胃癌患者血清IL-17表達及其與微血管形成的相關(guān)性分析

胡淑敏 吳晶晶 李 珂 孫 克

胃癌是一種起源于胃黏膜細胞的惡性腫瘤，好發(fā)于40～70歲群體。胃癌早期無明顯癥狀，多數(shù)患者出現(xiàn)嚴重嘔血、腹痛、黑便等癥狀時多已進展至中晚期，臨床治療難度增加，導(dǎo)致整體預(yù)后欠佳[1-2]。腫瘤進展及轉(zhuǎn)移一直以來是臨床研究的熱點，微血管形成與腫瘤進展及轉(zhuǎn)移存在密切關(guān)系，大量微血管形成能為腫瘤生長及侵襲提供充足營養(yǎng)物質(zhì)。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)為促血管生長因子，能誘導(dǎo)新生血管形成，故胃癌患者體內(nèi)VEGF常呈高表達狀態(tài)，檢測其水平能較好的反映微血管形成情況[3-4]。而隨著臨床深入研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤進展與炎癥間存在密切關(guān)系，炎性因子細胞可能會通過逃避腫瘤免疫、促血管生成等多種途徑促使病灶轉(zhuǎn)移。白介素-17(IL-17)則是由Th17細胞分泌的炎性因子，臨床認為惡性腫瘤患者體內(nèi)IL-17存在明顯高表達情況，且腫瘤惡性程度越高其水平越高。相關(guān)研究顯示[5-6]，IL-17在腫瘤起始階段的微環(huán)境內(nèi)即存在過表達，認為其參與腫瘤早期發(fā)生。但IL-17與腫瘤的具體關(guān)系及與VEGF間的相關(guān)性尚未完全明確，仍需深入研究。鑒于此，本研究旨在分析胃癌患者血清內(nèi)IL-17表達及與微血管形成間的相關(guān)性，為臨床治療提供一定參考。報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2021年12月我院收治的胃癌患者56例作為觀察組，另選同期于我院體檢的健康體檢者48例作為對照組。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。觀察組男性31例，女性25例；年齡50～71歲，平均年齡(61.45±4.38)歲；體質(zhì)量指數(shù)為19～28 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)為(23.15±2.05)kg/m2；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：30例無，26例有；TNM分期：33例Ⅰ～Ⅱ期，23例Ⅲ～Ⅳ期。對照組男性27例，女性21例；年齡48～69歲，平均年齡(61.37±4.32)歲；體質(zhì)量指數(shù)為18～28 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)為(24.09±2.02)kg/m2。兩組年齡、性別等資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標準：胃癌均經(jīng)病理學(xué)確診；精神狀態(tài)正常；臨床資料完整；患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：伴有其他惡性腫瘤；入組時接受放化療；合并急慢性感染。

1.2 方法

所有研究對象均于清晨采集3 ml空腹血，以3 000 r/min速度離心10 min，留取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-17、VEGF水平，儀器選用多功能酶標儀(Varioskan LUX，Thermo)，所有操作均嚴格按照試劑盒要求進行。

1.3 觀察指標

(1)血清IL-17、VEGF水平：比較兩組患者血清內(nèi)IL-17、VEGF水平差異。(2)胃癌患者IL-17水平與臨床病理特征關(guān)系：分析胃癌患者血清內(nèi)IL-17水平與年齡、性別、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征間關(guān)系。(3)診斷價值：繪制ROC曲線，分析血清IL-17、VEGF在胃癌中的診斷價值。(4)相關(guān)性分析：采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析IL-17與VEGF的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清IL-17、VEGF水平

觀察組血清IL-17、VEGF水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清IL-17、VEGF水平對比

2.2 胃癌患者IL-17水平與其臨床病理特征的關(guān)系

有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、進展期胃癌者血清IL-17水平高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、早期胃癌者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 胃癌患者IL-17水平與其臨床病理特征的關(guān)系

2.3 診斷價值

繪制ROC曲線分析顯示，IL-17水平、VEGF水平診斷胃癌的曲線下面積分別為0.702、0.688，IL-17診斷效能良好，VEGF診斷效能一般，見表3、圖1。

圖1 IL-17、VEGF診斷胃癌的ROC曲線

表3 診斷價值

2.4 相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)分析顯示，IL-17水平與VEGF水平呈明顯正相關(guān)(γ=0.628，P<0.05)。

