利多卡因麻醉安全性的研究進(jìn)展

韋文貴

（百色市婦幼保健院麻醉科，廣西 百色，533000）

利多卡因?yàn)榕R床常見一類酰胺類局部麻醉藥物，被用于室性心律失常Ib 型抗心律失常治療。作為鈉通道阻滯劑，直接作用于細(xì)胞膜上電壓依賴性鈉通道，抑制鈉離子內(nèi)流并降低動(dòng)作電位上升速度，使其達(dá)不到閾電位并發(fā)揮顯著成效，具有擴(kuò)散性好、穿透力強(qiáng)優(yōu)點(diǎn)，被廣泛用于臨床[1]。同樣，利多卡因也被用于硬膜外麻醉、腰-硬聯(lián)合麻醉以及蛛網(wǎng)膜下腔麻醉，作為臨床常見椎管內(nèi)麻醉方式，其應(yīng)用具有顯著成效。但利多卡因應(yīng)用期間同樣會(huì)造成一系列不良反應(yīng)發(fā)生，與椎管內(nèi)特殊解剖、生理及利多卡因理化性質(zhì)關(guān)系緊密，如何防止麻醉意外事件發(fā)生成為保障臨床麻醉安全性重要依據(jù)[2]。本文就利多卡因椎管內(nèi)麻醉安全性相關(guān)研究情況如下綜述，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 利多卡因安全性分析

1.1 神經(jīng)損傷研究近些年來(lái)多數(shù)學(xué)者研究認(rèn)為，大劑量局麻藥物應(yīng)用會(huì)形成病理性感覺(jué)障礙，繼而合并連續(xù)腰麻出現(xiàn)馬尾神經(jīng)綜合征。為明確上述情況發(fā)生原因，對(duì)引起表現(xiàn)情況分析得出，與蛛網(wǎng)膜下腔利多卡因注射期間劑量過(guò)大、分布不均有關(guān)，當(dāng)高濃度局麻藥物使用期間會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)毒性，后續(xù)研究指出[3]，5%利多卡因作為臨床安全用藥“金標(biāo)準(zhǔn)”。部分學(xué)者認(rèn)為，局麻藥物會(huì)產(chǎn)生毒性反應(yīng)成為患者神經(jīng)損傷主要因素，離體和在體等相關(guān)試驗(yàn)中，有關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)分析中得出，麻醉不良反應(yīng)事件與劑量控制關(guān)系緊密，包括傳導(dǎo)中斷、酶漏出以及細(xì)胞膜損害等。一系列實(shí)踐研究得出[4]，當(dāng)予以患者同等局麻藥物時(shí)，5%利多卡因會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生較大損害，其作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于0.75%布比卡因、0.5%丁卡因。

1.2 藥物蓄積研究利多卡因劑量過(guò)多會(huì)造成藥物積累引起利多卡因中毒，其中以肝腎功能異常及老年人群多見[5]。利多卡因中毒防治要求為停止輸注，局部麻醉藥物中毒者配合煩躁不安、情緒激動(dòng)，予以鎮(zhèn)靜藥物地西泮、咪達(dá)唑侖，譫妄、驚厥患者靜脈注射硫噴妥鈉，抽搐患者配合小劑量肌肉松弛劑，期間需監(jiān)測(cè)呼吸狀況，防止出現(xiàn)呼吸肌麻痹、呼吸驟停。保障患者呼吸道通暢，當(dāng)情況危急時(shí)，立即配合氣管插管，血壓下降患者注射血管收縮藥物，如去氧腎上腺素、麻黃堿及多巴胺等，血壓上升至正常水平。心率緩慢者接受阿托品、腎上腺素，對(duì)合并心臟驟停者，立即開展心肺復(fù)蘇。

