意向放松訓(xùn)練在抗PD-1單克隆抗體治療晚期肺癌患者中的應(yīng)用

吳云君 梁杉 王艷 伍慧 劉朝霞

肺癌是我國(guó)男性發(fā)病率及病死率最高的惡性腫瘤，且近年來(lái)受工業(yè)化污染及吸煙年輕化等因素的影響，肺癌發(fā)病率逐年上升。有研究顯示[1]，我國(guó)每年新發(fā)肺癌約為74萬(wàn)人，每年肺癌死亡約為60萬(wàn)人。晚期肺癌需要應(yīng)用全身治療，最大限度地提高生存時(shí)間及生活質(zhì)量。手術(shù)、放化療是目前公認(rèn)的對(duì)抗癌癥的首選治療，但隨著醫(yī)療技術(shù)的革新，腫瘤免疫治療已經(jīng)成為當(dāng)前的主流治療方式之一。程序性死亡受體-1（PD-1）抗體能夠作用于機(jī)體T細(xì)胞中的PD-1分子，提高抗癌活性[2]。有研究顯示[3-4]，抗PD-1抗體對(duì)于部分惡性腫瘤具有較好的應(yīng)用效果，但也會(huì)帶來(lái)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，例如胃腸道反應(yīng)、肺炎及皮膚反應(yīng)等?；颊哓?fù)性情緒加劇，常規(guī)護(hù)理效果不佳。意向放松訓(xùn)練是通過(guò)控制自我意念來(lái)強(qiáng)化抗癌效果，樹(shù)立抗癌信心，提高治療預(yù)后。鑒于此，本研究將意向放松訓(xùn)練用于抗PD-1單克隆抗體治療的晚期肺癌患者中，效果滿(mǎn)意。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取我院2018年8月—2021年8月收治的158例晚期肺癌患者為研究對(duì)象。納入條件：符合《中國(guó)非小細(xì)胞肺癌放射治療臨床指南(2020版)》[5]中對(duì)晚期肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)免疫組化法確定是PD-LI陽(yáng)性；近期無(wú)外傷、感染等相關(guān)疾病，未服用調(diào)節(jié)免疫類(lèi)藥物；對(duì)本次研究?jī)?nèi)容知曉，并簽署配合同意書(shū)面文件；本次研究已取得我院倫理委員會(huì)的許可同意。排除條件：合并其他腫瘤疾?。缓喜⑿姆喂δ懿蝗?；合并意識(shí)、語(yǔ)言、聽(tīng)力障礙，生活不能自理；妊娠期或哺乳期；不愿配合或中途退出。按照組間基本特征具有可比性的原則將其分為觀察組與對(duì)照組，每組79例。觀察組中男42例，女37例；年齡49～82歲，平均65.74±11.23歲；吸煙史：有58例，無(wú)21例；組織類(lèi)型：鱗癌38例，非鱗癌41例；臨床分期：Ⅲb期40例，Ⅳ期39例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：有53例，無(wú)26例。對(duì)照組中男41例，女38例；年齡50～83歲，平均65.85±11.32歲；吸煙史：有57例，無(wú)22例；組織類(lèi)型：鱗癌37例，非鱗癌42例；臨床分期：Ⅲb期39例，Ⅳ期40例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：有52例，無(wú)27例。兩組性別、年齡、吸煙史、組織類(lèi)型、臨床分期、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 護(hù)理方法

1.2.1 對(duì)照組 行常規(guī)護(hù)理干預(yù)，具體措施如下。

（1）健康宣教：護(hù)理人員向患者宣教肺癌的疾病知識(shí)及抗PD-1單克隆抗體的治療機(jī)制、用藥方法、注意事項(xiàng)，提高其疾病認(rèn)知及治療依從性。

（2）心理疏導(dǎo)：與患者溝通，了解是否存在負(fù)性情緒，引導(dǎo)其以良好的心態(tài)配合治療。指導(dǎo)患者轉(zhuǎn)移注意力，可采用聽(tīng)音樂(lè)等方式放松心情。

（3）疼痛護(hù)理： 輕度疼痛的患者可采取觀看視頻來(lái)轉(zhuǎn)移其注意力；對(duì)于可耐受但疼痛明顯的患者可采取局部熱敷；對(duì)于無(wú)法耐受的疼痛可酌情給予鎮(zhèn)痛藥物。

