代謝綜合征伴靜息心率加快的相關(guān)中西醫(yī)研究進(jìn)展

劉莉，鄭博陽(yáng)，李娜，鄒國(guó)良，隋艷波，金娟,韓宇博

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，哈爾濱 150040； 2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管病一科，哈爾濱 150040)

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是一組多種物質(zhì)代謝異常的復(fù)雜癥候群，包括腹型肥胖、高血壓、血脂異常、糖代謝異常等，患者心腦血管疾病、糖尿病等的患病率和病死率顯著增加[1]。MS的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，目前認(rèn)為與胰島素抵抗(insulin resistance，IR)、神經(jīng)激素激活和慢性炎癥等相關(guān)[2]。靜息心率(resting heart rate，RHR)是人在清醒、安靜狀態(tài)下的心率，正常值為60～100次/min，RHR加快指平均心率長(zhǎng)期≥80次/min[3]，是反映交感神經(jīng)系統(tǒng)(sympathetic nerve system，SNS)過(guò)度激活、自主神經(jīng)系統(tǒng)失衡和代謝改變的主要指標(biāo)[4-5]，RHR加快是心血管疾病發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]。近年研究發(fā)現(xiàn)MS與RHR加快關(guān)系密切，RHR加快時(shí)，MS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高，血壓和血糖水平隨之升高[7]。RHR與白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血細(xì)胞比容聯(lián)合檢測(cè)可提高早期識(shí)別MS的準(zhǔn)確率[8]。RHR加快與老年MS患者靶器官損害相關(guān)，RHR與頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度、頸動(dòng)脈內(nèi)徑、左心室重量指數(shù)及尿微量白蛋白均呈正相關(guān)，反映MS伴RHR加快對(duì)血管、心、腎臟的損害[9]。目前大量研究關(guān)注MS各組分與RHR的相關(guān)性，缺少系統(tǒng)全面綜述。現(xiàn)對(duì)MS伴RHR加快的發(fā)病機(jī)制及中西醫(yī)治療進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)MS伴RHR加快的認(rèn)識(shí)

綜合征指機(jī)體因相互關(guān)聯(lián)的器官發(fā)生病變或功能異常而同時(shí)出現(xiàn)的一組癥狀，由幾種疾病或病因?qū)е?，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。MS患者因IR而出現(xiàn)糖、脂、蛋白等代謝紊亂，先后或同時(shí)出現(xiàn)糖尿病、高血壓、肥胖、心腦血管損害等的臨床表現(xiàn)，交感神經(jīng)過(guò)度興奮也貫穿本病始終，RHR加快是MS的臨床表現(xiàn)之一，RHR個(gè)體化規(guī)范管理對(duì)患者預(yù)后影響較大。MS伴RHR加快的治療以改善患者生活方式為基礎(chǔ)，首選β受體阻滯劑，需避免藥物影響糖脂代謝，針對(duì)不同合并癥及并發(fā)癥靈活用藥。

1.1MS伴RHR加快的病因

1.1.1心理因素 流行病學(xué)調(diào)查顯示，肥胖者常伴焦慮、抑郁狀態(tài)[10]。長(zhǎng)期焦慮導(dǎo)致交感神經(jīng)對(duì)刺激的反應(yīng)閾值下降，更易被激活，抑郁患者交感神經(jīng)興奮環(huán)路對(duì)外周交感神經(jīng)抑制作用減弱，迷走神經(jīng)功能受到抑制，繼而導(dǎo)致心率加快、血壓升高。焦慮抑郁患者應(yīng)對(duì)不良情緒的方式常為暴食、飲酒、吸煙增加等，進(jìn)一步加重MS并激活SNS。不良情緒還可影響2型糖尿病患者的糖代謝[11]。慢性失眠患者長(zhǎng)期處于疲勞、緊張的應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致兒茶酚胺合成增加，血瘦素和胃饑餓素水平升高，進(jìn)食欲望增強(qiáng)，肥胖加重。與健康者相比，慢性代謝性疾病患者需更加重視不良情緒對(duì)身心健康的影響。

