• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    傳統(tǒng)藏藥抗乳腺癌的機(jī)制及應(yīng)用機(jī)制※

    2022-11-26 07:20:27潘垚杙綜述王海燕審校
    關(guān)鍵詞:乳腺癌

    潘垚杙綜述 王海燕審校

    (青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部,青海 西寧 810001)

    傳統(tǒng)抗乳腺癌藏藥在預(yù)防和治療乳腺癌中的獨(dú)特優(yōu)勢在臨床得以體現(xiàn),但在傳統(tǒng)抗乳腺癌藏藥的藥理機(jī)制及應(yīng)用機(jī)制方面存在不同認(rèn)識(shí),是當(dāng)前藏醫(yī)藥學(xué)的研究熱點(diǎn)。本文就此做簡要綜述。

    1 具有抗乳腺癌活性的傳統(tǒng)藏藥概況

    在藏醫(yī)藥體系中已有40個(gè)物種被證明具有抗腫瘤的相關(guān)生物活性[1]。其中,冬蟲夏草[2]、小檗堿[3]、紅景天[4]、余甘子[5]、鐮形棘豆[6]、大花綠絨蒿[7]、藏紅花[8]、桃兒七[9]、藏木香[10]、祁連圓柏[11]、裸莖金腰[11]、蒼耳草[11]、囊距翠雀[12]、訶子[13]是具有抗乳腺癌活性的傳統(tǒng)藏藥。

    2 傳統(tǒng)藏藥抗乳腺癌的機(jī)制

    2.1 冬蟲夏草

    冬蟲夏草可以通過降低乳腺癌細(xì)胞活力、抑制乳腺癌細(xì)胞增殖、增強(qiáng)乳酸脫氫酶的釋放和活性氧的積累發(fā)揮抗癌作用。部分學(xué)者認(rèn)為冬蟲夏草抗乳腺癌與細(xì)胞因子的產(chǎn)生有關(guān)。JORDAN J L發(fā)現(xiàn)冬蟲夏草可以激活巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的途徑,產(chǎn)生IL-6、TNF-α等細(xì)胞因子,增強(qiáng)抗乳腺癌能力,降低乳腺癌的肺轉(zhuǎn)移程度[14];冬蟲夏草的水提物也被證明含有巨噬細(xì)胞極化的活性成分,可以通過促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M1表型極化并且激活NF-κB信號(hào)通路產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子來抑制體內(nèi)和體外乳腺癌的生長[15]。有些學(xué)者則認(rèn)為,冬蟲夏草抗乳腺癌與caspase(含半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶)有關(guān)。Di Wang、Dahae Lee團(tuán)隊(duì)證實(shí)蟲草素能通過caspase依賴性途徑來誘導(dǎo)人乳腺癌細(xì)胞凋亡[16,17];Di Wang等人也發(fā)現(xiàn)蟲草素對(duì)MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌細(xì)胞具有細(xì)胞毒性,該研究組還通過實(shí)驗(yàn)表明蟲草素能增強(qiáng)caspase-8的激活和ROS的積累,并抑制B淋巴細(xì)胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)的表達(dá),達(dá)到使乳腺癌細(xì)胞凋亡的目的。另外一些學(xué)者認(rèn)為,冬蟲夏草能通過抑制細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移發(fā)揮抗乳腺癌作用。對(duì)蟲草素反應(yīng)敏感的乳腺癌細(xì)胞 (如MDA-MB-231、MDA-MB-435)中,Hong Jue Lee等人觀察到明顯的DNA損傷反應(yīng)(DDR),包括ATM、ATR和組蛋白γH2AX的磷酸化證明了蟲草素可以通過抑制RNA合成,致乳腺癌細(xì)胞中的DNA雙鏈斷裂,使乳腺癌細(xì)胞死亡[18];Hongwei Cai等人通過對(duì)體外乳腺癌4T1細(xì)胞活性的抑制,體內(nèi)乳腺癌向肺轉(zhuǎn)移的減少,以及4T1腫瘤模型小鼠存活時(shí)間的延長,證實(shí)了冬蟲夏草對(duì)乳腺癌有抑制轉(zhuǎn)移的作用[19]。

    2.2 小檗堿

    一些研究者認(rèn)為小檗堿(berberine,BBR)通過抑制細(xì)胞中某些蛋白的表達(dá)而發(fā)揮抗乳腺癌的作用。高纖維連接蛋白(fibronectin,F(xiàn)N)高表達(dá)與乳腺癌患者的不良預(yù)后相關(guān),Yisun Jeong等人發(fā)現(xiàn)FN誘導(dǎo)了TNBC細(xì)胞中的細(xì)胞擴(kuò)散和黏附,而特定激活因子蛋白-1(activator protein-1,AP-1)抑制劑 SR11302能使FN mRNA的水平和蛋白質(zhì)表達(dá)下調(diào)。經(jīng)小檗堿處理后的TNBC細(xì)胞的FN表達(dá)呈劑量依賴性降低,表明FN表達(dá)是受AP-1依賴性機(jī)制調(diào)節(jié)的,而小檗堿通過抑制AP-1活性來抑制TNBC細(xì)胞中FN的表達(dá)[20];小檗堿可以特異性地抑制乳腺癌細(xì)胞中Ephrin-B2受體及其PDZ結(jié)合蛋白的表達(dá),并下調(diào)VEGFR2和下游的磷酸化信號(hào)成員(AKT和Erk1/2),轉(zhuǎn)而使MMP2和MMP9的表達(dá)下調(diào),抑制乳腺癌細(xì)胞的遷移和侵襲[21]。另一部分學(xué)者持不同觀點(diǎn)。有學(xué)者發(fā)現(xiàn),小檗堿可使耐藥乳腺癌對(duì)阿霉素(Doxorubicin,DOX)化療產(chǎn)生敏感性,并在體外和體內(nèi)通過劑量協(xié)調(diào)的AMPK信號(hào)通路直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[22];在TNBC細(xì)胞中,小檗堿可將癌細(xì)胞阻滯在S期并誘導(dǎo)DNA的斷裂[23];大劑量小檗堿處理乳腺癌細(xì)胞后,小檗堿在細(xì)胞核中大量積累引起核應(yīng)激反應(yīng),使癌細(xì)胞的P53水平上調(diào),抑制乳腺癌細(xì)胞的生長和誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞的死亡[24]。Congyuan Zhu等人的研究表明,小檗堿還能通過上調(diào)miR-214-3p并增加其對(duì)SCT的抑制作用來抑制MCF-7、MDA-MB-231[25]。

