廣陳皮藥理作用與臨床應(yīng)用研究進展

李 莖，鄭 鵬，黎 攀，孫彬妹，劉少群*

（1.華南農(nóng)業(yè)大學(xué)醫(yī)院/天河區(qū)五山街華農(nóng)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，廣州 510642；2.華南農(nóng)業(yè)大學(xué)，廣州 510642）

陳皮在藥材上可分為“陳皮”和“廣陳皮”2 大類，均由蕓香科植物橘及其栽培變種的成熟果皮干燥烘制而成[1]。其中廣陳皮指主產(chǎn)于廣東新會的陳皮，由橘的栽培變種茶枝柑的成熟果皮陳化3 年以上而成，為陳皮藥材中的上品。廣陳皮其貯藏年限從3 年、5 年、10 年甚至20 年以上不等。宋元時期廣陳皮的道地性已得到醫(yī)家的認可[2]。2016 年廣陳皮成為廣東省首批立法保護的8 種嶺南道地藥材之一[3]。本文擬就廣陳皮的藥理作用和臨床應(yīng)用展開論述，以期為廣陳皮道地中藥材資源的開發(fā)利用、臨床應(yīng)用及產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展提供參考。

廣陳皮化學(xué)成分較復(fù)雜，因采收期不同、儲藏年限的差異及產(chǎn)地不同，主要成分也發(fā)生變化，主要由揮發(fā)油、黃酮類化合物、生物堿、多糖及其他功能成分組成[4]。何靜等[5]提取陳化1～5 年不等的新會產(chǎn)陳皮及其他省份產(chǎn)陳皮的揮發(fā)油，發(fā)現(xiàn)新會陳皮精油總含量比其他省的高。目前把黃酮類物質(zhì)含量作為衡量廣陳皮質(zhì)量的評價指標[1]。廣陳皮黃酮類代謝物多達200 余種[6]，主要為黃酮苷（新橙皮苷、橙皮苷、橙皮素等）和多氧甲基黃酮（PMFs），后者主要由川陳皮素和橘皮素等組成。研究發(fā)現(xiàn)陳皮中含量較高的生物堿類物質(zhì)主要為辛弗林[4]。廣陳皮中還有硒和銅等其他微量元素和多糖類成分[7]。

1 藥理研究與作用

現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，廣陳皮具有廣泛的生物活性。精油是重要的藥效成分之一，有抗菌、抗炎、抗氧化、化痰、促消化和軟化血管等作用[8]。黃酮類物質(zhì)是生物活性的主要成分，有促消化、抗氧化、清除自由基、抗菌、抗炎、抗腫瘤、降脂、降壓、抗病毒等方面[9-13]。辛弗林和N-甲基酪胺具有收縮血管、升高血壓、擴張氣管、提高新陳代謝水平、促進胃腸動力等功能[14]。

1.1 對心血管系統(tǒng)作用 楊薇薇[12]證實川陳皮素能引起血管舒張，可明顯降低大鼠血壓。WILMSEN P K[15]研究表明，橙皮苷可降低心血管疾病的發(fā)生率。

1.2 對呼吸系統(tǒng)作用 羅琥捷等[16]以小鼠氣管酚紅排泌量作為觀察指標，用新會產(chǎn)陳皮、肇慶和惠州產(chǎn)陳皮水提取物對比三產(chǎn)地陳皮的祛痰效果，新會陳皮顯著增加實驗動物的氣管酚紅排泌量，其祛痰效果明顯優(yōu)于其他產(chǎn)地。任雪等[17]比較川陳皮素組和PMFs 提取物組對模型動物急性肺損傷的保護作用，發(fā)現(xiàn)兩實驗組抗氧化效果更明顯。FU M 等[18]采用廣陳皮抗哮喘活性，結(jié)果辛弗林對哮喘模型豚鼠氣管收縮有明顯的解痙作用。

1.3 對消化系統(tǒng)作用 傅曼琴等[19]研究發(fā)現(xiàn)廣陳皮的乙酸乙酯提取物，是促消化活性最強的部分，其中有橙皮苷、川陳皮素和橘皮素3 種黃酮類物質(zhì)，可見廣陳皮促進消化功能的主要物質(zhì)來源PMFs。

1.4 改善糖代謝、脂質(zhì)代謝、保護肝臟作用 蔣林等[20]研究廣陳皮總黃酮成分，結(jié)果證實有改善糖代謝、脂質(zhì)代謝，保護肝臟的功能。曾感等[21]研究表明PMFs 可改善高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、糖耐量，使肝臟脂肪組織重量降低。PMFs 通過調(diào)節(jié)腸道微生物群和氨基酸代謝，對高脂肪飲食喂養(yǎng)的模型小鼠有強大的代謝保護作用[22]。

