半胱氨酸蛋白酶抑制劑C 在呼吸系統(tǒng)疾病中的研究進(jìn)展

朱秋艷， 薛 岑

（1. 貴州醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，貴州 貴陽 550025；2. 貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，貴州 貴陽 550004）

半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(cystatin C, Cys C)是非糖基化堿性蛋白，由CST3 基因編碼，在所有有核細(xì)胞中表達(dá)，pH值呈堿性，體積小，在腎小球被自由過濾，可被重新吸收和完全分解，不受年齡、性別、蛋白攝入等影響，使CysC 成為計算腎小球濾過率的理想指標(biāo)。CysC 可通過炎癥細(xì)胞，特別是肺泡巨噬細(xì)胞分泌到血流中。 作為體內(nèi)最主要且廣泛的蛋白酶抑制劑， 可抑制多種組織蛋白酶 (cathepsin, Cat)活性，如 CatB、CatK、CatL。 正常生理狀態(tài)下，蛋白酶-抗蛋白酶保持平衡，平衡被破壞就會出現(xiàn)病理性損傷。 CysC 與心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、腎臟病等密切相關(guān)。 近年，CysC 在肺部疾病的研究成為熱點(diǎn)， 本文對血清CysC 在肺部常見疾病中的潛在價值進(jìn)行綜述。

CysC 與慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種持續(xù)氣流受限的異質(zhì)性疾病。COPD 發(fā)病率逐年上升。至2060 年，預(yù)計約540 萬人死于COPD[1]。近年來， 多項研究表明血清CysC 在COPD 患者中顯著升高，可能是評估COPD 病情、預(yù)后等的新指標(biāo)。

Telo 等[2]的研究結(jié)果示，與健康對照組相比，COPD 的血清CysC 水平顯著升高。 在COPD 穩(wěn)定期組中，血清CysC 與第1 秒用力呼氣量 (forced expiratory volume in first second，F(xiàn)EV1)呈顯著負(fù)相關(guān)。 COPD 急性加重期(acute exacerbation of COPD，AECOPD)及穩(wěn)定期 CysC 均與 C 反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)呈正相關(guān)。 表明血清 CysC 與 COPD 肺功能損害及肺部炎癥嚴(yán)重程度相關(guān)，提示血清CysC 可能是反映COPD 嚴(yán)重程度的標(biāo)志物。 一項薈萃分析[3]顯示，血清CysC 水平與 COPD 及 COPD 加重相關(guān)， 與 FEV1實(shí)測值/預(yù)計值(FEV1%pre)及FEV1占用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)百分比(FEV1/FVC%)呈負(fù)相關(guān)，且血清 CysC 水平與種族、檢測方法和研究設(shè)計無關(guān)。 Formiga 等[4]研究輕度到重度氣流阻塞的男性COPD 患者， 予以最大吸氣壓(maximum inspiratory pressure，MIP)和持續(xù)MIP 測量呼吸肌功能，發(fā)現(xiàn)MIP 與CRP、血清淀粉樣蛋白 A(serum amyloid A protein，SAA)和血清 CysC 呈負(fù)相關(guān)，MIP 與 SAA、CysC 呈負(fù)相關(guān)。 COPD 患者呼吸肌功能降低可導(dǎo)致呼吸困難等癥狀加重，繼而病情加重，此研究中CysC 與COPD 的呼吸肌功能呈負(fù)相關(guān)，間接反映血清CysC 升高與COPD 病情嚴(yán)重程度相關(guān)。 賴雯等[5]研究 202 例 AECOPD 患者，按 1 年中急性加重事件的發(fā)生頻率，分為頻繁加重組(加重次數(shù)≥2 次)和非頻繁加重組(加重次數(shù)＜2 次)，Cys C=0.775 mg/L 是區(qū)分AECOPD 患者頻繁加重與否的最佳臨界值，其特異度、靈敏度及受試者操作特征曲線下面積 (area under the curve，AUC)分別為 70.7%、66.3%、0.707。