    2.3 紅景天

    一些學(xué)者認(rèn)為紅景天可以通過影響細(xì)胞周期、誘導(dǎo)凋亡發(fā)揮抗乳腺癌作用。Xiaolan Hu等人發(fā)現(xiàn)低濃度的紅景天苷可以通過上調(diào)周期蛋白依賴性激酶(cyclin-dependent kinases,CDK)抑制劑p27Kip1、p21Cip1的表達(dá)下調(diào)CDK4的表達(dá)和抑制細(xì)胞周期蛋白D1和B1的表達(dá)及相關(guān)途徑,從而將癌細(xì)胞周期阻滯在G1期并降低癌細(xì)胞的成熟能力,最終達(dá)到抑制MDA-MB-231細(xì)胞的目的[26];Hu等人還進(jìn)一步證明低濃度的紅景天苷可顯著抑制人乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231、MCF-7的生長,抑制Bcl-2表達(dá),上調(diào)caspase-9表達(dá),并誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞周期的停滯和凋亡[27];Gang Zhao等人將人乳腺癌細(xì)胞系MCF-7與各種濃度的紅景天苷一起培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)紅景天苷能在體外明顯抑制細(xì)胞增殖、集落形成及遷移、侵襲,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期停滯在G0/G1期。一些研究者則認(rèn)為紅景天是通過抑制腫瘤血管生成和腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移而發(fā)揮作用的。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3(activator of transcription 3,STAT3)是腫瘤血管生成和遷移的標(biāo)志物,能夠與基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)相互作用。Dong Young Kang等人發(fā)現(xiàn)紅景天苷通過抑制EGFR/Jak2/STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)來抑制MMP2轉(zhuǎn)錄,以此來抑制三陰性乳腺癌的遷移和侵襲,還發(fā)現(xiàn)紅景天苷能通過涉及STAT3的機(jī)制來抑制VEGF依賴性腫瘤血管生成[28]。吸煙對(duì)腫瘤免疫力具有破壞力,煙的主要成分尼古丁能促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。Abhishek Tyagi等人的研究發(fā)現(xiàn)紅景天苷能有效消除尼古丁引起的中性粒細(xì)胞極化,從而減少激素受體陰性乳腺癌細(xì)胞的肺轉(zhuǎn)移,具有抗乳腺癌的活性[29]。而An-Qi Sun等人認(rèn)為,大劑量紅景天苷對(duì)MCF-7乳腺癌細(xì)胞裸鼠的抑瘤率為75.16%,可能是因?yàn)锽cl-2、p53的下調(diào)及Bax、caspase-3的上調(diào)增加了促凋亡因子的表達(dá)并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[30];通過評(píng)估紅景天苷對(duì)裸鼠模型腫瘤生長的影響,發(fā)現(xiàn)紅景天苷可顯著抑制體內(nèi)腫瘤的生長,還證明了紅景天苷能強(qiáng)烈抑制細(xì)胞內(nèi)活性氧的形成和MAPK途徑的激活,有助于抑制乳腺癌生長和減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)[31]。

    2.4 余甘子

    有研究顯示,余甘子(25和50μg/mL)提取物顯著地抑制了人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞的侵襲能力[32];余甘子總黃酮能有效抑制乳腺癌MCF-7細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡[33];余甘子在體外對(duì)MDA-MB-231乳腺癌細(xì)胞活性具有明顯的抑制作用(P<0.05),且呈濃度依賴效應(yīng),通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),余甘子(20μg/mL)可以將乳腺癌 MDA-MB-231細(xì)胞周期阻滯在G1/S期,能顯著上調(diào)MDA-MB-231細(xì)胞中CyclinG2、p21 mRNA的表達(dá)水平(P<0.05),而KMplot的臨床數(shù)據(jù)顯示,CyclinG2、p21水平高表達(dá)可以潛在改善TNBC患者預(yù)后,表明余甘子具有抗TNBC的作用[34]。

