血清超敏C反應(yīng)蛋白、胰島素樣生長因子1水平與帕金森患者病情嚴重程度的相關(guān)性

韓星偉 李明浩 袁 艷 張舉孔 （南陽市第二人民醫(yī)院，南陽 473000）

帕金森（Parkinson's disease，PD）是僅次于阿爾茨海默病的第二大中老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，顯著特征是靜止性震顫、四周肌肉強直或僵硬、動作遲緩和姿勢平衡障礙，65歲以上人群中發(fā)病率接近2%［1］。PD的癥狀是由大腦黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)中神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的水平降低所引起的，大腦中生產(chǎn)多巴胺的神經(jīng)細胞衰退時，多巴胺的水平就會降低［2-3］。近年來，PD患者越來越受到人們的關(guān)注，大約有40%的PD患者會發(fā)展成癡呆［4］。部分學者在探索其發(fā)病機制時發(fā)現(xiàn)，患者外周血清的相關(guān)炎癥因子的釋放水平隨著疾病的嚴重程度的變化而發(fā)生變化，而相關(guān)炎癥的治療也能緩解PD患者的腦部神經(jīng)元炎癥性質(zhì)的變化［5-6］。炎癥可能是導致PD病發(fā)的因素，hs-CRP是慢性炎癥狀態(tài)的標志物，hs-CRP表達水平與PD有著一定的相關(guān)性［7］。IGF-1被發(fā)現(xiàn)有非選擇性神經(jīng)營養(yǎng)特性，可促外周神經(jīng)再生，當下關(guān)于IGF-1與PD的報道不多［8］。研究hs-CRP、IGF-1的水平為診斷PD病情程度的一個重要方向。

1 資料與方法

1.1 資料 選取在南陽市第二人民醫(yī)院2019年2月至2021年3月就診的50例PD患者為研究組，同期就診的50例非PD患者為對照組，收集兩組的一般資料。納入標準：患者均符合PD診斷標準［9］；年齡40～80歲；存在步態(tài)和平衡功能降低或受損患者；患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：存在其他嚴重的惡性疾病；伴聽力、視力或表達障礙；既往神經(jīng)病史；酒精、藥物濫用史；不積極配合的患者。該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 hs-CRP、IGF-1水平測定 采集所有研究對象空腹外周靜脈血，對采集到的血液在室溫中自然凝固10～20 min，以3 000 r/min離心，取上清液，-20℃凍存，測定前取出標本于37℃水浴融化后待測，采用ELISA測定IGF-1水平，步驟嚴格按照說明書操作。

檢測hs-CRP水平將血液在室溫中自然凝固10～20 min，以3 000 r/min離心，取上清液，血清在2～8℃下冷藏，采用免疫透射比濁法測定hs-CRP水平，將血清在酶標包被板上稀釋加樣，然后用封板模封板后置37℃溫育30 min，將20倍濃縮洗滌液用蒸餾水20倍稀釋后備用，洗滌后加入酶標試劑，用封板模封板后置37℃溫育30 min后洗滌，加入顯色劑顯色，最后加入終止液測定。將兩組hs-CRP、IGF-1水平以及不同程度的PD患者的hs-CRP、IGF-1水平相比較，對hs-CRP、IGF-1含量以及Hoehn-Yahr分級進行分析，最后將hs-CRP、IGF-1體內(nèi)的含量分別做ROC曲線。

1.2.2 觀察指標 將研究組患者按照Hoehn-Yahr分期進行分組為早期組、中期組和晚期組，記錄研究組和對照組患者體內(nèi)的hs-CRP、IGF-1的含量，不同分期的PD患者體內(nèi)的hs-CRP、IGF-1的含量，記錄PD患者體內(nèi)的hs-CRP、IGF-1含量與患者病情程度的相關(guān)性，記錄ROC曲線下的面積。

1.3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS19.0分析，計量資料用±s表示，組間比較用χ2和t檢驗，多組間采用單因素方差分析，計數(shù)資料用n（%）表示，相關(guān)性用回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，表1）。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n=50）Tab.1 Comparison of general data between two groups（±s，n=50）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n=50）Tab.1 Comparison of general data between two groups（±s，n=50）

Groups Control Research χ2/t P Gender（Male/Female）29/21 32/18 0.378 0.539 Age/year 67.33±12.11 68.67±9.21 0.623 0.535 BIM 22.75±3.25 23.66±2.56 1.556 0.123 Smoke（%）16（32）18（36）0.178 0.673

2.2 兩組患者體內(nèi)血清hs-CRP、IGF-1含量比較研究組體內(nèi)hs-CRP含量高于對照組，而IGF-1含量低于對照組（P＜0.05，表2）。

表2 兩組患者體內(nèi)血清hs-CRP、IGF-1含量比較（±s，n=50）Tab.2 Comparison of serum hs-CRP and IGF-1 contents between two groups（±s，n=50）