1.1.2不良生活習(xí)慣 吸煙是MS伴RHR加快的危險(xiǎn)因素。尼古丁損害胰島β細(xì)胞，降低胰島素受體敏感性，并損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，升高低密度脂蛋白膽固醇、血壓及血糖水平，影響心臟交感神經(jīng)興奮性和心率變異性，加快心率[12]。電子煙中也仍含有尼古丁等有害物質(zhì)，國(guó)外薈萃分析顯示吸入電子煙可加快心率，刺激SNS，長(zhǎng)期使用會(huì)影響血管內(nèi)皮功能、促進(jìn)動(dòng)脈硬化，目前無(wú)充足證據(jù)表明電子煙是心血管系統(tǒng)安全產(chǎn)品[13]。

飲酒與MS的關(guān)系尚存在爭(zhēng)議，有研究發(fā)現(xiàn)適度飲酒可使高密度脂蛋白膽固醇及脂聯(lián)素水平升高，有利于防治MS，但證據(jù)不足[14]。另有研究認(rèn)為，飲酒的保護(hù)作用為多種因素共同作用的結(jié)果，綜合健康風(fēng)險(xiǎn)大于健康獲益，任何酒精量均可損害機(jī)體，導(dǎo)致代謝異常，并增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[15]。飲酒可強(qiáng)力激活SNS，晚間過(guò)量飲酒還可減少快動(dòng)眼睡眠，導(dǎo)致第2天晨起RHR加快，更易引發(fā)心血管事件[16]。過(guò)量飲酒可損傷自主神經(jīng)系統(tǒng)，加重MS、高尿酸血癥、心房顫動(dòng)等疾病，所以飲酒特別是過(guò)量飲酒對(duì)MS的弊大于利。綜上，應(yīng)保持良好的生活習(xí)慣，忌煙忌酒。

1.1.3炎癥與氧化應(yīng)激 目前炎癥與氧化應(yīng)激參與MS伴RHR加快的機(jī)制尚不清楚。有研究顯示，MS機(jī)體出現(xiàn)慢性低度炎癥狀態(tài)，“炎癥假說(shuō)”是IR發(fā)生機(jī)制的主流觀點(diǎn)，表現(xiàn)為炎癥因子生成增加，炎癥信號(hào)通路的激活和急性期反應(yīng)產(chǎn)物增多等，促進(jìn)氧化應(yīng)激發(fā)生。自主神經(jīng)系統(tǒng)參與心臟代謝紊亂的發(fā)生，SNS過(guò)度激活導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)炎癥狀態(tài)和氧化應(yīng)激。降低SNS活性可改善炎癥狀態(tài)并減少活性氧類、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)氧化，增強(qiáng)抗氧化防御系統(tǒng)[17]。未來(lái)可循此機(jī)制研究機(jī)體胰島素變化、RHR、炎癥因子等之間的生理病理關(guān)系，為MS患者的靶心率設(shè)定及治療提供借鑒。

1.1.4其他 MS患病率隨年齡增長(zhǎng)而升高，RHR為青年偏快，中年偏慢，老年偏快。老年人較中青年更易出現(xiàn)MS伴RHR加快[18]。MS患者常并發(fā)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征，該病所致的高碳酸血癥、低氧狀態(tài)及碎片化睡眠均可興奮交感神經(jīng)，升高血壓并加快RHR，體質(zhì)指數(shù)較低人群合并呼吸暫停綜合征也會(huì)出現(xiàn)SNS過(guò)度激活[19]。腸道菌群失調(diào)與MS和RHR加快發(fā)生發(fā)展相關(guān)，被認(rèn)為是MS的危險(xiǎn)因素之一，其發(fā)病機(jī)制與IR、慢性低度炎癥、肥胖等相關(guān)，動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群失調(diào)可影響腸道神經(jīng)繼而引發(fā)自主神經(jīng)改變，導(dǎo)致SNS興奮，而SNS興奮也能改變腸道菌群組成[20]。

