加減蒼附導痰湯聯(lián)合二甲雙胍、炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療痰濕型多囊卵巢綜合征的療效及對血清Ghrelin的影響

董文超，朱晶瑜，相振華，谷雨明，國文瀟，姜梅芳

（1.濰坊醫(yī)學院附屬醫(yī)院，山東濰坊 261031；2.濰坊醫(yī)學院，山東濰坊 261053）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種常見的激素和代謝紊亂綜合征，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)、不孕、多毛、痤瘡及肥胖等，正影響著全世界6%～20%育齡期婦女，其中大約50%的PCOS患者發(fā)展為代謝綜合征[1-3]。PCOS的病因復雜，發(fā)病機制尚不完全明確，其中胰島素抵抗（insulin resistance，IR）是PCOS代謝和內(nèi)分泌障礙的主動驅(qū)動因素[3]。目前，西醫(yī)緩解PCOS患者IR及激素水平紊亂常應用二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療[4]。然而，PCOS西醫(yī)療法主要集中于對PCOS癥狀的治療，其臨床效果值得商榷。中醫(yī)治病可通過發(fā)揮整體觀念和辨證論治的優(yōu)勢而取效。既往研究[5]證實，中醫(yī)治療PCOS療效確切，而中西醫(yī)結(jié)合治療PCOS可標本兼治，療效更為顯著。痰濕證是PCOS的臨床常見中醫(yī)證型，中藥方劑蒼附導痰湯為健脾化痰之良方，適用于痰濕型PCOS的治療[6]。近年來，腸源性激素與PCOS的關(guān)系受到愈來愈多的重視，其中血清生長激素釋放肽（Ghrelin）對于PCOS及PCOS-IR的影響尤為重要[7-8]?；诖?，本研究通過觀察加減蒼附導痰湯聯(lián)合二甲雙胍、炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療痰濕型PCOS的臨床療效及其對血清Ghrelin水平的影響，以探討其可能的作用機制?，F(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 選取2020年3月～2020年8月濰坊醫(yī)學院附屬醫(yī)院收治的痰濕型PCOS患者，共68例。按就診先后順序，采用隨機數(shù)字表法將患者隨機分為對照組和觀察組，每組各34例。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 納入標準 ①符合2003年鹿特丹PCOS診斷標準[9]；②符合第2版《中醫(yī)婦科學》[10]中痰濕型的辨證標準；③年齡18～40歲的女性；④有IR、血脂、性激素異?；蚍逝值呐R床表現(xiàn)；⑤自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.2.2 排除標準 ①合并有庫欣綜合征、促甲狀腺素血癥和雄激素分泌性腫瘤等內(nèi)分泌疾病的患者；②合并有心、肺、肝、腎等重要臟器嚴重原發(fā)性疾病及精神病的患者；③對本研究所用藥物過敏的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予二甲雙胍、炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療。①鹽酸二甲雙胍腸溶片（中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20023370；規(guī)格：0.5 g/片），口服，每次0.5 g，每天3次。②炔雌醇環(huán)丙孕酮片（商品名：達英-35，拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字J20140114；規(guī)格：2 mg醋酸環(huán)丙孕酮+0.035 mg炔雌醇），口服，每次1片，每天1次。

1.3.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上予以加減蒼附導痰湯治療。加減蒼附導痰湯的方藥組成如下：巴戟天15 g，蒼術(shù)、香附、枳殼各12 g，菟絲子、補骨脂、淫羊藿各10 g，陳皮、茯苓各9 g，半夏、神曲、膽南星、生姜、甘草各6 g。上述中藥均由濰坊醫(yī)學院附屬醫(yī)院中藥房提供。每日1劑，常規(guī)煎取藥汁400 mL，分早晚2次溫服。

1.3.3 療程 以上2組均于自然月經(jīng)或黃體酮撤退性出血第5天開始服藥，連服21 d后停藥，作為1個治療周期。若患者治療1個周期后，停藥7 d內(nèi)月經(jīng)來潮，則于月經(jīng)第5天進入下一個治療周期；如停藥后月經(jīng)未潮，則在停藥后第8天進入下一個治療周期。連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

