磺達(dá)肝癸鈉在預(yù)防髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者下肢深靜脈血栓中的應(yīng)用

黃強(qiáng) 付宇 陳思鋒

（江西省宜春市人民醫(yī)院北院骨科 宜春 336000）

髖關(guān)節(jié)置換術(shù)是一種人工關(guān)節(jié)置換術(shù)，可以幫助骨折患者緩解關(guān)節(jié)疼痛，矯正畸形，從而恢復(fù)和改善關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能[1]。由于在術(shù)后患者需要長期臥床，血液往往處于高凝狀態(tài)，容易引起下肢深靜脈血栓形成（DVT）和靜脈血栓栓塞等等，對(duì)患者術(shù)后恢復(fù)極為不利。因此，對(duì)患者進(jìn)行早期抗凝治療具有重要意義。此前人們認(rèn)為，亞洲人在行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT的發(fā)病率沒有西方人高，但近年一些亞洲學(xué)者報(bào)道，亞洲人實(shí)施髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT的發(fā)生率高達(dá)43.2%[2-3]。目前低分子肝素、Ⅹa因子抑制劑等常用于髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者的早期抗凝治療。然而，由于臨床上可供使用的相關(guān)藥物有許多，其療效存在一定差異，哪種治療方案能及時(shí)緩解患者的高凝狀態(tài)成為近年來臨床研究的重點(diǎn)。本研究主要介紹行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者使用磺達(dá)肝癸鈉預(yù)防DVT形成的有效性以及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院在2020年3月—2021年6月之間所接收和治療的行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者共82例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各41例。對(duì)照組中男性23例，女性18例，年齡范圍在29～78歲之間，平均年齡為（57.12±9.77）歲，疾病類型：股骨頸骨折24例，晚期股骨頭壞死11例，嚴(yán)重髖部骨折6例；實(shí)驗(yàn)組中男性20例，女性21例，年齡范圍在31～77歲之間，平均年齡為（57.11±10.02）歲，疾病類型：股骨頸骨折21例，晚期股骨頭壞死12例，嚴(yán)重髖部骨折8例。兩組患者的一般基線資料相比無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具可比性。且所有患者及家屬均知曉此次研究，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)為：①所有患者的病狀均符合置換術(shù)的相應(yīng)指征；②所有患者均為自愿參與本次研究；③依從性較佳。

排除標(biāo)準(zhǔn)為：①伴隨多處骨折；②伴有臟器功能障礙；③伴有嚴(yán)重語言交流障礙或精神障礙；④有截肢史；⑤在進(jìn)行治療前服用過可能影響本次研究的藥物。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用依諾肝素鈉皮下注射1 mg/kg，每日2次，連續(xù)治療5～10 d；實(shí)驗(yàn)組患者采用磺達(dá)肝癸鈉皮下注射2.5 mg，每日1次，連續(xù)治療5～10 d。對(duì)照組在術(shù)前8～12 h停用依諾肝素鈉，實(shí)驗(yàn)組在術(shù)前8～12 h停用磺達(dá)肝癸鈉。術(shù)后6 h，按照原劑量繼續(xù)對(duì)兩組患者進(jìn)行治療，其中對(duì)照組療程不低于5 d，實(shí)驗(yàn)組持續(xù)治療2周，直到兩組患者的凝血指標(biāo)完全恢復(fù)正常后，再序貫使用華法林進(jìn)行治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察兩組患者的凝血功能指標(biāo)。主要包括在治療前后的凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶時(shí)間（APTT）。其中凝血酶時(shí)間是指的是在血漿中加入標(biāo)準(zhǔn)凝血酶以后血液凝固的時(shí)間。②觀察兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)。主要包括治療前后的纖維蛋白原（FIB）水平、血漿黏度（PV）、全血高切黏度（HWBV）及全血低切黏度（LW-BV）。③觀察兩組患者的下肢靜脈血流速度。主要包括左側(cè)和右側(cè)的股靜脈以及腘靜脈。④觀察兩組患者在經(jīng)過治療之后的不良事件的發(fā)生率。主要包括靜脈血栓栓塞、DVT、大出血以及肺栓塞等。⑤觀察兩種藥物在關(guān)節(jié)置換術(shù)中預(yù)防DVT的效果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以n表示，卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，t檢驗(yàn)。P＜0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 凝血功能

治療后兩組患者PT和APTT值無明顯差異（P＞0.05），但實(shí)驗(yàn)組的TT明顯低于對(duì)照組（表1，P＜0.05）。

表1 治療前后的凝血功能比較（±s，s）

表1 治療前后的凝血功能比較（±s，s）

組別 例數(shù) PT APTT TT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 41 10.5±1.6 11.4±1.2 27.7±2.4 29.3±2.8 22.3±2.2 18.2±1.2對(duì)照組 41 10.6±1.3 11.3±1.4 27.6±2.3 29.1±3.0 22.4±2.1 19.8±2.4 t值 0.311 0.347 0.192 0.312 0.211 3.818 P值 0.756 0.729 0.847 0.755 0.833 0.001

