代謝相關(guān)脂肪性肝病的藥物治療進(jìn)展

李佳璠

桂林市第三人民醫(yī)院 廣西 桂林 541002

代謝相關(guān)脂肪性肝病（MAFLD）是全球范圍內(nèi)最嚴(yán)重的肝部疾病之一，主要指人體代謝能力下降導(dǎo)致脂肪浸潤到肝細(xì)胞中，引起肝臟的慢性損傷[1-2]。其主要病因為快速減肥﹑長期營養(yǎng)不良﹑長期大量酗酒等。該病早期臨床癥狀為疲乏無力，隨著疾病的不斷惡化，多數(shù)患者可能出現(xiàn)食欲不振﹑厭食﹑惡心﹑嘔吐﹑肝區(qū)疼痛等癥狀，嚴(yán)重者還可并發(fā)肝硬化﹑膽囊炎等惡性并發(fā)癥[3-4]。有數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)該疾病在我國發(fā)病率不斷上升，可達(dá)25%，已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝部疾病。同時隨著現(xiàn)代飲食不規(guī)律情況的加劇，該疾病發(fā)病率正不斷上升且發(fā)病人群呈年輕化趨勢，故對于該疾病的治療已成為消化內(nèi)科及肝膽科研究的熱點課題[5]。有研究[6]提出：早發(fā)現(xiàn)﹑早診斷﹑早治療，對于該疾病具有重要意義。多數(shù)患者在接受科學(xué)的藥物干預(yù)后癥狀得到有效緩解，生存質(zhì)量也得到顯著提升。同時由于該疾病的治療周期較長，患者常需要接受長時間﹑不間斷的藥物治療，故選擇合適的藥物搭配治療對于該疾病具有重要意義[7]。隨著臨床對該疾病研究不斷深入，臨床已發(fā)現(xiàn)多種藥物可以針對該疾病進(jìn)行治療[8]。為此，本文就目前我國臨床對于代謝相關(guān)脂肪性肝病實施的藥物治療情況做以下綜述，現(xiàn)報道如下：

1.代謝相關(guān)脂肪性肝病西藥治療

1.1 胰島素增敏劑治療

胰島素增敏劑是一類過氧化物酶增殖體激活受體的激動劑，其主要作用機(jī)制為增強(qiáng)人體內(nèi)胰島素敏感性，促進(jìn)胰島素充分利用，代表藥物有二甲雙胍﹑吡格列酮﹑利拉魯肽等。其中二甲雙胍具有增加周圍組織對胰島素的敏感性，增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用效果等作用，故其可有效針對代謝相關(guān)脂肪性肝病[9]。吡格列酮顯著改善β細(xì)胞功能，實現(xiàn)治療代謝相關(guān)脂肪性肝病的目的。但有研究顯示該藥物藥效發(fā)揮較慢，一般需要長期服用才能達(dá)到治療效果，故臨床對于其選用需根據(jù)患者具體情況而定[10]。利拉魯肽是一種人胰高血糖素樣肽—1，具有降低患者血糖﹑控制體重﹑改善血壓﹑血脂的作用，故將該藥用于上述疾病的治療可有效減少疾病帶來的并發(fā)癥，提升患者生存質(zhì)量，在治療MAFLD中具有重要價值。

1.2 減肥降脂藥

非諾貝特是常見的減肥降脂藥的一種，該藥物的主要作用機(jī)制為降低低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白的水平，同時該藥物可起到升高高密度脂蛋白水平和降低甘油三酯的水平，故該藥物可在MAFLD的治療中發(fā)揮理想治療效果[11]。另外有研究[12]提出將該藥物與他汀類藥物聯(lián)用可有效提升治療效果，減少副作用的發(fā)生，獲得了更多的患者及臨床工作者的認(rèn)可。另外有研究[13]提出多數(shù)減肥降脂藥副作用較大，多數(shù)患者用藥后可能會出現(xiàn)食欲不振﹑胃腸道功能異常等癥狀，故對于MAFLD患者而言，該類藥物不能長期使用，需根據(jù)患者情況調(diào)配使用。

1.3 維生素E

相關(guān)研究表明維生素E可以參與人體內(nèi)的部分代謝反應(yīng)，具有抗氧化﹑延緩衰老等作用，該藥物通過減輕MAFLD患者肝細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷，從而達(dá)到治療該疾病的目的[14]。但我國目前仍未明確維生素E治療MAFLD的安全性及使用劑量，故臨床對該藥的使用一般較為謹(jǐn)慎，使用多為低劑量[15]。

2.代謝相關(guān)脂肪性肝病中藥治療

隨著中西醫(yī)診治不斷融合，傳統(tǒng)中藥治療開始廣泛應(yīng)用于MAFLD的治療中并取得了一定治療效果，且多數(shù)患者不適反應(yīng)較少。但中藥治療具有藥效作用慢等缺點，故在臨床應(yīng)用中應(yīng)嚴(yán)格根據(jù)患者具體情況進(jìn)行治療[16]。中醫(yī)將MAFLD歸于“積聚”范疇，多認(rèn)為其由肝氣郁結(jié)﹑痰郁阻絡(luò)﹑肝胃不和﹑肝膽濕熱等原因引起，故中醫(yī)對于該病的治療多從消郁散結(jié)﹑補(bǔ)中益氣﹑利濕除熱等方面出發(fā)。

2.1 茵陳蒿湯治療

茵陳蒿湯主要由茵陳﹑大黃﹑梔子三味藥組成。其中茵陳具有清利濕熱﹑利膽去黃的作用；大黃具有利濕退黃﹑消毒散癰的作用；梔子具有清熱利濕﹑涼血解毒的作用[17-18]。有研究[19]回顧性分析了30例MAFLD患者治療情況并對其進(jìn)行分組（觀察組﹑對照組），對照組使用常規(guī)西藥治療，觀察組使用茵陳蒿湯治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組治療效果略優(yōu)于對照組，同時由于該方可通過加減中藥針對患者不同的病理情況，故觀察組不適反應(yīng)發(fā)生率也相對低于對照組。

2.2 柴胡舒肝散治療

柴胡舒肝散主要由陳皮﹑柴胡﹑川芎﹑香附﹑枳殼﹑芍藥﹑甘草等藥物構(gòu)成。其中陳皮具有燥濕化痰﹑理氣消食的作用；柴胡為疏肝解郁；川芎為行氣開郁；香附為疏肝理氣；芍藥為平抑肝陽；甘草為補(bǔ)脾和胃[20]。有研究[21]將柴胡舒肝散與常規(guī)西藥結(jié)合用于MAFLD的治療中，超80%患者癥狀得到顯著緩解且不良反應(yīng)較少。

3.小結(jié)

隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步及傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)的發(fā)展，MAFLD的治療越發(fā)成熟，有多種藥物及藥方可針對該疾病進(jìn)行治療，同時中西醫(yī)結(jié)合治療也已經(jīng)開始廣泛應(yīng)用于臨床治療。但某些藥物治療受推廣范圍限制，其受益人群小，多數(shù)研究開展中，納入樣本量較小，仍需多中心大規(guī)模臨床試驗，并進(jìn)一步深入探討，將各種治療進(jìn)行優(yōu)勢互補(bǔ)，為患者提供更科學(xué)的治療。