腰痛寧膠囊聯(lián)合沙利度胺片對寒濕痹阻型強直性脊柱炎患者的臨床療效

張 靜， 汪福東， 孫雪梅， 樊志忠， 王志文

(1.開灤總醫(yī)院，河北 唐山 063000；2.玉田縣醫(yī)院，河北 唐山 064199；3.唐山市豐潤區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，河北 唐山 064000；4.華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 唐山 063000)

強直性脊柱炎是以骶髂關(guān)節(jié)和脊柱慢性炎癥為主的周身性疾病，其特征性病理變化為肌腱、韌帶附著點炎癥，常見癥狀為腰背僵硬或疼痛，活動后可緩解，晚期發(fā)生脊柱強直、畸形以至功能嚴重受損，目前本病病因與病機尚不明確，可能與遺傳、自身免疫、感染、內(nèi)分泌紊亂等因素相關(guān)[1]，我國發(fā)病率在0.3%[2]左右，男性較女性多發(fā)，而且其遷延難愈，尚無根治方法，困擾著中青年男性患者。西醫(yī)治療強直性脊柱炎時，主要采用非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、抗風(fēng)濕藥、抗組織代謝藥、生物制劑等方法，以達到減緩病情進展的目的，但長期使用會出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)、肝腎功能損害、停藥后病情加重等缺點[3]；中醫(yī)治療本病時具有明顯優(yōu)勢，可達到“標本兼治”的目的。腰痛寧膠囊是頸復(fù)康藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)的治療腰痛的常見中成藥，本研究考察該制劑聯(lián)合沙利度胺片對寒濕痹阻型強直性脊柱炎患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年1月至2019年3月就診于玉田縣醫(yī)院風(fēng)濕病門診、開灤總醫(yī)院中醫(yī)科門診的80例寒濕痹阻型強直性脊柱炎患者，均為男性，采用SAS軟件模擬產(chǎn)生隨機碼，由不參加研究的專職人員按隨機碼順序進行藥品的包裝及編盲工作，藥品包裝外觀一直，研究期間研究者和患者均不知道接受治療的藥品種類，數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析時開盲，分為對照組和觀察組，每組40例，其中對照組年齡20～63歲，平均年齡(35.8±5.9)歲；病程1.6～8.0年，平均病程(4.2±1.5)年，而觀察組年齡21～62歲，平均年齡(36.4±5.8)歲；病程1.2～7.7年，平均病程(4.4±1.3)年，2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)(強直性脊柱炎) 由于1984年強直性脊柱炎紐約分類標準對早期患者容易漏診，故采用2009年國際脊柱關(guān)節(jié)炎評價工作組推薦標準[4]，①起病年齡<45歲，腰背痛>3個月；②影像學(xué)提示骶髂關(guān)節(jié)炎加≥1個中軸性脊柱關(guān)節(jié)病特征； ③HLA-B27陽性加≥2個中軸性脊柱關(guān)節(jié)病特征，符合①+②或①+③即可確診。

1.2.2 中醫(yī)(寒濕痹阻型) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]，主證①腰骶、脊背酸楚疼痛；②晨起翻身起床困難；③陰雨潮冷天加重，得溫痛減，次證①雙膝冷痛；②惡寒怕冷；③肢體困重；舌質(zhì)淡，苔薄白膩，脈沉遲，所有主證+至少1項次證，結(jié)合舌脈即可確診。

1.3 納入標準 ①符合“1.2”項下診斷標準；②年齡20～63歲；③入組前1個月未使用激素；④非甾體抗炎藥治療1個月無效；⑤患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①合并嚴重心腦血管疾??；②對本研究所用藥物過敏；③合并股骨頭壞死或嚴重關(guān)節(jié)畸形；④準備生育的婦女。

1.5 治療手段 2組均采用沙利度胺片(常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026129，25 mg/片)口服，每天1次，每次50 mg。在此基礎(chǔ)上，對照組采用塞來昔布膠囊(Pfizer Pharmaceuticals LLC/輝瑞制藥有限公司分裝，國藥準字J20120063，0.2 g/片)口服，每天1次，每次0.2 g；觀察組采用腰痛寧膠囊(頸復(fù)康藥業(yè)集團有限公司，國藥準字Z13020898，0.3 g/粒)口服，每天1次，每次1.8 g(黃酒兌少量溫開水送服，對黃酒過敏或不耐酒力者可用白開水送服)。2組均連續(xù)治療4周。

