頭孢唑啉結(jié)合甲硝唑在口腔頜骨囊腫患者圍手術(shù)期的應(yīng)用效果

江歡英

南昌大學(xué)附屬口腔醫(yī)院藥械科，江西南昌 330006

原衛(wèi)生部印發(fā)的2012年《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》實(shí)施以來，圍手術(shù)期抗菌藥物的規(guī)范化使用逐漸成為了現(xiàn)階段臨床研究的熱點(diǎn)[1]。 醫(yī)療界相關(guān)單位及部門紛紛制定了相應(yīng)的抗菌藥物應(yīng)用指南，以口腔?？茷槔?，近年來最新制定的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015年版）》[2]為口腔類疾病患者圍手術(shù)期抗菌藥物的規(guī)范化使用提供了參考依據(jù)，但該文件并未詳述口腔?？撇煌颊吲R床特征間的差異，且目前科室關(guān)于頜面外科手術(shù)預(yù)防性使用抗菌藥物的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)仍依靠三級(jí)綜合醫(yī)院內(nèi)采用的相關(guān)準(zhǔn)則。對(duì)于口腔?？?，尤其是口腔頜面外科患者圍手術(shù)期抗菌藥物的規(guī)范化使用并未引起足夠重視，科室內(nèi)抗菌藥物的用藥安全及細(xì)節(jié)方面仍存在較大問題[3]。 明確口腔頜面外科圍手術(shù)期抗菌藥物的規(guī)范化使用對(duì)指導(dǎo)臨床合理用藥具有重要意義，也是實(shí)現(xiàn)科室?？苹芯康闹匾A(chǔ)[4]。 鑒于此，本研究以口腔頜骨囊腫患者為例，主要探討頭孢唑啉結(jié)合甲硝唑在患者圍手術(shù)期的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年10月南昌大學(xué)附屬口腔醫(yī)院收治的90 例口腔頜骨囊腫患者作為研究對(duì)象， 采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A 組 （30 例），B 組（30 例），C 組（30 例）。 A 組中，男16 例（53.33%），女14 例（46.67%）；年齡18～70 歲，平均（44.31±5.69）歲。B組中，男18 例（60.00%），女12 例（40.00%）；年齡20～68 歲，平均（44.15±5.85）歲。C 組中，男17 例（56.67%），女13 例（43.33%）；年齡19～69 歲，平均（44.25±5.15）歲。三組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究符合南昌大學(xué)附屬口腔醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)所提出相關(guān)研究實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)，入組患者均為自愿參與并簽署知情同意書。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①年齡18～70 歲；②均符合《口腔頜面外科學(xué)》[5]中頜骨囊腫診斷標(biāo)準(zhǔn)；③均伴有不同程度的頜骨進(jìn)行性、無痛性腫大癥狀；④經(jīng)X 線檢查可見頜骨呈圓形密度減低等相關(guān)征象。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①囊腫伴有感染性癥狀者；②存在免疫功能缺陷者； ③手術(shù)用時(shí)超過3 h 者；④具有糖皮質(zhì)激素類藥物長期服用史者；⑤存在營養(yǎng)不良、糖尿病等相關(guān)癥狀者。

1.2 方法

1.2.1 A 組 本組患者無需進(jìn)行預(yù)防性抗菌藥物使用。

1.2.2 B 組 常規(guī)予以頭孢唑啉（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：20201125；國藥準(zhǔn)字H20023691；規(guī)格：1.0 g）進(jìn)行抗菌治療，取1.0 g 本品于手術(shù)開始前0.5～1 h 靜脈點(diǎn)滴1 次，術(shù)后6 h 用藥1 次；頭孢唑啉用法用量：取0.5 g 本品于手術(shù)開始前0.5～1 h 靜脈點(diǎn)滴1 次，術(shù)后6 h 用藥1 次。

