免疫調(diào)節(jié)劑治療小兒支氣管哮喘的臨床應(yīng)用進(jìn)展

孫亮（天津市第三中心醫(yī)院分院兒科，天津 300250）

支氣管哮喘作為臨床常見的呼吸道炎性疾病，可于任何年齡段發(fā)病，但多發(fā)于兒童，春秋季發(fā)病率較高，臨床癥狀主要表現(xiàn)為咳嗽、反復(fù)喘息和呼吸困難等，廣泛性氣道狹窄為該病的臨床特征［1］。近年來，小兒哮喘發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，對(duì)患兒生長發(fā)育帶來不良影響，因此應(yīng)及時(shí)給予患兒科學(xué)有效的治療方案，緩解臨床癥狀，控制炎癥。但是，小兒支氣管哮喘病程較長，病情易反復(fù)，根治困難，常規(guī)藥物治療效果不佳。 臨床研究表明［2］，免疫調(diào)節(jié)機(jī)制在支氣管發(fā)病過程起到重要作用。 免疫調(diào)節(jié)劑作為一種免疫刺激劑，可糾正機(jī)體免疫失衡情況，減輕疾病對(duì)患兒肺功能的損害，促進(jìn)疾病康復(fù)，在小兒呼吸道感染疾病中廣泛應(yīng)用。 本文就免疫調(diào)節(jié)劑治療小兒支氣管哮喘的臨床應(yīng)用情況展開分析，期望能對(duì)臨床工作者提供幫助。

1 小兒支氣管哮喘的發(fā)病原因

小兒支氣管哮喘的發(fā)病誘因分為內(nèi)源性、外源性和混合性三種，其中（1）內(nèi)源性：由非過敏因素引發(fā)的哮喘，病因多為細(xì)菌或病毒感染，當(dāng)細(xì)菌或病毒進(jìn)入患兒呼吸道后，氣道黏膜被破壞，氣道反應(yīng)性增高，出現(xiàn)上、下呼吸道感染癥狀，引發(fā)哮喘。 （2）外源性：患兒接觸過敏原后，機(jī)體已經(jīng)處于過敏狀態(tài)，再次接觸后患兒體內(nèi)IgE 抗體會(huì)與過敏原產(chǎn)生的特異性抗原結(jié)合，導(dǎo)致支氣管粘膜細(xì)胞脫落粒釋放介質(zhì)，而這些介質(zhì)釋放后可對(duì)支氣管黏膜進(jìn)行直接刺激，令平滑肌痙攣，刺激迷走神經(jīng)，最終引發(fā)哮喘。 （3）混合性：是指由內(nèi)源性和外源性兩種原因相互作用而導(dǎo)致的氣道黏膜水腫、氣道腔狹窄引發(fā)的哮喘［3］。

2 免疫調(diào)節(jié)劑治療小兒支氣管哮喘的應(yīng)用情況

小兒支氣管哮喘是由于患兒細(xì)胞免疫功能不全導(dǎo)致的免疫球蛋白（IgE）合成量增加，而免疫調(diào)節(jié)劑則能控制疾病，有效消除氣道黏膜發(fā)生的高反應(yīng)性，最終達(dá)到控制炎癥、治療哮喘、提高肺功能的目的，且此類制劑副作用較小，可長期使用［4］。

2.1 中醫(yī)藥治療 在中醫(yī)的認(rèn)知范疇中，支氣管哮喘屬于“喘病”，與肺氣虛弱、痰濁、痰淤等有關(guān)，支氣管患兒存在不同程度的肺氣虛，在遭受冷空氣或過敏原刺激后機(jī)體免疫平衡被打破，引發(fā)哮喘，若患兒肺氣虛弱程度較嚴(yán)重，則病情會(huì)出現(xiàn)反復(fù)，治愈難度大［5］。因此，中醫(yī)認(rèn)為治療小兒支氣管哮喘，必須在補(bǔ)足肺氣的同時(shí)祛除體內(nèi)濕邪。

