血清PG、G-17、CDH-17檢測(cè)聯(lián)合窄帶成像放大內(nèi)鏡在鑒別早期胃癌及癌前病變中的價(jià)值研究

潘 杰,雷李美

潘杰,浙江中醫(yī)藥大學(xué) 浙江省杭州市 310053

潘杰,雷李美,麗水市人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科 浙江省麗水市 323000

0 引言

胃癌是發(fā)病率較高的消化道惡性腫瘤,發(fā)病率占全球癌癥發(fā)病率的6.8%,全球每年新發(fā)病例約為95.1萬(wàn),死亡病例約72.3萬(wàn)[1].我國(guó)其發(fā)病率和死亡率僅次于肺癌,高居第2位,成為沉重的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān).我國(guó)多數(shù)胃癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已發(fā)展成進(jìn)展期胃癌,預(yù)后差,5年生存率僅為33%左右[2].提高早期胃癌的鑒別診斷水平是改善胃癌患者預(yù)后的關(guān)鍵.窄帶成像放大內(nèi)鏡是新型光學(xué)增強(qiáng)成像技術(shù),能夠清晰顯示病變部位黏膜表層形態(tài)、微血管狀態(tài),提高黏膜毛細(xì)血管的成像質(zhì)量,為鑒別診斷癌前病變和早期胃癌提供影像依據(jù)[3].既往多項(xiàng)研究[5-7]顯示,相較于傳統(tǒng)內(nèi)鏡,窄帶成像放大內(nèi)鏡能夠顯著提高診斷早期胃癌的效能.但當(dāng)前窄帶成像放大內(nèi)鏡診斷早期胃癌仍未形成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn).此外,早期病變不典型或受圖像處理因素的影響,窄帶成像放大內(nèi)鏡鑒別診斷早期胃癌、癌前病變存在一定的難度.隨著胃癌的發(fā)生發(fā)展,患者血清胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)、胃泌素17(gastrin-17,G-17)、肝腸鈣黏連蛋白-17(cadherin-17,CDH-17)會(huì)發(fā)生改變,將血清PG、G-17、CDH-17聯(lián)合窄帶成像放大內(nèi)鏡對(duì)提高早期胃癌、癌前病變的鑒別診斷效果有一定的作用.因此,本研究觀察了血清PG、G-17、CDH-17檢測(cè)聯(lián)合窄帶成像放大內(nèi)鏡在鑒別早期胃癌及癌前病變中的價(jià)值,報(bào)道如下.

1 材料和方法

1.1 材料 回顧性分析2018-01/2021-01我院早期胃癌患者(106例)及癌前病變患者(134例)的臨床資料.納入標(biāo)準(zhǔn): (1)符合《中國(guó)早期胃癌篩查及內(nèi)鏡共識(shí)意見(2014年,長(zhǎng)沙)》[8]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)病理檢查確診為早期胃癌、癌前病變;(3)初診患者;(4)未接受放化療、藥物治療等;(5)未進(jìn)行手術(shù)治療;(6)無(wú)窄帶成像放大內(nèi)鏡禁忌癥;(7)簽署同意書.排除標(biāo)準(zhǔn): (1)合并嚴(yán)重造血系統(tǒng)疾病;(2)1周內(nèi)使用非甾體類藥物;(3)嚴(yán)重心、肝、肺功能不全;(4)合并消化道梗阻、穿孔、出血;(5)合并肺部感染;(6)不耐受檢查者.早期胃癌組男58例,女48例,年齡36-76歲,平均(53.06±7.99)歲.癌前病變組男70例,女64例,年齡34歲-77歲,平均(52.95±8.03)歲.兩組性別、年齡差異不明顯,有可比性.本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò).

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)室檢查: 空腹采集靜脈血液5 mL,3000 r/min離心10 min,取血清凍存待測(cè).使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)PG、G-17、CDH-17水平,PG、G-17 ELISA試劑盒為英國(guó)Abcam,CDH-17 ELISA試劑盒為美國(guó)USCN.

1.2.2 窄帶成像放大內(nèi)鏡檢查: 儀器為日本奧林巴斯260內(nèi)鏡,檢查前禁食禁水8 h,檢查前30 min給予鹽酸達(dá)克羅寧膠漿(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20041523,規(guī)格: 0.1 g: 10 mL)10 mL口服.內(nèi)鏡探入胃腔,常規(guī)行白光內(nèi)鏡檢查,找到可疑病灶后,切換至窄帶成像技術(shù)(NBI)模式,逐漸放大觀察病灶與鄰近組織的關(guān)系、病灶的形態(tài)、黏膜表層微血管形態(tài)、胃小凹結(jié)構(gòu).早期胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn): (1)胃黏膜下的微血管呈不規(guī)則或消失;(2)胃黏膜結(jié)構(gòu)不規(guī)則或消失;符合上述至少一項(xiàng)視為早期胃癌.