1.4 觀察指標

1.4.1 中醫(yī)證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[11]，對患者的中醫(yī)證候進行分級量化評分，包括月經(jīng)后期、月經(jīng)量少、經(jīng)血夾雜黏液、帶下量多、腰膝酸軟、胸腹痞滿、神疲乏力、食欲不振、便溏、舌苔等10項。根據(jù)癥狀嚴重程度分無、輕度、中度、重度4級，分別計為0、1、2、3分。觀察2組患者治療前后中醫(yī)證候積分的變化情況。

1.4.2 肥胖指標 采用體質(zhì)量指數(shù)（BMI）和腰臀比（WHR）作為肥胖指標，觀察2組患者治療前后BMI和WHR的變化情況。

1.4.3 實驗室指標 分別在治療前后，于月經(jīng)來潮或撤退性出血第3～5天抽取空腹肘靜脈血。檢測空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、睪酮（T）、雌二醇（E2）水平，并計算胰島素抵抗指數(shù)[（HOMAIR）=FPG×FINS/22.5]及LH/FSH比值。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定血清Ghrelin濃度，操作嚴格按照試劑盒（上海西唐生物科技有限公司）說明書進行。

1.5 綜合療效評價標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[11]的相關(guān)標準擬定。痊愈：治療后3個月內(nèi)月經(jīng)周期、經(jīng)量、經(jīng)期恢復正常，證候積分減少≥95%，HOMA-IR、血脂及性激素水平恢復正常；顯效：治療后3個月內(nèi)月經(jīng)周期恢復[（28±7）d]，月經(jīng)過少者，經(jīng)量較治療前增加1/3或大于50 mL，經(jīng)期恢復至3～7 d，70%≤證候積分減少＜95%，HOMA-IR、血脂及性激素水平明顯改善；有效：治療后3個月內(nèi)月經(jīng)周期、經(jīng)量、經(jīng)期較治療前改善，30%≤證候積分減少＜70%，HOMA-IR、血脂及性激素水平有所改善；無效：治療后3個月內(nèi)月經(jīng)周期、經(jīng)量、經(jīng)期無改善，證候積分減少＜30%，HOMA-IR、血脂及性激素水平無改善。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計方法 應用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料均符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗。Ghrelin水平與HOMA-IR間的關(guān)系采用Pearson相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者脫落情況及基線資料比較 研究過程中，對照組脫落4例，觀察組無脫落病例，最終共有64例患者完成全部療程的治療，其中，對照組30例，觀察組34例。表1結(jié)果顯示：2組患者的年齡、病程及體質(zhì)量指數(shù)（BMI）比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 2組痰濕型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline information between the two groups of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）of phlegm-damp syndrome type （±s）

表1 2組痰濕型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline information between the two groups of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）of phlegm-damp syndrome type （±s）

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)/例34 30年齡/歲27.21±3.51 26.70±2.98-0.617 0.539病程/年3.15±1.81 3.13±2.10-0.028 0.978 BMI/（kg·m-2）27.22±2.73 27.62±2.91 0.562 0.576

2.2 2組患者綜合療效比較 表2結(jié)果顯示：治療3個月經(jīng)周期后，觀察組的總有效率為91.18%（31/34），對照組為70.00%（21/30），組間比較，觀察組的綜合療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2 2組痰濕型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者綜合療效比較Table 2 Comparison of comprehensive therapeutic effect between the two groups of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）of phlegm-damp syndrome type [例（%）]

2.3 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分及BMI、WHR變化情況比較 表3結(jié)果顯示：治療前，2組患者的中醫(yī)證候積分及BMI、WHR比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的中醫(yī)證候積分及BMI、WHR均較治療前降低（P＜0.01），且觀察組的降低幅度均明顯大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表3 2組痰濕型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者治療前后中醫(yī)證候積分及BMI、WHR變化情況比較Table 3 Comparison of TCM syndrome scores，BMI and WHR between the two groups of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）of phlegm-damp syndrome type before and after treatment （±s）