（4）不良反應(yīng)護(hù)理：①甲狀腺功能減退。向患者介紹造成甲狀腺功能減退的原因，減少其負(fù)性情緒，并注意行為精神變化，根據(jù)醫(yī)囑給予患者口服優(yōu)甲樂(lè)，囑其不能隨意更改劑量。②皮膚反應(yīng)。根據(jù)醫(yī)囑給予患者地塞米松及西咪替丁等藥物進(jìn)行脫敏?；颊叱霈F(xiàn)皮疹時(shí)，記錄皮疹狀況，建議應(yīng)用中性肥皂沐浴，少吃牛羊肉及海鮮類(lèi)食品。③發(fā)熱。給予物理降溫，如溫度無(wú)法控制，遵醫(yī)囑采用引導(dǎo)美辛栓劑等藥物治療。讓患者加大飲水量，并多攝入高熱量、高蛋白質(zhì)、高維生素飲食。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予意向放松訓(xùn)練，主要內(nèi)容如下。

（1）訓(xùn)練前準(zhǔn)備：護(hù)理人員指導(dǎo)患者進(jìn)行呼吸訓(xùn)練，盡量提高深呼吸的吸氣量，并感受吐氣時(shí)的舒適感。正確解釋引導(dǎo)語(yǔ)，確?；颊呖梢愿鶕?jù)引導(dǎo)語(yǔ)完成全套的意向放松訓(xùn)練。

（2）調(diào)整身心：讓患者平躺在軟硬適中的床上，輕輕地閉合雙眼，將注意力放在自身呼吸上，放空身心，讓心境歸于平靜。為患者佩戴好耳機(jī)，根據(jù)引導(dǎo)語(yǔ)逐漸調(diào)整自身的呼吸頻率，并通過(guò)引導(dǎo)將注意力逐漸轉(zhuǎn)移至頭部、頸部、上肢、軀干、下肢及足部，使身體完全放松。

（3）冥想放松：從耳機(jī)中播放美妙的音樂(lè)，根據(jù)音樂(lè)進(jìn)行模擬肢體訓(xùn)練，幻想自身置身于美麗的大自然中，完全地放松，使自身保持愉悅。

（4）回歸現(xiàn)實(shí)：隨后將意念回歸于現(xiàn)實(shí)，感受藥物通過(guò)輸液泵一滴滴地進(jìn)入身體，并隨著血液循環(huán)流向全身，逐漸向癌癥匯集，并逐個(gè)將癌細(xì)胞摧毀，身體完全戰(zhàn)勝了病魔，身體完全康復(fù)。然后讓患者繼續(xù)聆聽(tīng)音樂(lè)，保持身心放松。意向放松訓(xùn)練頻率：2次/d，45min/次。兩組均行為期30 d的干預(yù)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）心理狀態(tài)：應(yīng)用心境狀態(tài)量表（POMS）[6]進(jìn)行測(cè)評(píng)，量表包括精力-活力（6個(gè)條目）、緊張-焦慮（6個(gè)條目）、迷惑-混亂（5個(gè)條目)、抑郁-沮喪（6個(gè)條目）、疲乏-遲鈍（5個(gè)條目）及憤怒-敵意（7個(gè)條目）6個(gè)維度。共計(jì)35個(gè)條目，單條目0～4分。精力-活力維度分?jǐn)?shù)與患者心理狀態(tài)呈正相關(guān)。Cronbach’sα系數(shù)為0.851，信效度較好。

（2）癌因疲乏：應(yīng)用癌因疲乏量表（CRF）[7]進(jìn)行評(píng)分，量表包括認(rèn)知疲乏、身體疲乏、情感疲乏、行為疲乏4方面，各項(xiàng)評(píng)分為0～10分，分?jǐn)?shù)與疲乏程度呈反比。Cronbach’sα系數(shù)為0.867，信效度較好。

（3）生活質(zhì)量：應(yīng)用生命質(zhì)量測(cè)定量表（EORTC QLQ-C30）量表[8]進(jìn)行測(cè)評(píng)，分為5個(gè)功能維度及3個(gè)癥狀維度，共計(jì)30個(gè)條目。功能維度包括“軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能及社會(huì)功能”；癥狀維度包括“疲乏、疼痛及惡心嘔吐”。單維度滿(mǎn)分0～100分。功能維度分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量呈正相關(guān)，癥狀維度與生活質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)。Cronbach’sα系數(shù)為0.822。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間均數(shù)比較行t或t’檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心理狀態(tài)各項(xiàng)評(píng)分比較