表2 兩組患者體內(nèi)血清hs-CRP、IGF-1含量比較（±s，n=50）Tab.2 Comparison of serum hs-CRP and IGF-1 contents between two groups（±s，n=50）

Groups Control Research tP hs-CRP 8.59±0.23 30.33±12.55 12.249 0.000 IGF-1 386.23±56.98 227.89±23.21 19.634 0.000

2.3 不同分期PD患者臨床資料比較 在年齡、血清肌酐（Cr）、hs-CRP水平中，晚期組最低，早期組最高，而在IGF-1水平中，晚期組最低，早期組最高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），3組間的性別、吸煙、糖尿病、高血壓、肌酸激酶（Ck）及血紅蛋白（Hb）水平差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，表3）。

表3 不同分期PD患者臨床資料比較（±s，%）Tab.3 Comparison of clinical data of PD patients at different stages（±s，%）

表3 不同分期PD患者臨床資料比較（±s，%）Tab.3 Comparison of clinical data of PD patients at different stages（±s，%）

Variable Age/year Gender（Male/Female）BIM/（kg·m-2）Smoke Diabetes Hypertension TBIL Ck Cr Hb hs-CRP IGF-1 Early group（n=20）62.24±2.12 11/9 20.32±2.21 4（20）12（60）14（70）13.07±5.65 79.56±56.25 3.92±0.98 135.44±16.89 11.59±1.09 287.74±14.33 Metaphasegroup（n=20）67.35±4.24 13/7 22.56±3.12 6（30）14（70）16（80）12.06±4.99 81.32±50.98 3.84±0.76 133.98±14.56 23.45±2.88 217.96±11.58 Lategroup（n=10）73.66±6.79 7/3 24.79±4.63 8（40）16（80）18（90）13.63±6.32 83.12±47.33 2.89±0.59 131.56±12.31 31.56±4.17 156.22±9.99 t/F/χ2 8.723 0.476 1.756 2.456 1.552 1.665 1.057 0.042 25.501 1.956 208.333 310.626 P 0.000 0.598 0.142 0.658 0.654 0.256 0.375 0.978 0.000 0.154 0.000 0.000

2.4 不同分期PD患者體內(nèi)血清hs-CRP、IGF-1含量的比較 對3種不同程度PD患者體內(nèi)血清hs-CRP、IGF-1含量的檢測發(fā)現(xiàn)，患者體內(nèi)血清hs-CRP含量隨PD患者病情嚴重程度的增加呈明顯上升趨勢，而IGF-1含量隨PD患者病情嚴重程度的增加呈明顯下降趨勢（P＜0.05，表4）。

表4 不同分期PD患者體內(nèi)血清hs-CRP、IGF-1含量的比較（±s）Tab.4 Comparison of serum hs-CRP and IGF-1 contents in patients with different stages of PD（±s）

表4 不同分期PD患者體內(nèi)血清hs-CRP、IGF-1含量的比較（±s）Tab.4 Comparison of serum hs-CRP and IGF-1 contents in patients with different stages of PD（±s）

Groups Early Metaphase Late FP n 20 20 10--hs-CRP 11.59±1.09 23.45±2.88 31.56±4.17 208.333 0.000 IGF-1 287.74±14.33 217.96±11.58 156.22±9.99 310.626 0.000

2.5 不同分期PD患者體內(nèi)血清hs-CRP、IGF-1含量與Hoehn-Yahr分級的多元線性回歸分析 因變量是Hoehn-Yahr分級，變量是hs-CRP、IGF-1含量，分析發(fā)現(xiàn)hs-CRP、IGF-1的表達水平是Hoehn-Yahr分級的相關(guān)因素（P＜0.05，表5）。

表5 不同分期PD患者體內(nèi)血清hs-CRP、IGF-1含量與Hoehn-Yahr分級的多元線性回歸分析Tab.5 Regression analysis of serum hs-CRP，IGF-1 and Hoehn-Yahr grade in patients with different stages of PD

2.6 hs-CRP、IGF-1含量預(yù)測PD病情嚴重程度的ROC曲線分析 hs-CRP、IGF-1受試者的ROC曲線發(fā)現(xiàn)，AUC分別等于0.732、0.743，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，圖1、表6）。

表6 hs-CRP、IGF-1含量預(yù)測PD病情嚴重程度的ROC曲線分析結(jié)果Tab.6 ROC curve analysis results of hs-CRP and IGF-1 content predicting the severity of PD

圖1 hs-CRP、IGF-1含量預(yù)測PD病情嚴重程度的ROC曲線分析Fig.1 ROC curve analysis of hs-CRP and IGF-1 in predicting severity of PD

