阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍治療小兒肺炎支原體肺炎的效果及胸部CT征象變化

趙夢嬌， 王 璽

三門峽市中心醫(yī)院兒科， 河南 三門峽 472000

肺炎支原體肺炎(MPP)是由肺炎支原體(MP)病菌感染引起的炎癥，其以小兒呼吸受阻、咳嗽及發(fā)熱等為主要臨床表現(xiàn)，屬于常見小兒呼吸道疾病，嚴重影響患兒的身體健康[1,2]。該病在發(fā)生初期，沒有明顯的臨床癥狀，臨床診斷較為困難，若任由病情發(fā)展將會進展為嚴重階段，影響預(yù)后[3]。實驗室和影像學(xué)檢查是診斷小兒MPP的主要方法，其中X線的應(yīng)用較為普遍，但是該方法靈敏度較低，易出現(xiàn)漏診和誤診，進而影響后續(xù)治療[4,5]。胸部CT具有分辨率高、處理技術(shù)強大等特點，在診斷肺部疾病中具有較高的價值。MPP發(fā)病機制尚不十分清楚，可能與炎癥反應(yīng)有關(guān)，臨床治療難度較大，阿奇霉素是其治療的常用藥物，但耐藥性較高，單獨用藥效果不理想[6,7]。甲潑尼龍具有顯著的抗感染作用，聯(lián)合阿奇霉素治療MPP是否能有效控制感染及改善機體炎癥狀態(tài)尚待更多研究證實[8]。故而，本研究探討阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍治療MPP患兒的效果及胸部CT征象變化，旨在為治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機對照臨床試驗進行回顧性研究，將我院兒科2020年3月1至2021年3月31日收治的90例MPP患兒作為MP組、同期確診的90例細菌性肺炎患兒作為細菌組、90例病毒性肺炎患兒作為病毒組。納入標準：年齡3～12歲；肺炎支原體、肺部細菌感染、病毒性肺炎患兒的診斷參考《諸福棠實用兒科學(xué)》[9]中的標準，表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、發(fā)熱，肺部聽診可聞及肺部干濕性啰音，肺部X線檢查發(fā)現(xiàn)肺部實變、磨玻璃影等；MP組經(jīng)血清學(xué)檢查證實為肺炎支原體感染；治療及檢查前與患兒家屬簽署知情同意書；研究實施前獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會專家的審核，授權(quán)可以查閱相關(guān)病案資料。排除標準：支氣管先天性畸形；肺結(jié)核；先天性心臟?。话橛懈文I功能障礙；合并其他部位嚴重感染的疾病。

1.2 方法

1.2.1胸部CT檢查

CT檢查：采用PHILIPS公司生產(chǎn)的Sensatianl6型CT掃描儀，取患兒仰臥位，囑其深呼吸后屏氣，開始執(zhí)行掃描。參數(shù)：電壓120 kV，電流80～160 mA，層厚及層距5 mm。從肺尖至橫膈平掃，觀察并保存病灶具體位置、內(nèi)部結(jié)構(gòu)、形態(tài)、密度、分布等信息，平掃后行增強掃描。以2 mL/s的速度注入碘海醇造影劑(北京北陸藥業(yè)股份有限公司)，患兒不配合則需服用水合氯醛。檢查后，將獲取的圖像信息送由兩位副主任及以上放射科醫(yī)師分析，如果兩位醫(yī)師結(jié)果不一致時，由第三名放射科醫(yī)師決定。

1.2.2治療方法

MP組在基礎(chǔ)治療的同時給予阿奇霉素(規(guī)格：0.25 g/片，國藥準字H20000477，上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司)，首劑量為10 mg/kg，之后按5 mg/kg的劑量服用，1次/d。此外，同時給予甲潑尼龍(規(guī)格：4 mg/片，國藥準字H20083690，天津天藥藥業(yè)股份有限公司)，首次服4 mg/次，1次/d，后根據(jù)患兒恢復(fù)增減劑量，持續(xù)治療1周。臨床療效評價參考《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南》[10]標準，分為顯效、有效、無效。