    2.5 藏紅花

    藏紅花主要從抑制細(xì)胞周期、誘導(dǎo)凋亡等方面發(fā)揮作用。紅花素是藏紅花的重要提取物,其可能通過調(diào)控血管生成途徑發(fā)揮抗乳腺癌血管生成作用(這可能與CD34的表達(dá)降低有關(guān))。研究者的實(shí)驗(yàn)還顯示藏紅花能以劑量依賴性方式誘導(dǎo)G2/M期的MDA-MB-231細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期停滯[35];Pengwei Lu等人的研究顯示,紅花素可以通過線粒體信號(hào)傳導(dǎo)途徑誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡,包括Caspase-8的激活、Bax的上調(diào)、線粒體膜電位的破壞和細(xì)胞色素的釋放[36];在N-亞硝基-N-甲基脲誘導(dǎo)的乳腺腫瘤中,細(xì)胞周期蛋白D1、p21過度表達(dá),而Mahboobeh Ashrafi等人發(fā)現(xiàn)紅花素可以通過下調(diào)細(xì)胞周期蛋白D1來抑制腫瘤的生長和誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯,并且以p53依賴的方式抑制p21表達(dá)[37];藏紅花中所提取的紅花素和西紅花酸都表現(xiàn)出抗遷移、抗粘連和抗侵襲作用,其中紅花素抗遷移作用更明顯,西紅花酸抗粘連更有效。此外,Laleh Arzi等人的研究還顯示藏紅花可能通過干擾Wnt/β-catenin途徑來發(fā)揮抗轉(zhuǎn)移作用[38];Laleh Arzi等人的實(shí)驗(yàn)亦顯示藏紅花會(huì)使在TNBC和肺中的Wnt/β-catenin靶基因表達(dá)下調(diào)[39]。

    2.6 桃兒七

    桃兒七的根醇提取物能夠明顯抑制人乳腺癌MCF-7細(xì)胞的增殖[40];桃兒七根及莖的水煎液可使小鼠乳腺癌細(xì)胞排列疏松、細(xì)胞核分化嚴(yán)重[41],能夠減慢小鼠乳腺腫瘤的生長速度,抑瘤率高達(dá) 77.99%[42];桃兒七對(duì)乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞表現(xiàn)出顯著的細(xì)胞毒作用,且對(duì)T47D乳腺癌細(xì)胞表現(xiàn)出強(qiáng)烈的生長抑制作用[43];桃兒七具有較強(qiáng)的抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移作用[42]。

    2.7 藏木香

    異土木香內(nèi)酯和土木香內(nèi)酯(alantolactone,ALA)是從藏木香中分離出的生物活性物質(zhì),研究表明異土木香內(nèi)酯可以通過抑制p38 MAPK /NF-κB信號(hào)通路抑制MDA-MB-231細(xì)胞的黏附、侵襲和遷移[10];Li Cui等人發(fā)現(xiàn),土木香內(nèi)酯可以通過抑制mapk/ros通路使線粒體功能發(fā)生障礙,以及通過影響NF-κB、AP-1和STAT3等轉(zhuǎn)錄因子而發(fā)揮抗乳腺癌活性作用[44];Ya-Rong Liu等人的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),ALA可以抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、運(yùn)動(dòng)、遷移和管的形成,也抑制了內(nèi)皮細(xì)胞中血管內(nèi)皮生長因子受體2及其下游蛋白激酶(包括PLCγ1、FAK、Src和Akt)的磷酸化,揭示了ALA能夠通過阻斷VEGFR2信號(hào)傳導(dǎo)通路有效抑制乳腺癌的生長[45]。

    2.8 其他

    鐮形棘豆中提取的黃酮類化合物能夠有效抑制人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞的生長,其中2,4-二羥基查爾酮、異甘草素、白楊素、2-羥基-4-甲氧基查爾酮、球松素對(duì)細(xì)胞增殖的抑制作用較強(qiáng)[46]。大花綠絨蒿內(nèi)的大多數(shù)內(nèi)生真菌可分泌可以抑制腫瘤細(xì)胞活性的化學(xué)物質(zhì),其次級(jí)代謝產(chǎn)物可以有效抑制乳腺癌MDA-MB-435細(xì)胞的活性[7]。CK-14、CK5/6 為乳腺癌的標(biāo)記物,而 CK5/6更是TNBC重要的特性分子標(biāo)記物[47],有研究者發(fā)現(xiàn)囊距翠雀的乙醇(70%)提取物可通過降低CK-14、CK5/6在乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá),明顯抑制乳腺癌MCF-7細(xì)胞和MDA-MB-231細(xì)胞增殖;另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)囊距翠雀有較強(qiáng)的誘導(dǎo)分化MDA-MB-231細(xì)胞的作用[12]。訶子的乙醇提取物對(duì)乳腺癌MCF-7細(xì)胞具有抗癌活性,這些活性可能部分歸因于提取物中的酚類/類黃酮具有細(xì)胞毒性作用[48]。

