宮頸癌前病變的治療進(jìn)展

黃雪

（來(lái)賓市興賓區(qū)婦幼保健院，廣西 來(lái)賓，546100）

宮頸癌是臨床常見的惡性腫瘤疾病。我國(guó)宮頸癌患病人群近年來(lái)有所下降，這得益于國(guó)內(nèi)宮頸癌前病變篩查工作的不斷推進(jìn)。臨床針對(duì)宮頸癌的治療，提倡在癌前病變期及早識(shí)別并采取干預(yù)，以阻止癌變進(jìn)展，幫助患者取得理想預(yù)后，提高患者存活率[1-2]。本次研究立足國(guó)內(nèi)學(xué)者研究基礎(chǔ)之上，主要探討宮頸癌前病變的治療進(jìn)展，并附宮頸癌前病變概述與診斷現(xiàn)狀做一綜述報(bào)道如下:

1 宮頸癌前病變的概述

宮頸癌前病變是浸潤(rùn)性宮頸癌的早期組織學(xué)狀態(tài)，其主要是指宮頸上皮內(nèi)瘤變，致病原因?yàn)镠PV 病毒感染。根據(jù)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)知，宮頸癌前病變位于新的鱗狀上皮交界區(qū)或未成熟的鱗狀上皮宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)，年輕女性有較高的癌前病變發(fā)生率；臨床尤其需要關(guān)注高度鱗狀上皮內(nèi)病變患者的治療、干預(yù)及隨訪，以規(guī)避宮頸癌病變風(fēng)險(xiǎn)[3]。一般針對(duì)高危或疑似患者的檢查，主要通過(guò)宮頸細(xì)胞學(xué)檢查、陰道鏡檢查或組織病理學(xué)檢查獲得診治依據(jù)，具備較高的適用性與準(zhǔn)確率，在臨床已逐漸推廣；尤其組織病理學(xué)檢查，更是成為陰道癌前病變的確診金標(biāo)準(zhǔn)[4]。已知宮頸上皮內(nèi)瘤變作為宮頸癌前病變的主要早期組織學(xué)狀態(tài)，其是一組可持續(xù)性的病變，高級(jí)別患者主要應(yīng)用子宮頸電環(huán)切除術(shù)進(jìn)行診斷與后續(xù)的治療工作。目前常規(guī)的醫(yī)學(xué)應(yīng)對(duì)方案為三階梯技術(shù)，即以宮頸細(xì)胞學(xué)進(jìn)行癌前病變篩查、陰道鏡進(jìn)行癌前病變?cè)\治、組織病理學(xué)決定癌前病變的管理[5]。

2 宮頸癌前病變的診斷現(xiàn)狀

2.1 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)是宮頸癌前病變初檢的常規(guī)操作與早期初步識(shí)別方法。宮頸癌前病變患者普遍存在接觸性出血病史，同時(shí)在查體環(huán)節(jié)，可見與慢性宮頸炎相較一致的宮頸外觀，即輕度局部糜爛問(wèn)題。針對(duì)此類人群，尤其需要加強(qiáng)關(guān)注，建議開展后續(xù)相關(guān)檢查工作[6]。

2.2 細(xì)胞學(xué)檢查該項(xiàng)檢查項(xiàng)目包含宮頸細(xì)胞刮片檢查、計(jì)算機(jī)斷層掃描、透射型計(jì)算機(jī)斷層掃描?，F(xiàn)階段，國(guó)內(nèi)有關(guān)宮頸細(xì)胞學(xué)檢查主要應(yīng)用博賽斯達(dá)系統(tǒng)，其細(xì)胞學(xué)分類主要是低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變、高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變、診斷意義不明的不典型鱗狀細(xì)胞與診斷意義不明的不典型腺細(xì)胞。細(xì)胞學(xué)檢查為陽(yáng)性，則需懷疑宮頸癌前病變[7]。

2.3 陰道鏡檢查陰道鏡檢查通過(guò)其獨(dú)有的放大成像技術(shù)，對(duì)患者的子宮頸與下生殖道變化進(jìn)行有效檢查，可用于檢出HPV感染宮頸癌前病變，在臨床獲得廣泛運(yùn)用。由于陰道鏡可實(shí)現(xiàn)診治一體化，因此其也被作為墊后的檢查手段。低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變的陰道鏡檢查陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為宮頸濕疣、醋酸白上皮與二聯(lián)征，高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變的陰道鏡檢查須明確三聯(lián)征則宮頸癌前病變?yōu)殛?yáng)性[8]。

2.4 組織學(xué)檢查其一般配合陰道鏡，在患者的術(shù)中進(jìn)行組織學(xué)標(biāo)本采樣與后續(xù)病理送檢。采樣位置一般為3 點(diǎn)、6 點(diǎn)、9 點(diǎn)、12 點(diǎn)4 個(gè)點(diǎn)位。若患者存在肉眼可見的明顯病變組織，則可在典型病灶處進(jìn)行取樣。組織學(xué)檢查的優(yōu)勢(shì)在于其定位準(zhǔn)確，但無(wú)法全面、徹底地進(jìn)行宮頸檢查，這也是組織學(xué)檢查的應(yīng)用局限性所在。