1.6 指標檢測

1.6.1 癥狀評分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]，將寒濕痹阻型3個主證(腰骶、脊背酸楚疼痛；晨起翻身起床困難；陰雨潮冷天加重，得溫痛減)按照程度不同分為無、輕、中、重，分別計0、2、4、6分；3個次證(雙膝冷痛；惡寒怕冷；肢體困重)按照程度不同分為無、輕、中、重，分別計0、1、2、3分。

1.6.2 體征指標 (1)枕墻距，患者靠墻直立并背靠墻，雙足跟貼墻，雙腿直立，雙眼平視，測量枕骨部與墻壁之間的距離，正常距離為零[6]；(2)標記距離，采用Schober試驗，患者直立，在背部髂嵴水平正中線上做零標記，然后分別在上方10 cm、下方5 cm做標記，讓患者最大程度向前彎腰，雙膝保持直立狀態(tài)，測量上下方標記之間的距離，以增加程度小于4 cm為陽性。

1.6.3 實驗室指標 在開灤總醫(yī)院和玉田縣醫(yī)院檢驗科，采用比濁法檢測全血CRP水平，魏氏法檢測ESR水平，酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-1β、IL-17水平。

1.7 療效評價 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]，(1)臨床緩解，癥狀評分降低≥95%，體征指標基本消失，CRP、ESR、IL-1β、IL-17水平恢復(fù)正常；(2)顯效，癥狀評分降低≥70%但<95%，體征明顯改善，CRP、ESR、IL-1β、IL-17水平趨于正常；(3)有效，癥狀評分降低≥30%但<70%，體征有所好轉(zhuǎn)，CRP、ESR、IL-1β、IL-17水平有所降低；(4)無效，癥狀評分減少<30%，體征無改善甚至加重，CRP、ESR、IL-1β、IL-17水平未降低甚至升高。

2 結(jié)果

2.1 癥狀評分、體征指標 治療后，2組癥狀評分、枕墻距降低(P<0.05)，標記距離升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表1。

表1 2組癥狀評分、體征指標情況比較

2.2 實驗室指標 治療后，2組全血CRP、ESR、IL-1β、IL-17水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表2。

表2 2組實驗室指標比較

2.3 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組臨床療效比較(n=40)

3 討論

中醫(yī)將強直性脊柱炎歸屬于“痹病”“骨痹”等范疇[7]，臨床分型有多種，以寒濕痹阻型和濕熱痹阻型為主[8]。本研究作者所處地區(qū)位于我國北方，因地域特點，臨床發(fā)現(xiàn)強直性脊柱炎的中醫(yī)證屬寒濕痹阻型較多，故以其為對象。腰痛寧膠囊有消腫止痛、疏散寒邪、溫經(jīng)通絡(luò)之效，適用于寒濕瘀阻經(jīng)絡(luò)所致的腰腿痛、肢體活動受限等[9]，方中馬錢子通絡(luò)止痛，消腫散結(jié)，為君藥；乳香、沒藥相須為用，辛香走竄，活血化瘀，共為臣藥[10]；土鱉蟲、僵蠶、全蝎搜剔經(jīng)絡(luò)，解痙止痛；川牛膝祛風(fēng)濕，通血脈，兼能補肝腎；麻黃、蒼術(shù)開泄腠理，均為佐藥；以黃酒為引助藥勢，引藥直達病所。

本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，觀察組癥狀評分、體征指標有顯著差異，并且對中醫(yī)證候的改善程度更明顯，提示腰痛寧膠囊可有效減輕臨床癥狀及體征表現(xiàn)；CRP、ESR、IL-1β、IL-17水平更低，提示炎癥得到有效控制。IL-1β、IL-17作為細胞炎性因子[11]，在導(dǎo)致機體炎性反應(yīng)過程中可促使T、B淋巴細胞增生，使骨重吸收，其中IL-17能參與免疫細胞應(yīng)答及炎性反應(yīng)，可誘導(dǎo)多種趨化因子及細胞因子的表達，與IL-1β在自身免疫性疾病中共同發(fā)揮重要作用[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清IL-1β、IL-17水平顯著降低，提示腰痛寧膠囊可能通過降低兩者水平來起到減緩炎癥反應(yīng)、促進關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)的作用。

綜上所述，本研究臨床所面對的患者大多為基層人民，多數(shù)尋求服藥簡單易行，而腰痛寧膠囊恰合強直性脊柱炎寒濕痹阻證型，故將該制劑聯(lián)合沙利度胺片進行治療，療效理想，可為相關(guān)臨床研究提供新途徑。