近年， 血清肌酐 (creatinine,Cr) 與血清CysC 比值(Cr/CysC)又稱肌少癥指數(shù)(sarcopenia index，SI)，作為骨骼肌質(zhì)量標(biāo)志物成為研究熱點(diǎn)， 而越來越多的研究表明SI 可能與COPD 預(yù)后有關(guān)。 Amado 等[6]前瞻性研究門診穩(wěn)定期COPD患者發(fā)現(xiàn)，COPD 自我評估測試評分≥10 分、 加重風(fēng)險高的COPD 患者 SI 較低， 且 SI 與 FEV1、6 min 步行距離試驗、無脂肪質(zhì)量指數(shù)具有相關(guān)性， 故低SI 可作為門診穩(wěn)定期COPD 患者隨訪1 年間住院的獨(dú)立預(yù)測因子 [風(fēng)險比(hazard ratio，HR)=5.16, P=0.025]。 Hirai 等[7]研究門診男性 COPD 患者，發(fā)現(xiàn)SI＜0.71 時AECOPD 及需要住院的風(fēng)險增加。綜上，SI 偏低與AECOPD 及住院風(fēng)險相關(guān)，而SI 偏低與血清CysC升高可能有關(guān)，故較高水平血清CysC 可能與AECOPD 及住院風(fēng)險相關(guān)。Hu 等[8]研究發(fā)現(xiàn)血清CysC＞1.59 mg/L AECOPD院內(nèi)死亡的獨(dú)立危險因素。

崔順順等[9]研究發(fā)現(xiàn)，與肺動脈壓正?；颊呦啾龋珻OPD伴肺動脈高壓患者血清CysC 明顯升高， 且血清CysC 與肺動脈壓呈顯著正相關(guān)，CysC=1.245 mg/L 時，診斷肺動脈高壓的AUC 為0.804，特異度為 79.3%，靈敏度為 49.2%。 血清CysC 可能是評估COPD 所致肺動脈高壓嚴(yán)重程度的潛在標(biāo)志物。 陳玉群等[10]研究COPD 合并呼吸衰竭患者， 發(fā)現(xiàn)CysC＞1.03 mg/L 時，COPD 合并呼吸衰竭隨訪 6 個月的病死率27.42%，血清CysC≤1.03 mg/L 時，隨訪6 個月的病死率為2.86%， 血清CysC 可能與COPD 合并呼吸衰竭的短期不良預(yù)后有關(guān)。鄧正旭等[11]研究發(fā)現(xiàn)COPD 合并慢性肺源性心臟病 (chronic cor pulmonale，CCP) 組血清 CysC 高于COPD無 CCP 組， 血清 CysC 診斷 CCP 的 AUC 為 0.602，Cys C 對COPD 合并CCP 的診療具有一定的指導(dǎo)意義。

慢性腎臟疾病 (chronic kidney disease，CKD) 是COPD患者中發(fā)生率較高的共病。 Yoshizawa 等[12]研究結(jié)果表明，使用基于血清Cr 估算的腎小球濾過率 (estimated glomerular filtration rate, eGFR)(eGFR Cr)時，COPD 組與非 COPD 組無差異，但使用基于血清CysC 的 eGFR(eGFRCys)時，COPD組顯著降低。使用eGFRCr 和eGFRCysC 評估時，COPD 組的CKD 患病率為31%和 53%，eGFRCys 更適合作為 COPD 早期腎功能下降的指標(biāo)。Chen 等[13]研究發(fā)現(xiàn)血清CysC=1.3 mg/L 時， 診斷AECOPD 患者醫(yī)院獲得性急性腎損傷(hospitalacquired acute kidney injury，HA-AKI)的靈敏度為 73.5%，特異度為 75.9%(AUC=0.803，95%CI：0.747～0.859)， 提示血清CysC 是預(yù)測AECOPD 患者HA-AKI 的潛在生物標(biāo)志物。

綜上所述，血清CysC 升高與COPD 的嚴(yán)重程度、惡化、預(yù)后、合并癥、腎損害等有關(guān)，具有一定的臨床價值。 血清CysC 在COPD 患者中升高的可能機(jī)制： ①缺氧導(dǎo)致巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞受損，有蛋白酶活性的細(xì)胞因子被釋放，抗蛋白酶系統(tǒng)被激活，導(dǎo)致血清CysC 代償性增高。 ②有害因素如吸煙，可激活中性粒細(xì)胞，導(dǎo)致肺泡巨噬細(xì)胞活性增加且被激活，并釋放蛋白酶、抗蛋白酶。 ③缺氧可興奮交感神經(jīng)，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)， 導(dǎo)致全身小血管收縮，減少腎小球血流進(jìn)入主動脈， 有效降低腎小球濾過率,導(dǎo)致血清 CysC 水平升高[3]。 ④炎性因子如 CRP、血清淀粉樣蛋白 A(serum amyloid A protein，SAA)與血清 CysC顯著相關(guān)，提示血清CysC 升高與COPD 的肺部炎癥反應(yīng)有 關(guān)[4，8]。

