強直性脊柱炎患者血清CXC型趨化因子配體及骨代謝指標(biāo)水平變化及其臨床意義

胡艷立，陳 超，朱偉斌，韓 俊

中國人民解放軍海軍陸戰(zhàn)隊醫(yī)院檢驗科，廣東潮州 521000

強直性脊柱炎是臨床中并不少見的一類疾病，其以青壯年男性患者占比較高，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)病變，并可對機體的其他多系統(tǒng)器官造成危害，是臨床中診治需求較高的一類疾病。另外，強直性脊柱炎作為免疫應(yīng)答異常的一類疾病，其免疫相關(guān)方面的研究是熱點[1-2]，CXC型趨化因子配體作為與免疫密切相關(guān)的指標(biāo)，其在強直性脊柱炎患者中的研究較多，但是研究結(jié)果差異也較為突出[3-5]。再者，骨代謝指標(biāo)作為在強直性脊柱炎中研究較多的一類指標(biāo)，骨吸收與骨重建相關(guān)的血液指標(biāo)卻是研究爭議較為突出的方面[6]。鑒于上述因素，本研究就強直性脊柱炎患者血清CXC型趨化因子配體和骨代謝指標(biāo)水平變化及其臨床意義進行探討，以期為強直性脊柱炎的診斷與治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2021年12月本院收治的80例強直性脊柱炎患者作為觀察組，另選取本院同期80例體檢健康者作為對照組。強直性脊柱炎診斷參照紐約標(biāo)準(zhǔn)[7]，其中臨床指標(biāo)為(1)腰椎前屈、側(cè)彎、后伸活動均受限制；(2)腰背痛超過3個月，活動改善，休息無改善；(3)胸廓活動受限制，第4肋間水平擴張≤2.5cm。放射學(xué)骶髂關(guān)節(jié)炎標(biāo)準(zhǔn)為(1)雙側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎≥2級；(2)單側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎3～4級。滿足任意1項放射學(xué)骶髂關(guān)節(jié)炎標(biāo)準(zhǔn)和3項臨床指標(biāo)中任何1項即可診斷強直性脊柱炎。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡18歲及以上，符合強直性脊柱炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)臨床資料完整患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并泌尿、消化道、呼吸系統(tǒng)等部位感染患者；(2)過敏體質(zhì)患者；(3)陳舊性及新鮮骨折患者；(4)處于特殊階段患者，如妊娠期及哺乳期；(5)合并其他泌尿、消化道、呼吸系統(tǒng)疾病或功能不全患者。觀察組中男69例、女11例，年齡18～47歲、平均(31.9±5.5)歲，病程1.5～15.0年、平均(7.1±1.8)年。對照組中男68例、女12例，年齡18～46歲、平均(31.6±5.6)歲。觀察組與對照組性別構(gòu)成及年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，所有研究對象均知情、同意及積極配合本研究。

1.2方法

1.2.1血清CXC型趨化因子配體及骨代謝指標(biāo)檢測 采集觀察組入院后、治療前及對照組體檢當(dāng)天的空腹外周靜脈血5.0 mL，即刻送檢，以3 000 r/min離心5 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗及相應(yīng)試劑盒檢測血清CXC型趨化因子配體(CXCL13、CXCL16)及骨代謝指標(biāo)[骨吸收指標(biāo)Ⅰ型膠原交聯(lián)N-端肽(NTX)、Ⅰ型膠原交聯(lián)C末端肽(CTX)，骨形成指標(biāo)骨鈣素(BGP)、骨保護素(OPG)]水平。

1.2.2觀察指標(biāo) (1)比較觀察組與對照組血清CXC型趨化因子配體及骨代謝指標(biāo)水平。(2)根據(jù)強直性脊柱炎疾病活動度評分(ASDAS)[8]將患者病情分為緩解(<1.3分)20例，低疾病活動度(1.3～2.0分)22例，高疾病活動度(>2.0～3.5分)20例，極高疾病活動度(>3.5分)18例。比較不同ASDAS患者CXC型趨化因子配體及骨代謝指標(biāo)水平。(3)采用Spearman秩相關(guān)分析血清CXC型趨化因子配體、骨代謝指標(biāo)與ASDAS的關(guān)系。(4)分析CXC型趨化因子配體及骨代謝指標(biāo)對強直性脊柱炎的診斷價值。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清CXC型趨化因子配體及骨代謝指標(biāo)水平比較 觀察組血清CXCL13、CXCL16、NTX、CTX水平明顯高于對照組，而BGP、OPG水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清CXC型趨化因子配體及骨代謝指標(biāo)水平比較

2.2不同ASDAS患者血清CXC型趨化因子配體及骨代謝指標(biāo)水平比較 不同ASDAS患者血清CXCL13、CXCL16、NTX、CTX、BGP、OPG水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中CXCL13、CXCL16、NTX、CTX水平隨著ASDAS升高而升高(P<0.05)，而BGP、OPG水平則隨著ASDAS升高而降低(P<0.05)，見表2。