干預(yù)前，兩組心理狀態(tài)各項(xiàng)評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，觀察組心理狀態(tài)各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組心理狀態(tài)各項(xiàng)評(píng)分比較（分）

2.2 兩組患者癌因疲乏評(píng)分比較

干預(yù)前，兩組癌因疲乏各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，觀察組癌因疲乏各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者癌因疲乏評(píng)分比較（分）

2.3 兩組生活質(zhì)量各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分比較

干預(yù)前，兩組生活質(zhì)量各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，觀察組生活質(zhì)量各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組生活質(zhì)量各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分比較（分）

3 討論

肺癌是當(dāng)前嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的惡性腫瘤，對(duì)患者的身心健康均造成巨大摧殘。臨床中對(duì)于肺癌的主要治療方法為手術(shù)治療及放化療等，但是預(yù)后生存效果很難達(dá)到預(yù)期，新型治療方式是當(dāng)前對(duì)抗惡性腫瘤的重要研究方向[8]。腫瘤免疫治療已經(jīng)成為當(dāng)前僅次于手術(shù)、放化療的第4大惡性腫瘤的治療方法[9]，對(duì)于中晚期惡性腫瘤的治療效果尤為突出。其中抗PD-1單克隆抗體治療是腫瘤免疫治療的重要組成部分[10]。PD-1全稱(chēng)為程序性死亡受體-1，能夠有效作用在T細(xì)胞膜上PD-1分子，使PD-1分子無(wú)法與PD-L1及PD-L2配體進(jìn)行結(jié)合，進(jìn)而提高特異性T細(xì)胞的增殖，改善抗癌活性。相關(guān)研究顯示[11]，抗PD-1單克隆抗體治療在卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌及霍奇金淋巴瘤等多種惡性腫瘤中具有突出作用，但是不良反應(yīng)較為嚴(yán)重，且心理狀態(tài)欠佳，影響治療效果[12]。意向放松訓(xùn)練是臨床新型干預(yù)方式，能通過(guò)主觀意向引導(dǎo)改善心理狀態(tài)，提高生活質(zhì)量。鑒于此，本文特研究意向放松訓(xùn)練在抗PD-1單克隆抗體治療晚期肺癌患者中的應(yīng)用。

3.1 對(duì)心理狀態(tài)和癌因性疲乏的影響

本次研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組心理狀態(tài)各項(xiàng)評(píng)分高于對(duì)照組，而癌因疲乏評(píng)分低于對(duì)照組，說(shuō)明意向放松訓(xùn)練能夠有效改善抗PD-1單克隆抗體治療晚期肺癌心理狀態(tài)。晚期肺癌患者需要承受強(qiáng)烈的癌性疼痛及死亡威脅，且大部分患者還有極大的家庭經(jīng)濟(jì)壓力，使得心理長(zhǎng)期處于較為低迷、絕望的狀態(tài)。本次研究中，讓患者根據(jù)引導(dǎo)語(yǔ)進(jìn)行身心放松，使患者保持較為空靈的狀態(tài)，改善心理狀態(tài)。與此同時(shí)，通過(guò)冥想癌細(xì)胞被逐漸摧毀對(duì)于使患者樹(shù)立治愈自信具有重要意義，能夠有效提高治療依從性，改善自我效能。袁桃花等[13]研究顯示，放松訓(xùn)練聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)能夠改善乳腺癌負(fù)性情緒，降低其癌因性疲乏程度，提高睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量，與本次研究結(jié)論相符。

3.2 對(duì)生活質(zhì)量的影響

本次研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組生活質(zhì)量各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，提示患者的生活質(zhì)量改善，患者經(jīng)意向放松訓(xùn)練后其心理狀態(tài)及不良反應(yīng)情況得到改善，加強(qiáng)了治愈的自信心，強(qiáng)化了自我效能及治療依從性，從而更加積極地配合治療，利于提高臨床療效，生活質(zhì)量自然提高。

綜上所述，意向放松訓(xùn)練在抗PD-1單克隆抗體治療晚期肺癌患者中的應(yīng)用效果較好，心理狀態(tài)改善，降低癌因性疲乏，生活質(zhì)量提高。本次存在樣本量和樣本來(lái)源不足，且納入與排除條件參照本院診療水平，導(dǎo)致最終結(jié)論存在地域性指導(dǎo)意見(jiàn)，今后可在本次研究基礎(chǔ)上擴(kuò)大樣本量和來(lái)源，加深納入與排除條件的嚴(yán)謹(jǐn)性。