中藥抗骨質(zhì)疏松作用及機(jī)制的研究進(jìn)展

溫金星

（南寧市中醫(yī)醫(yī)院，廣西 南寧，530001）

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis,OP）是較為常見(jiàn)的一種代謝性骨病，以老年人與絕經(jīng)后婦女多發(fā)，近年來(lái)呈年輕化趨勢(shì)，因早期癥狀不明顯被忽視[1]。主要病理變化是骨微結(jié)構(gòu)受損、骨量減低、骨強(qiáng)度下降、骨脆性增加等，其中，骨質(zhì)疏松疏松性骨折是常見(jiàn)并發(fā)癥。研究表明[2]，我國(guó)OP 患者現(xiàn)已超過(guò)1 億，預(yù)計(jì)到2050年我國(guó)OP 患者將增至2 億以上。由于發(fā)病率的上升，必然導(dǎo)致醫(yī)療費(fèi)用大幅度增加，故尋找有效安全的治療迫在眉睫。目前常用治療藥物包含雙磷酸鹽類、降鈣素、雌激素、選擇性雌激素受體（ER）調(diào)節(jié)劑等[3]。OP 患者經(jīng)治療后總體生存率雖升高，但同時(shí)提高了不良反應(yīng)發(fā)生率，且由于部分藥物價(jià)格昂貴，給其家庭帶來(lái)承重負(fù)擔(dān)與壓力[4]。既往有研究與實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)中醫(yī)藥具有明顯抗骨質(zhì)疏松潛力與成效，特別是在改善患者疼痛、增加骨密度等方面的作用逐漸得到臨床認(rèn)可[5]。文章現(xiàn)結(jié)合有關(guān)研究綜述中藥抗OP 作用和機(jī)制。

1 中藥抗OP 的機(jī)制

1.1 抑制破骨細(xì)胞（osteoclast,0C）形成 破骨細(xì)胞(osteocl ast ,0C)是機(jī)體中最主要的骨吸收的效應(yīng)細(xì)胞，多種非炎性及炎性的骨與關(guān)節(jié)病變均和OC 細(xì)胞異常代謝存在密切聯(lián)系。故對(duì)OC 研究日益受到國(guó)內(nèi)外關(guān)注。有關(guān)研究表明[6]，研究其分化形成分子機(jī)制，對(duì)認(rèn)識(shí)OP 的病理機(jī)制和探索新型藥物治療存在重要意義。青蒿琥酯是青蒿素半合成衍生物，是一種抗瘧疾藥物，由于其抗瘧疾、抗炎、抗氧化等多種生物活性和藥物安全性受到廣泛關(guān)注。近期一項(xiàng)體外研究表示[7]，青蒿琥酯存在抑制OC細(xì)胞分化與功能的特性。沙力塔娜提· 烏爾曼別克[8]等學(xué)者基于上述研究提出假設(shè)：青蒿琥酯能夠通過(guò)抑制骨關(guān)節(jié)炎軟骨下骨異?；钴S的骨吸收，從而減低netrin-1 釋放，并可有效緩解由骨關(guān)節(jié)軟骨下骨引發(fā)的疼痛癥狀。并由一項(xiàng)研究報(bào)道呈現(xiàn)[9]，骨關(guān)節(jié)炎小鼠破骨細(xì)胞生成由RANKL-RANK-TRAF6 信號(hào)通路誘導(dǎo)，可見(jiàn)青蒿琥酯具有通過(guò)抑制OC 而改善疼痛癥狀的潛能。骨碎補(bǔ)是骨傷科常用中草藥，具備補(bǔ)腎強(qiáng)骨、散瘀止痛等功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)骨碎補(bǔ)存在促進(jìn)骨對(duì)鈣的吸收、改善骨質(zhì)、調(diào)節(jié)激素紊亂等多種生物學(xué)活性[10]。并有臨床研究顯示[11]，骨碎補(bǔ)總黃酮可有效增強(qiáng)OP 患者牙槽骨骨密度，可見(jiàn)有利于成骨細(xì)胞和OC 細(xì)胞間的平衡。且由國(guó)外一項(xiàng)研究證實(shí)[12]，骨碎補(bǔ)總黃酮能有效預(yù)防后肢卸荷所致骨丟失。馮劍威[13]研究表述，針對(duì)老年性O(shè)P 患者治療中預(yù)防性使用骨碎補(bǔ)總黃酮治療效果顯著，并可降低骨折發(fā)生率。白藜蘆醇（resveratrol,RES）主要是從花生、紅葡萄、其他植物中提取的天然多酚，可發(fā)揮著多重有益的藥理作用，如，清除自由基、抗腫瘤、抗炎癥、保護(hù)心臟與血管等作用。張倩、韓婕[14]等學(xué)者通過(guò)研究不同濃度RES 對(duì)破骨細(xì)胞的分化自噬作用，發(fā)現(xiàn)以0.1～0.5umol/L 的RES 能夠促進(jìn)破骨細(xì)胞分化，同時(shí)自噬水平逐漸增高，另外，表示隨RE S 濃度升高破骨細(xì)胞分化與自噬水平降低，提示RES 是經(jīng)調(diào)節(jié)自噬影響破骨細(xì)胞的分化。蔣華、韓巖峰[15]等學(xué)者對(duì)絕經(jīng)后OP婦女應(yīng)用RES 治療，經(jīng)治療一段時(shí)間后骨鈣素（BGP）、骨堿性磷酸酶（BALP）、氧化代謝產(chǎn)物等較治療前顯著降低，可見(jiàn)，R ES 在降低絕經(jīng)后OP 女性體內(nèi)氧化應(yīng)激與高骨轉(zhuǎn)化速度中具有顯著效果。

