MRI在AD患者診斷及病情程度評估中的應(yīng)用

李璽琳， 張 偉， 章邱東

阜陽市人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科， 安徽 阜陽 236000

阿爾茨海默病(AD)是老年人群常見的疾病，由于對患者記憶力、理解力和認(rèn)知能力產(chǎn)生影響，因此會給患者家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)，影響患者生存質(zhì)量，臨床通過了解患者病情變化進(jìn)行早期診斷、早期干預(yù)對改善患者的預(yù)后具有重要的意義[1]。目前，臨床對于AD評價(jià)主要采取相關(guān)量表對患者的認(rèn)知功能開展準(zhǔn)確評估。近年來，磁共振成像(MRI)技術(shù)在臨床多種疾病中有著廣泛應(yīng)用，其可以對活體人腦的多種信息進(jìn)行毫米級的采集，據(jù)此可了解AD患者大腦皮層灰質(zhì)體積變化情況，而且AD患者因腦白質(zhì)疏松會導(dǎo)致腦部血流動(dòng)力學(xué)的改變，因而在MRI圖像上呈現(xiàn)出異常表現(xiàn)[2,3]。本研究以AD患者作為研究對象，利用MRI分析AD患者腦葉體積、腦白質(zhì)疏松程度的異常表現(xiàn)，目的是為臨床早期準(zhǔn)確識別AD患者提供一定的依據(jù)，同時(shí)分析MRI技術(shù)在AD診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年2月1日至2022年2月1日確診的90例AD患者為AD組，另選取90例健康志愿者作為對照組，兩組均接受頭顱MRI檢查。本次研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會專家審核同意后實(shí)施，且研究對象均知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：AD患者診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《美國精神障礙統(tǒng)計(jì)手冊第四版》[4]；志愿者來自于本院體檢中心；自愿接受MRI檢查；年齡60～85歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤患者；伴有重癥感染者；腦血管疾病患者；顱腦外傷病史患者；先天性癡呆、出生缺陷、家族遺傳病史等患者；服用與認(rèn)知功能障礙有關(guān)藥物的患者。AD組和對照組的年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、受教育年限、性別、合并疾病、個(gè)人生活史、AD家族史比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組具有良好的可比性。

1.2 方法

儀器：飛利浦Ingenia CX3.0T MRI設(shè)備，頭顱8通道標(biāo)準(zhǔn)線圈。參數(shù)設(shè)置：T1WI序列：TR 1700～1800 ms，TE 5～22 ms，視野(FOV)240 mm×240 mm，層厚5 mm，層間距1.5 mm；T2 FLAIR序列：TR 7500～8000 ms，TE 110～130 ms，F(xiàn)OV 240 mm×240 mm，層厚5 mm，層間隔1.5 mm，患者仰臥，掃描從頭頂至顱底。在FLAIR序列上垂直海馬長軸開展冠狀面掃描獲取斜冠狀面海馬圖像，采取無間斷橫斷面掃描獲取腦白質(zhì)疏松圖像，根據(jù)卡瓦里原理對海馬及各腦葉體積開展測量。

腦白質(zhì)疏松(LA)嚴(yán)重度：經(jīng)MRI掃描分析LA嚴(yán)重度，采用0～4級分級法進(jìn)行分級。0級：MRI檢查下腦室周圍白質(zhì)未見LA病灶；1級：存在1～2個(gè)病灶；2級：存在3～5個(gè)病灶；3級：大于5個(gè)病灶；4級：見融合性病灶。

臨床癡呆評定量表(CDR)：主要從記憶力、定向力、判斷和解決問題的能力、家庭生活與業(yè)余愛好、個(gè)人照料這幾個(gè)方面，其程度分為正常、可疑、輕度、中度、重度5個(gè)級別，本研究中的AD患者病情為輕度、中度、重度，因此，將患者分為輕中度組、重度組進(jìn)行分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象各腦葉體積比例比較

AD組患者的頂葉、枕葉及顳葉體積比例均小于對照組(P<0.05)，兩組患者的額葉體積比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。顳葉體積比例、頂葉體積比例、枕葉體積比例診斷AD患者的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.699、0.604、0.706。見圖1。

表1 兩組患者各腦葉體積比例比較

2.2 兩組研究對象的海馬高度等指標(biāo)比較

AD組患者的海馬高度測定值小于對照組(P<0.05)，AD組患者的顳角寬度、外側(cè)裂寬度值與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。海馬高度測定值診斷AD患者的AUC值為0.769。見圖2。

表2 兩組研究對象的海馬高度等指標(biāo)比較

2.3 兩組研究對象的LA分級比較

AD組患者LA分級整體較高，AD組與對照組的LA分級比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 不同病情程度的AD患者LA分級比較[n(%)]

2.4 不同病情的AD患者各腦葉體積比例比較

重度AD患者的頂葉體積比例、枕葉體積比例、顳葉體積比例小于輕中度AD患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 不同病情的AD患者各腦葉體積比例比較

2.5 不同病情的AD患者海馬高度等指標(biāo)比較

重度AD患者的海馬高度值小于輕中度AD患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 不同病情的AD患者海馬高度等指標(biāo)比較

