孟雪,余江毅
1 南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院 江蘇南京 21000
2 江蘇省中醫(yī)院 江蘇南京 21000
余江毅教授為江蘇省中醫(yī)院內(nèi)分泌科創(chuàng)始人,南京中醫(yī)藥大學教授,博士生導師,從事內(nèi)分泌相關(guān)臨床及科研工作30余年,在亞急性甲狀腺炎診療方面有獨到經(jīng)驗,把握基本病機,病證結(jié)合,分期辨治。
亞急性甲狀腺炎(SAT),簡稱“亞甲炎”,又稱為De Quervain甲狀腺炎、巨細胞甲狀腺炎、肉芽腫性甲狀腺炎,是一種自限性甲狀腺炎。西醫(yī)認為本病病因與病毒感染有關(guān),治療上以非甾體類抗炎藥或激素治療為主,但其存在復發(fā)率高、不良反應多、減藥難等問題。有研究表明SAT復發(fā)率達20%~30%,其復發(fā)風險是存在人類白細胞抗原(Human leukocyte antigen,HLA)依賴性的[1]。且有研究表明,患者在治療后3年內(nèi)出現(xiàn)永久性甲狀腺功能減退癥的發(fā)生率超過26.8%,高累積劑量的潑尼松龍與SAT治療后較高的甲狀腺功能減退癥患病率有關(guān)[2]。
近年來中醫(yī)在治療亞甲炎方面取得一定進展,相較于西醫(yī)治療本病,中醫(yī)秉承“辨證論治、治病求本”的治療原則治療亞甲炎療效顯著,還可以減少藥物不良反應的發(fā)生率,降低疾病復發(fā)率,縮短病程。一項對中草藥治療亞甲炎的隨機對照試驗的系統(tǒng)評價,納入了21項研究,結(jié)果顯示中藥在退熱、緩解甲狀腺疼痛、恢復血沉、改善甲狀腺功能、預防甲減等方面優(yōu)于西藥(包括強的松和非甾體抗炎藥);中藥加西藥在退熱、緩解甲狀腺疼痛、消除甲狀腺腫、降低復發(fā)率方面優(yōu)于西藥[3]。余師認為亞甲炎早期中醫(yī)藥治療更為本病治療關(guān)鍵所在,?;凇巴笩徂D(zhuǎn)氣”理論治療本病早期,其療效顯著。
“透熱轉(zhuǎn)氣”最初見于《吳醫(yī)匯講》,是葉天士提出的治療溫病營分證的重要治法。其意即是將營分熱邪透出氣分而解,通過清泄氣分熱邪,使氣分熱勢降低,氣機條暢,營熱外達。這樣一可防止熱邪損傷營分的津液;二可防止苦寒清熱之品,在營分祛邪時,苦燥傷陰,寒涼遏邪,吳鞠通深解葉氏之意,創(chuàng)立代表方劑清營湯,治療熱入營陰證,方中金銀花、連翹、淡竹葉具有透熱轉(zhuǎn)氣作用,后世應用廣泛。趙紹琴教授認為“透熱轉(zhuǎn)氣”是通過祛除氣營之間的障礙,如痰濁、濕熱、瘀血、食滯等,使氣機宣暢,邪氣從營分轉(zhuǎn)出衛(wèi)氣分而解,其應用并非僅局限于營分證,開辟邪氣透散通道才是“透熱轉(zhuǎn)氣”的核心[4]。透熱轉(zhuǎn)氣理論被認為適用于溫病衛(wèi)、氣、營、血各階段的治療,戴天章在《重訂廣溫熱論》說“衛(wèi)氣營血各階段,其熱大抵皆因邪盛氣郁而做,故靈其氣機,清其血熱為治溫病第一要義”,是對這一觀點最好的詮釋[5]。近年來,“透熱轉(zhuǎn)氣”理論被后世應用于各種疾病,如銀屑病、過敏性紫癜等[6-7]。