1.2.3 病理檢查: 胃鏡下常規(guī)取胃竇、胃體處2塊黏膜組織;胃鏡下有發(fā)紅、發(fā)白、形態(tài)隆起或凹陷的異常病變處,常規(guī)取黏膜組織;可疑病變者,進(jìn)行靶向活檢或內(nèi)鏡下黏膜剝離.將病理組織固定在10%福爾馬林液中,制備成石蠟片,由醫(yī)師對(duì)病理進(jìn)行診斷.

1.3 觀察指標(biāo) (1)觀察早期胃癌、癌前病變患者的窄帶成像放大內(nèi)鏡征象;(2)觀察早期胃癌、癌前病變患者的血清PG、G-17、CDH-17水平;(3)觀察血清PG、G-17、CDH-17聯(lián)合窄帶成像放大內(nèi)鏡診斷結(jié)果.

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析,計(jì)量資料用mean±SD表示,行t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用%表示,行χ2檢驗(yàn),采用(receiver operator characteristic curve,ROC)分析血清PG、G-17、CDH-17的診斷效能,P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 早期胃癌、癌前病變患者的窄帶成像放大內(nèi)鏡征象比較 早期胃癌組的窄帶成像放大內(nèi)鏡檢查中,有邊界限、黏膜微血管不規(guī)則、表層腺管不規(guī)則、腺間距增大發(fā)生率高于癌前病變組(P＜0.05),見表1.提示,早期胃癌病變窄帶成像放大內(nèi)鏡征象: 多數(shù)病灶有邊界限、黏膜微血管及表層腺管紊亂、腺間距增大;胃癌前病變窄帶成像放大內(nèi)鏡征象: 多數(shù)病灶無(wú)邊界限,黏膜微血管較規(guī)則,部分病灶表層腺體紊亂、腺間距增大.

表1 早期胃癌、癌前病變患者的窄帶成像放大內(nèi)鏡征象比較[n(%)]

2.2 窄帶成像放大內(nèi)鏡對(duì)早期胃癌、癌前病變的診斷結(jié)果 窄帶成像放大內(nèi)鏡對(duì)早期胃癌、癌前病變?cè)\斷符合率分別為83.02%、85.07%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表2.提示,窄帶成像放大內(nèi)鏡對(duì)部分早期胃癌漏診(16.98%),對(duì)部分癌前病變(11.94%)作出過(guò)度診斷,即診斷為胃癌.

2.3 早期胃癌、癌前病變患者的血清PG、G-17、CDH-17水平比較 早期胃癌組的血清PGⅠ水平低于癌前病變組,血清G-17、CDH-17水平高于癌前病變組(P＜0.05),兩組血清PGⅡ無(wú)明顯差異,見表3.提示,低PGⅠ水平、高G-17、CDH-17水平的患者存在較高的胃癌變風(fēng)險(xiǎn).

表3 早期胃癌、癌前病變患者的血清PG、G-17、CDH-17水平比較(mean±SD)

2.4 血清PGⅠ、G-17、CDH-17診斷的ROC曲線分析

血清PGⅠ、G-17、CDH-17診斷早期胃癌、癌前病變的ROC曲線分析顯示,血清PGⅠ、G-17、CDH-17單獨(dú)診斷符合率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表4.

表4 血清PGⅠ、G-17、CDH-17診斷的ROC曲線分析

2.5 血清PGⅠ、G-17、CDH-17聯(lián)合窄帶成像放大內(nèi)鏡的診斷結(jié)果 早期胃癌聯(lián)合診斷: 窄帶成像放大內(nèi)鏡診斷為早期胃癌或PGⅠ、G-17、CDH-17三項(xiàng)全陽(yáng)性＋窄帶成像放大內(nèi)鏡診斷為非早期胃癌.血清PGⅠ、G-17、CDH-17聯(lián)合窄帶成像放大內(nèi)鏡診斷早期胃癌、癌前病變的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度高于單獨(dú)血清(PGⅠ/G-17/CDH-17)診斷或單獨(dú)窄帶成像放大內(nèi)鏡(P＜0.05),見表5、圖1.

