類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療研究進展

黃丹 陶麗菊 杜秀日

我國是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)的高發(fā)國家,主要以35～60 歲群體為主,是一種自身免疫性疾病。有研究報道［1］,全球每年有近1.5 億的RA 發(fā)病人數(shù),發(fā)病率在5%～10%,可對患者正常生活形成較大影響。女性RA 發(fā)病率約高于男性,且RA 發(fā)病機制尚不明確,但RA 以小關(guān)節(jié)為高發(fā)部位,嚴(yán)重情況下可累及其他系統(tǒng),造成患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形等問題。目前,RA 治療主要以抗炎、消腫為主,常用藥物有糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤等,可有效控制病情發(fā)展,緩解患者關(guān)節(jié)腫痛等情況。近年來,隨著RA 研究的不斷深入,西醫(yī)用藥療法日益豐富,腫瘤壞死因子(TNF)抑制劑等藥物的發(fā)展及應(yīng)用,極大地改善了西醫(yī)用藥治療效果。此外,中醫(yī)領(lǐng)域的中藥熏蒸、植物藥制劑等治療用藥及方法,也在RA 治療中有所應(yīng)用,并有良好的應(yīng)用效果反饋。因此,本文對RA 相關(guān)用藥治療現(xiàn)狀進行研究綜述,進一步為該領(lǐng)域研究提供參考資料。

1 RA 西醫(yī)治療

西醫(yī)是RA 治療的重要手段,特別是近年來,治療RA 藥物研究不斷深入,小分子化學(xué)合成類藥物得到廣泛應(yīng)用,并在臨床用藥治療方面有良好的效果反饋。如,糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤等均是RA 常用治療藥物。此外,Janus 激酶(JAK)抑制劑治療應(yīng)用也有深入研究,托法替尼、JAK 抑制劑等的應(yīng)用,成為RA 治療研究的重要領(lǐng)域。

1.1 糖皮質(zhì)激素 目前,糖皮質(zhì)激素是RA 治療的主要藥物,可在緩解疼痛、抗炎等方面有積極有效作用,但對于中老年患者而言,糖皮質(zhì)激素的長期使用可形成較大的副作用,且病情出現(xiàn)反復(fù),對患者生活形成較大影響。萬明龍［2］(2021)以108 例RA 患者作為研究對象,研究得出在來氟米特、硫酸羥氯喹等藥物治療的基礎(chǔ)之上,聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療可以有效提高治療效果,降低不良反應(yīng)發(fā)生率,糖皮質(zhì)激素用于RA 治療綜合效果顯著。張躍軍［3］(2020)在研究中比較分析了美洛昔康治療與美洛昔康聯(lián)合強的松的治療效果,研究發(fā)現(xiàn),美洛昔康聯(lián)合強的松的治療總有效率93.3%明顯高于單一美洛昔康治療的73.3%,且在疼痛評價方面,聯(lián)合用藥的疼痛緩解效果更顯著,對于病情控制、疼痛緩解均有更好效果?？梢?在RA 的治療中,糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用十分廣泛,聯(lián)合來氟米特、美洛昔康、硫酸羥氯喹等藥物治療效果顯著。

1.2 甲氨蝶呤 甲氨蝶呤作為一種改良后葉酸,在癌癥領(lǐng)域的治療中應(yīng)用廣泛,可以通過競爭性地與二氫葉酸還原酶的結(jié)合,實現(xiàn)拮抗治療目的。目前,在RA患者治療中,通過低劑量甲氨蝶呤的應(yīng)用,也可實現(xiàn)較好的治療效果。付生弟［4］(2022)在研究中指出,甲氨蝶呤可對腺苷信號形成有效刺激,并對甲基供體形成顯著抑制,進而產(chǎn)生活性氧物種,對于治療RA 有良好效果。但現(xiàn)有研究反饋,甲氨蝶呤用藥治療不良反應(yīng)明顯,特別是口腔潰瘍、惡心嘔吐等的發(fā)生,對綜合治療效果有較大影響。為此,在臨床治療方面,甲氨蝶呤常與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。鄭子恢等［5］(2021)在研究中,比較分析甲氨蝶呤用藥治療與“甲氨蝶呤+仙靈骨葆膠囊”的用藥治療效果,研究結(jié)果顯示,氨蝶呤+仙靈骨葆膠囊用藥治療效果更顯著,且有效降低了惡心嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生,進一步說明氨蝶呤在RA 治療中,通過聯(lián)合其他藥物治療,可以更好地提高療效,有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率,有助于更好地提高綜合用藥效果。

