慢性阻塞性肺疾病吸入性三聯(lián)藥物治療的研究進展

陳潔

玉林市第三人民醫(yī)院 廣西 玉林 537000

近年隨著社會發(fā)展，人們生活方式、生活習慣改變，呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病率逐步提升。慢性阻塞性肺即為氣流受限為特征的疾病，不僅可使得患者身體組織、器官功能受到影響，也會使得患者產(chǎn)生瀕死感，嚴重影響疾病康復(fù)[1]?，F(xiàn)階段主要采用藥物治療，主要包括：抗炎藥物、支氣管擴張劑、抗氧化藥物，雖然治療效果較好，但卻會受到各種因素影響。吸入性三聯(lián)藥物則為聯(lián)合用藥，不僅可提升患者肺部功能也可舒張氣管，減少不良反應(yīng)，現(xiàn)即對此種治療方式進行深入分析。

1 慢性阻塞性肺病因和臨床癥狀

現(xiàn)階段慢阻肺具體發(fā)病機制并不明確，有研究認為此種疾病受到環(huán)境因素影響，患者肺部、肺部血管淋巴細胞浸潤后，即會出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，進而使得肺部功能受到影響[2]。也有研究認為，患者肺部蛋白酶、抗蛋白酶失衡，抗氧化物和氧化物失衡也為重要發(fā)病原因，臨床主要表現(xiàn)為呼吸困難、咳痰、咳嗽[3]。依據(jù)患者臨床癥狀主要分為：穩(wěn)定期、急性加重期。穩(wěn)定期患者氣短、咳痰以及咳嗽癥狀相對較輕且較為穩(wěn)定；急性加重期患者常于回48h內(nèi)出現(xiàn)咳痰、咳嗽加重問題，痰液量也會突然提升，主要呈現(xiàn)為黏稠狀[4]。隨著病情加重，患者也會出現(xiàn)食欲降低、體重降低、肌肉萎縮等問題，嚴重影響生命健康。

2 吸入性三聯(lián)藥物治療

慢阻肺三聯(lián)吸入藥物主要由LAMA主要有（噻托溴銨、格隆溴銨等）、ICS則為吸入性糖皮質(zhì)激素、LABA則為長效β2受體激動劑，三聯(lián)療法主要指此三類藥物，三類藥物具體作用機制并不相同，但卻有相互協(xié)同作用。

2.1 各種藥物治療方式和效果 ICS則為糖皮質(zhì)激素藥物，此種藥物可有效抑制炎癥細胞激活、炎癥因子表達，進而影響炎癥反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素也可有效減少氣道加重問題，進而緩解患者肺部功能，減少發(fā)病次數(shù)，提升患者生活質(zhì)量[5]。ICS吸入之后即可黏膜進入血液循環(huán)，有效抑制炎癥介質(zhì)以及黏膜水腫，進而控制氣道黏膜腺體過度分泌，清除黏液，降低氣管高反應(yīng)性。也有研究提出ICS主要作用機制為，通過控制轉(zhuǎn)錄因子激活編碼有效促進炎癥因子[6]。其中噻托溴銨對于中重度患者效果更為顯著，作為特異選擇性抗膽堿藥物，有起效快、作用時間長和不良反應(yīng)少等優(yōu)勢，可有效提升治療依從度[7]。此種藥物親和力和同毒蕈堿受體亞型MI-M5較為相似，可有效抑制平滑肌M3受體，進而有效擴張支氣管。患者服用后30min內(nèi)即可改善肺部功能，約在1周左右達到藥學穩(wěn)態(tài)，且可有效改善患者早晚峰值呼氣流速。王秋波[8]提出布地奈德為常見糖皮質(zhì)激素，有較強糖皮質(zhì)醇受體結(jié)合力，抗感染效果較好，同時也為現(xiàn)階段唯一可霧化吸入性治療的藥物。吸入性藥物可直接作用于靶器官，有起效快以及不良反應(yīng)小等優(yōu)勢，僅需少劑量藥物即可達到既定治療效果，且可依據(jù)癥狀適當調(diào)整劑量，為治療呼吸道疾病有效方式。同時布地奈德也可有效作用于氣道上皮細胞，也可和激素受體進行結(jié)合，減輕氣道局部炎癥反應(yīng)，減少腺體分泌，幫助患者修復(fù)氣道；氣道收縮、舒張主要由副交感神經(jīng)纖維、迷走神經(jīng)控制，傳導(dǎo)效應(yīng)器主要受體為膽堿能受體，主要亞型為M3受體。LAMA可通過和M3受體結(jié)合競爭性抑制乙酰膽堿，也可通過和M3受體有效延長受體-藥物復(fù)合物半衰期[9]。采用LAMA進行治療時主要通過副交感神經(jīng)支配直接作用于M3受體，間接性幫助患者放松平滑肌，阻斷M3受體之后則可有效松弛大氣道平滑肌，進而舒張各級氣道。孫冰清[10]研究提出：LAMA藥物對于血管舒張功能可起到正面作用，進而維持內(nèi)皮功能穩(wěn)定，患者接受LAMA藥物治療后頸動脈血流速顯著提升，NO釋放度明顯增加。蒲煦中[11]研究提出，隨著患者肺部功能逐步減退，血漿內(nèi)ET-1水平逐步降低，同時患者自覺癥狀也有逐步緩解，因此可知糖皮質(zhì)激素藥物可有效改善患者血管內(nèi)皮功能，進而減少心血管事件發(fā)生幾率。β2-腎上腺素受體于呼吸系統(tǒng)內(nèi)廣泛分布，其中LABA可有效激活β2-AR，同時也可有效松弛氣道平滑肌，加速纖毛運動，減少乙酰膽堿，提升黏液細胞分泌，進而控制炎癥介質(zhì)釋放，舒張氣道；由于自身有較長側(cè)鏈，因此有較高脂溶性，對于β2-AR也有較高選擇性，舒張支氣管作用約為持續(xù)12h之上[12]?，F(xiàn)階段使用最為廣泛的β2受體激動劑為沙美特羅、福莫特羅，相比于短效β2受體激動劑維持時間更長，且使用較小劑量即可使得患者支氣管保持較長擴張，進而提升患者依從度。相比于其他腎上腺素受體激動劑有不良反應(yīng)少和安全性高的特點。沙美特羅主要通過激活細胞內(nèi)腺苷酸活化酶，催化三磷酸腺苷轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸腺苷，進而使得細胞內(nèi)鈣離子濃度降低，支氣管平滑肌松弛。張勇[13]有研究提出，沙美特羅可有效控制肥大細胞釋放祖胺以及前列腺素D2等各種過敏介質(zhì)，進而減弱支氣管高反應(yīng)性，降低血管通透性。福莫特羅為選擇性β2-腎上腺素受體激動劑，相比于短效β2-腎上腺素受體激動劑，作用時間約可持續(xù)12h。三聯(lián)藥物治療時：由于M受體以及β2-AR于炎癥細胞內(nèi)同時存在，因此作用于受體的藥物可產(chǎn)生協(xié)同作用[14]。

