近10 年早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎文獻(xiàn)計(jì)量分析

李佳美 梁會(huì)營(yíng)

1.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，遼寧沈陽(yáng) 110000；2.廣東省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)中心 廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院，廣東廣州 510080

壞死性小腸結(jié)腸炎（necrotizing enterocolitis，NEC）是一種病因不明、以胃腸道缺血壞死及并發(fā)腸穿孔為特征的疾病，多見(jiàn)于新生兒，特別是早產(chǎn)兒[1]。早產(chǎn)兒NEC 不僅有極高的發(fā)病率和病死率，且長(zhǎng)期并發(fā)癥較多，包括腸狹窄、腸粘連、膽汁淤積、短腸綜合征、發(fā)育不良和神經(jīng)發(fā)育遲緩等[2]。近年來(lái)，隨著醫(yī)療水平的提高，早產(chǎn)兒存活率顯著提高，但早產(chǎn)兒NEC 的發(fā)病率也顯著增加。為了解早產(chǎn)兒NEC 的研究熱點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì)，本研究采用文獻(xiàn)計(jì)量分析方法對(duì)PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)2012～2021年收錄的早產(chǎn)兒NEC 相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行關(guān)鍵詞的提取，并對(duì)高頻主題詞進(jìn)行共詞聚類(lèi)分析，比較近10 年早產(chǎn)兒NEC領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀和熱點(diǎn)方向，以期為我國(guó)學(xué)者進(jìn)一步開(kāi)展早產(chǎn)兒NEC 研究提供借鑒和參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略

以PubMed 數(shù)據(jù)庫(kù)為檢索源，以“(preterm infant)OR (premature birth) OR (infant,premature) AND(necrotizing enterocolitis) OR (NEC) NOT (review[pt])”為檢索式進(jìn)行檢索。檢索年限為2012 年1 月1 日至2021 年12 月31 日。最終獲得的文獻(xiàn)以“XML”格式導(dǎo)出題錄。

1.2 分析方法

利用書(shū)目共現(xiàn)分析系統(tǒng)軟件BICOMB 2.04 提取納入文獻(xiàn)題錄的發(fā)表年份、期刊、作者、高頻主題詞等信息，根據(jù)高頻低頻詞界定公式：T=(-1+界定高頻主題詞，并對(duì)高頻主題詞建立詞篇矩陣。其中，T 表示高頻主題詞中的最低頻次值，I 是詞頻為1 的主要主題詞-副主題詞的個(gè)數(shù)。將BICOMB 軟件導(dǎo)出的詞篇矩陣導(dǎo)入圖形聚類(lèi)工具（gCLUTO）進(jìn)行雙聚類(lèi)分析和可視化分析。采用重復(fù)二分法進(jìn)行聚類(lèi)，并選擇余弦相似函數(shù)、I2聚類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)函數(shù)的計(jì)算方法。根據(jù)類(lèi)內(nèi)相似度（Isim）、類(lèi)間相似度（Esim）和可視化山丘圖的效果，不斷調(diào)整聚類(lèi)群數(shù)，得到合適的可視化矩陣和山丘圖，并結(jié)合專(zhuān)業(yè)知識(shí)對(duì)聚類(lèi)結(jié)果進(jìn)行分析。其中，山丘的高度與Isim 成正比，體積與類(lèi)群包含的對(duì)象數(shù)量成正比，封頂?shù)念伾c類(lèi)內(nèi)偏差成比例，紅色代表變異度低，藍(lán)色代表變異度高。

利用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)2012～2014 年、2015～2017 年和2018～2021 年3 個(gè)時(shí)間段各自發(fā)表的早產(chǎn)兒NEC 相關(guān)文獻(xiàn)中的高頻主題詞進(jìn)行趨勢(shì)性χ2檢驗(yàn)，分析早產(chǎn)兒NEC 領(lǐng)域研究熱點(diǎn)的變化趨勢(shì)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各年份發(fā)文量