CysC 與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征 (obstructive sleep apnea syndrome，OSAS)是一種發(fā)生在睡眠過程中，反復(fù)出現(xiàn)上呼吸道部分或完全塌陷，導(dǎo)致呼吸不足或呼吸暫停，持續(xù)時間大于10 s， 并伴有皮層覺醒、 血氧飽和度下降的綜合征[14]。Voulgaris 等[15]將無共病伴有OSAS 癥狀患者，按呼吸暫停低通氣指數(shù)分為OSAS 組和對照組，OSAS 組血清CysC 明顯高于對照組。 調(diào)整混雜因素后，血清CysC 與血氧飽和度下降指數(shù)、平均和最低睡眠血紅蛋白氧飽和度、睡眠血紅蛋白氧飽和度＜90%的時間百分比相關(guān)， 血清CysC 升高與睡眠時缺氧指數(shù)相關(guān)，表明血清CysC 升高與OSAS 病情的嚴(yán)重程度相關(guān)。 Chuang 等[16]研究也有類似發(fā)現(xiàn)，血清CysC可能是反映OSAS 嚴(yán)重程度的指標(biāo)。 Chen 等[17]研究發(fā)現(xiàn)超敏CRP 和血氧飽和度下降指數(shù)對血清CysC 有顯著預(yù)測作用，提示血清CysC 升高可能與OSAS 患者的缺氧、炎癥反應(yīng)有關(guān)。

一項薈萃分析[18]中，與健康對照組相比，輕度、中度和重度OSAS 患者的血清CysC 水平顯著升高，eGFR 顯著降低。無論是否患有高血壓和糖尿病， 血清CysC 水平與OSAS 的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。 OSAS 與早期腎損害的高風(fēng)險相關(guān)，OSAS 患者患CKD 的風(fēng)險也增加，OSAS 合并高血壓和(或)糖尿病的患者可能患有嚴(yán)重腎損害。 Nowiński 等[19]研究發(fā)現(xiàn)eGFRCr 可能低估了CKD 的發(fā)生率，體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)超過 30 kg/m2的 OSAS 患者需要使用 eGFRCysC進(jìn)行評估。 Zhang 等[20]研究持續(xù)氣道正壓通氣(continuous positive airway pressure，CPAP)治療 OSAS 時，可以降低嚴(yán)重OSAS 患者的CysC 水平，并可能預(yù)防潛在的腎損害。

目前國內(nèi)外研究表明血清CysC 是判斷OSAS 的疾病嚴(yán)重程度、早期腎損害的潛在指標(biāo)，由于血清CysC 與OSA 的研究較少，且CysC 對OSA 預(yù)后的價值目前尚無研究，故需要更多大樣本、 高質(zhì)量研究來闡明CysC 在OSA 中的價值,從而為OSA 的防治、診療及預(yù)后判斷提供新策略。