中醫(yī)認為本病歸屬于中醫(yī)學“癭瘤”“癭癰”“癭腫”的范疇,其病因與外感六淫邪毒相關(guān),《醫(yī)宗金鑒·外科癭瘤篇》 指出:“癭者,如癭絡(luò)之狀……多外因六邪,營衛(wèi)氣血凝郁;內(nèi)因七情,憂恚怒氣,濕痰瘀滯,山嵐水氣而成,皆不痛癢?!碧岢隽皻?,風熱、火邪是其病因。左新河教授[8]認為該病早期多因風熱火毒或伏邪引發(fā),肝氣疏泄失常,氣機不暢,而致病理因素凝結(jié)于頸前。許教授[9]認為亞甲炎之病因不外乎外感與內(nèi)傷兩類,早期多因六淫邪氣侵襲(以風溫為主)?!吨兴幮滤幣R床研究指導原則》[10]中亞甲炎早期的中醫(yī)證候診斷標準為:風熱痰阻證、火郁痰阻證、氣郁痰阻證??梢姳静≡缙诓∫虿C離不開風熱痰郁。余師認為,本病早期多為風邪熱毒邪侵襲人體,肺衛(wèi)受邪,若熱邪未解,熱灼津液煉液為痰,耗傷營陰,使氣血津液運行不暢,或患者易郁易怒體質(zhì),肝氣郁滯,氣郁化火,損傷營血津液,或若患者素虛,外邪不解,或在初期階段使用激素或過用寒涼藥物等,使邪無路外出,與素體痰濕、水飲、血瘀等有形之邪相合,氣機不暢,可使余邪不得外解而內(nèi)舍于營血,致氣血壅結(jié)于頸部發(fā)為本病。故在透邪清熱解毒同時,若因于氣郁者應宣暢氣機,血瘀者應化瘀行滯,痰濕者應化其痰濕,開辟通路,透邪外出如此則熱邪透,氣機暢,三焦利,營衛(wèi)調(diào)。
余師認為“透熱轉(zhuǎn)氣”的本質(zhì)是開達郁熱,宣暢氣機,透邪外出。達邪,不僅適用于溫病營分證的治療,對溫病衛(wèi)、氣、血等各階段甚至內(nèi)科雜病的治療有重要指導意義。在治療亞甲炎初期常用金銀花、連翹、桑葉等辛涼透表之藥,認為金銀花、連翹、桑葉有發(fā)散走竄之力,使熱邪外達出氣分而解,即謂“透熱轉(zhuǎn)氣”。余師結(jié)合自己多年的臨床用藥經(jīng)驗在中醫(yī)辨證論治的同時更注重能體現(xiàn)“病-證”結(jié)合的中藥量效關(guān)系,常重用金銀花、夏枯草等,金銀花其性雖寒但不敗胃,常用劑量30~45g,研究顯示金銀花具有抗病毒、抗炎鎮(zhèn)痛、保肝、清熱解毒等藥理作用[11]。余師認為,本病選擇清熱解毒之藥時,應取清熱解毒之品中兼有可調(diào)暢氣機之性者,這樣既可通暢透邪之路,亦可防止病邪進一步深入。故常用夏枯草、蒲公英等清熱解毒之藥,夏枯草、蒲公英可調(diào)肝清肝,肝氣舒,則氣機暢;若熱邪入營,損傷營血,常加用半枝蓮、大青葉等清熱解毒之藥,二者清熱解毒,涼血散瘀消腫。夏枯草及半枝蓮在藥理作用上有明顯解熱鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)免疫的功效[12-13]。
余師認為,善治病者重視調(diào)氣,宣暢氣機為治病的重要治則?!峨y經(jīng)》曰“氣者,人之根本也”。可見氣對于人體的重要性。人體的生理活動,包括臟腑之間的生克制化、精微物質(zhì)的輸布代謝、正氣對病邪的抵御驅(qū)逐等,都依賴于氣機升降出入?!巴笩徂D(zhuǎn)氣”更離不開氣機的宣暢,只有氣機暢,才可打開邪氣外出的通路,且亦可輔以化瘀血、利痰濕。此外余師認為本病不僅與外邪熱毒相關(guān),亦與患者易郁易怒體質(zhì)相關(guān),臨床上常表現(xiàn)為急躁易怒,胸悶不舒,頸部堵塞感等癥狀。因此用藥常用香附、柴胡、川楝子、延胡索等疏肝行氣解郁之藥,條達肝氣而疏郁結(jié),氣機暢則邪氣有路可出。柴胡最善條暢肝膽之氣,推動氣機出入,肝膽為人體氣機出入的樞紐,可促進臟腑功能的正常運行。