1.2MS伴RHR加快的主要發(fā)病機(jī)制

1.2.1IR IR是MS的中心環(huán)節(jié)，指肝臟、肌肉、脂肪組織、血管內(nèi)皮細(xì)胞等對(duì)胰島素的敏感性降低，機(jī)體為克服IR而代償性分泌更多胰島素，引起高胰島素血癥，高胰島素血癥促進(jìn)腎小管對(duì)鈉離子的重吸收，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，興奮SNS。高胰島素血癥還可導(dǎo)致脂肪組織分泌更多的血管緊張素Ⅱ和血管緊張素原，影響SNS。血液中高胰島素直接影響下丘腦或垂體激活交感神經(jīng)，升高去甲腎上腺素水平，引起微動(dòng)脈過(guò)度收縮，向組織器官供應(yīng)葡萄糖及胰島素受限，限制葡萄糖利用度及胰島素敏感性，引起IR。由此可見，IR與交感神經(jīng)過(guò)度激活互相影響，形成惡性循環(huán)。

1.2.2中心性肥胖 中心性肥胖既是MS的始發(fā)因素，也是MS的組分之一。相對(duì)于周圍性肥胖，中心性肥胖的SNS激活更顯著，高腰臀比增加交感神經(jīng)活性并降低副交感神經(jīng)張力[21]。肥胖者脂質(zhì)增加，脂肪組織分泌大量激素及細(xì)胞因子，可減少細(xì)胞膜上胰島素受體數(shù)目并降低其敏感性，影響胰島素受體底物、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4和磷脂酰肌醇-3-激酶等導(dǎo)致IR發(fā)生，繼而激活SNS[22]。MS患者血中高非酯化脂肪酸水平可增強(qiáng)α1腎上腺素受體的升壓敏感性，導(dǎo)致血壓及肌肉交感神經(jīng)活性升高。

瘦素是一種抑制食欲、拮抗肥胖的激素，中心性肥胖患者因瘦素抵抗可出現(xiàn)高瘦素血癥，血瘦素水平升高致血管緊張素原水平升高，高瘦素血癥還可刺激腦組織的黑色素細(xì)胞從而增加SNS活性。脂聯(lián)素由脂肪細(xì)胞釋放，有胰島素增敏和防止葡萄糖耐受作用，在肥胖時(shí)減少，與IR水平呈負(fù)相關(guān)[23]。有研究表明，2型糖尿病患者脂聯(lián)素水平升高與心率明顯下降有關(guān)，表明脂聯(lián)素水平升高有利于自主神經(jīng)功能的平衡[24]，但脂聯(lián)素影響自主神經(jīng)系統(tǒng)的機(jī)制尚不清楚。

1.2.3高血壓 高血壓作為MS的一個(gè)重要組分，與SNS過(guò)度激活密不可分，多種原因?qū)е碌哪X皮質(zhì)下神經(jīng)中樞功能改變激活SNS，繼而升高血兒茶酚胺水平，導(dǎo)致阻力小血管收縮引起高血壓。高胰島素血癥刺激SNS導(dǎo)致心率加快、心排血量增加，引起平滑肌增殖和血管收縮，腎小球?yàn)V過(guò)率下降，腎血流灌注減少，腎臟對(duì)鈉重吸收增加繼而升高血壓。此外，RHR加快可獨(dú)立影響血壓，致血管氧化應(yīng)激，血管內(nèi)皮功能失調(diào)及動(dòng)脈粥樣硬化性改變，血管內(nèi)皮功能失調(diào)則舒血管活性物質(zhì)釋放減少，縮血管活性物質(zhì)增多，血壓升高[25]。高血壓與RHR加快互為因果，SNS活性亢進(jìn)是兩者的共同機(jī)制。