CysC 與肺纖維化

肺纖維化(pulmonary fibrosis，PF)與過度的細(xì)胞外基質(zhì)沉積和肺實(shí)質(zhì)結(jié)構(gòu)衰竭相關(guān)，且纖維化呈進(jìn)行性、不可逆，目前尚不能治愈。 近年研究發(fā)現(xiàn)蛋白酶和抗蛋白酶活性的平衡是PF 發(fā)病機(jī)制之一[21]。 Cat 可以消化PF 沉積的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，似乎可緩解 PF 進(jìn)展，而Kasabova 等[22]研究發(fā)現(xiàn)CatB 觸發(fā)轉(zhuǎn)化生長因子 (transforming growth factor，TGF)β信號通路 1(TGF-β1)，TGF-β1 上調(diào) CysC 的分泌，抑制細(xì)胞外Cat 的膠原溶解活性，促進(jìn)肌纖維形成。 另外，Kasabova等[23]在博來霉素誘導(dǎo)的小鼠PF 模型中發(fā)現(xiàn)支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)和肺組織裂解液中的CysC 水平均未受影響， 而CatB 在小鼠肺中的水平明顯升高。以上研究顯示Cat 對PF 既有促進(jìn)也有抑制作用，有待大量研究進(jìn)一步明確機(jī)制。 CysC 對PF 的作用機(jī)制也存在爭議，Zhang 等[24]研究證明了姜黃素是有效的抗纖維化化合物，可增加肺CatK 和CatL 的表達(dá)， 影響肺成纖維細(xì)胞增殖、遷移和凋亡等行為，并影響TGF-β1 在小鼠肺和人肺成纖維細(xì)胞-1 中的表達(dá)。Cat 誘導(dǎo)藥物姜黃素可能對PF 的治療有益。Saidi 等[25]進(jìn)一步研究了姜黃素對PF 的信號通路和分子機(jī)制的影響， 發(fā)現(xiàn)可抑制TGF-β1 依賴的人肺成纖維細(xì)胞CCD-19Lu 的分化，α-平滑肌肌動蛋白的表達(dá)下調(diào)，可溶性和不可溶性膠原水平降低到與未分化成纖維細(xì)胞相似的水平。姜黃素通過降低CysC 的分泌量，并上調(diào)CatB 和CatL 的mRNA 和蛋白表達(dá)水平，促進(jìn)Cat/CysC 平衡的恢復(fù)，此研究中發(fā)現(xiàn)降低 CysC 水平似乎對PF 有益。 而 Kim 等[26]研究發(fā)現(xiàn)CysC 通過拮抗TGF-Smad 通路來抑制肺成纖維細(xì)胞的生長和激活，表明CysC 是防止成纖維細(xì)胞過度增殖和激活的調(diào)節(jié)因子。 目前關(guān)于CysC 與PF 相關(guān)的研究尚少，CysC 在PF 發(fā)生發(fā)展的過程中是促進(jìn)還是抑制作用尚存在爭議，其參與PF 發(fā)病的機(jī)制需進(jìn)一步深入的研究， 從而為PF 的臨床診療研究提供新的方向。

CysC 與社區(qū)獲得性肺炎

社區(qū)獲得性肺炎(community-acquired pneumonia，CAP)指在院外罹患的感染性肺實(shí)質(zhì)炎癥， 是常見的下呼吸道感染疾病。 Lee 等[27]研究初次住院的CAP 患者，發(fā)現(xiàn)與健康對照組相比，CAP 患者的血清CysC 顯著升高， 與肺炎嚴(yán)重度指數(shù)評分等相關(guān)，血清CysC 可能是反映CAP 嚴(yán)重程度的指標(biāo)。 卞韜等[28]研究顯示 CysC 為 0.975 mmol/L 時，評估 CAP嚴(yán)重程度的靈敏度為95.8%，特異度為85.1%。楊婷等[29]研究發(fā)現(xiàn)血清CysC 不僅可反映CAP 嚴(yán)重程度， 還可預(yù)測CAP住院死亡率。血清CysC 為1.18 mg/L 時，預(yù)測CAP 患者住院死亡率的靈敏度為 68.18%, 特異度為 81.17%，AUC 為0.793。 蘆燁等[30]研究住院的 CAP 患者，發(fā)現(xiàn)血清 CysC 診斷中高 危 CAP 截斷值為 1.165 mg/L (AUC=0.853，95%CI：0.765～0.911，P＜0.001)， 可能是中高危 CAP 的獨(dú)立危險因素。 張雨婷等[31]回顧性研究CAP 患者，按病情分為重癥肺炎組和非重癥肺炎組，發(fā)現(xiàn)重癥肺炎組CysC 高于非重癥肺炎組， 且Logistic 回歸分析示血清CysC 是CAP 重癥肺炎的獨(dú)立危險因素。CAP 伴發(fā)AKI 患者血清CysC 水平明顯高于未伴發(fā)AKI 者，且隨著AKI 分期增加其水平明顯升高，可作為診斷CAP 伴發(fā)AKI 的有效指標(biāo)[32]。

以上研究表明， 血漿CysC 可作為CAP 患者的診斷、病情嚴(yán)重程度評估、判斷預(yù)后及合并腎損傷的指標(biāo)。 在臨床工作中值得進(jìn)一步深入研究，使其更好地發(fā)揮作用。