1.2.3 C 組 參考《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則2015版》所提出的預(yù)防性抗菌藥物使用規(guī)范，予以頭孢唑啉+甲硝唑（河北天成藥業(yè)股份有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：20201011；國藥準(zhǔn)字H20033 943；規(guī)格：0.5 g）進(jìn)行預(yù)防性抗菌治療，頭孢唑啉用法用量：取1.0 g 本品于手術(shù)開始前0.5～1 h 靜脈點(diǎn)滴1 次，術(shù)后6 h 用藥1 次；甲硝唑用法用量同上；本組患者嚴(yán)格按照預(yù)防性抗菌藥物使用規(guī)范，預(yù)防用藥時(shí)間不超過24 h，個(gè)別患者可視情況延長至48 h。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較三組患者用藥前后的白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP），體溫等臨床體征相關(guān)指標(biāo)變化情況。白細(xì)胞參考值：（4～10）×109/L[6]；中性粒細(xì)胞參考值：（1.80～6.30）×109/L[7]；CRP 參考值：800～8000 μg/ml[8]。 （2）統(tǒng)計(jì)三組患者術(shù)后感染發(fā)生情況，具體包括：①術(shù)口存在化膿性液體；②術(shù)口發(fā)紅、腫脹、疼痛；③體溫＞38℃；④血常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高；⑤CRP 偏高； ⑥術(shù)口化膿性液體送檢確認(rèn)存在感染。當(dāng)患者術(shù)后存在第1 項(xiàng)指標(biāo)或第2～6 項(xiàng)指標(biāo)其中3項(xiàng)時(shí)即可判定為存在術(shù)后感染。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)兩兩比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者手術(shù)前后臨床體征指標(biāo)的比較

三組患者術(shù)前的白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、CRP、體溫比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；三組患者術(shù)后的白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、CRP、體溫比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），三組患者術(shù)后白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、CRP、體溫與術(shù)前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

表1 三組患者手術(shù)前后臨床體征指標(biāo)的比較（±s）

注 CRP：C 反應(yīng)蛋白

組別 例數(shù) 白細(xì)胞（×109/L）術(shù)前 術(shù)后中性粒細(xì)胞（×109/L）術(shù)前 術(shù)后CRP（μg/ml）術(shù)前 術(shù)后體溫（℃）術(shù)前 術(shù)后A 組B 組C 組30 30 30 F 值P 值8.86±1.35 8.82±1.15 8.93±1.21 0.04 0.959 9.32±0.41 9.17±0.33 9.11±0.23 2.65 0.078 5.25±0.31 5.23±0.22 5.18±0.24 0.50 0.610 6.41±0.22 6.35±0.33 6.22±0.36 2.36 0.102 811.41±10.23 812.11±10.15 812.33±10.07 0.05 0.950 818.25±15.33 816.33±15.24 815.83±15.45 0.16 0.856 36.52±0.12 36.33±0.22 36.42±0.52＜0.001 0.998 37.44±0.36 37.25±0.31 37.12±0.81 1.77 0.179

2.2 三組患者術(shù)后感染發(fā)生率的比較

三組患者均未發(fā)生術(shù)口紅腫、體溫異常、血常規(guī)異常及術(shù)口感染。 A 組有3 例發(fā)生術(shù)口化膿，B 組有2例發(fā)生術(shù)口化膿，C 組有2 例發(fā)生術(shù)口化膿。A 組的術(shù)后感染發(fā)生率[10.00%（3/30）]與B 組[6.67%（2/30）]、C組[6.67%（2/30）]比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

