超聲檢查應(yīng)用在胎兒頸項(xiàng)透明層厚度中對篩查胎兒染色體異常的臨床價(jià)值分析

張金霞，王云麗，滕桂珍，宮艷青，劉 青

（遷安市中醫(yī)醫(yī)院超聲科 河北 唐山 064400）

受到工作壓力加大、生育政策開放等不同因素的影響，高齡產(chǎn)婦患病率在不斷增高，異常胎兒娩出率也相應(yīng)呈增高的趨勢[1]。出生缺陷的發(fā)生主要與遺傳因素有關(guān)，即在出生時(shí)，圍產(chǎn)兒存在解剖結(jié)構(gòu)畸形、代謝功能等異常的情況，因此，應(yīng)強(qiáng)化遺傳學(xué)咨詢、孕期診斷、胎兒超聲檢測等干預(yù)，更好降低出生缺陷率[2-3]。目前，產(chǎn)前胎兒監(jiān)測中實(shí)驗(yàn)方法、檢測手段較多，包括無創(chuàng)基因檢測、實(shí)驗(yàn)室激素測定、孕期血清學(xué)檢測、羊水染色體核型、超聲診斷等[4]。胎兒頸項(xiàng)透明層厚度對于胎兒而言，是頸后存在于皮下組織內(nèi)的相關(guān)液體成分所聚集的厚度，實(shí)施超聲檢查可在聲像圖上進(jìn)行反映，于皮下組織內(nèi)，則為無回聲的區(qū)域。正常情況下，于妊娠的10～14周，頸項(xiàng)透明層厚度會根據(jù)其具體孕周的增加而不斷地增大，使用超聲進(jìn)行頸項(xiàng)透明層值厚度的檢測，具有有效、直觀、方便等特點(diǎn)，是無創(chuàng)檢查方法的一種，應(yīng)用較為廣泛[5]。為評定超聲檢查胎兒頸項(xiàng)透明層厚度開展胎兒染色體異常篩查的臨床價(jià)值，本研究以2021年4月—2022年4月遷安市中醫(yī)醫(yī)院收治的200例經(jīng)超聲顯示胎兒頸項(xiàng)透明層異常而接受羊水染色體核型分析的孕婦為研究對象，均給予其超聲檢查胎兒頸項(xiàng)透明層厚度，分析檢查的結(jié)果，總結(jié)超聲檢查的應(yīng)用效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取遷安市中醫(yī)醫(yī)院2021年4月—2022年4月收治的200例經(jīng)超聲顯示胎兒頸項(xiàng)透明層異常而接受羊水染色體核型分析的孕婦為研究對象，對其超聲檢查結(jié)果與羊水染色體核型檢測的結(jié)果進(jìn)行分析。孕婦年齡19～49歲，平均年齡（31.59±6.71）歲，其中頸項(xiàng)透明層值2.5～＜3.0 mm者25例，頸項(xiàng)透明層值3.0～＜4.0 mm者107例，4.0～＜5.0 mm者45例，5.0～＜6.0 mm者11例，≥6.0 mm者12例。所有孕婦及家屬均知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①單胎妊娠；②孕周10～14周；③符合適應(yīng)證；④資料齊全者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重度感染、心臟病、高血脂、妊娠期糖尿病患者；②有認(rèn)知功能障礙或精神異常者；③重要器官損傷者；④難以配合本研究者。

1.2 方法

1.2.1 頸項(xiàng)透明層厚度的超聲測量

采用GE VoLuson E8超聲檢測儀進(jìn)行檢查，協(xié)助胎兒保持正中矢狀切面，使得胎兒能有效面向超聲探頭，保持為自然屈曲的狀態(tài)，經(jīng)超聲檢查的聲像圖上，胎兒頸后皮下有延伸至其背部的區(qū)域，主要是無回聲區(qū)，即頸項(xiàng)透明層。胎兒頸部進(jìn)行光標(biāo)的放置，皮膚層內(nèi)緣與相應(yīng)皮下組織層外部進(jìn)行最寬處回聲帶的測量，開展測量時(shí)，應(yīng)放大圖像后再進(jìn)行檢測，以減小測量的誤差值。仔細(xì)對羊膜層回聲進(jìn)行鑒別，注意不可將羊膜層與皮膚的回聲混淆，共計(jì)測量三次，取最大值，頸項(xiàng)透明層值在2.5 mm及以上則代表頸項(xiàng)透明層增厚。