    3 傳統(tǒng)藏藥抗乳腺癌的應(yīng)用機(jī)制

    3.1 傳統(tǒng)藏藥在抗乳腺癌輔助療法中的應(yīng)用機(jī)制

    3.1.1 小檗堿

    小檗堿可以分別和DOX及紫杉醇、吳茱萸堿、雷帕替尼、人參莖葉皂苷、姜黃素、四氫巴馬汀、茶堿、異佛二胺等聯(lián)合用藥,以降低這些藥物對(duì)正常細(xì)胞的毒性,而加強(qiáng)對(duì)乳腺癌細(xì)胞的毒性[49]。小檗堿和DOX協(xié)同用藥,可以通過誘導(dǎo)T47D細(xì)胞阻滯于G2/M期,MCF-7細(xì)胞阻滯于G0/G1期[50],從而有效抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖;小檗堿可以通過劑量協(xié)調(diào)的方式克服DOX抗性,使對(duì)DOX耐藥的乳腺癌細(xì)胞敏感并能直接誘導(dǎo)AMPK信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)細(xì)胞凋亡:低劑量的小檗堿可以通過AMPK-HIF-1α-P-gp通路增強(qiáng)耐藥乳腺癌細(xì)胞對(duì)阿霉素的敏感性,高劑量的小檗堿能單獨(dú)通過AMPK-p53途徑直接誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡,也可通過HIF-1α的獨(dú)立性表達(dá)直接誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡[22]。小檗堿可以通過抑制TGF-β1的表達(dá)抑制TNBC細(xì)胞的致瘤性[51],而DOX與小檗堿聯(lián)合治療可以在降低DOX使用劑量的同時(shí),提高DOX抑制乳腺癌生長和轉(zhuǎn)移的療效[52];還有研究顯示,小檗堿和人工合成的DOX通過PLGA的方法形成的PDBN能有效抑制 MDA-MB-231細(xì)胞的增殖[53];小檗堿也可通過阻止自噬相關(guān)蛋白LC3II的積累,使p62的細(xì)胞積累,調(diào)節(jié)PTEN/Akt/mTOR信號(hào)通路抑制自噬,從而減少乳腺癌細(xì)胞的增殖和對(duì)DOX抗性的逆轉(zhuǎn)[54]。小檗堿和紫杉醇聯(lián)合用藥,小檗堿能對(duì)紫杉醇起增效作用,兩者協(xié)同作用能抑制ERa陽性MCF-7細(xì)胞的生長,促進(jìn)其凋亡,還能明顯抑制N-cad基因的表達(dá),從而抑制乳腺癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移[55]。小檗堿和吳茱萸堿聯(lián)合用藥,鹽酸小檗堿通過抑制吳茱萸堿誘導(dǎo)MDA-MB-231細(xì)胞IL-8表達(dá)上調(diào)的作用,顯著抑制了MDA-MB-231細(xì)胞的遷移,達(dá)到了使吳茱萸堿增效減毒的目的[56]。小檗堿通過增加ROS水平和降低c-Myc水平,達(dá)到小檗堿和雷帕替尼聯(lián)合用藥逆轉(zhuǎn)HER2陽性乳腺癌細(xì)胞對(duì)雷帕替尼耐藥性的目的,從而促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的凋亡[57]。有研究顯示,采用小檗堿和人參莖葉皂苷聯(lián)合用藥,乳腺癌術(shù)后無瘤及總生存率高達(dá)82%,能有效抑制乳腺癌腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移,顯著提高乳腺癌患者預(yù)后[58]。鹽誘導(dǎo)性激酶3(Salt-inducible kinases 3,SIK3)的高表達(dá)與乳腺癌患者生存率較低有關(guān),小檗堿與大黃素聯(lián)合應(yīng)用能有效使乳腺癌細(xì)胞中的SIK3活性降低,抑制乳腺癌細(xì)胞增殖,使乳腺癌細(xì)胞周期停滯增多,促進(jìn)細(xì)胞凋亡,從而減弱由SIK3驅(qū)動(dòng)的乳腺癌生長[59];Fatemeh Hashemi-Niasari等人認(rèn)為,經(jīng)過茶堿和小檗堿聯(lián)合用藥處理的乳腺癌細(xì)胞中ROS產(chǎn)量的增加可能會(huì)刺激線粒體細(xì)胞色素c的釋放,進(jìn)而降低HMGB1、MMP-9和Bcl2的表達(dá)水平,增加Bax的表達(dá)水平,通過胱天蛋白酶的激活將PARP裂解為片段,先于MAD-MB-231細(xì)胞通過內(nèi)部凋亡途徑(線粒體介導(dǎo)的途徑)進(jìn)入凋亡狀態(tài)[60]。

    3.1.2 紅景天

    在治療乳腺癌時(shí),聯(lián)合紅景天用藥能夠誘導(dǎo)早期雌激素反應(yīng),從而抑制MCF-7乳腺癌細(xì)胞的增殖,減少腫瘤微球的形成,還能有效降低乳腺癌患者血液中氧化應(yīng)激標(biāo)志物的水平和標(biāo)準(zhǔn)化應(yīng)變率的峰值[61]。亦有文獻(xiàn)顯示,大株紅景天注射液作為一種有效的免疫調(diào)節(jié)劑能夠使化療后患者的CD4+細(xì)胞處于相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài),大株紅景天注射液聯(lián)合紫杉醇、順鉑用藥治療乳腺癌能提高患者的免疫水平,且聯(lián)合用藥的毒性反應(yīng)發(fā)生率普遍低于非聯(lián)合用藥[62];Xuan Yu等人使用三嵌段共聚物聚PLGA-PEG-PLGA制備了包含親水藥物紅景天苷(salidroside,Sal)和疏水藥物他莫昔芬(tamoxifen,Tam)的納米粒子(Nanoparticles,NPs),并在BALB/c小鼠中評(píng)估了NPs在體內(nèi)的抗腫瘤作用,結(jié)果表明這些NPs降低了腫瘤體積并顯示出高抗腫瘤活性,證實(shí)了Sal和Tam在乳腺癌的治療中具有協(xié)同作用[63]。