2.7 hs-CRP、IGF-1與病情的相關(guān)性分析 患者體內(nèi)血清hs-CRP的含量與病情呈正相關(guān)，而IGF-1的含量與病情呈負相關(guān)（r=1.000，r=-0.850），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，表7、圖2）。

表7 hs-CRP、IGF-1與病情的相關(guān)性分析Tab.7 Correlation analysis between hs-CRP，IGF-1 and disease

圖2 hs-CRP、IGF-1與病情的關(guān)系圖Fig.2 Relationship between hs-CRP，IGF-1 and disease

3 討論

輕度PD樣體征在沒有明顯神經(jīng)系統(tǒng)疾病的老年人中很常見，代表著正常和病理性衰老之間的一種中間狀態(tài)，PD患者通常在50～60歲時開始出現(xiàn)癥狀，但有些人癥狀出現(xiàn)的更早。PD的病因及發(fā)病機制不太清楚，可能與衰老、有毒物質(zhì)以及基因異常有關(guān)［10］。PD不僅對患者肌體功能造成影響，也會影響患者情緒、睡眠質(zhì)量等，危害系數(shù)極大，所以要盡早診斷出這一疾?。?1］。PD病情不斷進展，這意味著病情會隨時間逐漸減重，通常情況下，這種進程比較緩慢。但隨著病情進展可引起自主神經(jīng)功能、睡眠、感覺、認知等多方面障礙［12］。其中認知障礙在PD中十分常見，其發(fā)生不僅增加患者痛苦、影響生存質(zhì)量，也給家庭乃至社會帶來沉重壓力，但當前臨床缺乏對PD認知障礙的早期識別，使得患者治療延誤［13］。數(shù)據(jù)顯示，30%～60%的PD患者可合并有不同程度的認知功能障礙，其中30%以上PD患者最終可發(fā)展成PD癡呆［14］。

本研究通過對50例PD患者和50例健康者體內(nèi)血清hs-CRP、IGF-1的含量檢測發(fā)現(xiàn)，研究組患者體內(nèi)hs-CRP的含量高于對照組，而IGF-1的含量顯著低于對照組，可以將血清中的hs-CRP、IGF-1的含量作為診斷PD一個重要的研究方向，并且隨著PD患者病情嚴重程度的增加，患者體內(nèi)血清hs-CRP的含量明顯呈上升趨勢，而IGF-1的含量明顯呈下降趨勢，說明PD患者病情的嚴重程度在一定程度上受到患者體內(nèi)血清hs-CRP、IGF-1含量的影響。本研究還進一步分析hs-CRP、IGF-1水平的預(yù)測水平，使用Hehn-Yahr分級進行分析，證明hs-CRP、IGF-1的含量是Hehn-Yahr分級的相關(guān)因素，并對數(shù)據(jù)做受試者的ROC曲線，得到AUC分別等于0.785、0.852，說明hs-CRP和IGF-1都對PD患者病情的嚴重程度具有較高的預(yù)測水平。

有些疾病炎癥水平較低，一般檢測方法無法檢測，就需要一種超敏方法來檢測低水平的C反應(yīng)蛋白，利用比較敏感的方法檢測C反應(yīng)蛋白在臨床的意義非常大，主要用于一些疾病的鑒別。PD患者早期會發(fā)生一些炎癥反應(yīng)，感染導致的炎癥因子可促進帕金森病患者神經(jīng)元的損傷［15-16］。

IGF-1屬于神經(jīng)保護因子，在成熟腦組織中低表達，對神經(jīng)細胞生長、分化有一定的調(diào)節(jié)作用，能有效抑制細胞凋亡，且能修復損傷細胞，其表達下降被認為是疾病發(fā)生或進展的信號之一［17］。本研究結(jié)果顯示：與健康人相比，PD患者血清IGF-1含量顯著降低，與黃嶸等［18］研究結(jié)果一致。PD患者病情的嚴重程度越高，患者體內(nèi)血清IGF-1含量越低，提示血清IGF-1水平可能促進PD發(fā)生，腦組織退變越明顯，血清IGF-1水平下降就越明顯，分析其可能原因是PD發(fā)生與氧化應(yīng)激密切相關(guān)，而IGF-1能減輕多巴胺造成的細胞凋亡［19］。而IGF-1含量降低能加重腦損傷，增加PD發(fā)生風險［20］。

綜上所述，hs-CRP、IGF-1水平與PD患者病情的嚴重程度有一定的相關(guān)性，患者體內(nèi)血清hs-CRP含量隨PD患者病情嚴重程度的增加明顯呈上升趨勢，而IGF-1含量隨PD患者病情嚴重程度的增加明顯呈下降趨勢，hs-CRP含量越高，IGF-1含量越低，患者PD病情程度就越嚴重，因此可以將其作為診斷PD病情程度的一個靶向研究方向。