表3 2組痰濕型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者治療前后中醫(yī)證候積分及BMI、WHR變化情況比較Table 3 Comparison of TCM syndrome scores，BMI and WHR between the two groups of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）of phlegm-damp syndrome type before and after treatment （±s）

注：①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，③P＜0.01，與對照組治療后比較

組別觀察組對照組治療前組間比較治療后組間比較時間治療前治療后t1值P1值治療前治療后t2值P2值t3值P3值t4值P4值例數(shù)/例34 34 30 30中醫(yī)證候積分/分17.47±6.78 10.12±5.31①③20.686 0.000 17.63±6.27 15.40±6.46①9.780 0.000-0.099 0.921-3.589 0.001 BMI/（kg·m-2）27.22±2.73 23.12±1.38①③10.883 0.000 27.62±2.91 24.72±1.81①8.630 0.000 0.562 0.576 4.005 0.000 WHR 1.50±0.33 1.17±0.23①②12.292 0.000 1.48±0.28 1.28±0.18①7.033 0.000-0.168 0.867 2.120 0.038

2.4 2組患者治療前后血糖相關(guān)指標比較 表4結(jié)果顯示：治療前，2組患者的FPG、FINS、HOMA-IR水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的FPG、FINS、HOMA-IR水平均較治療前降低（P＜0.01），且觀察組的降低幅度均明顯大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表4 2組痰濕型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者治療前后血糖相關(guān)指標變化情況比較Table 4 Comparison of blood glucose related indexes between the two groups of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）of phlegm-damp syndrome type before and after treatment （±s）

表4 2組痰濕型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者治療前后血糖相關(guān)指標變化情況比較Table 4 Comparison of blood glucose related indexes between the two groups of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）of phlegm-damp syndrome type before and after treatment （±s）

注：①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，③P＜0.01，與對照組治療后比較

組別觀察組對照組治療前組間比較治療后組間比較時間治療前治療后t1值P1值治療前治療后t2值P2值t3值P3值t4值P4值例數(shù)/例34 34 30 30 FPG/（mmol·L-1）5.14±1.06 4.17±0.76①②11.622 0.000 5.14±0.89 4.71±0.78①9.645 0.000 0.008 0.994-2.483 0.016 FINS/（U·L-1）19.61±3.07 8.65±1.08①②22.556 0.000 19.32±2.80 9.62±1.93①14.052 0.000-0.398 0.692 2.427 0.019 HOMA-IR 4.46±1.18 1.60±0.40①③17.226 0.000 4.44±1.02 2.02±0.63①14.671 0.000-0.078 0.938 3.277 0.002

2.5 2組患者治療前后血脂相關(guān)指標比較 表5結(jié)果顯示：治療前，2組患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的TC、TG、LDL-C水平均較治療前降低（P＜0.01），HDL-C水平均較治療前升高（P＜0.01），且觀察組的TG、LDL-C降低幅度和HDL-C的升高幅度均明顯大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01），而2組治療后的TC水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表5 2組痰濕型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者治療前后血脂相關(guān)指標變化情況比較Table 5 Comparison of changes of blood lipid related indexes between the two groups of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）of phlegm-damp syndrome type before and after treatment [±s，（mmol·L-1）]

表5 2組痰濕型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者治療前后血脂相關(guān)指標變化情況比較Table 5 Comparison of changes of blood lipid related indexes between the two groups of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）of phlegm-damp syndrome type before and after treatment [±s，（mmol·L-1）]

注：①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，③P＜0.01，與對照組治療后比較

組別觀察組對照組治療前組間比較治療后組間比較時間治療前治療后t1值P1值治療前治療后t2值P2值t3值P3值t4值P4值例數(shù)/例34 34 30 30 TC 4.83±0.71 3.90±0.63①13.625 0.000 4.75±0.79 4.02±0.57①8.830 0.000-0.442 0.660 0.797 0.429 TG 2.12±0.33 1.35±0.17①③12.507 0.000 2.05±0.31 1.49±0.19①8.701 0.000-0.918 0.362 3.058 0.003 LDL-C 3.02±0.56 2.27±0.22①③10.643 0.000 2.93±0.52 2.59±0.29①6.860 0.000-0.622 0.536 5.084 0.000 HDL-C 1.20±0.30 1.60±0.35①②-9.051 0.000 1.21±0.28 1.39±0.31①-4.862 0.000 0.202 0.840-2.521 0.014