在口腔頜面外科手術(shù)中，患者圍手術(shù)期的抗菌藥物不合理應(yīng)用對(duì)患者手術(shù)治療效果和患者術(shù)后恢復(fù)均有著嚴(yán)重不良影響，應(yīng)用各類抗菌藥物時(shí)，除了需要關(guān)注適當(dāng)?shù)挠盟帟r(shí)機(jī)外，藥物使用劑量、頻率及療程等也是臨床合理用藥需重點(diǎn)把控的內(nèi)容[9]。李靜等[10]認(rèn)為， 術(shù)后感染一直是外科醫(yī)生除了手術(shù)療效外，需要重點(diǎn)關(guān)注的臨床問題，而抗菌藥物的濫用或使用不當(dāng)則是導(dǎo)致患者發(fā)生術(shù)后感染的主要因素之一。目前已有大量學(xué)者對(duì)口腔頜面圍手術(shù)期抗菌藥物不合理應(yīng)用情況進(jìn)行了深入分析，臨床上口腔頜面外科手術(shù)大多屬于Ⅱ類切口，接受此類手術(shù)治療的口腔頜面疾病患者圍手術(shù)期往往需要使用大量抗菌藥物[11]。 但現(xiàn)階段口腔頜面外科手術(shù)在圍手術(shù)期預(yù)防性抗菌藥物的使用中存在較多不合理現(xiàn)象[12]，韓冬等[13]早期在其相關(guān)研究中表示，該科室患者圍手術(shù)期抗菌藥物使用不合理的地方主要體現(xiàn)在超時(shí)限、超劑量等兩方面。

本研究以100 例自身免疫功能較好的口腔頜面外科頜面頜骨囊腫患者為例， 針對(duì)此類患者術(shù)后所用的抗菌藥物為頭孢唑啉和甲硝唑， 頭孢唑啉是一種廣譜抗生素，其針對(duì)多種致病菌均有著顯著的抑制效果[14]；而甲硝唑也是目前臨床較為常見的抗菌藥之一，其藥理機(jī)制主要體現(xiàn)在干擾病菌生長、繁殖，最終導(dǎo)致細(xì)菌凋亡方面[15]。 口腔頜面外科手術(shù)第一大特點(diǎn)是大部分手術(shù)屬于Ⅱ類切口， 比如口腔頜骨囊腫、口腔唇腭裂、埋伏阻生牙、頜面部外傷骨折、口腔腫瘤等；第二大特點(diǎn)是Ⅱ類切口手術(shù)野術(shù)后仍能通過局部護(hù)理清洗消毒，為口腔?？铺厣蝾惽锌诓活A(yù)防使用抗菌藥物提供了可能性[16-17]?！犊咕幬锱R床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015年版）》[2]中明確，對(duì)于Ⅱ類切口外科手術(shù)患者在使用抗菌藥物時(shí)應(yīng)遵循24 h 的預(yù)防用藥時(shí)間，本研究結(jié)果顯示，治療后，三組患者的白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、CRP、體溫等體征指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），三組患者的術(shù)后感染發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 可見無預(yù)防性用藥并不會(huì)改變自身免疫功能較好的口腔頜骨囊腫手術(shù)治療患者的臨床體征及免疫因子水平，且不會(huì)增加患者術(shù)后感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)， 與對(duì)照組預(yù)防性使用抗菌藥物比較，無預(yù)防性用藥的有效性及安全性均較高，與張鳳等[18]研究結(jié)果基本一致。 但本研究所得結(jié)果僅針對(duì)部分自身免疫功能較好患者的圍手術(shù)期無預(yù)防性用藥的應(yīng)用效果，研究中并未對(duì)不同個(gè)體免疫功能間的差異進(jìn)行深入分析。

綜上所述，在口腔頜骨囊腫患者免疫功能良好的情況下，無預(yù)防性抗菌藥物使用可一定程度上降低相關(guān)藥物的使用頻率，也可避免患者由于藥物過量而產(chǎn)生耐藥性， 且此用藥方案不會(huì)增加患者術(shù)后感染風(fēng)險(xiǎn)，其應(yīng)用效果較好，對(duì)減輕患者醫(yī)療負(fù)擔(dān)也有重要意義， 但本研究中所納入病例均為免疫功能較好群體， 未針對(duì)不同個(gè)體免疫功能間差異進(jìn)行深入分析，故研究結(jié)論存在一定局限性，后續(xù)臨床可以此為基礎(chǔ)開展更深層次研究。