表5 血清PG、G-17、CDH-17聯(lián)合窄帶成像放大內(nèi)鏡的診斷結(jié)果

3 討論

胃癌起源于胃黏膜上皮病變,病變?cè)缙诘哪[瘤組織侵襲至黏膜層或黏膜下層,未達(dá)肌層,且無(wú)轉(zhuǎn)移灶,預(yù)后較好,術(shù)后5年生存率可高達(dá)90%;若腫瘤組織侵襲至肌層,則術(shù)后5年生存率降低至50%-60%;腫瘤組織侵襲至漿膜層、漿膜外,5年生存率降低至不足20%[9].胃癌前病變是正常胃黏膜向胃癌轉(zhuǎn)化的重要階段,包括腸上皮化生、異型增生,其中胃黏膜上皮中重度不典型增生、不完全性腸上皮化生具有高度惡化風(fēng)險(xiǎn)[10].對(duì)早期胃癌、癌前病變的診斷對(duì)預(yù)后有重要的意義.

一般情況下,早期胃癌與正常組織的黏膜血管結(jié)構(gòu)存在差異,使窄帶成像放大內(nèi)鏡能夠有效鑒別早期胃癌、癌前病變.窄帶成像放大內(nèi)鏡是新型內(nèi)鏡技術(shù),具有以下優(yōu)點(diǎn): (1)清晰顯示病變部位及周圍黏膜內(nèi)微血管的形態(tài)、血管走形,易于識(shí)別異常組織;(2)能夠詳細(xì)觀察黏膜表面及病變的精細(xì)結(jié)構(gòu)、腺管開口分型;(3)顯示平坦型病變或微小病變,指導(dǎo)靶向活檢;(4)窄帶成像的窄帶光波難擴(kuò)散,能被血液吸收,從而能夠清晰顯示黏膜血管、上皮,并增強(qiáng)病變邊界.當(dāng)胃黏膜發(fā)生病變時(shí),可出現(xiàn)胃黏膜形態(tài)結(jié)構(gòu)出現(xiàn)不同程度的改變,本研究中早期胃癌患者多數(shù)在窄帶成像放大內(nèi)鏡下可觀察到邊界限(98.11%)以及黏膜微血管不規(guī)則(88.68%)、表層腺管不規(guī)則(81.13%)、腺間距增大(86.79%),而癌前病變較少出現(xiàn)這些征象,分別占35.82%、19.40%、52.24%、47.76%.提示,早期胃癌病變的病灶以有邊界限,黏膜微血管及表層腺管紊亂,腺間距增大為主,而癌前病變則主要表現(xiàn)為病灶無(wú)邊界限,黏膜微血管較規(guī)則.相關(guān)研究[11,12]亦顯示,早期胃癌的窄帶成像技術(shù)聯(lián)合放大內(nèi)鏡主要征象為病灶有邊界線及黏膜微血管、表層腺管的異常改變.這可能是由于胃癌細(xì)胞增殖異常所致.

胃癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中,會(huì)導(dǎo)致相關(guān)的標(biāo)志物含量出現(xiàn)變化,PG來(lái)源于胃,在不同胃部疾病中血清PG含量不同,其能夠反映胃黏膜狀態(tài)及功能,分為PGⅠ、PGⅡ,PGⅠ由胃底腺的主細(xì)胞、頸黏液細(xì)胞產(chǎn)生.PGⅡ由主細(xì)胞、頸黏液細(xì)胞及其他組織腺體合成并分泌.早期胃癌、癌前病變患者由于胃黏膜萎縮,主細(xì)胞、頸黏液細(xì)胞減少,其分泌功能受損,使PGⅠ分泌減少,而PGⅡ受影響較小[13].G-17是一種胃腸激素,有調(diào)節(jié)胃酸分泌、胃黏膜生長(zhǎng)及分泌等作用,在胃腸腫瘤的增殖與調(diào)控中也起到重要的作用,早期胃癌由于胃黏膜萎縮,胃體部壁細(xì)胞數(shù)量減少,胃酸分泌減少,促使胃竇G細(xì)胞分泌G-17分泌,從而使血清G-17含量升高[14,15].正常情況下,CDH-17在胃黏膜組織中基本無(wú)表達(dá),在胃癌中呈高表達(dá)[16].本研究結(jié)果顯示,早期胃癌組的血清PGⅠ水平低于癌前病變組,血清G-17、CDH-17水平高于癌前病變組(P＜0.05),兩組血清PGⅡ差異不明顯.表明,早期胃癌、癌前病變患者的血清PGⅠ、G-17、CDH-17存在差異,低PGⅠ水平、高G-17、CDH-17水平的患者存在較高的胃癌變風(fēng)險(xiǎn),這對(duì)鑒別早期胃癌、癌前病變具有一定的價(jià)值.相關(guān)研究[17]顯示,血清PG聯(lián)合智能分光比色放大內(nèi)鏡能夠提高胃癌、癌前病變的診斷率.本研究中,與單獨(dú)血清PG、G-17、CDH-17或單獨(dú)窄帶成像放大內(nèi)鏡診斷結(jié)果比較,兩者聯(lián)合診斷早期胃癌、癌前病變的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度明顯提高(P＜0.05).表明,血清PG、G-17、CDH-17聯(lián)合窄帶成像放大內(nèi)鏡能夠提高早期胃癌、癌前病變的鑒別診斷效能.