1.2 促進(jìn)骨細(xì)胞增殖分化 阿魏酸是一種酚酸類成分，是當(dāng)歸等抗OP 中藥復(fù)方制劑的組方中藥所含的一種水溶性單體成分，其是主要活性物質(zhì)之一，具有降低膽固醇、抗血小板聚集以及抗氧化等功能[16]。有關(guān)研究表示[17]，主要通過(guò)下調(diào)亡基因B 細(xì)胞淋巴瘤2（Bcl-2）的表達(dá)，且通過(guò)雌激素受體CPR30 干預(yù)氧化應(yīng)激狀態(tài)下FoxO3a 轉(zhuǎn)錄因子核轉(zhuǎn)移，繼而發(fā)揮出抗成骨細(xì)胞凋亡的作用。并由高健林[18]研究表示，阿魏酸在40～2560umol/L范圍存在促進(jìn)骨細(xì)胞分化的功能。葛根在我國(guó)多地均有種植，是一種藥食同源的重要，素來(lái)和人參相媲美。葛根素是葛根中的主要藥理成分，化學(xué)名是4,7-二羥基-8-D 葡萄糖基異黃酮，分子量是416。研究表明[19]，葛根素能刺激骨細(xì)胞活性或抑制破骨細(xì)胞的功能，在防治與治療OP 中具有顯著效果。鐘海波[20]研究中通過(guò)測(cè)定鈣沉積量觀察骨形成的速度，在加入葛根素后骨細(xì)胞該沉積量與BMP-2 上升，當(dāng)ERK1/2 與P38MAPK 信號(hào)通路被阻斷后，鈣沉積量與BMP-2 將下降，抑制劑SB203580 則阻斷P38MAPK 信號(hào)通路，進(jìn)而成現(xiàn)下降趨勢(shì)，從而表示，葛根素可通過(guò)體外培養(yǎng)促進(jìn)骨形成，特異性抑制ERK1/2 與P38MAPK 通路降低鈣吸收，最終，成骨細(xì)胞成熟分化致使骨形成，是防治與治療OP 的有效機(jī)制。

2 小結(jié)

中藥抗OP 具有多效應(yīng)、多因素、多靶點(diǎn)及多層面等特點(diǎn)，主要從抑制破骨細(xì)胞形成、骨細(xì)胞增殖分化方面的作用機(jī)制發(fā)揮出抗OP 的功效，同時(shí)臨床效果顯著和副作用小等優(yōu)勢(shì)，從而成為臨床研究熱點(diǎn)。并相信在未來(lái)可從多個(gè)方面研究中藥抗OP的作用和機(jī)理，便于今后更好的應(yīng)用到臨床。