    3.1.3 訶子

    Jayasindu Mathiyazhagan等人研究發(fā)現(xiàn)生姜和訶子的共同提取物ZOTC對(duì)DMBA誘導(dǎo)的大鼠乳腺癌有預(yù)防作用。研究者發(fā)現(xiàn)口服ZOTC可以改善乳腺組織中的抗氧化劑狀態(tài)和血清脂質(zhì)、血清細(xì)胞因子水平。雷帕霉素(mechanistic target of rapamycin,mTOR)在正常細(xì)胞和癌細(xì)胞的細(xì)胞代謝及增殖中起著核心作用,研究者進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),ZOTC可以通過抑制mTOR途徑來抑制DMBA誘導(dǎo)的乳腺癌大鼠的腫瘤進(jìn)展[64]。

    3.1.4 其他

    有學(xué)者發(fā)現(xiàn)藏紅花和電磁協(xié)同治療可以使VEGFR2水平降低,從而抑制血管的生成[65]。研究顯示冬蟲夏草可與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用來輔助治療腫瘤,可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)放、化療的耐受性,減少化療的毒副作用,升高白細(xì)胞和血小板水平[66]。

    3.2 傳統(tǒng)藏藥在抗乳腺癌免疫療法中的應(yīng)用機(jī)制

    免疫療法已成為乳腺癌治療的有效新選擇,我們發(fā)現(xiàn)藏藥也能應(yīng)用于抗乳腺癌免疫療法。

    Xingguo Quan等人的研究顯示,冬蟲夏草乙醇提取物(ethanolic extracts of C.militaris,CM-EE)能夠抑制人乳腺癌細(xì)胞(MCF7,MDA-MB-231,HS578T,SKBR3)和小鼠乳腺癌細(xì)胞(4T1-neu-HA,TUBO-HA,TUBO-P2J-HA)的生長,接受CM-EE處理的乳腺癌細(xì)胞的樹突狀細(xì)胞(dendritic cells,DC)成功刺激了腫瘤特異性T細(xì)胞增殖,而沒有抑制DC的功能,也沒有導(dǎo)致T細(xì)胞的增殖,并且使PD-L1 mRNA和蛋白水平的表達(dá)以劑量依賴性方式增加。此外,CM-EE還能誘導(dǎo)乳腺癌中免疫原性和凋亡性細(xì)胞死亡,隨著CM-EE濃度和時(shí)間依賴性的增加,暴露于細(xì)胞表面的CRT、HSP70和HSP90也逐漸增加,是免疫原性細(xì)胞死亡的重要特征,通過此研究發(fā)現(xiàn)CM-EE是癌癥免疫療法的良好候選者,可以提高免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效[67]。

    4 展望

    目前,對(duì)抗乳腺癌藏藥有效成分和作用機(jī)制的現(xiàn)代科學(xué)研究還有所欠缺,其活性研究大部分集中在細(xì)胞和動(dòng)物表型方面。今后,是否能通過對(duì)抗乳腺癌藏藥的高通量研究構(gòu)建起生物信息共享數(shù)據(jù)庫,挖掘抗乳腺癌藏藥的活性成分并闡明其作用機(jī)制。