1.3 TNF 因子抑制劑 當(dāng)前,在RA 西藥治療中,TNF 因子抑制劑是一種新型藥物。TNF 作為一種重要的宿主炎性因子,通過TNF 因子抑制劑的使用,可以更好地實現(xiàn)抗TNF 治療,對于改善免疫功能、關(guān)節(jié)功能等均有顯著效果,是RA 西藥治療研究的重要內(nèi)容。Fong 等［6］(2019)在研究中指出,白介素-6(IL-6)、白介素-1(IL-1)作用的實現(xiàn)取決于TNF 的先前釋放,這就表明,通過抗TNF 治療可以更好地降低炎性反應(yīng),對于RA 患者病情控制具有重要作用。目前,英夫利昔單抗作為TNF 因子抑制劑,在RA 治療中有良好的用藥效果反饋。Charles 等［7］(2019)在研究中指出,服用10 mg/kg 的英夫利昔單抗之后,RA 患者體內(nèi)的TNF依賴性細胞因子級聯(lián)實現(xiàn)有效抑制,并且經(jīng)免疫功能、關(guān)節(jié)功能等的療效評價,均顯示患者的免疫功能、關(guān)節(jié)功能顯著提高,炎性因子水平顯著下降,用藥效果顯著。

2 RA 中醫(yī)治療

目前,中醫(yī)在RA 領(lǐng)域的治療日益廣泛,且臨床治療效果顯著,對于病情改善與控制具有良好效果。如植物藥制劑(雷公藤制劑)、中藥熏蒸療法等,均在RA 治療中有所應(yīng)用,成為RA 治療的重要研究內(nèi)容。

2.1 植物藥制劑 植物藥制劑在RA 治療中有較好的臨床應(yīng)用反饋,如雷公藤制劑、白芍總苷等,均是常見植物藥制劑,在RA 治療中效果顯著,且安全性高。劉巍等［8］(2019)雷公藤可活血通絡(luò)、消腫除濕,能夠在RA 治療中有效緩解患者出現(xiàn)的關(guān)節(jié)腫痛等癥狀。此外,雷公藤及其提取物,如雷公藤舒、雷公藤制劑多苷等,不僅可以實現(xiàn)鎮(zhèn)痛抗炎療效,而且可以改善C反應(yīng)蛋白(CRP)等指標(biāo)情況,具有良好的綜合治療效果。左志燕等［9］(2017)在研究中發(fā)現(xiàn),從白芍提取的白芍總苷對關(guān)節(jié)炎有顯著的用藥治療效果,并在臨床研究中得出,白芍總苷治療的有效率達85%,且白芍總苷的毒性小,患者用藥治療的安全性較高,能夠滿足臨床治療需求。

2.2 中藥熏蒸 近年來,中藥熏蒸在RA 的治療中有廣泛應(yīng)用,基于通絡(luò)止痛、行氣活血等用藥效果,對于改善患者關(guān)節(jié)腫痛有顯著作用。張素華等［10］(2019)在研究中以50 例RA 患者作為研究對象,對照組給予來氟米特、甲氨蝶呤治療,治療組在對照組的基礎(chǔ)之上給予二烏紅藤酒熏蒸。經(jīng)療效觀察比較發(fā)現(xiàn),治療組臨床總有效率明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。且CRP、血沉等指標(biāo)改善顯著,提示中藥熏蒸在RA 治療中效果顯著,且安全性高,適合廣大中老年患者。葉愛紅［11］(2020)在研究中指出經(jīng)溫經(jīng)散寒類重要熏洗治療,可以有效緩解患者關(guān)節(jié)腫痛等癥狀,隨訪中反復(fù)發(fā)作的次數(shù)明顯降低?？梢?在常規(guī)治療的基礎(chǔ)之上聯(lián)合實施中藥熏蒸療法,可以有效提高治療效果,并且抗炎效果更顯著,可以更好地調(diào)節(jié)白介素-1受體拮抗因子(IL-1Ra)/白介素-1β(IL-1β)平衡［12］。

2.3 針灸療法 針灸作為中醫(yī)特色療法,具有完善的理論體系及應(yīng)用實踐,在調(diào)和氣血、溫陽散寒等方面具有顯著效果,這也正對RA 特性,可實現(xiàn)消腫、止痛值效果。蔡靜敬等［13］(2019)以120 例RA 患者作為研究對象,在隨機分為觀察組和對照組,各60 例之后,對照組給予常規(guī)藥物治療,觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)之上聯(lián)合火針治療,結(jié)果顯示,觀察患者的CRP、血沉等指標(biāo)值明顯優(yōu)于對照組,且安全性高、反復(fù)發(fā)作率降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。陸文婷等［14］(2020)在研究中表明,艾灸在RA 治療中可以對動物血清IL-1、白介素-2(IL-2)、IL-6 等進行有效調(diào)節(jié),進而實現(xiàn)抗炎效果,對于減輕關(guān)節(jié)腫脹等方面具有顯著效果。