張敬華［6］在相關(guān)研究中指出，于常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加用玉屏風(fēng)顆粒治療小兒支氣管哮喘， 治療效果良好，有效改善患兒免疫球蛋白水平，調(diào)節(jié)患兒免疫功能情況，減少哮喘發(fā)病次數(shù)，患兒生活質(zhì)量得到明顯提升。 玉屏風(fēng)顆粒作為中藥制劑，由防風(fēng)、白術(shù)和黃芪組成，其中白術(shù)能益氣健脾，防風(fēng)發(fā)揮走表驅(qū)邪作用，黃芪則能宣發(fā)肺氣，三種有效成分可相輔相成共奏補(bǔ)氣固表功效。 玉屏風(fēng)顆粒能雙向調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，令亢進(jìn)的免疫功能和低下的免疫功能恢復(fù)正常，促進(jìn)機(jī)體免疫保持平衡。 而且，玉屏風(fēng)顆粒還具有抑制炎癥、抗病毒、抗菌等作用，使用后無明顯不良反應(yīng)，安全性有所保障。此外，銀杏葉、槐杞黃等補(bǔ)益類中藥提取物對(duì)于小兒支氣管哮喘同樣具有較好治療效果，銀杏葉可改善氣道上皮細(xì)胞屏障功能，緩解患兒氣道炎性癥狀，避免氣道發(fā)生重塑，可有效清除自由基，發(fā)揮抗血小板活化、抗過敏等作用?；辫近S則具有雙向免疫調(diào)節(jié)功能，可通過降低免疫球蛋白的合成與分泌，提高細(xì)胞膜穩(wěn)定性，改善患兒血清白細(xì)胞介素水平，降低患兒氣道高反應(yīng)，進(jìn)而改善患兒免疫功能，延緩疾病發(fā)展進(jìn)程。 陸婷婷等［7］使用補(bǔ)脾益腎方對(duì)支氣管患兒展開治療， 方中包含五味子、蛤蚧粉以及仙茅，發(fā)揮養(yǎng)陰固精、補(bǔ)虛扶弱、扶正驅(qū)邪之功，使用后患者臨床癥狀明顯緩解，能達(dá)到標(biāo)本兼治效果。在實(shí)際治療過程中，應(yīng)遵循中醫(yī)辨證治療原則，以患兒實(shí)際情況出發(fā)，選擇合適的方劑。

2.2 糖皮質(zhì)激素治療 糖皮質(zhì)激素治療是臨床治療小兒支氣管哮喘較為廣泛的治療方法，給藥途徑較多，可口服給藥、霧化吸入給藥、靜脈給藥，具有療效顯著、藥效發(fā)揮作用快、副作用較少的優(yōu)勢(shì)，可迅速緩解患兒臨床癥狀［8］。（1）布地奈德：作為一種糖皮質(zhì)激素，布地奈德具有良好抗炎效果，能降低抗體合成，抑制免疫反應(yīng)，張宗義［9］在相關(guān)研究中，應(yīng)用布地奈德對(duì)115 例支氣管哮喘患兒展開治療， 治療后患兒各項(xiàng)呼吸功能指標(biāo)得到明顯提升，氣促、呼吸困難等臨床癥狀得到緩解。 布地奈德可參與機(jī)體免疫反應(yīng)，緩解抗原抗體結(jié)合后誘發(fā)的酶促反應(yīng)，緩解支氣管痙攣，并且，采用霧化吸入的給藥方式操作簡易，藥物吸收率高，安全性得到保障，患兒治療依從性普遍較高。 （2）丙酸培氯松氣霧劑（BDP）：作為各型哮喘的首選藥物，BDP 治療有效率較高，吸入操作較為簡單，要想獲得理想療效必須保障每次的正確操作，且每日劑量不能＞1 mg。 （3）強(qiáng)的松、潑尼松：臨床常用的口服類糖皮質(zhì)激素藥物主要以強(qiáng)的松、潑尼松等為主，適用于病情較嚴(yán)重患兒，給藥劑量需要根據(jù)患兒實(shí)際情況進(jìn)行加減，其中強(qiáng)的松對(duì)過敏性與自身免疫性炎癥性疾病有較好治療效果，具有抗炎及抗過敏作用，潑尼松則能抑制結(jié)締組織增生，同時(shí)降低細(xì)胞膜以及毛細(xì)血管壁的通透性，減少炎性滲出，對(duì)組胺及其它毒性物質(zhì)的形成起到有效抑制作用，患兒臨床癥狀緩解后可逐漸減少藥物使用劑量，但不能突然停藥［10］。此外，糖皮質(zhì)激素靜脈給藥方試對(duì)患兒有嚴(yán)格適應(yīng)證要求，在給藥期間應(yīng)對(duì)患兒生命體征進(jìn)行嚴(yán)密觀察，適用于重度哮喘發(fā)作期的短期給藥。