2.2 血液流變學(xué)指標(biāo)

治療后兩組患者FIB、PV、HW-BV及LW-BV均無明顯差異（表2，P＞0.05）。

表2 治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s ）

表2 治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s ）

組別 例數(shù) FIB/(mg·mL-1) PV/(mPa·s) HW-BV/(mPa·s) LW-BV/(mPa·s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 41 4.0±0.7 3.6±0.8 2.6±0.6 1.9±0.5 5.7±1.5 4.9±0.7 4.9±0.7 12.6±2.1對(duì)照組 41 3.9±0.8 3.7±0.7 2.5±0.7 2.0±0.5 5.6±1.4 5.0±0.6 5.0±0.6 12.5±2.4 t值 0.602 0.602 0.694 0.905 0.312 0.694 0.694 0.201 P值 0.548 0.548 0.489 0.367 0.755 0.489 0.489 0.841

2.3 血流速度

治療后兩組患者的血流速度均無明顯差異（表3，P＞0.05）。

表3 血流速度比較(±s , cm·s-1)

表3 血流速度比較(±s , cm·s-1)

組別 例數(shù) 股靜脈 腘靜脈右側(cè) 左側(cè) 右側(cè) 左側(cè)實(shí)驗(yàn)組 41 24.5±2.4 24.6±2.7 21.8±1.9 21.9±1.9對(duì)照組 41 24.6±2.4 24.5±2.6 21.7±2.1 21.7±2.0 t值 0.188 0.171 0.226 0.464 P值 0.851 0.864 0.821 0.643

2.4 不良反應(yīng)

治療后實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（表4，P＜0.05）。

表4 治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.5 DVT預(yù)防

實(shí)驗(yàn)組有效例數(shù)為39例、有效率為95.12%；對(duì)照組有效例數(shù)為26例、有效率為63.41%。實(shí)驗(yàn)組的有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組（χ2=12.541，P＜0.05）。

3 討論

磺達(dá)肝癸鈉是一種間接凝血酶Ⅹa因子抑制劑，可在有限時(shí)間內(nèi)削弱纖維蛋白合成、血小板聚集和基于凝血酶的血管收縮。同時(shí)，它與絲氨酸蛋白酶沒有明顯的相互作用，具有良好的選擇性。有報(bào)道指出[4]，磺達(dá)肝癸鈉可有效抑制Ⅹa因子活性，對(duì)外源性和內(nèi)源性凝血機(jī)制的正常運(yùn)行產(chǎn)生阻滯作用，進(jìn)而發(fā)揮較為理想的抗血栓效果，無需抗凝血酶Ⅲ的協(xié)助性參與，便可獲得穩(wěn)定的代謝環(huán)境，而且不會(huì)影響到血藥濃度，應(yīng)用前景較好。

童劍萍等[5]發(fā)現(xiàn)，脊柱骨折后預(yù)防性應(yīng)用磺達(dá)肝癸鈉可以有效改善凝血功能，而不會(huì)影響血液流變學(xué)指標(biāo)，也不會(huì)增加DVT和不良反應(yīng)的發(fā)生，這與本研究結(jié)果相似。依諾肝素、磺達(dá)肝癸鈉能在保證抗凝、抗血栓效果的基礎(chǔ)上很好地控制患者的凝血功能，無需實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)凝血指標(biāo)。本研究結(jié)果表明，與依諾肝素相比，磺達(dá)肝癸鈉降低患者TT的效果更好，這可能與其藥理機(jī)制有關(guān)，就藥理作用而言，其具有一定的優(yōu)勢(shì)[6]。本研究結(jié)果還證實(shí)，磺達(dá)肝癸鈉有助于減少不良事件的發(fā)生率。盡管依諾肝素和磺達(dá)肝癸鈉都能有效緩解患者血液高凝狀態(tài)，從而改善血液流變學(xué)，促進(jìn)下肢血供，但磺達(dá)肝癸鈉不會(huì)與Ⅱa因子、血紅蛋白和血小板等發(fā)生作用，其主要由腎臟排泄，具有良好的藥物安全性[7]。

綜上所述，磺達(dá)肝癸鈉用于關(guān)節(jié)置換術(shù)骨折患者進(jìn)行抗凝治療可改善患者的凝血功能和血液流變學(xué)，維持下肢靜脈血流狀態(tài)，有助于減少DVT和靜脈血栓栓塞等不良事件的發(fā)生，并對(duì)預(yù)防DVT的發(fā)生具有一定的作用，臨床用藥可根據(jù)患者的實(shí)際情況選擇。