2.6 2組患者治療前后性激素水平比較 表6結(jié)果顯示：治療前，2組患者的LH、FSH、LH/FSH、T、E2水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的E2水平均較治療前升高（P＜0.01），觀察組患者的LH、FSH、LH/FSH、T水平和對照組的LH、T水平均較治療前降低（P＜0.01），且觀察組患者的E2水平升高幅度和LH、FSH、LH/FSH、T水平的降低幅度均明顯大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表6 2組痰濕型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者治療前后性激素水平變化情況比較Table 6 Comparison of changes of sex hormone levels between the two groups of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）of phlegm-damp syndrome type before and after treatment （±s）

表6 2組痰濕型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者治療前后性激素水平變化情況比較Table 6 Comparison of changes of sex hormone levels between the two groups of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）of phlegm-damp syndrome type before and after treatment （±s）

注：①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，③P＜0.01，與對照組治療后比較

組別觀察組對照組治療前組間比較治療后組間比較時間治療前治療后t1值P1值治療前治療后t2值P2值t3值P3值t4值P4值例數(shù)/例34 34 30 30 LH/（U·L-1）14.82±3.00 6.21±0.94①③19.265 0.000 14.85±2.95 13.27±2.67①6.027 0.000 0.034 0.973 13.748 0.000 FSH/（U·L-1）7.21±2.23 4.27±1.19①③8.267 0.000 7.24±2.24 6.76±1.75 1.939 0.062 0.053 0.958 6.732 0.000 LH/FSH 2.24±0.81 1.57±0.51①③5.536 0.000 2.22±0.74 2.09±0.70 1.638 0.112-0.137 0.891 3.409 0.001 T/（μg·L-1）2.53±0.74 1.53±0.48①②13.458 0.000 2.54±0.72 1.89±0.71①10.678 0.000 0.025 0.980 2.303 0.025 E2/（pg·mL-1）37.16±10.98 56.17±11.32①②-11.289 0.000 36.94±10.68 49.26±11.14①-8.970 0.000-0.083 0.934-2.487 0.017

2.7 Ghrelin水平及與HOMA-IR的相關(guān)性分析 表7結(jié)果顯示：治療前，2組患者的血清Ghrelin水平和HOMA-IR值比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的血清Ghrelin水平均較治療前升高（P＜0.01），HOMA-IR值均較治療前降低（P＜0.01），且觀察組治療后血清Ghrelin水平的升高幅度和HOMA-IR值的降低幅度均明顯大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，2組患者治療前后的血清Ghrelin水平均與HOMA-IR值呈負相關(guān)性（P＜0.05或P＜0.01）。

表7 2組痰濕型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者治療前后Ghrelin水平變化情況及與HOMA-IR的相關(guān)系數(shù)Table 7 Comparison of changes of Ghrelin levelbefore and after treatment and its correlation with HOMA-IR between the two groups of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）of phlegm-damp syndrome type （±s）

表7 2組痰濕型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者治療前后Ghrelin水平變化情況及與HOMA-IR的相關(guān)系數(shù)Table 7 Comparison of changes of Ghrelin levelbefore and after treatment and its correlation with HOMA-IR between the two groups of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）of phlegm-damp syndrome type （±s）

注：①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

組別觀察組對照組治療前組間比較治療后組間比較時間治療前治療后t1值P1值治療前治療后t2值P2值t3值P3值t4值P4值例數(shù)/例34 34 30 30 HOMA-IR 4.46±1.18 1.60±0.40①②17.226 0.000 4.44±1.02 2.02±0.63①14.671 0.000-0.078 0.938 3.277 0.000 Ghrelin/（pg·mL-1）34.90±6.09 51.18±8.19①②-18.791 0.000 35.11±5.79 44.39±7.37①-5.551 0.000 0.143 0.887-3.467 0.000 r值-0.821-0.466-0.410-0.385 P5值0.000 0.005 0.025 0.036

