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    桂枝茯苓丸加減聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者VEGF-C水平及免疫功能影響的研究

    2022-11-24 05:50:08李佳澮鄭華英楊璐
    上海醫(yī)藥 2022年21期
    關(guān)鍵詞:激素水平茯苓亞群

    李佳澮 鄭華英 楊璐

    (1.鄭州市第七人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 鄭州 450000;2.登封市中醫(yī)院名老中醫(yī)一診室 登封 452470)

    子宮肌瘤是一種由孕激素過量分泌等原因引起的婦科腫瘤[1],在中老年婦女中發(fā)病率高達(dá)20%以上[2],嚴(yán)重危害婦女尤其是育齡期婦女的身心健康。米非司酮是治療子宮肌瘤常用的藥物[3],療效確切,近年來在臨床上得到了廣泛的使用[4]。但單一的米非司酮效果有限,尤其是對(duì)患者免疫功能改善的程度較小[5]。臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)表明,米非司酮聯(lián)合中藥治療子宮肌瘤,能增強(qiáng)療效,改善患者的免疫功能,降低激素水平和血管內(nèi)皮生長因子C(vascular endothelial growth factor-C, VEGF-C)的表達(dá)[6-7]。本研究以經(jīng)典方劑桂枝茯苓丸加大劑量黃芪為基礎(chǔ)方,根據(jù)中醫(yī)辨證的結(jié)果進(jìn)行加減聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    將2017年1月—2020年12月于鄭州市第七人民醫(yī)院就診的132例子宮肌瘤患者隨機(jī)分為對(duì)照組(n=66)和觀察組(n=66)。對(duì)照組:年齡25~52歲,平均(36.98±4.44)歲,單發(fā)肌瘤40例,多發(fā)肌瘤26例,病程1~5年,平均(2.86±0.12)年;觀察組:年齡26~53歲,平均(37.28±4.71)歲,單發(fā)肌瘤41例,多發(fā)肌瘤25例,病程1~5年,平均(2.91±0.14)年。兩組患者的病程、年齡、疾病類型等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

    1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):1)經(jīng)超聲或者影響學(xué)等檢查確診為子宮肌瘤;2)子宮肌瘤直徑<6 cm;3)患者知情并同意本次研究。

    排除標(biāo)準(zhǔn):1)年齡<16 周歲的未成年人;2)合并有其他器官惡性腫瘤者;3)對(duì)本研究相關(guān)藥物過敏者;4)免疫功能異常以及子宮內(nèi)膜異位癥患者;5)不能自主進(jìn)食者;6)中途退出等原因?qū)е卵芯恐袛嗾摺?/p>

    1.3 方法

    對(duì)照組采用米非司酮口服治療,米非司酮片(上海新華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn))每次早晚各1次,1次1片(25 mg),空腹口服。

    觀察組按照上述方法口服米非司酮片的基礎(chǔ)上,給予中藥治療。以桂枝茯苓丸加大劑量黃芪為基礎(chǔ)方,根據(jù)中醫(yī)辨證的結(jié)果加減?;A(chǔ)方:黃芪30 g,桂枝、牡丹皮各12 g,茯苓15 g,赤芍、桃仁各10 g。寒濕較重者加小茴香3 g,肝腎虧虛者加牛膝、槲寄生各15 g,血虛者加雞血藤、黨參各12 g,失眠者加首烏藤、合歡皮各12 g、有黃帶、臭穢者加黃柏9 g、綿萆薢9 g。上述中藥,水煎服,2次/d,每次180 mL,飯后30 min趁熱口服。兩組均以連續(xù)治療3個(gè)月為一個(gè)療程,治療期間停用其他作用類似的藥物。

    1.4 觀察指標(biāo)

    比較兩組的療效和治療前后血清中VEGF-C、血清促卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)、黃體生成素(luteinizing hormone, LH)、孕酮(progesterone,P)水平和免疫功能的改善情況。通過比較治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell count, WBC)、T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+和CD3+/CD4+)的變化探討患者免疫功能的改善情況。

    療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):有效,子宮肌瘤體積縮小80%以上,臨床癥狀顯著改善;顯效,子宮肌瘤體積縮小50%以上,臨床癥狀有所改善;無效,子宮肌瘤體積縮小<20%,甚至沒有縮小或增大,臨床癥狀沒有改善甚至加重??傆行剩剑@效例+有效例)/總例數(shù)×100%。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)量資料以±s表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以n(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 療效

    觀察組總有效率92.43%,高于對(duì)照組的80.30%(表1,P< 0.05)。

    表1 療效比較[n(%)]

    2.2 VEGF-C的表達(dá)和激素水平變化

    治療后,兩組VEGF-C的表達(dá)水平和激素(FSH、LH、P)的水平均下降,且觀察組的低于對(duì)照組(表2,P<0.05)。

    表2 VEGF-C及激素水平變化結(jié)果(±s )

    表2 VEGF-C及激素水平變化結(jié)果(±s )