1.2.4糖代謝異常 長(zhǎng)期高血糖可激活醛糖還原酶，催化葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇，山梨醇過(guò)量堆積致細(xì)胞內(nèi)滲透壓升高，神經(jīng)元細(xì)胞水腫進(jìn)而變性及壞死，改變神經(jīng)元血供造成缺血缺氧。由于迷走神經(jīng)節(jié)前纖維較長(zhǎng)，對(duì)缺氧耐受性較差，糖尿病患者自主神經(jīng)病變中，迷走神經(jīng)損傷出現(xiàn)較早、較重，拮抗SNS作用減弱[26]，無(wú)論迷走神經(jīng)單獨(dú)受損還是交感迷走聯(lián)合受損均可出現(xiàn)RHR加快。而SNS興奮介導(dǎo)的縮血管效應(yīng)作用于骨骼肌可進(jìn)一步對(duì)抗胰島素的降糖作用。SNS過(guò)度興奮則肝臟內(nèi)交感神經(jīng)末梢分泌增加，肝糖原分解增加，血糖升高。去除犬肝臟交感神經(jīng)后，高血糖狀態(tài)下肝臟攝糖增強(qiáng)[27]，表明交感神經(jīng)可影響肝攝糖功能。非酒精性脂肪肝為MS的肝損害，IR導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)量沉積于肝細(xì)胞為一次打擊，脂質(zhì)損害肝細(xì)胞為二次打擊[28]。藥物消融或酚類物質(zhì)去除肝交感神經(jīng)后，可有效改善高脂飲食雄性小鼠的肝臟脂肪變性，而不受體重、熱量攝入或肥胖的影響，這與改善肝臟三酰甘油積累有關(guān)，包括非酯化脂肪酸攝取和脂肪生成，表明肝臟交感神經(jīng)可能與肝臟脂肪變性有關(guān)[29]。以上研究表明，針對(duì)肝交感神經(jīng)的靶向干預(yù)可用于治療MS及其靶器官損害。

1.3MS伴RHR加快的心率管理 目前MS患者的心率管理尚無(wú)明確規(guī)范，MS伴RHR加快者應(yīng)視合并癥規(guī)范心率。有高血壓的MS患者，RHR至少應(yīng)降至80次/min以下[30]。合并穩(wěn)定性冠心病者，應(yīng)用β受體阻滯劑后心率應(yīng)降至55～60次/min，如不能耐受且心率大于60次/min，可用伊伐布雷定[31]。急性冠狀動(dòng)脈綜合征者，使用β受體阻滯劑后目標(biāo)心率為55～60次/min，需避免小于50次/min[32]。MS患者心房顫動(dòng)發(fā)病率顯著升高，而RHR加快是心房顫動(dòng)的誘因，故心房顫動(dòng)患者心率應(yīng)小于110次/min，并根據(jù)癥狀、合并癥(尤其是冠心病和心力衰竭)及心功能個(gè)體化決定目標(biāo)心率[33]。慢性射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者應(yīng)使用β受體阻滯劑控制心率在60次/min左右[34]。此外，心率管理視患者耐受情況調(diào)整。