2.3 生物制劑治療 （1）胸腺肽：從牛或豬胸腺組織提取并具有生物活性的多肽物質(zhì)被稱為胸腺肽，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、加強(qiáng)T 細(xì)胞系統(tǒng)成熟的作用，臨床上多應(yīng)用該類藥物治療原發(fā)性或繼發(fā)性免疫缺陷疾病。臨床研究表明［11］，胸腺肽對(duì)于小兒支氣管哮喘有良好治療效果，能保持T 細(xì)胞亞群處于平衡狀態(tài)，并調(diào)節(jié)T 細(xì)胞免疫功能水平，進(jìn)而改善哮喘癥狀，減少疾病復(fù)發(fā)次數(shù)。 （2）抗IgE 單克隆抗體：臨床常用抗IgE 單克隆抗體治療哮喘， 因?yàn)榭笽gE 抗體可減輕氣道過敏反應(yīng)，降低血清中IgE 水平，并阻滯肥大細(xì)胞介質(zhì)釋放，應(yīng)用后能有效提高患兒生命質(zhì)量，降低住院治療概率。 （3）Th1 細(xì)胞因子：IL-12、IFN-γ可加速TH0 分化，減少炎性因子釋放，有效調(diào)節(jié)細(xì)胞平衡，從而達(dá)到免疫治療目的，改善氣道炎性反應(yīng)，逐漸緩解患兒各項(xiàng)臨床癥狀。 （4）Th2 受體拮抗劑：支氣管哮喘的發(fā)病原因之一是Th2 的升高，因此使用Th2 受體拮抗劑有助于重塑患兒氣道，降低氣道高反應(yīng)性，改善呼吸情況，且治療安全性較高［12］。