最終納入早產(chǎn)兒NEC 相關(guān)文獻(xiàn)2339 篇。從2012 年至2021 年，PubMed 數(shù)據(jù)庫(kù)早產(chǎn)兒NEC 相關(guān)文獻(xiàn)的發(fā)文量總體呈上升趨勢(shì)。其中，2012～2014年早產(chǎn)兒NEC 發(fā)表文獻(xiàn)量穩(wěn)健上升，2015～2017 年發(fā)表文獻(xiàn)量趨于穩(wěn)定，2018 年起發(fā)文量增加，2020年開(kāi)始飛躍式上升。2021 年早產(chǎn)兒NEC 領(lǐng)域發(fā)文量為2012 年的1.99 倍，見(jiàn)圖1。

圖1 2012～2021 年P(guān)ubMed 數(shù)據(jù)庫(kù)早產(chǎn)兒NEC 相關(guān)文獻(xiàn)變化趨勢(shì)

2.2 各期刊發(fā)文量

論文發(fā)表期刊分布結(jié)果顯示，PubMed 數(shù)據(jù)庫(kù)早產(chǎn)兒NEC 相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表在495 種不同期刊，排名前10 的期刊發(fā)文量共699 篇，占文獻(xiàn)總數(shù)的29.88%。其中，發(fā)文量高于90 篇的雜志有4 種，分別為T(mén)he Journal of Maternal-Fetal &Neonatal Medicine（《母胎新生兒醫(yī)學(xué)雜志》，104 篇）、Journal of Perinatology（《圍產(chǎn)期學(xué)雜志》，100 篇）、The Journal of Pediatrics（《兒科學(xué)雜志》，97 篇）和American Journal of Perinatology（《美國(guó)圍產(chǎn)期學(xué)雜志》，91 篇），占文獻(xiàn)總數(shù)的16.76%。

2.3 各作者發(fā)文量

論文發(fā)表作者分布結(jié)果顯示，有13 位作者發(fā)文量多于20 篇，累計(jì)發(fā)文量達(dá)363 篇，占文獻(xiàn)總數(shù)的15.52%，主要來(lái)自美國(guó)（6 位）、加拿大（3 位）、丹麥（2 位）、英國(guó)（1 位）和格魯吉亞（1 位）。其中，發(fā)文量最多的是Shah PS，共發(fā)表53 篇研究成果。

2.4 高頻主題詞分布

高頻主題詞分布結(jié)果顯示，2339 篇文獻(xiàn)中主要主題詞-副主題詞共2751 個(gè)，出現(xiàn)頻次最高達(dá)274次。根據(jù)高頻低頻詞界定公式，得出2012～2021 年P(guān)ubMed 數(shù)據(jù)庫(kù)早產(chǎn)兒NEC 相關(guān)文獻(xiàn)高頻主題詞的最低詞頻為59.47，共有17 個(gè)高頻主題詞，詞頻累計(jì)達(dá)2016 次，占總頻次的22.14%，見(jiàn)表1。

表1 2012～2021 年早產(chǎn)兒NEC 文獻(xiàn)的高頻主題詞

2.5 高頻主題詞聚類(lèi)分析

根據(jù)聚類(lèi)結(jié)果并結(jié)合專(zhuān)業(yè)知識(shí)可將高頻主題詞聚為4 類(lèi)，分別為早產(chǎn)兒喂養(yǎng)方式與NEC 的關(guān)聯(lián)研究（Cluster 1）、早產(chǎn)兒NEC 的預(yù)防（Cluster 2）、早產(chǎn)兒NEC 的流行病學(xué)研究（Cluster 3）及早產(chǎn)兒NEC的病因、診斷和治療（Cluster 4）。高頻主題詞可視化山丘圖和聚類(lèi)樹(shù)狀圖見(jiàn)圖2、圖3。

圖2 高頻主題詞聚類(lèi)可視化山丘圖

圖3 高頻主題詞聚類(lèi)樹(shù)狀圖

2.6 各時(shí)間段內(nèi)高頻主題詞趨勢(shì)性χ2檢驗(yàn)