1.2.2 羊水染色體核型

施以超聲引導(dǎo)的穿刺針穿刺干預(yù)，經(jīng)產(chǎn)婦子宮、腹壁，穿刺進(jìn)入至羊膜腔內(nèi)，抽取產(chǎn)婦的羊水標(biāo)本，抽取量為20 mL，將樣本標(biāo)本離心處理，時(shí)間為10 min，速度為每分鐘1 500 r/min，于超凈工作臺上，充分除去相關(guān)上清液，完全培養(yǎng)基共計(jì)5 mL加入后充分混勻處理，轉(zhuǎn)移到形狀為方形的培養(yǎng)瓶中，在培養(yǎng)箱（37 ℃，含5% CO2）中實(shí)施5～7 d的開放式培養(yǎng)，鏡下仔細(xì)觀察貼壁細(xì)胞層上，相關(guān)圓形細(xì)胞，若有梭形細(xì)胞克隆，則進(jìn)行培養(yǎng)基的更換，之后繼續(xù)培養(yǎng)，時(shí)間為24～48 h。若生長情況較好，則加入秋水仙素（0.04～0.08 ug/mL），4～6 h后處理。EDTA-trypsin（0.25%）進(jìn)行消化處理，KCI（0.075%）予以低滲的標(biāo)準(zhǔn)化處理，采用卡諾固定液施以預(yù)固定處理，后于冰水中滴片，制作為玻片，烤箱設(shè)置為75 ℃，進(jìn)行5 h的烤片，胰酶（0.025%）消化后開展吉姆薩染色液的染色，后開展鏡檢，每例對30個(gè)細(xì)胞分裂中期分裂相計(jì)數(shù)，施以5個(gè)核型的分析。

1.3 觀察指標(biāo)

對頸項(xiàng)透明層增厚胎兒染色體異常核型展開評定，并評定不同頸項(xiàng)透明層測量值對于胎兒相關(guān)核型異常檢出情況的差異性。

染色體異常核型：包括數(shù)目異常（47，XN，21；47，XN，+18；47，XXX）、結(jié)構(gòu)異常[46，XN，add（18）（p21）；46，XN，der（15）t（3；15）（q21；q24）；46，XN，der（18）（p11）]、嵌合體 {46，XN[5]/47，XN，+21[45]；46，XN，t（15；17）（q15；q25）[4]/46，XN[46]}。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（n）、百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 頸項(xiàng)透明層增厚胎兒染色體異常核型

200例受檢者中，45例（22.50%）胎兒染色體異常，其中染色體數(shù)目異常占86.67%，結(jié)構(gòu)異常占8.89%，嵌合體占4.44%。染色體數(shù)目異常中，21-三體綜合征的發(fā)生率最高，與其他染色體異常類型發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 頸項(xiàng)透明層增厚胎兒染色體異常核型

2.2 不同頸項(xiàng)透明層測量值胎兒核型異常檢出情況

隨著其頸項(xiàng)透明層值加大，胎兒染色體異常率逐漸增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同頸項(xiàng)透明層測量值胎兒核型異常檢出情況[n(%)]

3 討論

胎兒畸形是胚胎時(shí)期，以及胚胎發(fā)育時(shí)期，所出現(xiàn)的形態(tài)結(jié)構(gòu)缺陷，是綜合因素所致，包括環(huán)境有關(guān)因素、遺傳有關(guān)因素等[6]。調(diào)查顯示[7]，于我國先天性畸形的患病率范圍介于4%～6%左右，對于部分存在嚴(yán)重畸形者，20%左右會于其新生兒期死亡，余下者在其生長發(fā)育的嬰兒期、兒童期也有著較高的病死率，因此，做好產(chǎn)前診斷來控制畸形胎兒的出生率十分必要。