1.2.3炎癥因子檢測方法

治療前、治療后1周，取患兒早晨空腹5 mL靜脈血，3000 r/min離心5 min分離血清，嚴格按照說明書標準酶聯(lián)免疫吸附法檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-10(IL-10)水平。酶聯(lián)免疫試劑盒購自賽默飛世爾科技公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 三組研究對象的基線資料比較

MP組：患兒經(jīng)MP抗體滴度檢查檢測為陽性；細菌組：經(jīng)細菌培養(yǎng)分別為肺炎鏈球菌感染43例、肺炎克雷伯菌感染21例、流感嗜血桿菌感染15例、金黃色葡萄球菌感染6例、銅綠假單胞菌感染3例、大腸埃希菌感染2例；病毒組：經(jīng)呼吸道分泌物檢查確診為甲型流感病毒感染32例、乙型流感病毒感染42例、腺病毒感染9例、呼吸道合胞病毒感染7例。三組患兒的基線資料比較，具有較好的可比性。見表1。

表1 三組研究對象的基線資料分析

2.2 三組研究對象CT肺部特征比較

細菌組患兒CT檢查發(fā)現(xiàn)的肺部實變、含氣支氣管征檢出率高于MP組和病毒組(P<0.05)；MP組和病毒組患兒磨玻璃影、碎石征檢出率高于細菌組(P<0.05)，MP組與病毒組患兒磨玻璃影、碎石征檢出率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 三組研究對象CT肺部特征比較[n(%)]

2.3 MP組患兒的治療情況

MP組患兒均在我院完成治療，平均退熱時間為(3.91±0.84) d、平均咳嗽消失時間為(6.3±1.8) d、肺部啰音消失時間為(6.1±2.0)d、平均住院時間為(8.5±2.7)d；治療7 d后患兒的血清CRP、TNF-α、IL-10水平均較治療前顯著降低(P<0.05)。見表3。臨床療效評價結(jié)果：顯效67例、有效20例、無效3例。

表3 MP組患兒的治療情況

2.4 MP組患兒治療7 d后復(fù)查肺部CT情況

MP組患兒治療7 d后，肺部CT復(fù)查結(jié)果顯示，患兒肺部磨玻璃影、肺部實變、含氣支氣管征、支氣管壁增厚、碎石征、淋巴結(jié)腫大的檢出率均顯著降低(P<0.05)。見表4。

表4 MP組患兒的治療前后肺部CT特征變化[n(%)]

3 討論

肺炎的致病因素較多，不同的病原菌引發(fā)不同類型的肺炎，感染性肺炎以細菌、病毒及支原體等感染較為常見。檢查不同類型肺炎時需要結(jié)合臨床、實驗室檢查、影像學(xué)檢查等不同的結(jié)果綜合考慮[11,12]。MPP患兒早期病理表現(xiàn)以間質(zhì)性表現(xiàn)為主，傳統(tǒng)胸腔X線檢查無法細致性地檢查到隱秘部位的病灶，延誤診療，胸部CT檢查可以直視病灶位置及范圍，能夠很好地判斷支氣管炎癥、間質(zhì)性肺炎、混合性病變等[13]。小兒MPP除了存在肺葉病變外，也存在支氣管壁增厚等鄰近組織器官病變[14]。本研究結(jié)果顯示，細菌組患兒CT檢查發(fā)現(xiàn)的肺部實變、含氣支氣管征檢出率高于MP組和病毒組(P<0.05)；MP組和病毒組患兒磨玻璃影、碎石征檢出率高于細菌組(P<0.05)；MP組與病毒組患兒磨玻璃影、碎石征檢出率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。支原體感染后，在CT檢查下可觀察到肺實質(zhì)浸潤性病變，并由斑片狀陰影向肺實變影發(fā)展。在肺內(nèi)存在紋理清晰的、片狀的高密度影，通常叫作肺磨玻璃影，其通常是由肺泡間及細支氣管的結(jié)締組織水腫或炎性細胞浸潤造成的肺泡壁加厚引發(fā)的。碎石征是肺內(nèi)胸膜下區(qū)多發(fā)的大小不一小斑片狀稍高密度影，其在CT顯示下表現(xiàn)為呈碎路石樣分布、邊界較清晰[15]。結(jié)合本研究結(jié)果，MPP的特征性CT征象主要是磨玻璃影、碎石征。