3 討論

胃癌具有發(fā)病率高、死亡率高等特點，臨床對其病因仍未能完全明確，普遍認為慢性炎癥、幽門螺桿菌感染、飲食等多種因素共同作用，可促使胃黏膜細胞發(fā)生癌性突變，從而逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槲赴7-8]。胃癌早期癥狀不明顯，若未能及時診斷，腫瘤可持續(xù)進展，并發(fā)生轉(zhuǎn)移，使得多數(shù)患者確診時已進展至中晚期，死亡風(fēng)險較高[9-10]。若能早期明確診斷則有助于及時開展以手術(shù)為主的綜合治療方案，從而獲得長期生存，改善胃癌患者整體預(yù)后。同時，腫瘤進展及轉(zhuǎn)移的發(fā)生機制也是臨床研究熱點，若能進一步明確，也可為胃癌臨床治療提供指導(dǎo)，降低腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險，提高生存質(zhì)量。

微血管形成為腫瘤進展及轉(zhuǎn)移的重要途徑，隨著腫瘤體積的不斷增大，腫瘤組織內(nèi)將建立新生血管網(wǎng)為瘤體生長及侵襲提供充足營養(yǎng)。相較于初期無微血

管的腫瘤，存在微血管的腫瘤屬于一個內(nèi)含大量新生血管、炎性細胞及結(jié)締組織的龐大實體，故其侵襲能力更強，且更易發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。VEGF則是一種具有高度特異性的促血管內(nèi)皮細胞生長因子，具有增加血管通透性、促進血管內(nèi)皮細胞遷移、促進血管形成等多種作用，且參與多種血管生成依賴性疾病的發(fā)生及發(fā)展，尤其在惡性腫瘤患者血清內(nèi)呈明顯高表達狀態(tài)。相關(guān)研究顯示[11-12]，惡性腫瘤患者體內(nèi)VEGF水平越高，則預(yù)后越差，遠處轉(zhuǎn)移風(fēng)險越高。其原因為VEGF水平能直接反映胃癌患者體內(nèi)微血管形成情況，VEGF活性高，則血管更易于生長，進而為腫瘤生長及侵襲提供支持。同時，腫瘤組織內(nèi)不僅存在大量新生血管，還包含大量炎性細胞，該類細胞與腫瘤進展及轉(zhuǎn)移的關(guān)系尚未明確。相關(guān)研究顯示[13]，炎癥反應(yīng)可能參與胃癌的發(fā)生及發(fā)展，且隨著腫瘤的進展，可加重機體炎癥反應(yīng)。IL-17則屬于具有較強致炎作用的細胞因子，最初是從激活的T細胞雜交瘤內(nèi)克隆而出的cDNA序列，主要表達于激活的CD4+T淋巴細胞，且多由Th17細胞分泌，NK細胞、嗜酸性粒細胞等多種細胞也可分泌IL-17。相關(guān)研究顯示[14-15]，IL-17細胞在子宮內(nèi)膜癌等多種惡性腫瘤內(nèi)均存在較高表達，或可參與惡性腫瘤的發(fā)生及發(fā)展。但IL-17在胃癌中的表達及與VEGF的關(guān)系還需深入研究。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清IL-17、VEGF水平高于對照組；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、進展期胃癌患者血清IL-17水平高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、早期胃癌患者；繪制ROC曲線分析顯示，IL-17水平、VEGF水平診斷胃癌的曲線下面積分別為0.702、0.688，IL-17診斷效能良好，VEGF診斷效能一般；經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)分析顯示，IL-17水平與VEGF水平呈明顯正相關(guān)(γ=0.628，P均<0.05)。提示IL-17在胃癌內(nèi)呈高表達狀態(tài)，且TNM分期高、發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者IL-17表達水平更高，并與腫瘤微血管形成存在明顯相關(guān)性，可作為胃癌診斷的輔助指標。其原因為IL-17能通過結(jié)合其特異性受體IL-17R，誘發(fā)中性粒細胞趨化因子、腫瘤壞死因子及白介素-6等分泌，發(fā)揮促炎癥反應(yīng)等多種作用，持續(xù)刺激腫瘤細胞，促使其生成及發(fā)展，并能夠抑制腫瘤細胞凋亡。IL-17還能通過多途徑信號傳導(dǎo)通路發(fā)揮作用，如刺激成纖維細胞、炎癥細胞等，從而激活STAT3通路，發(fā)揮誘導(dǎo)腫瘤血管生成作用。但該作用可能與IL-17能刺激VEGF表達有關(guān)，當(dāng)IL-17高表達時則能促使VEGF分泌，故胃癌患者中IL-17與VEGF存在顯著正相關(guān)性，不僅能夠作為早期輔助診斷指標，也可作為腫瘤進展及轉(zhuǎn)移監(jiān)測指標，為胃癌治療方案制定提供一定指導(dǎo)。

綜上所述，血清IL-17在胃癌患者中呈高表達狀態(tài)，可作為早期輔助診斷指標，且IL-17與微血管形成存在明顯相關(guān)性，監(jiān)測其水平亦可反映腫瘤進展及轉(zhuǎn)移情況。