2.4 化學(xué)合成劑治療 （1）匹多莫德：作為一種免疫增強(qiáng)劑，匹多莫德由人工合成，可改善T 淋巴細(xì)胞水平，增強(qiáng)患者免疫功能，活化中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，機(jī)體抗病毒能力得到有效增強(qiáng)，進(jìn)而提升肺功能水平減輕各項(xiàng)臨床癥狀對(duì)患兒日常生活的影響。 在朱莉莉［13］研究中，應(yīng)用匹多莫德對(duì)50 例支氣管哮喘患兒展開治療，結(jié)果顯示，治療后患兒炎性因子水平明顯下降，臨床療效顯著，因?yàn)槠ザ嗄履茉跈C(jī)體免疫不同階段發(fā)揮良好藥物效果，能對(duì)機(jī)體非特異性反應(yīng)產(chǎn)生刺激作用，改善機(jī)體細(xì)胞免疫功能和機(jī)體體液免疫功能，并能加強(qiáng)脾臟淋巴細(xì)胞的增殖作用，收縮支氣管，減輕氣道炎性反應(yīng)，復(fù)發(fā)情況較少，縮短患兒治療周期，進(jìn)而減少開支。（2）轉(zhuǎn)移因子：轉(zhuǎn)移因子主要源于具有細(xì)胞免疫功能的淋巴細(xì)胞，是一種由生物學(xué)特征的多肽物質(zhì)，可對(duì)淋巴系統(tǒng)發(fā)揮直接作用，能增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，提高機(jī)體對(duì)病毒、細(xì)菌的抵抗能力，抑制哮喘發(fā)作。 另外，轉(zhuǎn)移因子還具有藥效持續(xù)時(shí)間長、藥效起效快等優(yōu)勢(shì)，使用小劑量即能達(dá)到理想治療效果。轉(zhuǎn)移因子經(jīng)口服給藥后，不會(huì)被胃蛋白酶與胰蛋白酶分解，不會(huì)對(duì)胃酸的正常分泌造成影響，口服吸收效果好。 在宗文燕［14］研究中，使用轉(zhuǎn)移因子對(duì)支氣管哮喘患兒開展治療，連續(xù)治療3 個(gè)月后，患兒臨床癥狀得到顯著改善，生活質(zhì)量較良好，因?yàn)檗D(zhuǎn)移因子不僅是免疫調(diào)節(jié)劑，而且還是有生物活性的多肽物質(zhì)，可有效強(qiáng)化機(jī)體抗炎能力，以防止變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生，促使支氣管內(nèi)部情況恢復(fù)穩(wěn)定，減少哮喘的發(fā)病次數(shù)。此外，轉(zhuǎn)移因子性價(jià)比高，口服給藥吸收快速，患兒及其家長接受程度高，且不良反應(yīng)發(fā)生情況較少，具有良好臨床應(yīng)用價(jià)值。

2.5 微生物制劑治療 （1）細(xì)菌溶解產(chǎn)物：由綠色鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌、金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎克雷白桿菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌等細(xì)菌組成的凍干溶解物被稱為細(xì)菌溶解產(chǎn)物， 能降低血清炎性因子分泌量，延緩樹突狀細(xì)胞成熟，抑制炎性細(xì)胞與嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)組織的浸潤，有效減輕患兒氣道炎性反應(yīng)，緩解一系列哮喘癥狀［15］。 （2）多糖類：多糖藥物具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗病毒作用，可通過免疫促進(jìn)效應(yīng)對(duì)患兒進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)。 香菇多糖和卡介菌多糖均為目前臨床常用的多糖類免疫調(diào)節(jié)劑，其中香菇多糖是從優(yōu)質(zhì)香菇子實(shí)體中提取的有效活性成分，可提高患兒免疫功能，糾正機(jī)體微量元素失衡?？ń榫嗵菓?yīng)用較廣，可減輕氣道炎性反應(yīng)和高反應(yīng)，在中、輕度支氣管哮喘患兒中有較好治療效果。 （3）卡介苗：作為臨床應(yīng)用較早的哮喘預(yù)防疫苗，卡介苗是一種牛型結(jié)核分枝桿菌，可以抑制細(xì)胞免疫應(yīng)答，減輕氣道高反應(yīng)性。

3 結(jié)語

支氣管哮喘是小兒常見的慢性呼吸道炎性疾病，由于病情反復(fù)發(fā)作，難以根治，嚴(yán)重影響患兒身心健康，同時(shí)給患兒家屬帶來沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，目前用于治療小兒支氣管哮喘的免疫調(diào)節(jié)劑有中藥、化學(xué)合成劑、微生物制劑、生物制劑、糖皮質(zhì)激素，均能發(fā)揮良好治療效果，臨床治療可根據(jù)換患兒實(shí)際病情發(fā)展情況選擇合適治療方案，以進(jìn)一步提升療效，降低哮喘發(fā)作次數(shù)，切實(shí)改善患兒免疫功能水平。