1.4MS伴RHR加快的治療

1.4.1MS伴竇性RHR加快的治療 MS的主要治療目的是預(yù)防心血管疾病和糖尿病或防止心血管事件再發(fā)，首先進(jìn)行生活方式干預(yù)，如無(wú)效再對(duì)各組分進(jìn)行個(gè)體化治療。MS患者多存在高脂、高糖、低膳食纖維飲食且缺乏運(yùn)動(dòng)，調(diào)整膳食結(jié)構(gòu)并增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)以逐漸減重可有效改善SNS激活并減慢心率，特別是肌肉組織的交感神經(jīng)活性，增加副交感神經(jīng)活性，調(diào)節(jié)自主神經(jīng)[35]。β受體阻滯劑可作為降低交感神經(jīng)興奮性的首選，其分為非選擇性和選擇性。參與脂肪分解的主要為β3受體，其分布于脂肪細(xì)胞，長(zhǎng)期應(yīng)用非選擇性β受體阻滯劑可阻滯β3受體影響脂代謝，加重MS并增加動(dòng)脈硬化風(fēng)險(xiǎn)，因此應(yīng)選擇脂質(zhì)代謝影響較小的β1受體阻滯劑，尤其適于合并心絞痛、慢性心力衰竭者的長(zhǎng)期應(yīng)用[36]。其中卡維地洛可通過(guò)阻斷α1、β1、β2受體減慢心率，對(duì)糖、脂代謝影響較小，因舒張血管作用適于輕中度高血壓伴RHR加快者。非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑(鈣拮抗劑)(如維拉帕米和地爾硫)能減慢心率但缺乏有效的抗交感神經(jīng)興奮作用，其優(yōu)勢(shì)是不影響糖脂代謝，適合高血壓伴心絞痛者。伊伐布雷定通過(guò)抑制竇房結(jié)If起搏電流減慢心率，可改善冠心病伴RHR過(guò)快者的預(yù)后并減少心血管事件發(fā)生，不影響血壓，適用于β受體阻滯劑及鈣拮抗劑使用限制者[37]。

1.4.2MS伴非竇性RHR加快的治療 心房顫動(dòng)患者尤其是合并器質(zhì)性心臟病者轉(zhuǎn)復(fù)并維持竇律常用胺碘酮，以降低竇房結(jié)、浦肯野纖維的自律性和傳導(dǎo)性并抑制多種離子通道，對(duì)心房撲動(dòng)、室上性心動(dòng)過(guò)速、室性心動(dòng)過(guò)速等快速型心律失常亦可使用。目前對(duì)不伴低血壓、心力衰竭及預(yù)激綜合征的心房顫動(dòng)患者一線心率控制藥物為β受體阻滯劑及非二氫吡啶類鈣拮抗劑，上述藥物無(wú)效或不能耐受時(shí)采用胺碘酮控制心率，但長(zhǎng)期使用有致器官毒性。收縮性心力衰竭可用地高辛抑制房室交界區(qū)傳導(dǎo)，以治療心房顫動(dòng)及心房撲動(dòng)，其可控制RHR，但不能完全控制運(yùn)動(dòng)心率，治療劑量尚有迷走神經(jīng)興奮作用但不能取代β受體阻滯劑[38]。MS多伴發(fā)器質(zhì)性心臟病及心理問(wèn)題等致心律失常因素，MS伴RHR加快者存在自主神經(jīng)功能失衡，兒茶酚胺釋放紊亂，而抗心律失常藥物又有致心律失常作用(如胺碘酮可進(jìn)一步增加復(fù)極異常者的復(fù)極離散度)，故心律失常的治療需避免致心律失常及更嚴(yán)重的交感風(fēng)暴[39]。

2 中醫(yī)學(xué)對(duì)MS伴RHR加快的認(rèn)識(shí)

MS是多組分、多系統(tǒng)的復(fù)雜綜合征，診斷簡(jiǎn)單但靶點(diǎn)多而治療困難，生活方式干預(yù)難以堅(jiān)持，針對(duì)各組分的西藥不能從整體治療。中醫(yī)整體觀念對(duì)本病有獨(dú)特認(rèn)識(shí)，辨證論治在早期干預(yù)、整體治療中優(yōu)勢(shì)顯著，多靶點(diǎn)干預(yù)且經(jīng)濟(jì)簡(jiǎn)便、副作用較小。