若患者熱邪不得及時外解,耗傷營血,或素體有瘀,氣機不暢,氣血壅遏而聚積成瘀,臨床上常出現(xiàn)觸診頸部質(zhì)硬,女子月經(jīng)量少,痛經(jīng),舌紫暗等,常用丹參、赤芍等涼血散瘀之藥,但同時應顧護津液營陰,常用玄參、麥冬等滋陰清熱之藥,使營陰得以及時補充和布散,壯水以制邪熱,亦可防止熱與血結(jié)。只有祛除壅塞或預防其形成,方可使邪有路外出。此與趙紹琴教授理論不謀而合,即祛除氣營之間的障礙,開辟邪氣透散通道才是“透熱轉(zhuǎn)氣”之根本。
若熱邪不解,熱灼津液,煉液為痰,亦或平素飲食不節(jié),傷及脾胃,成痰濕體質(zhì),表現(xiàn)為頸部異物感,咽部有痰,不易咳出,大便溏,舌胖大,邊有齒痕,苔膩等,常用浙貝母、茵陳、茯苓、法半夏、陳皮、白術(shù)等化痰利濕之藥,同時注重顧護脾胃,痰濕易困脾胃,陳皮入脾、肺經(jīng),既理氣運脾調(diào)中,又燥濕化痰濁;白術(shù)益氣健脾除濕,配茯苓利濕健脾之效尤佳。余師認為,臨床上中醫(yī)治療任何疾病都離不開中醫(yī)整體觀和辨證論治,應做到抓住病機關(guān)鍵,靈活運用方藥,隨證加減。
周某,女,31歲,2021年10月6日因“發(fā)熱伴頸前區(qū)疼痛不適1月”就診。2021年9月初患者因受涼感冒后自覺發(fā)熱,心慌,頸前區(qū)明顯觸痛,體溫最高達38℃,于當?shù)蒯t(yī)院就診予甲巰咪唑片10mg,2次/d;普萘洛爾10mg,1次/d,口服,未服用激素及非甾體類藥物。初診復查甲狀腺功能(以下簡稱甲功):TSH<0.01uIU/mL,TT3 2.55ng/mL,TT4 259.2ng/mL,F(xiàn)T3 9.1pg/mL,F(xiàn)T4 2.99ng/dL,TG-Ab3.59IU/mL,TPO-Ab2.57IU/mL,TR-Ab 1.52IU/L,ESR 85nm/h,血常規(guī)+CRP:CRP42.52mg/L,單核細胞百分比10.8%,肝功能正常。甲狀腺彈性B超提示:甲狀腺彌漫性改變伴腫大;甲狀腺雙側(cè)葉低回聲區(qū),彈性評分2分,TI-RADS3類(左葉0.9×0.8cm;右葉2.2×1.8cm),結(jié)合病史考慮亞甲炎可能,雙側(cè)頸部淋巴結(jié)腫大??滔拢杭谞钕買I-III度腫大,甲狀腺觸痛明顯,未服用激素或止痛藥,自覺頸部堵塞感,心慌明顯,脈率95次/min,怕熱多汗,急躁易怒,咽痛,夜寐一般,二便調(diào),舌紅,苔薄,脈數(shù)。證屬外感風熱,熱毒郁阻。治法辛涼透表,清熱解毒。處方:金銀花45g,連翹10g,玄參16g,桑葉16g,夏枯草20g,半枝蓮30g,桔梗15g,蒲公英30g,丹參20g,川楝子10g,酸棗仁15g,浮小麥15g,郁金10g,甘草10g,共14劑,溫服,2次/d。建議停用甲巰咪唑片、普萘洛爾片,另予依托考昔片60mg,2次/d,服用10d;富馬酸比索洛爾片5mg,1次/d;夏枯草片2.04g,2次/d。并囑患者“少生氣,別發(fā)火”,調(diào)節(jié)情志。
