SMARCA4在鼻腔鼻竇畸胎癌肉瘤中高頻性丟失

Rooper L M, Uddin N, Gagan J,etal. Recurrent loss of SMARCA4 in sinonasal teratocarcinosarcoma. Am J Surg Pathol, 2020,44(10):1331-1339.

分子分析通過定義新腫瘤實體和在已分類腫瘤類型中的確認復發(fā)性基因突變，從而重塑高級別鼻竇腫瘤的格局。鼻竇畸胎癌肉瘤(TCS)是一種罕見的高侵襲性腫瘤，混有畸胎瘤、癌和肉瘤成分，目前仍對該病知之甚少。因TCS的多表型分化引發(fā)對其組織起源的持續(xù)爭議，并導致與其他幾種惡性腫瘤在診斷上有重疊。

該文擬通過評估TCS的分子基礎(chǔ)來闡明其發(fā)病機制和診斷。作者選取22例TCS和153例其他鼻腔鼻竇腫瘤行SMARCA4免疫組化染色。結(jié)果顯示18例TCS(82%)SMARCA4表達缺失，其中15例(68%)完全缺失，3例(14%)部分缺失。153例其他鼻腔鼻竇腫瘤中有8例鼻竇癌有SMARCB1缺失，而8例中1例(13%)存在SMARCA4片狀缺失，余下其他鼻竇癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤均呈SMARCA4完整表達。隨后作者選取3個完全缺失SMARCA4的TCS行包括1 425個與癌癥相關(guān)基因的NGS檢測，并證實SMARCA4的雙等位體細胞失活，未檢出其他已知的致癌基因突變。

綜上所述，SMARCA4失活可能是TCS的主要遺傳機制，本實驗擴大對該基因在鼻竇腫瘤發(fā)生中作用的了解。同時，作者還提出TCS與新分類的SMARCA4缺陷性鼻竇癌處于同一譜系可能，有必要調(diào)整高級別鼻腔鼻竇腫瘤分類。此外，當標本有限時免疫組化標記SMARCA4可能為診斷TCS提供有效的輔助手段。