根據(jù)2012～2021 年早產(chǎn)兒NEC 發(fā)文量的變化趨勢(shì)，將各年份分為3 個(gè)時(shí)間段，即前3 年（2012～2014年）、中間3 年（2015～2017 年）和后4 年（2018～2021年）。結(jié)果顯示，PubMed 數(shù)據(jù)庫(kù)收錄的早產(chǎn)兒NEC相關(guān)文獻(xiàn)于以上3 個(gè)時(shí)間段分別有556 篇、650 篇和1133 篇；各時(shí)間段高頻主題詞出現(xiàn)的次數(shù)及頻率見(jiàn)表2。趨勢(shì)性χ2檢驗(yàn)結(jié)果顯示，“極低出生體重兒”的出現(xiàn)頻率逐年下降（P＜0.001），“NEC 的流行病學(xué)研究”和“極早產(chǎn)兒”的出現(xiàn)頻率則逐年上升（P=0.018和P=0.002）。

表2 各時(shí)間段內(nèi)高頻主題詞的趨勢(shì)性χ2檢驗(yàn)

3 討論

3.1 早產(chǎn)兒NEC 領(lǐng)域的分布特點(diǎn)

從各年份發(fā)文量來(lái)看，2012～2021 年早產(chǎn)兒NEC 相關(guān)研究文獻(xiàn)呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。表明早產(chǎn)兒NEC這一領(lǐng)域越來(lái)越受關(guān)注。研究顯示，全球81.1%的早產(chǎn)兒分布在南亞及非洲[3]，而根據(jù)早產(chǎn)兒NEC領(lǐng)域各作者的發(fā)文量可知，美國(guó)、加拿大、英國(guó)等國(guó)家發(fā)文量較多，可能與這些國(guó)家均為發(fā)達(dá)國(guó)家、醫(yī)療水平高、醫(yī)療資源好、衛(wèi)生保健系統(tǒng)完善等有關(guān)。我國(guó)在這一領(lǐng)域的發(fā)文量較少，影響力有待提高。

3.2 早產(chǎn)兒NEC 領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)

PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)早產(chǎn)兒NEC相關(guān)文獻(xiàn)共聚類(lèi)為4個(gè)研究熱點(diǎn)，分別為早產(chǎn)兒喂養(yǎng)方式與NEC 的關(guān)聯(lián)研究、早產(chǎn)兒NEC 的預(yù)防、早產(chǎn)兒NEC 的流行病學(xué)研究及早產(chǎn)兒NEC 的病因、診斷和治療。

早產(chǎn)兒喂養(yǎng)方式與NEC 密切相關(guān)。早期腸內(nèi)喂養(yǎng)是早產(chǎn)兒NEC 的潛在可變危險(xiǎn)因素[4]，早產(chǎn)兒腸內(nèi)喂養(yǎng)對(duì)早產(chǎn)兒存活率至關(guān)重要。早產(chǎn)兒腸內(nèi)喂養(yǎng)研究主要包括喂養(yǎng)速率、乳汁種類(lèi)的選擇、每日喂養(yǎng)間隔時(shí)間等[5]。對(duì)早產(chǎn)兒來(lái)說(shuō)，快速遞增腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)與慢速遞增相比并未增加NEC 死亡風(fēng)險(xiǎn)，這歸因于更快恢復(fù)出生體重、達(dá)到全腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，減少靜脈營(yíng)養(yǎng)和中心靜脈置管時(shí)間，減少院內(nèi)感染敗血癥和宮外發(fā)育遲緩的風(fēng)險(xiǎn)[6]。相對(duì)于純配方奶粉喂養(yǎng)，母乳喂養(yǎng)可降低NEC 的風(fēng)險(xiǎn)，純配方奶粉喂養(yǎng)早產(chǎn)兒NEC 的發(fā)病率是純母乳喂養(yǎng)的6～10 倍[7]。雖然母乳是新生兒最佳的天然營(yíng)養(yǎng)供給，但多項(xiàng)研究表明單純母乳喂養(yǎng)無(wú)法滿(mǎn)足一些早產(chǎn)兒的機(jī)體需求，尤其是那些出生體重較低的早產(chǎn)兒，其生長(zhǎng)發(fā)育所需要的蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)是不足的，因此強(qiáng)化母乳喂養(yǎng)對(duì)早產(chǎn)兒生長(zhǎng)發(fā)育至關(guān)重要[8-10]。但針對(duì)早產(chǎn)兒母乳強(qiáng)化策略的研究尚無(wú)定論。近年來(lái)，根據(jù)血尿素氮水平進(jìn)行可調(diào)節(jié)強(qiáng)化和通過(guò)母乳分析儀進(jìn)行靶向和定制強(qiáng)化的強(qiáng)化策略越來(lái)越受關(guān)注[11,12]。