2021年10月27日二診?;颊哳i前區(qū)輕度疼痛,較前明顯緩解,服藥期間無發(fā)熱,心慌、怕熱多汗、咽痛等均較前明顯緩解,夜寐可,二便調(diào)。復查甲功:TSH<0.01uIU/mL,TT3 1.07ng/mL,TT4 106.7ng/mL,F(xiàn)T3 3.3pg/mL,F(xiàn)T4 0.79ng/dl,TG-Ab3.19IU/mL,TPO-Ab2.72IU/mL,TR-Ab1.09IU/L,ESR 44nm/h,血常規(guī)+CRP:未見明顯異常,肝功能正常。甲狀腺彈性B超提示:甲狀腺彌漫性改變伴右葉腫大,彈性評分3分,TI-RADS1類,雙側(cè)頸部淋巴結(jié)腫大,考慮反應性增生可能。囑患者繼續(xù)服用原方,14劑,2次/d,富馬酸比索洛爾片、夏枯草片繼續(xù)服用10天后停用。
2021年11月15日三診?;颊哳i前區(qū)無疼痛,自覺情緒較前緩和,情志佳,納寐可,舌淡紅,苔薄白,脈細。復查甲狀腺功能、血常規(guī)、血沉、肝功能均正常。
按:患者初診前于當?shù)蒯t(yī)院就診服用甲巰咪唑片治療,余師認為亞甲炎甲亢期不建議使用甲巰咪唑片等抗甲狀腺藥物,因亞甲炎甲亢期多因甲狀腺濾泡細胞遭到破壞后釋放甲狀腺激素而出現(xiàn)的一過性甲亢,其TR-Ab(促甲狀腺激素受體抗體)在正常范圍。余師認為該患者亞甲炎處于早期,該患者既有情志不舒、熱灼營陰的頸部堵塞感、怕熱多汗、急躁易怒、心煩躁擾,舌紅等癥,又有風熱外襲的發(fā)熱、咽痛、脈數(shù)等衛(wèi)分表證,在行氣疏肝、清營泄熱的基礎(chǔ)上,加以辛涼解表、疏散風熱的金銀花、連翹,以開營熱外達之路;郁金、川楝子疏肝解郁泄熱,郁金其性清揚,平肝解郁,活血散瘀,能降氣,氣降則火降,川楝子入肝經(jīng),苦寒降泄,能清肝火、泄郁熱,行氣止痛,二藥配伍,平肝疏肝止痛力增強,可使其情志調(diào),氣機暢,邪氣透,亦可減輕甲狀腺疼痛;熱邪可灼傷營陰,肝郁化火亦可灼傷營陰,玄參、丹參清熱散瘀、涼營養(yǎng)陰;酸棗仁寧心安神,益氣斂汗,浮小麥亦可養(yǎng)心除熱止汗;桔梗既可利咽消腫,亦可載藥上行,桔梗配甘草,有緩中上行之功;該患者甲狀腺可見雙側(cè)葉低回聲區(qū),故重用夏枯草清肝瀉火、散結(jié)消腫。一項Meta分析研究顯示夏枯草治療SAT在療效方面、臨床癥狀方面、激素指標方面均優(yōu)于常規(guī)藥物(對照組)[21]。二診時患者癥狀減輕,甲狀腺功能、血沉指標好轉(zhuǎn),甲狀腺雙側(cè)葉低回聲區(qū)消失,囑患者繼續(xù)服用原方。三診時患者整體情況均明顯好轉(zhuǎn)。
陶某,女,48歲,2021年9月15日因“頸前區(qū)疼痛3月,加重伴月經(jīng)量減少1周”就診。2021年6月初患者出現(xiàn)發(fā)熱、頸前區(qū)疼痛,最高體溫38.2℃,遂于當?shù)蒯t(yī)院就診檢查甲狀腺B超提示亞甲炎,遂遵醫(yī)囑服用潑尼松10mg(3次/d)及口服中藥治療,服藥期間曾減量至5mg(1次/d)出現(xiàn)反彈又逐漸增量至10mg(3次/d)。2021-9-15復查甲功:TSH 2.29uIU/mL,TT3 0.62ng/mL,TT4 63.4ng/mL,F(xiàn)T3 3.3pg/mL,F(xiàn)T4 0.84ng/dl,ESR 11nm/h,血常規(guī)+CRP未見明顯異常,甲狀腺彈性B超提示:甲狀腺彌漫性改變;甲狀腺右葉結(jié)節(jié)樣病灶,TI-RADS3類(0.9*0.5cm)??滔拢杭谞钕買I度腫大質(zhì)硬,頸前區(qū)仍有觸痛,無發(fā)熱,自述治療期間經(jīng)期月經(jīng)量減少,納寐可,二便調(diào),舌深紅,苔少,脈數(shù)。證屬外感風熱,熱毒瘀阻。治法辛涼透表,化瘀解毒。處方:金銀花45g,連翹10g,玄參16g,桑葉16g,夏枯草20g,半枝蓮30g,大青葉30g,蒲公英30g,丹參20g,麥冬10g,甘草10g,共28劑,溫服,2次/d。并予依托考昔60mg bid服用14天,囑患者潑尼松每3日減少1片,逐漸減量至停用。