3 宮頸癌前病變的治療現(xiàn)狀

3.1 手術(shù)治療

宮頸錐切術(shù)是宮頸癌前病變的常規(guī)治療術(shù)式，其具備準(zhǔn)確評(píng)估患者宮頸病變分級(jí)與范圍的能力，能夠?qū)?rùn)癌是否出現(xiàn)進(jìn)行有效判斷。相較于子宮切除術(shù)，宮頸錐切術(shù)能夠更好地識(shí)別需要切除的手術(shù)范圍，從而保障手術(shù)的有效性，避免子宮切除治療過(guò)度或治療不足的問(wèn)題，在臨床獲得廣泛運(yùn)用[9]。現(xiàn)階段主流的宮頸錐切術(shù)類型有宮頸環(huán)形電切術(shù)、激光宮頸錐切術(shù)與冷刀錐切術(shù)三種。

（1）宮頸環(huán)形電切術(shù)：其在臨床的應(yīng)用十分廣泛，其主要應(yīng)用人群為重度宮頸癌前病變患者。手術(shù)的安全性高、經(jīng)濟(jì)性優(yōu)、操作簡(jiǎn)單，且能夠?qū)颊邔m頸形態(tài)予以保留，為該術(shù)的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。但手術(shù)對(duì)切緣造成的破壞、治療深度不理想、病灶切除質(zhì)量欠佳，及術(shù)中熱損傷導(dǎo)致的病理學(xué)診斷工作難以開展等問(wèn)題，均是宮頸環(huán)形電切術(shù)的應(yīng)用不足之處。有學(xué)者提出[10]，需要關(guān)注宮頸環(huán)形電切術(shù)對(duì)女性未來(lái)妊娠成功率的影響。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[11]，宮頸環(huán)形電切術(shù)并不會(huì)提高女性的早產(chǎn)幾率。還有學(xué)者[12]研究表示，應(yīng)用該術(shù)，女性剖宮產(chǎn)率并不會(huì)出現(xiàn)顯著提升，同時(shí)新生兒不良預(yù)后如死亡率等不會(huì)出現(xiàn)顯著升高、有學(xué)者表示[13]，若宮頸環(huán)形電切術(shù)的錐切組織長(zhǎng)度與體積較大。則有一定幾率影響患者未來(lái)早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。未來(lái)還需進(jìn)一步加強(qiáng)宮頸環(huán)形電切術(shù)對(duì)女性分娩預(yù)后影響的研究。

（2）激光宮頸錐切術(shù)：該技術(shù)在上世紀(jì)80 年代就已獲得臨床推廣，發(fā)展至今，技術(shù)已較為成熟，應(yīng)用安全性較高。手術(shù)機(jī)理在于利用激光技術(shù)的熱效應(yīng)、壓力效應(yīng)、光化學(xué)效應(yīng)等原理，對(duì)病灶進(jìn)行組織破壞，從而實(shí)現(xiàn)消除病灶的手術(shù)治療目的[14]。該項(xiàng)技術(shù)主要應(yīng)用于宮頸上皮內(nèi)瘤變2～3 級(jí)患者，二氧化碳為該項(xiàng)技術(shù)最常見的觸媒。手術(shù)開展的優(yōu)勢(shì)在于療效確切，且操作便捷，安全性較高，門診即可落實(shí)手術(shù)；但經(jīng)濟(jì)性較差，且對(duì)切緣的破壞較大，因此可能會(huì)對(duì)后續(xù)的病理組織活檢帶去一定不利影響。激光宮頸切錐切術(shù)目前并不作為宮頸癌前病變的優(yōu)行診治方案。

（3）冷刀錐切術(shù)：該術(shù)式是治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的常見方法，技術(shù)較為成熟，其最大優(yōu)勢(shì)在于手術(shù)不會(huì)產(chǎn)生熱損傷，因此不影響術(shù)中病理樣本的采集，能夠滿足臨床對(duì)診治一體化的要求。相關(guān)學(xué)者的研究證實(shí)，冷刀錐切術(shù)應(yīng)用于宮頸上皮內(nèi)瘤變2～3 級(jí)患者，具備療效確切、術(shù)中失血量少、操作便捷等優(yōu)勢(shì)。同時(shí)臨床推薦，當(dāng)患者確診為宮頸上皮內(nèi)瘤變3 級(jí)和累及腺體時(shí)，優(yōu)先選擇冷刀錐切術(shù)，能夠借助該項(xiàng)技術(shù)無(wú)熱損傷的優(yōu)勢(shì)，更好地開展治療。但該項(xiàng)技術(shù)并非無(wú)缺點(diǎn)，手術(shù)較為依賴術(shù)者經(jīng)驗(yàn)、手術(shù)范圍難以做到精準(zhǔn)把控、術(shù)后可能出現(xiàn)宮頸瘢痕、感染等問(wèn)題，需要引起關(guān)注。