表2 不同ASDAS患者血清CXC型趨化因子配體及骨代謝指標(biāo)水平比較

2.3血清CXC型趨化因子配體、骨代謝指標(biāo)與ASDAS的相關(guān)性 Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清CXCL13、CXCL16、NTX、CTX水平與ASDAS呈正相關(guān)(r=0.763、0.806、0.779、0.731，P<0.5)， BGP、OPG水平與ASDAS呈負相關(guān)(r=-0.798、-0.819，P<0.05)，見表3。

表3 血清CXC型趨化因子配體及骨代謝指標(biāo)與ASDAS的相關(guān)性

2.4CXCL13、CXCL16、NTX、CTX、BGP、OPG診斷強直性脊柱炎的價值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，CXCL13、CXCL16、NTX、CTX、BGP、OPG聯(lián)合檢測診斷強直性脊柱炎的曲線下面積(AUC)、靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度均高于血清CXC型趨化因子配體(CXCL13+CXCL16)、骨吸收指標(biāo)(NTX+CTX)、骨形成指標(biāo)(BGP+OPG)單獨檢測，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4、圖1。

表4 CXCL13、CXCL16、NTX、CTX、BGP、OPG診斷強直性脊柱炎的價值

圖1 CXCL13、CXCL16、NTX、CTX、BGP、OPG診斷強直性脊柱炎的ROC曲線

3 討 論

強直性脊柱炎患者的病變以脊柱為主，且為慢性病變，還可對眼、肺、肌肉及其他多方面造成危害，是臨床診治與研究需求均較高的一類疾病。該病作為自身免疫性疾病，患者免疫狀態(tài)的變化是研究的重點，同時，炎癥反應(yīng)狀態(tài)也在本類患者中表現(xiàn)相對異常[9-10]。臨床中與自身免疫性疾病相關(guān)的免疫指標(biāo)眾多，其中趨化因子在自身免疫性疾病患者中研究較多，同時趨化因子在炎癥介導(dǎo)中也有積極的作用[10-12]，因此趨化因子相關(guān)指標(biāo)在該病中的表達研究意義較高。既往關(guān)于趨化因子在強直性脊柱炎患者中作用的研究中，CXC型趨化因子配體CXCL13及CXCL16是研究較多的趨化因子相關(guān)指標(biāo)，作為在免疫趨化中發(fā)揮積極作用的指標(biāo)，二者可驅(qū)使免疫細胞向炎癥部位遷移，但是關(guān)于二者在強直性脊柱炎患者中表達水平的研究仍相對不足，同時二者對于強直性脊柱炎疾病活動度的評估價值研究也相對匱乏，因此，對這兩方面的研究需求較高。再者，骨代謝作為在強直性脊柱炎患者中研究較多的方面，其中的骨吸收及骨形成指標(biāo)在該類患者中的表達呈現(xiàn)失衡狀態(tài)[13-15]，但是其波動幅度及與疾病活動度的關(guān)系研究也存在較大差異，因此，本研究的意義較高。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血清CXCL13、CXCL16、NTX、CTX水平明顯高于對照組(P<0.05)，而BGP、OPG水平明顯低于對照組(P<0.05)，且上述指標(biāo)水平在不同ASDAS患者中的差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清CXCL13、CXCL16、NTX、CTX水平與ASDAS呈正相關(guān)(r=0.763、0.806、0.779、0.731，P<0.05)，BGP、OPG水平與ASDAS呈負相關(guān)(r=-0.798、-0.819，P<0.05)；ROC曲線分析結(jié)果顯示CXCL13、CXCL16、NTX、CTX、BGP、OPG聯(lián)合診斷強直性脊柱炎的AUC為0.975 0。本研究結(jié)果表明了上述指標(biāo)在強直性脊柱炎患者中的水平變化與疾病活動度的關(guān)系，以及對該病的診斷價值。分析原因：強直性脊柱炎患者存在免疫及炎癥的情況[16-18]，在免疫及炎癥的發(fā)生、發(fā)展過程中，CXC型趨化因子配體對于免疫細胞向炎癥部位的趨化反應(yīng)起到積極的作用；而骨質(zhì)破壞過程中，骨形成與骨吸收指標(biāo)水平明顯異常，且疾病活動度越高的患者，骨形成與骨吸收指標(biāo)表達失衡的情況也越為突出[19-23]，這可能是監(jiān)測上述指標(biāo)水平與該病活動度密切相關(guān)的重要原因，同時，也提示應(yīng)對上述指標(biāo)加強監(jiān)測，并有針對性地制訂、實施干預(yù)措施。但本研究存在研究樣本較少等情況，需積累樣本進行更為全面細致的研究。

綜上所述，在強直性脊柱炎患者中血清CXC型趨化因子配體及骨代謝指標(biāo)水平明顯異常，且與患者疾病活動度密切相關(guān)，具有較高的檢測價值。