2.1MS伴RHR加快的病因病機(jī) MS中醫(yī)病名為“脾癉”，核心病機(jī)是中滿內(nèi)熱。其病程分“郁熱虛損”4個(gè)階段，“郁”為飲食不節(jié)或情志失調(diào)致食郁或肝郁，脾失健運(yùn)，水濕不化，生濕生痰；“熱”為郁久化熱，與實(shí)邪相結(jié)，形成濕熱、痰熱、血熱等病理產(chǎn)物，又成致病因素；“虛”為實(shí)邪致虛或失治誤治，熱邪耗傷氣陰，熱象兼夾氣陰兩傷的虛證表現(xiàn)，虛實(shí)夾雜；“損”為后期損傷靶器官，常見各種并發(fā)癥[40]。辨證論治在早期青中年多肝胃郁熱證、肝郁脾虛證，以實(shí)證為主；中年隨疾病進(jìn)展，中期多為痰瘀互結(jié)證、氣陰兩虛證或虛實(shí)夾雜的復(fù)雜階段；后期老年患者以肝腎陰虛證、脾腎氣虛證等虛證為主[41]。前期郁而化熱，中期因熱致虛、虛實(shí)夾雜，后期陰虛內(nèi)熱，無(wú)論從疾病進(jìn)展過(guò)程還是辨證分析，“熱”都貫穿本病始終，中滿是始發(fā)因素，內(nèi)熱為基本病機(jī)。自主神經(jīng)中交感神經(jīng)可興奮機(jī)體、加速代謝和收縮血管等，迷走神經(jīng)則拮抗交感神經(jīng)。陰陽(yáng)理論將事物一分為二，興奮的、加強(qiáng)的為“陽(yáng)”，則交感神經(jīng)屬“陽(yáng)”；抑制的、減弱的為“陰”，則迷走神經(jīng)屬“陰”，兩者相互對(duì)立制約。交感神經(jīng)過(guò)度激活則為“陽(yáng)亢”。陽(yáng)亢病機(jī)包括：邪熱內(nèi)盛，血流加速；陰不制陽(yáng)，虛熱內(nèi)生。無(wú)論虛熱實(shí)熱，均鼓動(dòng)氣血，脈來(lái)急迫，心率加快。心主血脈，脈象即心功能的外在表達(dá)，因此脈搏與心搏頻率、節(jié)律基本一致。RHR加快屬中醫(yī)“數(shù)脈”，數(shù)脈指一息五六至，為RHR 90次/min以上，RHR加快為80次/min以上，但心率80次/min以上時(shí)患者多有不適癥狀，如心悸、胸悶、自覺不安等，且診脈時(shí)脈率過(guò)快醫(yī)者應(yīng)注意病因病機(jī)，不應(yīng)僅關(guān)注脈率次數(shù)差別[42]。數(shù)脈主熱證、少數(shù)寒證或危證亦見，但MS伴RHR加快者病機(jī)以“熱”為主，基于中醫(yī)理論應(yīng)歸屬于脾癉見數(shù)脈。

2.2中醫(yī)對(duì)MS合并RHR加快的治療

2.2.1方劑的治療 MS早期應(yīng)采用生活干預(yù)加中醫(yī)療法。湯者蕩也，王文友基于少陽(yáng)理論，用柴胡三仁湯治療MS，結(jié)果顯示，治療后治療組(柴胡三仁湯顆粒劑，每日1劑)的RHR及血壓、體質(zhì)指數(shù)、腰圍、血糖血脂水平顯著低于對(duì)照組(鹽酸吡格列酮片 15 mg，每日1次)[43]。方中柴胡宣暢氣機(jī)，清熱解郁，伍以苦寒之黃芩，共奏清熱解郁。杏仁宣利肺氣，白蔻仁醒脾化濕，薏苡仁清熱利濕健脾，三仁共用，暢三焦氣機(jī)，滑石泄熱于下，半夏、厚樸行氣燥濕，佐通草、竹葉清熱利水。全方清熱利濕解郁，中滿得暢，內(nèi)熱清泄，其作用機(jī)制可能為和解少陽(yáng)法與膽心之間神經(jīng)反射相關(guān)。未來(lái)應(yīng)基于臨床經(jīng)驗(yàn)探索中藥治療MS的機(jī)制，從而指導(dǎo)臨床治療，總結(jié)有效的診療方案。