    猜你喜歡
    乳腺癌
    絕經(jīng)了,是否就離乳腺癌越來越遠(yuǎn)呢?
    中老年保健(2022年6期)2022-08-19 01:41:48
    中醫(yī)治療乳腺癌的研究進(jìn)展
    乳腺癌的認(rèn)知及保健
    甘肅科技(2020年20期)2020-04-13 00:30:42
    乳腺癌是吃出來的嗎
    胸大更容易得乳腺癌嗎
    男人也得乳腺癌
    防治乳腺癌吃什么:禽比獸好
    幸福家庭(2019年14期)2019-01-06 09:15:38
    別逗了,乳腺癌可不分男女老少!
    祝您健康(2018年5期)2018-05-16 17:10:16
    PI3K在復(fù)發(fā)乳腺癌中的表達(dá)及意義
    CD47與乳腺癌相關(guān)性的研究進(jìn)展
    久久综合国产亚洲精品| 国产美女午夜福利| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 国产人妻一区二区三区在| 亚洲成人一二三区av| 国产片特级美女逼逼视频| 超碰av人人做人人爽久久| 22中文网久久字幕| 亚洲经典国产精华液单| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产真实伦视频高清在线观看| 黄片wwwwww| 日韩av免费高清视频| 在线观看美女被高潮喷水网站| 麻豆国产97在线/欧美| 欧美精品一区二区免费开放| 成人免费观看视频高清| 亚洲国产精品999| 一级爰片在线观看| 亚洲四区av| 春色校园在线视频观看| 啦啦啦啦在线视频资源| 久久精品国产亚洲av涩爱| 夫妻性生交免费视频一级片| 全区人妻精品视频| 欧美激情国产日韩精品一区| 日韩视频在线欧美| 美女视频免费永久观看网站| 美女cb高潮喷水在线观看| 大片电影免费在线观看免费| 午夜激情久久久久久久| 日韩欧美精品免费久久| 丝袜脚勾引网站| 毛片女人毛片| 午夜福利视频精品| 日日撸夜夜添| 亚洲国产精品专区欧美| 在线观看三级黄色| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 国产精品精品国产色婷婷| 国产男人的电影天堂91| 亚洲av男天堂| 偷拍熟女少妇极品色| 多毛熟女@视频| 2018国产大陆天天弄谢| 多毛熟女@视频| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 日韩欧美精品免费久久| 亚洲国产精品一区三区| 日本爱情动作片www.在线观看| 一级毛片电影观看| 18禁在线播放成人免费| 精品久久国产蜜桃| 最黄视频免费看| 黄片无遮挡物在线观看| 国产一区二区在线观看日韩| 色哟哟·www| 午夜福利视频精品| 久久精品久久久久久久性| 涩涩av久久男人的天堂| 人妻一区二区av| 亚洲av二区三区四区| 少妇高潮的动态图| 少妇高潮的动态图| 亚洲第一区二区三区不卡| 黄片无遮挡物在线观看| 日韩中文字幕视频在线看片 | 精品午夜福利在线看| 欧美日韩在线观看h| 成人黄色视频免费在线看| 国产真实伦视频高清在线观看| 26uuu在线亚洲综合色| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 久久人人爽人人爽人人片va| 偷拍熟女少妇极品色| videossex国产| 水蜜桃什么品种好| 晚上一个人看的免费电影| 韩国av在线不卡| 性色av一级| 国产精品蜜桃在线观看| 精品久久久噜噜| 亚洲最大成人中文| 大话2 男鬼变身卡| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 国产成人精品婷婷| 日日摸夜夜添夜夜爱| 麻豆成人午夜福利视频| 如何舔出高潮| 日韩视频在线欧美| 精品少妇黑人巨大在线播放| 国产av码专区亚洲av| 黄片无遮挡物在线观看| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 亚洲欧美日韩东京热| 永久网站在线| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 黄片wwwwww| 麻豆国产97在线/欧美| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 最后的刺客免费高清国语| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 日韩视频在线欧美| 网址你懂的国产日韩在线| 边亲边吃奶的免费视频| 免费观看a级毛片全部| 亚洲av男天堂| 亚洲色图综合在线观看| 韩国av在线不卡| 老女人水多毛片| 日韩欧美一区视频在线观看 | 高清午夜精品一区二区三区| 日日啪夜夜撸| 爱豆传媒免费全集在线观看| 综合色丁香网| 高清欧美精品videossex| 国产精品蜜桃在线观看| 日韩在线高清观看一区二区三区| 大陆偷拍与自拍| 亚洲av国产av综合av卡| 国产精品av视频在线免费观看| 高清av免费在线| 亚洲色图综合在线观看| 精品人妻熟女av久视频| av在线app专区| 国产精品人妻久久久久久| 国产精品久久久久久久电影| 久久久亚洲精品成人影院| 精品国产乱码久久久久久小说| 国国产精品蜜臀av免费| av国产精品久久久久影院| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 大陆偷拍与自拍| 国产精品偷伦视频观看了| 欧美日韩综合久久久久久| 高清在线视频一区二区三区| 如何舔出高潮| 亚洲国产精品国产精品| videos熟女内射| 一个人免费看片子| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 国产淫语在线视频| 人人妻人人看人人澡| 熟女av电影| 国产成人freesex在线| 日本免费在线观看一区| 天堂中文最新版在线下载| 亚洲精品自拍成人| 亚洲av成人精品一二三区| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 精品国产三级普通话版| 日韩精品有码人妻一区| 国产亚洲欧美精品永久| 国产综合精华液| 婷婷色综合www| 人妻少妇偷人精品九色| 极品教师在线视频| 亚洲av成人精品一区久久| 日韩一区二区视频免费看| 亚洲在久久综合| 日本免费在线观看一区| 在线观看免费日韩欧美大片 | 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 久久久a久久爽久久v久久| 精品一品国产午夜福利视频| 国产伦在线观看视频一区| 精品国产露脸久久av麻豆| 久久精品人妻少妇| 欧美bdsm另类| 黑人猛操日本美女一级片| 高清不卡的av网站| 亚洲国产色片| 国产一级毛片在线| 国产高清三级在线| 欧美+日韩+精品| 欧美xxⅹ黑人| 五月伊人婷婷丁香| 国产精品人妻久久久影院| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 久久午夜福利片| 久久精品国产亚洲网站| 又爽又黄a免费视频| 久久这里有精品视频免费| 十八禁网站网址无遮挡 | 男女啪啪激烈高潮av片| 看非洲黑人一级黄片| 精品午夜福利在线看| 国产av国产精品国产| 一本一本综合久久| 天堂俺去俺来也www色官网| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 精品一品国产午夜福利视频| 中文资源天堂在线| 两个人的视频大全免费| 亚洲欧美日韩无卡精品| 欧美精品国产亚洲| 日本爱情动作片www.