2.6 不同病情AD患者的LA分級比較

重度AD組患者LA分級以2級、3級為主，輕中度AD患者LA分級以0級、1級為主，重度AD組與輕中度AD患者的LA分級差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表6。

表6 不同病情的AD患者的LA分級比較[n(%)]

3 討論

AD為老年群體常見的神經(jīng)退行性疾病，主要臨床體征是認(rèn)知功能障礙以及不可逆性記憶缺失[4]。研究發(fā)現(xiàn)AD患者主要的病理特征是腦皮層和海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞減少、突觸喪失和β樣淀粉樣蛋白沉積形成的老年斑，目前對于AD臨床治療以藥物為主，但是僅可以控制患者疾病發(fā)展速度，無法治愈，因此早期對AD患者臨床癥狀和體征進(jìn)行識別，并采取積極的干預(yù)措施對改善患者預(yù)后具有重要意義[5]。

近年來，神經(jīng)影像醫(yī)學(xué)的飛速發(fā)展使得越來越多的技術(shù)在臨床應(yīng)用，MRI檢查屬于無創(chuàng)成像技術(shù)，可以提供更高的空間分辨率，AD患者表現(xiàn)出大腦內(nèi)側(cè)顳葉萎縮、頂葉萎縮以及海馬萎縮，因此在MRI上顯示為腦部組織萎縮不同程度變化情況[6,7]。本研究發(fā)現(xiàn)，AD患者的頂葉體積比例、枕葉體積比例、顳葉體積比例較健康者明顯減小，說明通過對患者腦葉體積變化分析可以為臨床診斷提供相應(yīng)的依據(jù)。有研究發(fā)現(xiàn)，AD患者病變主要部位是與記憶相關(guān)區(qū)域，因此深部核團(tuán)會形成萎縮，結(jié)構(gòu)的變化造成傳入沖動(dòng)與傳出沖動(dòng)正常運(yùn)轉(zhuǎn)受到影響，導(dǎo)致相關(guān)腦區(qū)神經(jīng)功能異常，最終引發(fā)患者臨床相關(guān)癥狀發(fā)生[8]，同本研究觀點(diǎn)一致。

本研究還發(fā)現(xiàn)，MRI上AD患者海馬高度測定值減小。AD患者海馬結(jié)構(gòu)淀粉樣蛋白異常沉積造成海馬結(jié)構(gòu)神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)凋亡，局部神經(jīng)元喪失，造成了海馬萎縮，最終引發(fā)海馬高度值下降[9]，有研究報(bào)道海馬結(jié)構(gòu)多同患者近期記憶相關(guān)，而近期記憶的減退正是癡呆患者最主要的臨床表現(xiàn)之一，癡呆患者常常出現(xiàn)海馬萎縮[7]，上述觀點(diǎn)與本研究結(jié)果基本一致。

本研究分層研究發(fā)現(xiàn)，重度AD患者的頂葉體積比例、枕葉體積比例、顳葉體積比例更小，且海馬高度值也更小。有學(xué)者將AD患者按照簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)進(jìn)行分類，發(fā)現(xiàn)患者M(jìn)MSE量表總分越低的患者在MRI影像學(xué)指標(biāo)變化越顯著，提示患者認(rèn)知功能損失越嚴(yán)重[10]，然而，也有研究顯示患者萎縮程度較重但MMSE量表得分卻較高，因此，需要結(jié)合臨床患者實(shí)際情況，才能更好地判斷病情進(jìn)展[11]。

腦白質(zhì)疏松是AD患者最早出現(xiàn)的腦損傷標(biāo)志，因此在MRI檢查中通過對腦皮質(zhì)、腦白質(zhì)和腦脊液分界以及纖維束走形開展評價(jià)可以了解腦白質(zhì)損傷狀況。腦白質(zhì)疏松同患者血流動(dòng)力學(xué)改變形成低灌注相關(guān)，腦白質(zhì)疏松體積會出現(xiàn)不斷擴(kuò)大，造成大腦皮質(zhì)連接被破壞，進(jìn)而間接改變皮質(zhì)功能，在MRI上表現(xiàn)為腦白質(zhì)稍長T1WI、T2WI信號[12]。本研究中，AD患者LA分級整體較高，說明在AD患者中腦組織疏松顯著，同以往研究結(jié)果一致[13]，同時(shí)，重度AD患者LA分級以2級、3級為主，輕中度AD患者主要為0級、1級患者為主，說明患者疾病嚴(yán)重程度與腦白質(zhì)疏松程度有一定的聯(lián)系，目前認(rèn)為AD患者腦血流動(dòng)力學(xué)改變，患者體征越重，認(rèn)知功能損失越嚴(yán)重，進(jìn)而形成腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的破壞，也是臨床患者疾病程度與腦白質(zhì)疏松之間存在關(guān)聯(lián)性的重要原因[14]。

綜上所述，AD患者的腦葉體積、海馬高度均發(fā)生變化，腦白質(zhì)疏松變化較為明顯，AD疾病程度不同患者M(jìn)RI特征的變化，有助于提升AD患者早期診斷準(zhǔn)確率。臨床上采用MRI進(jìn)行檢查評估具有一定的價(jià)值。