1.3 短暫神經(jīng)癥研究目前對(duì)短暫神經(jīng)癥有關(guān)發(fā)生原因分析得出[6]，利多卡因作用于椎管內(nèi)，藥物劑量過(guò)大會(huì)產(chǎn)生短暫性神經(jīng)毒性，其中以膀胱切開取石、蛛網(wǎng)膜單純注射利多卡因患者多見?；颊弑憩F(xiàn)為臀部疼痛、肢體末端疼痛。近些年來(lái)越來(lái)越多研究證實(shí)利多卡因成為短暫神經(jīng)癥產(chǎn)生重要原因，對(duì)使用同等劑量布比卡因、丁卡因患者，極少出現(xiàn)短暫性神經(jīng)癥狀。但目前有關(guān)該類研究較少，對(duì)其原因分析不完全明確，但對(duì)利多卡因機(jī)制分析得出，及蛛網(wǎng)膜下腔神經(jīng)組織直接作用相關(guān)聯(lián)，肌筋膜疼痛理論得到臨床廣泛認(rèn)可[7]。同時(shí)，利多卡因與腎上腺素聯(lián)合應(yīng)用下，會(huì)加劇不良反應(yīng)并損傷患者組織功能，丙胺卡因可對(duì)機(jī)體造成較大損傷，但短暫性神經(jīng)癥發(fā)生率偏低。

2 利多卡因在椎管內(nèi)麻醉可行性分析

利多卡因應(yīng)用于椎管內(nèi)麻醉中不良反應(yīng)產(chǎn)生主要因素為劑量較多，為此，減少麻醉用藥成為降低不良反應(yīng)重要措施，如降低藥物濃度、減少藥物劑量，但實(shí)際應(yīng)用效果仍需進(jìn)一步深入研究[8]。目前臨床認(rèn)為短暫神經(jīng)癥狀馬尾神經(jīng)綜合征與利多卡因應(yīng)用關(guān)系緊密，但目前尚未得到相關(guān)研究證實(shí)，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為減少藥物劑量或降低藥物濃度能避免馬尾神經(jīng)綜合征發(fā)生，但仍然需要尋求可替代利多卡因麻醉藥物，作為后續(xù)臨床學(xué)者深入分析及探討重點(diǎn)?，F(xiàn)階段研究指出[9]，布比卡因可作為一個(gè)良好替代藥物，布比卡因與芬太尼聯(lián)合應(yīng)用具有顯著成效，但同樣存在一定風(fēng)險(xiǎn)性，增加短暫神經(jīng)癥狀發(fā)生率。丙胺卡因成為近些年來(lái)臨床研究重點(diǎn)藥物之一，藥物所引起麻醉意外風(fēng)險(xiǎn)性偏低，可作為臨床后期研究重點(diǎn)藥物之一，但目前缺乏應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)及指南，仍需進(jìn)一步深入分析[10]。目前利多卡因仍然作為蛛網(wǎng)膜下腔麻醉注射中常用藥物，為有效避免不良反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)當(dāng)遵循以下幾點(diǎn)：利多卡因用藥劑量不超過(guò)60mg；避免應(yīng)用腎上腺素；濃度不超過(guò)2.5%；對(duì)部分特殊患者，如老年人群、關(guān)節(jié)鏡手術(shù)及膀胱切開取石術(shù)，需要評(píng)估患者體重、身體耐受程度，合理制定麻醉用藥劑量，保障麻醉安全性。

3 小結(jié)

目前利多卡因臨床應(yīng)用期間，對(duì)其麻醉安全性相關(guān)研究不斷增多，而引起麻醉意外事件因素眾多，有關(guān)安全性問(wèn)題對(duì)臨床應(yīng)用影響較大。目前對(duì)利多卡因使用情況存在一定爭(zhēng)議性，但因利多卡因所致椎管內(nèi)損傷發(fā)生率偏低，長(zhǎng)期損傷更為少見，進(jìn)一步指出，利多卡因具有較高應(yīng)用效果。對(duì)臨床麻醉醫(yī)師而言，開展椎管內(nèi)麻醉期間，仍需結(jié)合患者自身實(shí)際情況合理評(píng)估，擬定針對(duì)性麻醉方案，進(jìn)一步減少短暫神經(jīng)癥狀發(fā)生，提高利多卡因臨床應(yīng)用效果及安全性。隨著后續(xù)對(duì)麻醉藥物研究不斷深入，可替代藥物研制及臨床應(yīng)用進(jìn)程加快，對(duì)臨床麻醉事業(yè)發(fā)展拓展良好前景。