慢性藥物性肝損傷生化學(xué)未緩解的列線圖預(yù)測模型的建立

【據(jù)Hepatology2021年12月報道】題：慢性藥物性肝損傷生化學(xué)未緩解的列線圖預(yù)測模型的建立(作者Wang CY等)

藥物性肝損傷 (DILI) 已被公認(rèn)為急性和慢性肝病的重要原因。雖然大多數(shù)經(jīng)歷 DILI 的患者在停用可疑藥物后可獲得臨床和生化學(xué)的完全緩解，但仍有8%～20%的患者可進展為慢性DILI。反復(fù)出現(xiàn)生化學(xué)未緩解(BNR)的DILI患者可能進展至肝硬化甚至肝衰竭，生活質(zhì)量差。目前慢性DILI的診斷仍然具有很大的挑戰(zhàn)性，肝活檢雖然有助于DILI診斷的正確性，但其臨床應(yīng)用受到了有創(chuàng)性及高成本的限制。此外，DILI的組織學(xué)及生化特征與預(yù)后的關(guān)系尚不明確。

解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心肝病醫(yī)學(xué)部紀(jì)冬教授團隊開展了一項大型的多中心的回顧性研究，旨在闡明慢性DILI BNR的高危因素，并構(gòu)建一種新型無創(chuàng)的列線圖模型(BNR-6)用于預(yù)測慢性DILI患者的預(yù)后。

研究篩選了來自全國9家參與醫(yī)院的5326例慢性DILI患者，最終共有3655例納入分析，其中2866例接受了肝活檢。所有患者均被隨訪1年以上，通過電子病歷獲取患者的臨床資料，包括組織學(xué)以及生化學(xué)指標(biāo)。終點為BNR，定義為慢性DILI診斷后12個月，ALT或AST>1.5×ULN或ALP>1.1×ULN。

組織學(xué)上發(fā)現(xiàn)，隨著肝臟炎癥分級和纖維化分期的增加，BNR的比例明顯增加。有明顯炎癥的患者發(fā)生BNR的風(fēng)險比無炎癥或輕度炎癥的患者增加21.3倍(P<0.001)。生化方面，最終確定AST、總膽紅素、血小板、凝血酶原時間、性別和年齡與BNR相關(guān)(P值均<0.05)?；谏鲜?個無創(chuàng)指標(biāo)，最終構(gòu)建一種新型的列線圖預(yù)測模型，命名為BNR-6。通過該模型可以個體化計算每名患者的評分從而評估BNR的風(fēng)險，BNR-6≤28分為低風(fēng)險，28～50分為中風(fēng)險>50分為高風(fēng)險，其結(jié)果與肝組織學(xué)高度一致。BNR-6模型已成功在外部隊列中獲得驗證，并通過400 次 10 折的交叉驗證進一步證實了模型穩(wěn)定性。

研究最終表明，顯著的肝臟炎癥是生化學(xué)未緩解的有力預(yù)測因素，BNR-6 無創(chuàng)模型提供了一種簡單易行的方法用來評估慢性DILI的預(yù)后。

摘譯自WANG CY, DENG Y, LI P, et al. Prediction of biochemical nonresolution in patients with chronic drug-induced liver injury: A large multicenter study[J]. Hepatology, 2021. DOI: 10.1002/hep.32283. [Epub ahead of print]

(解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心肝病醫(yī)學(xué)部 紀(jì)冬 報道)