2021年10月26日二診?;颊呓?月內(nèi)間斷服用潑尼松。建議患者停用潑尼松。甲狀腺I度腫大,頸部觸痛明顯減輕,服藥期間無發(fā)熱,自覺乏力心悸,怕熱多汗,月經(jīng)量較前增多,納寐可,二便調(diào)。原方加炒白術(shù)10g,浮小麥10g,茯神15g。依托考昔60mg bid繼續(xù)服用10天。
2021年11月9日三診?;颊哳i部無明顯觸痛,心悸乏力、怕熱多汗較前明顯好轉(zhuǎn),月經(jīng)正常,納寐可,二便調(diào),舌淡紅苔薄白脈細。復查甲功、血沉、血常規(guī)正常。建議停用依托考昔。如有不適定期隨診。
按:該患者初診前服用激素治療,并且服藥過程中出現(xiàn)減藥反彈,持續(xù)3月治療癥狀仍未緩解。故余師配合中藥治療,激素逐漸減量至停用。余師認為該患者初診時亞甲炎病程已久,熱邪已入里,但仍處于本病甲狀腺毒癥期。藥對金銀花、連翹清熱解毒,寒而不遏,開通脈內(nèi)外之氣道,使熱邪在脈內(nèi)得清,防止熱邪進一步損傷營血,借助營氣透轉(zhuǎn)脈外至氣分而解,從而截斷熱邪內(nèi)傳,此為“入營尤可透熱轉(zhuǎn)氣”的具體應用[14];熱邪入里,耗傷津液營陰,氣血運行不暢,日久必瘀,使得熱毒不得外解,瘀阻于內(nèi),出現(xiàn)頸部腫大明顯質(zhì)硬,月經(jīng)量少,舌深紅。故加用玄參、丹參、麥冬清熱散瘀、涼營養(yǎng)陰,使營血得以及時補充和布散,熱邪得以疏解,丹參味苦,性微寒,能活血,生血,行血,治療瘡癰腫毒,玄參味甘、苦、咸,性微寒,功能涼血滋陰,瀉火解毒,具有抗炎、解熱、增強免疫、抗腫瘤等藥理作用[15],《本草正義》[16]上提出:“玄參稟賦陰寒,能退邪熱而究非滋益之品”。仲景直謂其甘能滋陰,瀕湖且謂之與地黃同功;余師認為女子以肝為先天,且本病多見于中青年女性[17],甲狀腺于人體解剖部位而言,屬足厥陰肝經(jīng)的循行部位,故常用桑葉、夏枯草、蒲公英既可軟堅散結(jié)、清熱解毒,亦可清肝疏肝,調(diào)暢氣機,通其閉郁,且有研究表明均有保肝護肝作用[18-20],可防治藥物性肝損。半枝蓮、大青葉清熱解毒,涼血消腫。二診時患者出現(xiàn)乏力心悸,怕熱多汗,加炒白術(shù)、浮小麥、茯神健脾補氣,寧心斂汗。三診時患者整體情況均明顯好轉(zhuǎn)。
張 某,女,48歲,2021年11月17日 因“發(fā)熱伴頸前區(qū)疼痛不適10天”就診?;颊?0天前無明顯誘因下出現(xiàn)發(fā)熱、頸前區(qū)疼痛,體溫最高達38℃,未服用止痛藥及激素治療。2021年11月16日,查甲功:TSH<0.01uIU/mL,TT3 2.39ng/mL,TT4 266.7ng/mL,F(xiàn)T3 9.9pg/mL,F(xiàn)T4 5.33ng/dl,TG-Ab2.77IU/mL,TPO-Ab1.82IU/mL,TR-Ab 0.84IU/L,ESR 80nm/h,血常規(guī)+CRP:CRP119.72mg/L,中性粒細胞百分率74.7%,單核細胞百分比10.8%;肝功能:天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶28U/L,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶56U/L??