1.5 抗腫瘤作用 王宏[13]研究發(fā)現(xiàn)廣陳皮橙皮素在抑制雌激素依賴型乳腺癌細胞MCF-7 生長方面具有顯著作用。研究川陳皮素及橙皮苷在白血病KGla 細胞株凋亡中的作用機制，范佳鑫等[23]發(fā)現(xiàn)2 者均可有效抑制KGla 細胞增殖及誘導(dǎo)其凋亡。

1.6 抑菌抗炎、抗氧化、清除自由基作用 段亮亮等[24]采用5 年廣陳皮和模式大腸桿菌菌株進行相關(guān)研究，證實廣陳皮精油對菌株抑菌作用較為明顯。崔佳韻等[8]實驗表明廣陳皮揮發(fā)油具有良好抗氧化能力。PMFs 清除自由基的能力和抗氧化活性可以對PC12 細胞損傷起到保護作用[25]。有學(xué)者研究[6]證實3～4 年制的廣陳皮，其總抗氧化活性最強。

1.7 抗病毒作用 XU J 等[11]研究顯示廣陳皮具有體外抗病毒活性，對廣陳皮提取物中主要的2 種PMFs（橘皮素和川陳皮素）與利巴韋林比較，實驗組抗呼吸道合胞病毒(RSV）效果優(yōu)于對照組，表明廣陳皮在RSV 感染防治方面有潛在應(yīng)用價值。采用分子對接技術(shù)，WU C 等[26]發(fā)現(xiàn)PMFs 具有抗病毒、抗菌和抗炎活性，可與新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）某些靶點有效相互作用。LIANG S等[6]研究表明廣陳皮新皮（0年）中抗SARS-CoV-2潛在成分含量顯著高于陳化的老皮，表明新收獲的廣陳皮更適合用于防治COVID-19。以上研究可為治療COVID-19 藥物的研發(fā)提供新思路和依據(jù)，中藥廣陳皮或可成為抗SARS-CoV-2 藥物研發(fā)的原材料之一。

1.8 其他作用 曹景文等[27]研究廣陳皮總多糖對遲發(fā)型超敏反應(yīng)模型小鼠免疫功能的影響,發(fā)現(xiàn)高劑量組能明顯減輕模型小鼠耳腫脹，血清中的IL-2、IL-4 含量也減少，廣陳皮總多糖具有免疫抑制作用。

2 臨床應(yīng)用

陳皮首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，味苦、辛，性溫，功效化痰燥濕、健脾理氣、和胃降逆止嘔，可以治療咳嗽痰多、胸脘脹滿、食少吐瀉等癥狀。廣陳皮受到歷代醫(yī)家的青睞并被廣泛用于治療多種疾病，一般以貯藏一定年份的陳皮入藥，并一直沿用至今。

2.1 消化系統(tǒng)疾病 廣陳皮單味使用即可改善功能性消化不良（FD）癥狀，10 年新會陳皮在治療FD 方面有顯著功效，可推廣應(yīng)用單味廣陳皮[28]。李景新等[29]研究不同貯藏年限新會陳皮制成的陳皮散治療FD 效果，發(fā)現(xiàn)貯藏20 年的陳皮對FD 效果最優(yōu)。

2.2 呼吸系統(tǒng)疾病 李衛(wèi)霞[30]應(yīng)用二陳湯（含陳皮）治療咳嗽多痰患者，與對照組相比，實驗組治療總有效率高，2 組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。李景新等[31]將新會陳皮制作成蛇膽陳皮塊（院內(nèi)制劑），應(yīng)用于老年人“痰飲”患者有顯著效果。

2.3 循環(huán)系統(tǒng)疾病 以廣陳皮組方的溫膽湯，臨床應(yīng)用于治療冠心病心絞痛、肺源性心衰、心律失常等，均取得良好的效果。雷波[32]運用溫膽湯加減治療心悸、胸痹和濕熱黃疸各1 例，心悸、胸痹者癥狀均好轉(zhuǎn)；黃疸患者服用加味溫膽湯，復(fù)查肝功能正常。王松耀[33]運用補中益氣湯加減治療1 例糖尿病性心臟病患者，服用5劑后患者胸悶痛、心悸明顯好轉(zhuǎn)，繼服若干劑后，不適癥狀消失。

2.4 預(yù)防腹部手術(shù)術(shù)后腹脹或胃排空延遲 萬明新[34]報道70 例患者在腹部手術(shù)前1 d 傍晚服用陳皮水，術(shù)后進行臨床觀察，結(jié)果表明服用陳皮水可預(yù)防術(shù)后腹脹，總效率達92%。陳偉剛[35]用西洋參陳皮湯治療胃術(shù)后排空延遲，患者全部治愈。