3 RA 中西醫(yī)聯(lián)合治療

近年來,中西醫(yī)聯(lián)合治療在RA 領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用,并且憑借療效顯著、安全性高等特點,獲得廣大患者的認(rèn)可。如中藥聯(lián)合西藥、理療聯(lián)合西藥等聯(lián)合治療方案,在臨床應(yīng)用中得到較好實踐。

3.1 中藥聯(lián)合西藥治療 當(dāng)前,中藥聯(lián)合西藥已成為RA 治療的重要方向,對于優(yōu)勢互補,形成更顯著治療效果具有積極意義。劉德芳等［15］(2015)在研究中指出,經(jīng)三黃一龍湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療效果明顯優(yōu)于單一的甲氨蝶呤治療患者,且在用藥4 周后的評價中發(fā)現(xiàn),聯(lián)合用藥治療患者的IL-1、IL-6 及白介素-17(IL-17)的水平明顯降低,表明在聯(lián)合用藥4 周后可對細胞因子表達形成有效抑制,進而有效控制RA病情發(fā)展。翟春燕等［16］(2019)對80 例RA 患者進行用藥治療效果評價。將80 例患者分為對照組與實驗組,各40 例,對照組給予甲氨蝶呤、地塞米松和消炎痛治療,實驗組在對照組基礎(chǔ)之上聯(lián)合給予右歸飲加減治療,研究結(jié)果顯示,治療后6 個月實驗組患者腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-1、IL-6 等指標(biāo)值改善幅度明顯優(yōu)于對照組,并且骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)(WOMAC)評分改善效果更顯著。可見,在中藥聯(lián)合西藥治療中,可以更好地對血清炎性因子實現(xiàn)有效抑制,對于單純的西藥治療效果,可以更有效緩解關(guān)節(jié)痛、僵、硬等癥狀,綜合用藥效果顯著。

3.2 理療聯(lián)合西藥治療 當(dāng)前,理療成為一種“時尚”,理療聯(lián)合西藥用于RA 治療,也成為重要的研究發(fā)展方向［17］。朱艷等［18］(2019)在研究中,將56 例RA 患者分為對照組和觀察組,并分別給予甲氨蝶呤治療、“甲氨蝶呤+針灸”治療,結(jié)果顯示“甲氨蝶呤+針灸”治療患者的RA 癥狀分級量化評分、血沉和類風(fēng)濕因子(RF)均得到明顯改善,并且患者關(guān)節(jié)刺痛、肌膚甲錯等積分均出現(xiàn)明顯下降,提示中西醫(yī)聯(lián)合治療效果顯著。灸法聯(lián)合西藥在RA 治療方面也有較好應(yīng)用,可通過灸法的活血化瘀等功效提高西藥用藥治療效果。張敏等［19］(2021)在研究中將60 例RA 患者隨機分為對照組(30 例)和實驗組(30 例),對照組給予常規(guī)治療,如服用氟米特片,實驗組則在常規(guī)治療基礎(chǔ)之上聯(lián)合艾灸治療,對患者足三里、三陰交及腎俞等進行穴位艾灸,研究結(jié)果顯示,實驗組患者中醫(yī)證候評分降低幅度明顯大于對照組,且治療后實驗組患者的血清Ca2+水平高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。說明聯(lián)合治療可以對患者的免疫炎性反應(yīng)進行有效控制,并且在鈣平衡的調(diào)節(jié)之下,可以更好抑制骨破壞,提高綜合治療效果,改善患者生活質(zhì)量。

綜上所述,近年來,圍繞RA 治療的研究內(nèi)容比較豐富,有側(cè)重與中醫(yī)療法研究,也有側(cè)重于西醫(yī)用藥治療研究。本文為更好地形成系統(tǒng)性研究綜述,從西醫(yī)、中醫(yī)及中西醫(yī)聯(lián)合三個維度,對RA 治療研究文獻進行梳理。研究得出,西醫(yī)、中醫(yī)在RA 治療中各有優(yōu)勢,西醫(yī)藥物研發(fā)日益豐富,可以更好地滿足RA 治療需求,中醫(yī)主要以熏蒸、植物制劑及針灸等為主,在與西藥的聯(lián)合治療中,可以更好地提高治療效果,并且安全性高,在改善患者生活質(zhì)量等方面有顯著效果。