MPP患兒免疫功能受損，機體易受到炎癥因子的侵襲，免疫指標、炎癥因子及影像學(xué)表現(xiàn)可反映病情嚴重程度及治療后患者恢復(fù)情況。加強病情的動態(tài)監(jiān)測能夠及時反映病情變化，以便及時采取措施控制病情[16]。本研究結(jié)果顯示：MP組患兒均在我院完成治療，且治療效果較好。治療7 d后患兒的血清CRP、TNF-α、IL-10水平均較治療前顯著降低。原因可能為阿奇霉素具有穩(wěn)定的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可阻斷分子內(nèi)脫水進程；甲潑尼龍具有良好抗炎作用，可有效抑制脂質(zhì)介導(dǎo)產(chǎn)物及炎性細胞因子，調(diào)節(jié)炎性和免疫反應(yīng)。兩種藥物相輔相成，能有效減輕炎癥反應(yīng)程度，改善毛細支氣管封閉狀態(tài)，減少分泌物的排放，有效改善組織充血，有利于肺功能康復(fù)[17]。

有研究發(fā)現(xiàn)[18]，MPP患兒CT顯示間質(zhì)浸潤性病變，能清晰顯示血管束增粗、支氣管壁增厚情況。本研究結(jié)果顯示：MP組患兒經(jīng)過7 d治療，再次進行肺部CT復(fù)查，顯示患兒肺部磨玻璃影、含氣支氣管征、肺部實變、碎石征、支氣管壁增厚、淋巴結(jié)重大的檢出率均顯著降低。呼吸道黏膜上皮細胞上黏附的支原體能夠促進機體釋放毒性代謝產(chǎn)物，引起炎癥反應(yīng)的加劇，CT可發(fā)現(xiàn)肺部網(wǎng)狀陰影、紋理增多等。部分患兒由于胸腔積液、淋巴結(jié)腫大，后期CT檢查可見有片狀或點狀陰影。

本研究中MPP患兒進行阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍治療后，阿奇霉素可以結(jié)合于細菌細胞核內(nèi)亞基上，兩者相互作用后能抑制轉(zhuǎn)肽過程，起到抗菌作用。甲潑尼龍可增加循環(huán)系統(tǒng)對兒茶酚胺敏感性，提高機體對內(nèi)毒素的耐受性，增強抗感染作用，減輕炎性反應(yīng)對機體的損傷，進一步改善臨床療效[19]。結(jié)合本研究結(jié)果，阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍可發(fā)揮協(xié)同作用，結(jié)合臨床癥狀、影像學(xué)，可以確診小兒MPP并對患者的預(yù)后恢復(fù)進行評估。

以往研究認為，阿奇霉素和甲潑尼龍在MPP治療中可發(fā)揮協(xié)同作用[20,21]，但是缺乏不同感染類型的胸部影像學(xué)的評價研究。臨床發(fā)現(xiàn)，甲潑尼龍不良反應(yīng)風(fēng)險程度與甲潑尼龍劑量呈線性相關(guān)關(guān)系，長期大劑量使用可導(dǎo)致上消化道出血，血糖、血壓升高等不良反應(yīng)。因此，甲潑尼龍有效安全劑量還需要進一步分析。

綜上所述，采用CT檢查病情嚴重的MPP患兒，對于初步鑒別診斷感染病原體方面有一定的價值，MPP患兒采用阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍治療能取得較好的臨床效果，CT可觀察肺部病灶吸收情況。