2.5 制成單方、（中）西藥復(fù)方制劑或成方制劑等 廣陳皮中橙皮苷已被研制成橙皮苷片、復(fù)方橙皮苷膠囊等，用于防治因維生素C 缺乏引起的疾病。用于治療冠心病的脈通膠囊，治療高血壓的脈舒靜均含橙皮苷?！吨腥A人民共和國藥典》[1]收載含陳皮（廣陳皮）成方制劑100 多種，如蛇膽陳皮散、六君子丸、二陳丸、小兒至寶丸、小兒肺咳顆粒等多種中成藥，主要用于治療內(nèi)科、兒科等疾病。

2.6 含有廣陳皮的中藥湯劑應(yīng)用 中藥湯劑中以廣陳皮為主藥或配伍使用的藥方不計其數(shù)，如二陳湯、加味二陳湯、溫膽湯、六君子湯等，主要用于治療內(nèi)外婦兒科等疾病[2]。王雪瑩等[36]統(tǒng)計已發(fā)表的有關(guān)治療COVID-19 有效處方77 首，含多味中藥，陳皮使用頻次排位前10，并對治療新冠肺炎臨床驗案中核心藥組、核心組方活性成分進行研究，發(fā)現(xiàn)主要通過含川陳皮素在內(nèi)的共7 種黃酮類活性成分發(fā)揮作用。成顏琦等[37]研究中藥方劑防治輕型、普通型COVID-19 組方用藥規(guī)律，篩選出149首方劑，共146味中藥進行分析，發(fā)現(xiàn)使用頻次陳皮居第4。研究用于COVID-19 恢復(fù)期或預(yù)防目的方劑中，所使用的中藥，陳皮使用頻次均較高[38-39]，而廣陳皮作為陳皮的優(yōu)質(zhì)品種，或可為中醫(yī)藥防治COVID-19 發(fā)揮一定的優(yōu)勢與作用。

3 小結(jié)

隨著現(xiàn)代基礎(chǔ)研究不斷開展，廣陳皮潛在的藥理作用被陸續(xù)發(fā)掘，幾千年來陳皮的實踐應(yīng)用已被證實，涉及呼吸、消化等系統(tǒng)疾病，在抗氧化、抗腫瘤、降脂、抗炎、抗病毒和抗過敏等諸方面均有作用。廣陳皮做為原材料之一，制作成各種中成藥或含有廣陳皮的多種中藥湯劑，用于治療內(nèi)外婦兒科疾病，臨床主要用于FD、胃痛、納呆、咳嗽痰多、術(shù)后腹脹及胃排空延遲等病癥和冠心病心絞痛、肺源性心衰、心律失常、脂肪肝的治療等。

目前國內(nèi)對廣陳皮有效成分的藥理藥效學(xué)研究相對緩慢，研究仍存在許多不足，主要是針對廣陳皮生物活性成分研究為主，但如何從廣陳皮中提取各種活性成分，其藥效的發(fā)揮是單一成分還是多種成分協(xié)同產(chǎn)生，以及各有效成分是如何在人體中代謝并發(fā)揮作用的原理及機制等相關(guān)問題的探究仍相對匱乏，許多研究停留在動物實驗或體外研究階段；如何更加充分利用廣陳皮多種活性成分的作用，研制成各種不同劑型，不同治療作用的藥物制劑，最終真正應(yīng)用到臨床上，仍是一個漫長且艱辛的過程。當(dāng)前針對含廣陳皮的成方制劑及中藥復(fù)方湯劑，缺乏系統(tǒng)性研究，主要是臨床療效觀察，缺乏較客觀證據(jù)，因成方制劑及中藥復(fù)方湯劑涉及更多更復(fù)雜的有效活性成分，其具體藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機制及闡明體內(nèi)藥效學(xué)是一大難題。因此專家[33]建議，將廣陳皮中的各種有效活性成分作為治療藥品（單方制劑），或廣陳皮有效活性成分按不同比例制成不同劑型的復(fù)方制劑或中成藥，或廣陳皮單方、復(fù)方湯劑，采用不同的劑量和劑型，通過動物實驗和臨床進行藥效學(xué)研究，將成為一個新的研究思路，可為擴大廣陳皮的臨床應(yīng)用范圍提供科學(xué)理論依據(jù)。

總之，廣陳皮作為嶺南道地中藥材，如何更好地開發(fā)利用其藥用價值，研制相關(guān)藥物并應(yīng)用于臨床上治療各種疾病，是中醫(yī)藥研究者今后努力的方向。