CysC 與呼吸窘迫綜合征

呼吸窘迫綜合征 (respiratory distress syndrome，RDS)是一種急性呼吸衰竭綜合征，發(fā)病急驟、死亡率高。 特點(diǎn)為逐漸加重的呼吸窘迫以及難治性低氧血癥。 早產(chǎn)兒是發(fā)生RDS 的高危人群。 Abdelaal 等[33]研究患有 RDS 的早產(chǎn)兒，其中40%合并AKI，以健康早產(chǎn)兒為對照組，發(fā)現(xiàn)在出生第3 天，RDS 合并 AKI 組血清 CysC 顯著高于 RDS 無 AKI 組和對照組。 出生第 3～7 天，RDS 合并 AKI 組血清 CysC 水平顯著升高。 血清CysC 以最佳截斷值≥1.28 mg/L 為限，預(yù)測合并RDS 早產(chǎn)兒出生3 d 內(nèi)發(fā)生AKI 的靈敏度為100%，特異度為83.3%。 研究得出結(jié)論血清CysC 是患有RDS 早產(chǎn)兒早期AKI 良好的預(yù)測指標(biāo)， 這種預(yù)測能力早于且優(yōu)于Cr。El-Gammacy 等[34]研究也有類似發(fā)現(xiàn)，血清 CysC(出生第3 天測定) 可早于Cr 和腎小球濾過率預(yù)測RDS 早產(chǎn)兒的AKI，血清CysC 可作為RDS 早產(chǎn)兒發(fā)生AKI 的優(yōu)秀預(yù)測因子。 AKI 是RDS 是最常見的兇險并發(fā)癥,病死率高，故早期發(fā)現(xiàn)AKI 對患者具有很大的意義， 血清CysC 可早于Cr 等其他指標(biāo)預(yù)測AKI 的發(fā)生，故臨床上診治RDS 時應(yīng)高度重視血清 CysC。 另外，Hendrickson 等[35]研究 919 例成人急性RDS(acute RDS，ARDS)患者的血清CysC，發(fā)現(xiàn)與存活 60 d患者相比，死亡患者的血清CysC 顯著升高，ARDS 病程早期血清CysC 升高與60 d 病死率呈顯著相關(guān)， 血清CysC 可能是成人ARDS 早期不良預(yù)后的潛在生物標(biāo)志物。

目前 CysC 與RDS 的研究較多局限于合并癥 AKI，而CysC 與RDS 的病情進(jìn)展及預(yù)后等研究較少，有待更多的臨床研究探討血清CysC 在RDS 中的價值。

CysC 與肺栓塞

肺栓塞(pulmonary embolism，PE)是肺動脈主干、分支被各種栓子堵塞，引起肺循環(huán)障礙的綜合征。 起病急、病死率高。Kostrubiec 等[36]研究急性PE 患者30 d 內(nèi)死亡情況，發(fā)現(xiàn)血清 CysC＞1.9 mg/L 時急性 PE 死亡風(fēng)險增加(HR=4.7，95%CI:1.56～13.9, P＜0.01)， 血清 CysC 升高與急性 PE 患者 30 d不良預(yù)后有關(guān)， 提出血清CysC 可能是急性PE 患者不良預(yù)后預(yù)測指標(biāo)的結(jié)論。 Tutar 等[37]研究發(fā)現(xiàn)腎功能正常的急性PE 組血清CysC 水平明顯高于健康對照組，血清CysC 臨界值上限為11.5 mg/L 時，診斷急性PE 的特異度為93.3%，靈敏度為46.0%。 在多變量模型中，血清CysC 與急性PE 顯著相關(guān)[優(yōu)勢比(odds ratio，OR)=12.34，95%CI：2.64～57.75]，推測血清CysC 可能是腎功能正常的急性PE 患者潛在診斷指標(biāo)。 以上研究表明血清CysC 可能是PE 患者潛在的診斷及評估預(yù)后指標(biāo)。 目前關(guān)于PE 與血清CysC 之間的相關(guān)性研究很少,具體機(jī)制有待于更多臨床研究明確。

CysC 與肺癌

肺癌是常見的惡性腫瘤，近年來研究發(fā)現(xiàn)血清CysC 在腫瘤細(xì)胞和組織中廣泛表達(dá)，如肺癌、胃腸腫瘤、乳腺癌等惡性疾病。 在腫瘤生長過程中，血清CysC 既有促進(jìn)作用，也有抑制作用[38-39]。