    注:a)與治療前比,P<0.05。

    組別 VEGF-C/(pg·mL-1) FSH/(IU·L-1) LH/(IU·L-1) P/(nmol·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組(n=66)341.79±15.79 221.12±14.68a) 27.51±3.11 17.77±2.71a) 17.42±2.08 11.81±1.49a) 26.79±2.29 16.48±1.17a)觀察組(n=66)345.91±14.99 151.01±12.22a) 27.13±3.08 10.14±2.65a) 17.13±2.11 8.19±1.63a) 27.01±2.18 10.01±1.11a)t值 1.537 21.820 0.705 16.354 0.795 13.317 0.565 32.592 P值 >0.05 <0.001 >0.05 <0.001 >0.05 <0.001 >0.05 <0.001

    2.3 對(duì)免疫功能影響結(jié)果

    治療后,兩組WBC和T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+和CD4+/CD8+)水平較治療前提高,觀察組的提高程度優(yōu)于對(duì)照組(表3,P<0.05)。

    表3 對(duì)免疫功能影響結(jié)果(±s )

    表3 對(duì)免疫功能影響結(jié)果(±s )

    注:a)與治療前比,P<0.05。

    組別 WBC(×109)/L-1 CD3+/% CD4+/% CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組(n=66) 2.89±0.69 4.22±0.57 a) 52.14±2.11 63.61±2.07 a) 38.42±1.12 41.01±0.96 a) 1.362±0.09 1.55±0.08a)觀察組(n=66) 2.91±0.66 6.01±0.52a) 52.21±1.89 75.95±1.91 a) 38.33±1.28 44.39±0.93 a) 1.361±0.09 1.73±0.07a)t值 0.170 18.847 0.201 35.593 1.481 20.544 0.063 13.756 P值 >0.05 <0.001 >0.05 <0.001 >0.05 <0.001 >0.05 <0.001

    3 討論

    本研究對(duì)桂枝茯苓丸加大劑量黃芪聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者VEGF-C水平及免疫功能影響進(jìn)行了研究。資料表明,孕酮、血清卵泡刺激素等激素是影響子宮肌瘤生長的重要因素[8]。本研究的結(jié)果顯示,經(jīng)治療后,兩組FSH、LH、P等激素水平有所改善,觀察組的改善程優(yōu)于對(duì)照組。研究表明,子宮肌瘤的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移跟新生血管密切相關(guān)[9]。VEGF-C與腫瘤組織血管的生產(chǎn)密切相關(guān),因此,VEGF-C的表達(dá)與腫瘤患者的病情進(jìn)展呈正相關(guān)性[10]。人體VEGF-C正常值為<142.2 pg/mL,本研究的結(jié)果顯示,子宮肌瘤患者VEGF-C的表達(dá)顯著高于正常值,經(jīng)治療后,VEGF-C的表達(dá)降低,觀察組的降低程度優(yōu)于對(duì)照組。T淋巴細(xì)胞主要來源于骨髓的淋巴干細(xì)胞,可分為CD3+、CD4+、CD8+等亞群。T淋巴細(xì)胞CD3+亞群是外周血總T淋巴細(xì)胞,代表細(xì)胞免疫功能,T淋巴細(xì)胞CD4+亞群包括誘導(dǎo)性T細(xì)胞和輔助性T細(xì)胞,兩者均是機(jī)體的免疫促進(jìn)細(xì)胞,其水平升高代表機(jī)體的免疫能力增加,進(jìn)而在一定程度上抑制宮頸細(xì)胞的惡性增殖。CD8+亞群是免疫抑制因子,CD8+的降低表明機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài),對(duì)肌瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力下降[11]。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)治療后,觀察組患者T淋巴細(xì)胞CD3+亞群、CD4+亞群以及CD4+/CD8+的水平顯著提高,說明桂枝茯苓丸能影響子宮肌瘤患者T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+、CD8+等亞群的水平,這與鄭順杰等[12]的研究結(jié)果是一致的。

    桂枝茯苓丸來自金匱要略,能消癓、活血、散結(jié)。黃芪能補(bǔ)氣升陽,法定標(biāo)準(zhǔn)中允許的最大劑量30 g。研究表明,大劑量黃芪(30 g)可以顯著提高腫瘤患者的WBC,提高機(jī)體的免疫能力[13]。黃芪目前在臨床上廣泛應(yīng)用于各種惡性腫瘤白細(xì)胞下降等免疫功能低下的治療[14-15]?,F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果及臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)均表明,桂枝茯苓丸可顯著改善子宮肌瘤患者的激素水平,聯(lián)合米非司酮等西藥后,可以增加西藥的效果[12,16]。因此,本研究以大劑量黃芪加桂枝茯苓丸為基礎(chǔ)方,根據(jù)中醫(yī)辨證的結(jié)果加減聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤,患者T淋巴細(xì)胞亞群和WBC等免疫功能指標(biāo)有所改善。綜上,桂枝茯苓丸加減聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤,療效較好,患者激素水平和免疫功能顯著改善,VEGF-C的表達(dá)水平顯著降低,具有一定的應(yīng)用價(jià)值。

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