4 結(jié)論

綜上所述,血清PG、G-17、CDH-17檢測(cè)聯(lián)合窄帶成像放大內(nèi)鏡鑒別診斷早期胃癌及癌前病變的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度較高,具有較高應(yīng)用價(jià)值.本研究存在一定局限,胃癌的最準(zhǔn)確判斷方法是手術(shù)切除胃、清掃淋巴結(jié)等并作出綜合判斷,由于手術(shù)切除胃并不適用于癌前期病變、早期胃癌的篩查,因而本研究中的最終癌前期病變、早期胃癌通過(guò)胃鏡取活檢病理明確,而胃鏡活檢結(jié)果本身有一定的誤差,這種誤差會(huì)在一定程度上影響研究結(jié)果.同時(shí),納入的病例數(shù)較少,且為單中心研究,在一定程度上增大結(jié)果誤差,今后仍需大樣本,開展多中心研究進(jìn)行進(jìn)一步研究證實(shí).

文章亮點(diǎn)

實(shí)驗(yàn)背景

早期胃癌癥狀不明顯,發(fā)現(xiàn)不及時(shí)一旦進(jìn)入中晚期會(huì)導(dǎo)致病情難以控制,降低生存時(shí)間.通過(guò)有效的診斷設(shè)備和手段在早期或者癌前病變發(fā)現(xiàn)胃癌是治療的關(guān)鍵.

實(shí)驗(yàn)動(dòng)機(jī)

盡早準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)胃癌早期和癌前病變是治療胃癌的關(guān)鍵.但是目前的檢測(cè)手段并不理想,受圖像處理因素的影響,窄帶成像放大內(nèi)鏡鑒別診斷早期胃癌、癌前病變存在一定的難度.因此,如何提高檢測(cè)靈敏度和準(zhǔn)確度是早檢的關(guān)鍵.

實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)

為了尋找提高檢測(cè)胃癌早期和癌前病變準(zhǔn)確度、靈敏度的方法,本研究將胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)、胃泌素17(gastrin-17,G-17)、肝腸鈣黏連蛋白-17(cadherin-17,CDH-17)血清學(xué)的檢測(cè)與窄帶成像放大內(nèi)鏡鑒別診斷的影響學(xué)相結(jié)合,取長(zhǎng)補(bǔ)短.

實(shí)驗(yàn)方法

本研究主要通過(guò)血清學(xué)檢測(cè)和內(nèi)鏡影像學(xué)診斷相結(jié)合的方法,通過(guò)對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,得到聯(lián)合檢測(cè)與準(zhǔn)確性、靈敏度和特異性相關(guān)的結(jié)果.

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

與癌前病變組相比,早期胃癌組影響觀察有邊界限、黏膜微血管不規(guī)則、表層腺管不規(guī)則、腺間距增大發(fā)生率更高;血清PGⅠ水平更低,血清G-17、CDH-17水平更高.血清PGⅠ、G-17、CDH-17聯(lián)合窄帶成像放大內(nèi)鏡診斷早期胃癌、癌前病變的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度更高.

實(shí)驗(yàn)結(jié)論

血清學(xué)檢測(cè)聯(lián)合窄帶成像放大內(nèi)鏡鑒別診斷能夠更準(zhǔn)確、更靈敏地發(fā)現(xiàn)早期胃癌及癌前病變的指征變化,為胃癌的早發(fā)現(xiàn)早治療提供新方法,有較高應(yīng)用價(jià)值.

展望前景

本研究在一定程度上提高了早期胃癌及癌前病變的檢測(cè)準(zhǔn)確性和靈敏性,但是由于本研究結(jié)果建立在活檢病理的基礎(chǔ)上,受病理切片只能反映局部組織的限制,結(jié)果本身有一定的誤差.同時(shí),納入的病例數(shù)較少,且為單中心研究,今后仍需大樣本,開展多中心研究進(jìn)行進(jìn)一步研究證實(shí).