大豆異黃酮通過(guò)刺激BEX2/BNIP3/NIX通路激活線粒體自噬保護(hù)SH-SY5Y神經(jīng)元

阿特拉津是一種廣泛使用的除草劑，可誘導(dǎo)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性，損害線粒體功能，導(dǎo)致帕金森病樣綜合征。盡管環(huán)境暴露的風(fēng)險(xiǎn)很高，但很少有研究預(yù)防阿特拉津神經(jīng)毒性的藥物和方法。黃酮類化合物具有良好的生物活性，如抗炎、抗氧化和細(xì)胞保護(hù)作用。異黃酮是大豆中含量最豐富的天然黃酮類化合物，具有多種有益的生物活性，包括線粒體保護(hù)作用。

來(lái)自哈爾濱醫(yī)科大學(xué)的李雪婷及其團(tuán)隊(duì)研究了大豆異黃酮對(duì)阿特拉津誘導(dǎo)的神經(jīng)元毒性進(jìn)行了研究。該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，用大豆異黃酮預(yù)處理SH-SY5Y神經(jīng)元可預(yù)防阿特拉津誘導(dǎo)的細(xì)胞代謝衰竭。超微結(jié)構(gòu)分析顯示阿特拉津誘導(dǎo)了線粒體損傷，而大豆異黃酮促進(jìn)了受損線粒體隔離到自噬小泡中。大豆異黃酮也可上調(diào)BNIP3/NIX、BEX2和LC3-II的表達(dá)誘導(dǎo)有絲分裂吞噬，而與有絲分裂吞噬抑制劑Mdivi-1聯(lián)合治療可阻斷大豆異黃酮介導(dǎo)的神經(jīng)保護(hù)作用，并阻止大豆異黃酮逆轉(zhuǎn)阿特拉津誘導(dǎo)的BEX2下調(diào)。此外，BEX2基因敲除抑制大豆異黃酮誘導(dǎo)的BNIP3/NIX通路激活、有絲分裂吞噬和神經(jīng)保護(hù)。這些結(jié)果表明，大豆異黃酮通過(guò)激活BEX2/BNIP3/NIX通路，對(duì)阿特拉津誘導(dǎo)的線粒體功能障礙和神經(jīng)毒性發(fā)揮保護(hù)作用。該研究為環(huán)境暴露的除草劑致多巴胺能神經(jīng)元變性的預(yù)防提供了重要的參考意義，相關(guān)研究發(fā)表在《Ecotoxicology and Environmental Safety》雜志上。

胡乃華編譯自：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0147651321009982

原文標(biāo)題：Soybean isoflavones protect SH-SY5Y neurons from atrazine-induced toxicity by activating mitophagy through stimulation of the BEX2/BNIP3/NIX pathway