在线观看| 毛片女人毛片| 18禁动态无遮挡网站| 一级毛片aaaaaa免费看小| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 精华霜和精华液先用哪个| 亚洲欧洲日产国产| 好男人视频免费观看在线| 国产黄色视频一区二区在线观看| 午夜精品国产一区二区电影| 午夜免费观看性视频| 波野结衣二区三区在线| 久久精品人妻少妇| 亚州av有码| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 在线观看三级黄色| 青春草亚洲视频在线观看| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 韩国高清视频一区二区三区| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 熟女av电影| 制服丝袜香蕉在线| 少妇人妻一区二区三区视频| 有码 亚洲区| 亚洲精品国产av成人精品| 免费看av在线观看网站| av视频免费观看在线观看| 国产成人精品福利久久| 亚洲在久久综合| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 亚洲成人中文字幕在线播放| 各种免费的搞黄视频| 国产免费视频播放在线视频| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 男女无遮挡免费网站观看| 久久久久久久久久人人人人人人| 街头女战士在线观看网站| 色哟哟·www| 国产在视频线精品| 午夜精品国产一区二区电影| 久久av网站| 久久精品人妻少妇| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 黑人高潮一二区| videossex国产| 久久久久久人妻| 欧美日本视频| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 亚州av有码| 日韩欧美精品免费久久| 久久久久久人妻| 久久鲁丝午夜福利片| 亚洲欧美精品专区久久| 一级毛片电影观看| 成年人午夜在线观看视频| av在线app专区| 亚洲av二区三区四区| 欧美日韩视频精品一区| 久久ye,这里只有精品| 在线 av 中文字幕| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 久久精品国产亚洲av涩爱| 久久99精品国语久久久| 亚洲自偷自拍三级| 美女cb高潮喷水在线观看| 国产精品嫩草影院av在线观看| tube8黄色片| 夫妻性生交免费视频一级片| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 最近中文字幕高清免费大全6| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 91精品国产九色| 麻豆成人av视频| 午夜福利在线在线| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 日韩欧美精品免费久久| 熟妇人妻不卡中文字幕| 麻豆成人av视频| 免费人妻精品一区二区三区视频| 久久ye,这里只有精品| 久久精品夜色国产| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 大陆偷拍与自拍| 一级毛片 在线播放| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 国产深夜福利视频在线观看| 三级经典国产精品| 国产精品成人在线| 成人影院久久| 少妇 在线观看| 国产高清三级在线| 欧美xxⅹ黑人| 亚洲自偷自拍三级| 国产片特级美女逼逼视频| 国产高清三级在线| 亚洲欧美精品自产自拍| 国产精品人妻久久久影院| 我要看黄色一级片免费的| 久久久久久久久久久丰满| av福利片在线观看| 国产成人免费观看mmmm| 一区二区三区乱码不卡18| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 国产精品.久久久| 国产一区二区三区av在线| 深爱激情五月婷婷| 国产69精品久久久久777片| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 久久人人爽人人爽人人片va| 2021少妇久久久久久久久久久| 男人添女人高潮全过程视频| 午夜福利高清视频| 久久久久视频综合| 精品一区二区三区视频在线| av视频免费观看在线观看| 久久久亚洲精品成人影院| 黑人猛操日本美女一级片| 国产精品国产三级国产专区5o| 赤兔流量卡办理| 亚洲真实伦在线观看| 色视频在线一区二区三区| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 国产高清不卡午夜福利| 日韩中文字幕视频在线看片 | 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 亚州av有码| 97热精品久久久久久| 男人添女人高潮全过程视频| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 一级二级三级毛片免费看| 99热这里只有精品一区| 久久人妻熟女aⅴ| 欧美另类一区| 特大巨黑吊av在线直播| 最近中文字幕2019免费版| 亚洲内射少妇av| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 老司机影院成人| 精品一区二区三卡| 黄片无遮挡物在线观看| 久久 成人 亚洲| 伊人久久国产一区二区| 国产爱豆传媒在线观看| 在线观看国产h片| 欧美日韩亚洲高清精品| 精品国产露脸久久av麻豆| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 免费黄频网站在线观看国产| 日日啪夜夜撸| 黄色怎么调成土黄色| 国产乱人偷精品视频| 午夜福利网站1000一区二区三区| 久久人人爽人人爽人人片va| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 成人综合一区亚洲| 国产成人精品久久久久久| 亚洲精品国产成人久久av| 美女视频免费永久观看网站| 国产高清不卡午夜福利| 一边亲一边摸免费视频| 天堂俺去俺来也www色官网| 亚洲成人av在线免费| 91久久精品国产一区二区三区| 亚洲精品国产av蜜桃| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 一级片'在线观看视频| 亚洲av综合色区一区| 黑丝袜美女国产一区| 欧美国产精品一级二级三级 | 精品亚洲乱码少妇综合久久| 亚洲av欧美aⅴ国产| 国产高清有码在线观看视频| 国产高清三级在线| 亚洲真实伦在线观看| av国产久精品久网站免费入址| 日韩欧美一区视频在线观看 | 亚洲怡红院男人天堂| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 国产伦在线观看视频一区| 国产精品三级大全| 国产 精品1| 亚洲经典国产精华液单| 午夜免费鲁丝| 中国美白少妇内射xxxbb| 国产男女内射视频| 欧美精品亚洲一区二区| 51国产日韩欧美| 久热这里只有精品99| 十分钟在线观看高清视频www | 欧美zozozo另类| 18+在线观看网站| 国产一区二区在线观看日韩| 亚洲综合精品二区| 亚洲人成网站在线观看播放| 婷婷色综合大香蕉| 美女cb高潮喷水在线观看| 亚洲无线观看免费| 少妇丰满av| 日本欧美国产在线视频| 久久亚洲国产成人精品v| 少妇人妻 视频| a 毛片基地| 五月开心婷婷网| 一级a做视频免费观看| 欧美 日韩 精品 国产| av在线蜜桃| 