2.2.2寒性中藥的治療 中藥成分決定藥性，藥性相同或相近的中藥有一類共同成分揭示藥性本質(zhì)，該類成分作用于機(jī)體可出現(xiàn)一系列生物效應(yīng)[44]。如寒性中藥能抑制中樞神經(jīng)興奮性及炎癥反應(yīng)，降低機(jī)體代謝，減弱機(jī)體產(chǎn)熱，與SNS、前列腺素、內(nèi)分泌系統(tǒng)等相關(guān)。單味中藥黃芩味苦性寒，提取物能改善熱證大鼠高代謝狀態(tài)下的腸道菌群，增加腦內(nèi)5-羥色胺水平，減少多巴胺和去甲腎上腺素以調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)[45]。黃芩可改善MS患者的腸道菌群紊亂、慢性低度炎癥及SNS過(guò)度激活狀態(tài)。寒性中藥克制MS伴RHR加快的“陽(yáng)亢”，乃“熱者寒之”。同理，β受體阻滯劑的負(fù)性變頻、變力、變傳導(dǎo)，抑制前列腺素及腎素等作用也可看作“寒性”。現(xiàn)代藥理學(xué)研究可借鑒中醫(yī)中藥理論，另辟研究方向。

2.2.3其他療法 針?biāo)幗Y(jié)合是中醫(yī)特色治療，慢性病配合針刺可提高療效且經(jīng)濟(jì)簡(jiǎn)便。陳杰等[46]認(rèn)為三焦氣化失常是代謝性疾病的主要病機(jī)，基于疏利通達(dá)三焦治法，取膻中、支溝宣散上焦宗氣、衛(wèi)氣，取中脘、天樞、足三里、脾俞、肝俞固衛(wèi)中焦，取關(guān)元、腎俞調(diào)補(bǔ)下焦元?dú)猓共⒅?，氣血得暢，溫通三焦針?lè)蓪⑨槾绦盘?hào)轉(zhuǎn)換為生物電信號(hào)，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能，通過(guò)減少腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素和糖皮質(zhì)激素水平，改善糖脂代謝紊亂和IR。竇房結(jié)受交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)雙重支配，其中副交感神經(jīng)支配占優(yōu)勢(shì)，持續(xù)傳出一定的緊張性活動(dòng)從而抑制心率過(guò)快，因此副交感神經(jīng)對(duì)心率的影響更持久，針刺內(nèi)關(guān)、神門能增強(qiáng)副交感調(diào)節(jié)而減慢心率。選擇不同針刺方法對(duì)自主神經(jīng)影響也不同，如手針及激光針刺激心俞穴可興奮迷走神經(jīng)，而經(jīng)穴電磁刺激法刺激心俞穴則興奮交感神經(jīng)[47]。除針?biāo)幫猓姆?、耳穴壓籽、穴位注射、穴位埋線等也可改善IR，并通過(guò)調(diào)節(jié)代謝、失眠、異常心理狀態(tài)等調(diào)節(jié)自主神經(jīng)紊亂。目前針灸等傳統(tǒng)理療的研究多集中于改善理化指標(biāo)及癥狀評(píng)分，具體機(jī)制尚不明確，未來(lái)應(yīng)在經(jīng)絡(luò)理論指導(dǎo)下研究治療機(jī)制。

3 小 結(jié)

目前，雖然國(guó)內(nèi)外對(duì)MS、糖尿病等疾病已有明確的診療方法，但大多數(shù)代謝性疾病早期缺乏特異癥狀，尋找與代謝性疾病發(fā)生發(fā)展相關(guān)的指標(biāo)具有重要臨床意義。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，MS及其組分與RHR加快的病因、發(fā)病機(jī)制和危險(xiǎn)因素密切相關(guān)，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為兩者存在共同的病因病機(jī)。未來(lái)需注重真實(shí)世界研究，探索各階段最有效的治療方案，中西醫(yī)相互借鑒、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，進(jìn)一步研究不同中醫(yī)體質(zhì)、證候類型、不同理化指標(biāo)與MS伴RHR加快的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)其中危險(xiǎn)因素，為中西醫(yī)結(jié)合制訂防治策略提供借鑒。