3.2 藥物治療

（1）西藥：上文提及，宮頸癌前病變的主要致病因素為HPV 病毒感染。臨床針對(duì)該項(xiàng)致病機(jī)制，提出以干擾素α進(jìn)行癌前病變的治療，其藥用機(jī)制在于：HPV 病毒感染能夠?qū)C(jī)體干擾素系統(tǒng)造成一定程度的抑制，令機(jī)體周圍血細(xì)胞干擾素抗體的合成能力下降，同時(shí)T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4

+濃度降低，導(dǎo)致患者宮頸局部免疫力受到影響，感染HPV 病毒的破壞性提升，致不良預(yù)后出現(xiàn)。一般干擾素的治療位置應(yīng)當(dāng)集中于病變部位，科學(xué)、精準(zhǔn)給藥下，能夠令病變的局部位置與周邊相鄰組織生成抗蛋白病毒，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)HPV 病毒復(fù)制的有效抑制，緩解患者因感染HPV 病毒而導(dǎo)致的宮頸組織炎癥問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)治療目的。學(xué)者研究證實(shí)，干擾素α-2b 在對(duì)宮頸上皮內(nèi)瘤變2～3級(jí)患者進(jìn)行治療中效果確切，能夠有效終止癌前病變進(jìn)展，且治療過(guò)程中不良反應(yīng)相對(duì)較為理想。這表明干擾素α應(yīng)用于宮頸癌前病變具備顯著療效，且安全性令人滿意。陰道內(nèi)局部直接給藥能夠避免胃腸道刺激及對(duì)耐藥性的影響，給藥同樣便捷高效，但只適用于癌變輕度患者，因此針對(duì)中度乃至重度的癌前病變患者，還需進(jìn)行其他聯(lián)合干預(yù)，以提升、鞏固療效。

（2）中藥：祖國(guó)醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展，在宮頸癌前病變的疾病治療中發(fā)揮顯著藥用價(jià)值。其中黃芪作為常見中藥材，經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，藥物本身具備抑制腫瘤新生血管、加速腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤增殖、提高機(jī)體免疫力等功效，在癌癥患者的治療中應(yīng)用十分廣泛。中成藥加工技術(shù)的不斷成熟，使得現(xiàn)階段宮頸癌前病變患者的中醫(yī)藥治療有了更佳選擇，如黃芪注射液在臨床應(yīng)用廣泛，其通過(guò)提取技術(shù)，將黃芪中的有效藥物成分加工為注射劑型，給藥便捷，能夠保障理想的藥物濃度。黃芪注射液抗宮頸癌前病變的治療機(jī)制在于，藥液中有效成分作用于H8 細(xì)胞，誘導(dǎo)S、G2 期細(xì)胞減少，并將細(xì)胞阻滯于G1 期。有研究表示，干擾素α聯(lián)合黃芪注射液行綜合治療，能夠進(jìn)一步改善宮頸癌前病變患者的免疫指標(biāo)表達(dá)水平，提升患者陰道清潔度，整體療效顯著。中西醫(yī)治療發(fā)揮藥物協(xié)同作用，且中藥安全性較佳，因此聯(lián)合治療并不會(huì)加大患者的用藥不良風(fēng)險(xiǎn)。值得關(guān)注。其他治療宮頸癌前病變的有效藥物還包括蒲苓盆炎康顆粒、青黛紫草合劑、保婦康栓等各類應(yīng)用于宮頸癌前病變有效的藥物，普遍具備抗菌、抗感染的藥用價(jià)值，在保障安全的前提下，推薦聯(lián)合用藥。

4 小結(jié)

宮頸癌前病變是十分嚴(yán)重的病理性進(jìn)展過(guò)程。針對(duì)此類患者的健康管理，需要做到精準(zhǔn)識(shí)別病情，并加強(qiáng)癌變進(jìn)展的觀察；當(dāng)然，最為重要的還是對(duì)此類患者采取科學(xué)有效的治療措施，以緩解、干預(yù)癌變進(jìn)展。目前已知有效的宮頸癌前病變治療措施主要分為兩大類，一是手術(shù)治療，目前常用的治療技術(shù)為宮頸環(huán)形電切術(shù)、激光宮頸錐切術(shù)、冷刀錐切術(shù)等；藥物治療主要應(yīng)用有干擾素α及以黃芪注射液為典型的其他中醫(yī)藥。本文提出，針對(duì)宮頸癌前病變患者的治療，主張科學(xué)用藥、合理干預(yù)，同時(shí)加強(qiáng)患者病情進(jìn)展的觀察，確保治療理想。