美女内射精品一级片tv| 秋霞伦理黄片| 久久99热这里只有精品18| 亚洲人成网站在线播| 99视频精品全部免费 在线| 丰满迷人的少妇在线观看| 免费黄频网站在线观看国产| 久久久久精品久久久久真实原创| 春色校园在线视频观看| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 中国三级夫妇交换| 成年免费大片在线观看| 免费看光身美女| 青春草亚洲视频在线观看| 精品亚洲成a人片在线观看 | 男人和女人高潮做爰伦理| 国产成人精品福利久久| 激情五月婷婷亚洲| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 免费av中文字幕在线| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 精品熟女少妇av免费看| 中国国产av一级| 亚洲人成网站高清观看| 黄片wwwwww| 国产黄色免费在线视频| 久久久成人免费电影| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 国产乱人偷精品视频| 免费看光身美女| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 天美传媒精品一区二区| 性色avwww在线观看| av在线老鸭窝| 成人毛片60女人毛片免费| 精品国产乱码久久久久久小说| 亚洲,一卡二卡三卡| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 高清视频免费观看一区二区| 午夜福利在线在线| 99久久综合免费| 成年免费大片在线观看| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 少妇丰满av| 国产av码专区亚洲av| 制服丝袜香蕉在线| 亚洲国产精品一区三区| 色视频www国产| 欧美97在线视频| 亚洲欧美精品专区久久| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 伊人久久精品亚洲午夜| 日本色播在线视频| 高清不卡的av网站| 在线免费观看不下载黄p国产| 久久久久久九九精品二区国产| 制服丝袜香蕉在线| 亚洲av男天堂| 精品一区二区三区视频在线| 又爽又黄a免费视频| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 久久久久久伊人网av| 亚洲国产精品一区三区| 中文字幕免费在线视频6| 伊人久久精品亚洲午夜| 日韩av不卡免费在线播放| 各种免费的搞黄视频| 91精品国产国语对白视频| 观看免费一级毛片| 老司机影院毛片| www.色视频.com| 久久久久网色| 成人美女网站在线观看视频| 日韩欧美 国产精品| 嫩草影院新地址| 91精品国产九色| 久久人妻熟女aⅴ| 亚洲伊人久久精品综合| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 国产欧美日韩精品一区二区| 制服丝袜香蕉在线| 多毛熟女@视频| 免费少妇av软件| 永久网站在线| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 熟女人妻精品中文字幕| 国产伦精品一区二区三区四那| 精品熟女少妇av免费看| 欧美一区二区亚洲| 干丝袜人妻中文字幕| 国产成人一区二区在线| 亚洲国产av新网站| 午夜福利影视在线免费观看| 91精品国产九色| 日韩国内少妇激情av| 少妇人妻一区二区三区视频| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产日韩欧美在线精品| 边亲边吃奶的免费视频| 大码成人一级视频| 国产人妻一区二区三区在| 九草在线视频观看| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 观看美女的网站| 国产一区有黄有色的免费视频| 日本-黄色视频高清免费观看| 色婷婷av一区二区三区视频| 最近2019中文字幕mv第一页| 国产成人午夜福利电影在线观看| 亚洲精品亚洲一区二区| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 欧美3d第一页| 人体艺术视频欧美日本| 日日撸夜夜添| 一区二区三区乱码不卡18| 国产伦理片在线播放av一区| 国产精品无大码| 久久久久网色| 成人午夜精彩视频在线观看| 午夜日本视频在线| 日韩欧美精品免费久久| 日韩视频在线欧美| 边亲边吃奶的免费视频| 一级毛片电影观看| 中文字幕制服av| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 97热精品久久久久久| 久久av网站| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 九色成人免费人妻av| 又爽又黄a免费视频| 中文天堂在线官网| 久久国内精品自在自线图片| 日韩欧美一区视频在线观看 | 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 韩国av在线不卡| 欧美三级亚洲精品| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 免费在线观看成人毛片| 黄色一级大片看看| 我的女老师完整版在线观看| 亚洲精品456在线播放app| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 91精品伊人久久大香线蕉| 亚洲丝袜综合中文字幕| 国产成人a∨麻豆精品| 中文在线观看免费www的网站| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 国产美女午夜福利| 日韩一本色道免费dvd| 国精品久久久久久国模美| 国产精品不卡视频一区二区| 搡女人真爽免费视频火全软件| 久久99热6这里只有精品| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产成人a∨麻豆精品| 国产色爽女视频免费观看| 男女啪啪激烈高潮av片| 国产片特级美女逼逼视频| 久久久久久久久久成人| a级毛片免费高清观看在线播放| 国产精品蜜桃在线观看| av播播在线观看一区| 五月天丁香电影| 最近中文字幕2019免费版| 成人影院久久| 精品一品国产午夜福利视频| 亚洲欧洲国产日韩| 亚洲精品国产av蜜桃| 久久热精品热| 少妇人妻精品综合一区二区| h日本视频在线播放| 一边亲一边摸免费视频| 妹子高潮喷水视频| 99精国产麻豆久久婷婷| 能在线免费看毛片的网站| 亚洲久久久国产精品| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 精品久久国产蜜桃| 亚洲av不卡在线观看| 黄片无遮挡物在线观看| 一本久久精品| 插逼视频在线观看| 嫩草影院新地址| 国产探花极品一区二区| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 久久久a久久爽久久v久久| av国产免费在线观看| 亚洲精品456在线播放app| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 岛国毛片在线播放| 男女边吃奶边做爰视频| 精品视频人人做人人爽| 国产一区二区在线观看日韩| 中文字幕制服av| 男女免费视频国产| 乱系列少妇在线播放| 免费看光身美女| 大码成人一级视频| 另类亚洲欧美激情| 亚洲精品色激情综合| 黄色欧美视频在线观看| 亚洲伊人久久精品综合| 又爽又黄a免费视频| 国产精品一区二区在线观看99|