早孕期可通過胎兒鼻骨缺失、頸項(xiàng)透明層增厚、單臍動脈等指標(biāo)來對胎兒染色體異常情況等進(jìn)行篩查。1990年有學(xué)者首次提出可通過胎兒頸項(xiàng)透明層厚度來對染色體異常指標(biāo)篩查，特別是非整倍的異常[8]。也有學(xué)者將孕婦年齡、鼻骨、孕早期血清生化值、頸項(xiàng)透明層等結(jié)合來對胎兒染色體異常篩查，顯示對21-三體綜合征診斷的敏感度為97%左右，診斷的假陽性率為5%左右[9]。同時(shí)有學(xué)者于早孕期開展胎兒結(jié)構(gòu)的篩查干預(yù)，對于三倍體綜合征、13-三體綜合征、18-三體綜合征、納特綜合征等異常情況，僅依據(jù)早孕期胎兒頸項(xiàng)透明層等結(jié)構(gòu)篩查，即可獲得95%左右的檢出率[10]。隨著醫(yī)療技術(shù)水平的進(jìn)步，使得超聲對胎兒畸形的篩查內(nèi)容在不斷完善，且篩查人群也從高危者逐漸轉(zhuǎn)向低危者，以此更好檢出胎兒異常情況。本研究中，200例受檢者中22.50%的胎兒染色體異常，其中染色體數(shù)目異常占86.67%，結(jié)構(gòu)異常占8.89%，嵌合體占4.44%；染色體數(shù)目異常中，21-三體綜合征的發(fā)生率最高，與其他染色體異常類型發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；胎兒染色體異常率隨著其頸項(xiàng)透明層值的增加而逐漸增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。即采用超聲對胎兒的頸項(xiàng)透明層厚度進(jìn)行檢查，可指導(dǎo)胎兒染色體異常，提供一定的指導(dǎo)依據(jù)。超前胎兒畸形診斷的方法較多，包括超聲影像、胎兒臍血檢查、絨毛檢查、羊水檢查等，以上檢查均可在不同的角度，對胎兒異常情況進(jìn)行反映，其中超聲檢查具有可重復(fù)性強(qiáng)、無損傷性等特點(diǎn)，是目前胎兒畸形篩查中最為常見的方法之一，為無創(chuàng)性的檢查措施[11]。胎兒頸項(xiàng)透明層厚度是篩查胎兒染色體異常常用的一種超聲指標(biāo)，可將皮下組織與頸背皮膚相關(guān)無回聲區(qū)顯示進(jìn)行展示，頸項(xiàng)透明層增厚與胎兒的多種病理異常有關(guān)，10%左右者同時(shí)存在染色體異常的情況[12]。21-三體綜合征是導(dǎo)致胎兒頸項(xiàng)透明層增厚的重要因素，是胎兒21號染色體多余，于膠原蛋白亞單位中暴露，使得結(jié)締組織中，有著大量彈性成分，分析原因主要是過度疏松所引發(fā)，18-三體綜合征是粘連蛋白表達(dá)過度致使頸項(xiàng)透明層不斷增厚，因此開展孕早期的超聲頸項(xiàng)透明層厚度測定，能施以21-三體綜合征篩查的無創(chuàng)性干預(yù)。本文研究顯示，頸項(xiàng)透明層增厚的程度和胎兒異常之間關(guān)系密切,頸項(xiàng)透明層增厚程度越大，即代表胎兒出現(xiàn)異常的概率也在不斷增加，且其異常的程度也相應(yīng)更加嚴(yán)重，尤其是胎兒頸項(xiàng)透明層值＞6.0 mm時(shí)，其患有染色體異常的概率更高，應(yīng)早期強(qiáng)化染色體核型的檢測，并施以遺傳病基因檢測，與系統(tǒng)超聲檢查配合，以此更好發(fā)現(xiàn)胎兒的染色體異常情況，控制不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。妊娠12周左右對于胎兒而言，其器官基本形成，上頜、上顎、鼻骨、顱骨等均已經(jīng)初步骨化，此時(shí)心臟直徑在5～6 mm左右，可通過超聲將其基本的結(jié)構(gòu)顯示出來。隨著醫(yī)療技術(shù)水平的進(jìn)步、篩查水平的不斷提高，開展早孕期的超聲檢查即能夠有效將羊膜帶綜合征、多指畸形、臍膨出、嚴(yán)重先天性心臟病、無腦兒等檢出，與頸項(xiàng)透明層厚度相結(jié)合，能更好將13-三體綜合征、18-三體綜合征、21-三體綜合征等染色體異常情況診斷出來[13]。妊娠早期對染色體異常診斷的目的是終止不良妊娠，及時(shí)發(fā)現(xiàn)胎兒存在的異常情況，多數(shù)孕婦于早孕期進(jìn)行妊娠的終止，相較于中晚期引產(chǎn)，能夠更好降低生理與心理創(chuàng)傷程度。實(shí)施超聲頸項(xiàng)透明層厚度測定中，應(yīng)強(qiáng)化檢查的細(xì)致程度，做好超聲醫(yī)生的培訓(xùn)工作，開展質(zhì)量控制，更加科學(xué)有效地發(fā)現(xiàn)異常，并開展進(jìn)一步的檢查和處理干預(yù)。

綜上所述，開展超聲頸項(xiàng)透明層厚度的測定用以篩查染色體異常的價(jià)值較高，可監(jiān)測頸項(xiàng)透明層值，對羊水染色體核型進(jìn)行檢測，來更好檢出胎兒畸形，配合針對性措施干預(yù)，對胎兒出生缺陷的發(fā)生進(jìn)行控制。