Naumnik 等[40]研究發(fā)現(xiàn)晚期非小細(xì)胞肺癌(small cell lung carcinoma，SCLC)患者的血清CysC 明顯高于健康對照組，血清CysC 與肺癌的組織學(xué)類型和分期無相關(guān)性。Ohara 等[41]回顧性研究發(fā)現(xiàn)晚期和非晚期肺癌患者血清CysC 水平無顯著差異，與 Naumnik 等[40]研究一致。Zhang 等[42]研究發(fā)現(xiàn)肺癌患者血清CysC 明顯高于健康人， 且與TNM (tumor node metastasis)分期呈正相關(guān)。 目前血清CysC 與肺癌分期有無相關(guān)性存在爭議，還需更多研究明確。 楊燕君等[43]研究發(fā)現(xiàn)SCLC 的血清CysC 明顯高于健康人。 與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者相比，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的血清CysC 明顯升高，血清CysC在肺癌診斷及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有一定的指導(dǎo)意義， 但與肺癌病理特征無關(guān)，與 Zhang 等[42]研究一致。 Wang 等[44]研究以血清CysC 0.775 mg/L 為界限， 將 SCLC 患者分為高 CysC 組和低CysC 組， 結(jié)果示化療前高CysC 組平均無進(jìn)展生存期(5.70個月比 8.57 個月，P＜0.001) 和總生存時間 (14.67 個月比19.57 個月，P＜0.001) 明顯短于低 CysC 組， 高 CysC 水平的SCLC 患者無進(jìn)展生存期、總生存時間較短，預(yù)后較差，提示化療前高CysC 水平可能預(yù)示SCLC 的快速進(jìn)展和不良預(yù)后。 血清CysC 對化療后肺癌患者腎臟早期功能損傷有較好的診斷作用,是腎臟早期功能損傷的理想檢測指標(biāo),優(yōu)于傳統(tǒng)腎功能檢測項目血清Cr 和尿素[45]。

血清CysC 可能通過以下機(jī)制參與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移[38-39]：①CysC 調(diào)節(jié)由惡性細(xì)胞產(chǎn)生Cat 的活性，導(dǎo)致CysC和Cat 之間的平衡改變，Cat 部分活性增加，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長和擴(kuò)散；②CysC 參與許多導(dǎo)致癌癥進(jìn)展的信號通路，包括抑制促分裂原活化的蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase，MAPK)/胞外信號調(diào)節(jié)激酶(extracellular signal-regulated kinase，Erk)1/2 信號通路， 抑制 TGF-β 信號通路等，調(diào)節(jié)腫瘤的侵襲、遷移、轉(zhuǎn)移、上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化。

目前血清CysC 與肺癌組織學(xué)類型和分期的相關(guān)研究少且存在爭議，有待更大樣本量的高質(zhì)量研究進(jìn)一步證實(shí)，以實(shí)現(xiàn)對肺癌患者的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，并改善肺癌患者的預(yù)后。 此外，血清CysC 不僅與肺癌的轉(zhuǎn)移與侵襲中的機(jī)制有關(guān)， 還是肺癌化療前后評估病情及預(yù)后的生物標(biāo)志物。 在這些研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步研究CysC 能為肺癌的臨床診療研究提供新的方向。

CysC 與呼吸系統(tǒng)疾病的關(guān)系已受到國內(nèi)外學(xué)者的高度重視，通過眾多研究發(fā)現(xiàn)，血清CysC 對各類肺部疾病的病情評估、診斷、預(yù)后等具有重要意義。 目前CysC 在呼吸系統(tǒng)疾病中的機(jī)制還需大樣本、 多中心、 前瞻性研究進(jìn)一步明確。 與此同時，CysC 因其獨(dú)特的生物學(xué)特點(diǎn)，在反映腎小球濾過率和評估早期腎損傷方面有重要的價值與優(yōu)勢， 因此在呼吸系統(tǒng)疾病中血清CysC 水平升高，不僅要考慮腎臟損傷的問題， 還應(yīng)該考慮呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展或者腎臟損傷與呼吸系統(tǒng)疾病并存的情況， 在這些疾病中血清CysC理想界值的確定還有待更多的臨床研究明確。 血清CysC 的檢測具有便捷、廉價、可重復(fù)性強(qiáng)等特點(diǎn)，臨床應(yīng)用價值高。應(yīng)充分關(guān)注呼吸系統(tǒng)疾病患者血清CysC 水平的變化，早期評估患者的病情，及時進(jìn)行診療及預(yù)后評估。