2.2 三聯(lián)藥物有效性安全性 對于三聯(lián)藥物有效性對比時發(fā)現(xiàn)，王曉穎[15]研究提出三聯(lián)藥物治療和雙聯(lián)方案相對對于中重度患者效果更為顯著，可有效改善患者臨床癥狀，氣流受限問題，患者急性加重發(fā)生率降低顯著，且不會提升肺炎發(fā)生風險。有研究提出，三聯(lián)藥物治療時可有效提升患者生活質(zhì)量，降低臨床癥狀，且治療安全性較高并無嚴重不良反應(yīng)[16]。也有學者發(fā)現(xiàn)，三聯(lián)藥物治療患者出現(xiàn)肺炎風險較高，但可能受到患者自身因素影響，且并無大量數(shù)據(jù)支持[17]。

2.3 三聯(lián)藥物使用范圍 對于三聯(lián)藥物使用范圍進行分析時發(fā)現(xiàn)，三聯(lián)藥物主要適用范圍為慢阻肺較重且無法通過雙聯(lián)方式控制疾病的患者。現(xiàn)階段也有學者在分析不同三聯(lián)組合，希望通過不同藥物聯(lián)合控制疾病，但也需分析藥物使用范圍，通過此種方式有效提升治療安全性[18]。有研究提出，三聯(lián)療法主要適用于：雙支氣管舒張劑治療后急性加重期患者，例如：嗜酸細胞計數(shù)≥100/μl患者推薦采用三聯(lián)療法干預(yù)，且血嗜酸細胞數(shù)量越高治療效果越好；對于采用二聯(lián)藥物治療后急性加重患者也推薦三聯(lián)吸入治療；對于接受三聯(lián)治療后發(fā)生肺炎或其他不良反應(yīng)患者則可考慮暫停治療[19]。同時當患者血嗜酸細胞≥300/μl時不僅需暫停治療同時也需密切監(jiān)測患者其他指標變化。

3 總結(jié)

慢性阻塞性肺發(fā)病機制較為復(fù)雜，主要特癥為氣流受限以及慢性炎癥，現(xiàn)階段主要治療方式為改善肺部功能、減輕炎癥，使用藥物主要為：支氣管擴張劑、抗氧化藥物、抗炎藥物。采用三聯(lián)藥物治療時不僅可擴張支氣管，提升通氣量，也可減輕炎癥，緩解臨床癥狀，提升治療總有效率。