滔拢鹤杂X乏力易倦,低熱,咽部疼痛,咳嗽咳痰間作,痰色微黃,不易咳出,怕熱,舌紅,苔黃膩,脈滑數(shù)。體格檢查:甲狀腺雙側(cè)葉觸痛明顯,甲狀腺II度腫大。證屬熱毒壅盛,痰濕內(nèi)阻。治法清熱解毒,化痰利濕。處方:金銀花30g,連翹10g,夏枯草15g,半枝蓮30g,桔梗6g,陳皮10g,茯苓10g,玄參10g,白術(shù)10g,枳殼10g,甘草10g,共14劑,溫服,2次/d。予依托考昔片60mg bid服用14天;雙環(huán)醇片50mg tid保肝降酶。
2021年12月8日二診。甲狀腺輕微觸痛,較前明顯緩解,甲狀腺I度腫大,服藥期間無發(fā)熱,咳嗽咳痰仍作,乏力不顯,復查甲功:TSH0.17uIU/mL,TT3 0.65ng/mL,TT4 71.4ng/mL,F(xiàn)T3 2.2pg/mL,F(xiàn)T4 0.57ng/dl,ESR 40nm/h;血常規(guī)+CRP:未見明顯異常;肝功能:天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶61U/L,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶19U/L。調(diào)整處方:去茯苓、白術(shù),加浙貝母9g,蜜枇杷葉30g。囑患者繼續(xù)服用雙環(huán)醇片。
2022年1月7日三診。甲狀腺觸痛基本消失,咳嗽咳痰較前明顯好轉(zhuǎn),復查甲功:TSH>46.60uIU/ml,TT3 0.69ng/ml,TT4 46.8ng/ml,F(xiàn)T3 2.5pg/ml,F(xiàn)T4 0.44ng/dl,血沉、肝功能均未見異常。予優(yōu)甲樂1片,1次/d,口服,2022年4月26日復查甲功正常,停用優(yōu)甲樂。
按:余師認為,該患者初診時熱邪已入里,熱邪易耗氣,故乏力易倦;熱邪易傷津,煉液為痰,脾為生痰之源,痰易傷脾,脾虛生濕,濕聚成痰,上儲于肺,痰阻氣機,肺失宣素,氣逆而咳,故咳嗽咳痰間作,咳黃痰,且痰黏稠不易咳出,苔黃膩,脈滑數(shù)。故以陳皮理氣健脾,燥濕化痰,茯苓、白術(shù)補氣健脾,利水滲濕;《活法機要》云:“治痰者,下氣為上。”桔梗、枳殼一升一降,理氣寬中,調(diào)暢氣機,桔梗亦可利咽止痛;玄參養(yǎng)陰祛瘀,防止熱邪進一步入里與營血相結(jié);金銀花、連翹二藥配伍,輕清升浮宣散,清熱解毒之力倍增;甘草健脾益氣,調(diào)和諸藥,與茯苓同用,又杜生痰之源。二診時,患者咳嗽咳痰仍作,去茯苓、白術(shù),予浙貝母、枇杷葉相配清肺潤燥,化痰止咳。余師認為,治療疾病應分清輕重緩急,應循序漸進。故先清熱解毒的同時先健脾以杜生痰之源,后清肺中之痰。
“透熱轉(zhuǎn)氣”理論是溫病學說的重要治則,匯集了歷代溫病學家的學術(shù)思想及臨床經(jīng)驗,為后世醫(yī)家辨證論治奠定了基礎(chǔ)。余師基于“透熱轉(zhuǎn)氣”理論在辨證論治基礎(chǔ)上治療亞急性甲狀腺炎早期療效顯著,完美的詮釋了“透”字,宣暢氣機謂之透,活血化瘀謂之透,化痰利濕亦謂之透,終使邪氣透。