NEC 會(huì)影響早產(chǎn)兒后期的生長(zhǎng)發(fā)育和神經(jīng)發(fā)育，嚴(yán)重者甚至發(fā)生腦癱等，對(duì)早產(chǎn)兒預(yù)后產(chǎn)生不良影響。如何預(yù)防NEC 成為一大研究熱點(diǎn)?！癗EC/預(yù)防與控制”主題詞位居高頻主題詞第2 位，僅次于“早產(chǎn)兒”主題詞。益生菌被定義為為宿主提供健康益處的活微生物，已被證實(shí)可預(yù)防NEC，并降低早產(chǎn)兒的疾病嚴(yán)重程度和總病死率[13]。然而益生菌制劑的選擇、治療開(kāi)始時(shí)間和療程尚存在爭(zhēng)議[14-16]。研究發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌、酪酸梭菌、布拉酵母菌、枯草桿菌等益生菌可降低NEC 的發(fā)生率[16]。也有研究表明，布拉酵母菌對(duì)NEC 的發(fā)生率無(wú)影響[17]。目前，對(duì)益生菌能有效降低NEC 的發(fā)病率且不增加膿毒癥和其他不良事件的發(fā)生已基本達(dá)成共識(shí)，但對(duì)預(yù)防NEC 的益生菌菌株的選擇、劑量等尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

早產(chǎn)兒NEC 的流行病學(xué)研究是該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。早產(chǎn)常見(jiàn)并發(fā)癥主要有NEC、支氣管發(fā)育不良、腦室內(nèi)出血、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉和膿毒癥等，是5 歲以下兒童死亡的主要原因[18]。2018 年，我國(guó)極低出生體重早產(chǎn)兒的NEC發(fā)病率達(dá)5.6%[19]。NEC 患兒病死率高達(dá)15%～30%，約占新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房死亡病因的10%[13]。早產(chǎn)兒NEC 的高患病率和高病死率引起廣泛關(guān)注，使其成為研究熱點(diǎn)。

早產(chǎn)兒NEC 的病因、診斷及治療也是一大研究熱點(diǎn)。NEC 的病因十分復(fù)雜，早期NEC 又因缺乏特異性臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，診斷較為困難。目前臨床主要是根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查及血清學(xué)指標(biāo)等對(duì)NEC 進(jìn)行輔助診斷。早產(chǎn)是NEC 發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，早產(chǎn)兒的腸道免疫功能不成熟，容易發(fā)生炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致黏膜損傷，發(fā)生腸壁組織壞死的概率增加，導(dǎo)致NEC 的發(fā)病率上升[20]。NEC患兒癥狀的嚴(yán)重程度與出生體重成反比[21]。在出生體重為1000～1500g 的極低出生體重兒中，NEC 導(dǎo)致的病死率為15%～30%，在出生體重＜1000g 的超低出生體重兒中，NEC 導(dǎo)致的病死率可高達(dá)50%。NEC患兒起病急，進(jìn)展快，對(duì)患有Ⅰ、Ⅱ期NEC 的早產(chǎn)兒，主要采取內(nèi)科治療，如胃腸減壓、腸外營(yíng)養(yǎng)、藥物抗感染治療等。對(duì)患有Ⅲ期NEC 的早產(chǎn)兒，有手術(shù)指征者，則考慮手術(shù)治療[22]。

綜上所述，NEC 是早產(chǎn)兒最常見(jiàn)和最致命的胃腸道疾病，其發(fā)病率和病死率均較高。本研究運(yùn)用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析2012～2021 年P(guān)ubMed 數(shù)據(jù)庫(kù)收錄的早產(chǎn)兒NEC 領(lǐng)域相關(guān)文獻(xiàn)的研究熱點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒NEC 研究快速發(fā)展，熱點(diǎn)主要集中于NEC影響因素和預(yù)后的研究，如何預(yù)防NEC 仍有待深入研究。