3 討論

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種異質(zhì)性的婦科綜合征，可包括胰島素抵抗（IR）、高血糖、血脂異常和中心性肥胖等代謝異常，及以高雄激素血癥為特征的內(nèi)分泌紊亂，多表現(xiàn)為LH、FSH、T及LH/FSH比值升高和E2相對不足[12]，代謝異常及內(nèi)分泌紊亂使PCOS患者容易遭受包括2型糖尿病、心血管疾病和子宮內(nèi)膜癌在內(nèi)的長期健康問題[13]。因此，包括控制體質(zhì)量、降低HOMA-IR，調(diào)節(jié)血脂及性激素水平的治療策略對于PCOS的管理至關(guān)重要。二甲雙胍作為改善PCOS-IR的常用藥物，可以促進機體對葡萄糖的利用進而降低脂肪合成，改善糖、脂代謝平衡[14]；達英-35（炔雌醇環(huán)丙孕酮片）作為調(diào)節(jié)PCOS患者月經(jīng)周期紊亂的一線藥物，可有效抑制人體內(nèi)LH的釋放，同時可抑制雙氫睪酮的作用，減少雄激素合成與分泌[15]。PCOS涉及多方面代謝及內(nèi)分泌紊亂，單純西醫(yī)治療療效有限；而中藥成分多樣，作用機制復雜，可以通過多靶點、多途徑介導療效，中西醫(yī)結(jié)合治療可優(yōu)勢互補，給患者和臨床醫(yī)生治療痰濕型PCOS提供了更多的選擇。

根據(jù)PCOS的臨床癥狀，可將其歸屬于中醫(yī)“月經(jīng)過少”“月經(jīng)后期”“閉經(jīng)”等范疇。中醫(yī)學理論認為，痰濕是PCOS的重要病理基礎(chǔ)，痰濕下注沖任，壅遏閉塞胞脈，經(jīng)血不能按時而下，可致月經(jīng)量少、月經(jīng)后期甚至閉經(jīng)。而痰濕又多責之脾、腎。脾為生痰之源，主運化，脾虛則痰濕內(nèi)生；腎為生痰之本，“腎者水藏，主津液”，腎陽不足則氣化失職，開合失司，水濕內(nèi)停?；诖?，確立燥濕化痰為基礎(chǔ)，佐以健脾、溫腎的治法。方以蒼附導痰湯加菟絲子、補骨脂、淫羊藿、巴戟天。其中，二陳湯化痰燥濕、和胃健脾，神曲、生姜溫中化痰、和胃健脾；蒼術(shù)健脾燥濕，膽南星燥濕化痰，香附、枳殼理氣行滯；佐以菟絲子補腎益精，補骨脂、淫羊藿、巴戟天溫補腎陽；全方共奏燥濕化痰、溫腎健脾之功效，使痰濕得化而無所礙滯，從而達到氣血和暢、經(jīng)水應期的目的。

一項關(guān)于蒼附導痰湯的網(wǎng)絡(luò)藥理學研究[16]顯示，在活性成分篩選中，從蒼附導痰湯中鑒定出含有槲皮素、木犀草素、山柰酚、漢黃芩素、柚皮素等黃酮類化合物，具有抗氧化、抗炎和調(diào)節(jié)脂肪代謝等藥理作用，并且其治療PCOS的機制涉及糖尿病并發(fā)癥中AGE-RAGE信號通路的調(diào)節(jié)、內(nèi)分泌抵抗的改善，為健脾化痰中藥治療PCOS的臨床應用提供了科學依據(jù)。一項動物實驗[17]也證實，蒼附導痰湯治療PCOS的作用機制與調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、性激素分泌有關(guān)。此外，腎陽虛與下丘腦-垂體-性腺軸（HPG軸）激素功能紊亂相關(guān)，補骨脂、淫羊藿、巴戟天等溫補腎陽藥物可調(diào)節(jié)機體激素平衡[18]。且淫羊藿所含多糖、糖蛋白成分具有突出的降血糖活性[19]；補骨脂活性成分補骨脂黃酮類化合物可顯著降低甘油三酯含量[20]。

本研究結(jié)果顯示，治療3個月經(jīng)周期后，觀察組的總有效率為91.18%（31/34），對照組為70.00%（21/30），組間比較，觀察組的綜合療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；且治療后觀察組對中醫(yī)證候積分、肥胖指標、糖脂代謝指標及性激素指標的改善作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。表明在西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合加減蒼附導痰湯治療痰濕型PCOS患者，可更好地改善患者糖脂代謝及性激素紊亂，緩解臨床癥狀，提高臨床療效。

PCOS發(fā)病機制復雜，其中以IR和代償性高胰島素血癥為特征的代謝功能異常在PCOS發(fā)病中起關(guān)鍵作用[3]。血清生長激素釋放肽（Ghrelin）是一種由28個氨基酸組成的胃肽，具有緩解IR、抑制炎性因子、抑制雄激素分泌、調(diào)控卵泡發(fā)育等作用[8]。PCOS患者存在低水平Ghrelin表達[21]；在一項研究報告[22]中，與肥胖健康組、苗條健康組和患有PCOS的苗條女性相比，患有PCOS的肥胖女性中Ghrelin水平最低。并且有研究[23]認為，低水平的Ghrelin可使青春期后痤瘡患者易患高胰島素血癥、2型糖尿病或血脂異常。枳殼的主要有效活性成分為生物堿、揮發(fā)油和黃酮類化合物[24]，Zhu J等[25]通過鼠類實驗證實，小劑量麩炒枳殼可以上調(diào)Ghrelin表達。蒼術(shù)有效成分為蒼術(shù)素，動物實驗[26]表明，蒼術(shù)素可以激動Ghrelin特異性受體生長激素促泌素受體（GHSR），進而激活Ghrelin信號通路。橙皮苷廣泛存在于枳殼、陳皮中，可以提升小鼠血清Ghrelin水平[27]。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者的血清Ghrelin水平均較治療前升高（P＜0.01），HOMA-IR值均較治療前降低（P＜0.01），且觀察組治療后血清Ghrelin水平的升高幅度和HOMA-IR值的降低幅度均明顯大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，2組患者治療前后的血清Ghrelin水平均與HOMA-IR值呈負相關(guān)性（P＜0.05或P＜0.01），與Polak AM等[28]的研究結(jié)果一致。結(jié)果表明加減蒼附導痰湯聯(lián)合二甲雙胍、達英-35治療痰濕型PCOS可更好地升高患者血清Ghrelin水平，降低IR；進一步提示加減蒼附導痰湯聯(lián)合西藥治療可能通過上調(diào)Ghrelin表達而改善痰濕型PCOS-IR。此外，Ghrelin也被認為通過調(diào)節(jié)HPG軸參與調(diào)節(jié)支持生殖功能，并且可以直接或間接作用于哺乳動物的卵巢，適當?shù)腉hrelin水平是最佳卵巢成熟所必需的[7，29]；中樞Ghrelin對卵巢性類固醇合成有抑制作用，動物實驗[30]證實，在給予側(cè)腦室Ghrelin（1 nmol）后，發(fā)現(xiàn)LH和FSH分泌減少，且Ghrelin與循環(huán)雄激素參數(shù)（尤其是雄烯二酮）之間具有很強的負相關(guān)性。因此，基于Ghrelin潛在的臨床應用價值，通過調(diào)節(jié)PCOS患者的Ghrelin水平，可以為PCOS更好的診治提供新靶點。

綜上所述，加減蒼附導痰湯聯(lián)合二甲雙胍、達英-35治療痰濕型PCOS能從多靶點、多途徑改善血糖、血脂及性激素紊亂，進一步減輕IR及高雄激素血癥，從而有效緩解臨床癥狀；并且加減蒼附導痰湯聯(lián)合西藥可更好地上調(diào)Ghrelin表達，改善痰濕型PCOS患者胰島素抵抗。以上調(diào)Ghrelin水平為靶點改善PCOS-IR可能成為新的治療思路。