脂肪因子與肥胖及代謝綜合征的相關(guān)研究進展

趙曉芬

憑祥市人民醫(yī)院 廣西 崇左 532600

1.肥胖及代謝綜合征概述

肥胖是指體內(nèi)脂肪堆積過多，常見原因是高脂肪含量和高熱量的食物攝入過多導(dǎo)致的，是機體重量增加，生理及病理發(fā)生改變，多種疾病潛伏[1]。肥胖一方面會提高糖尿病﹑高血壓﹑癌癥等疾病的發(fā)病率，另一方面對機體的代謝造成紊亂，形成代謝綜合征，常見的疾病體現(xiàn)有糖尿病﹑胰島素瘤﹑高血壓﹑抑郁癥等。肥胖是一種慢性的炎性反應(yīng)，不具有感染性的炎性低水平狀態(tài)，其發(fā)病機制目前尚無明確定論。近年來研究表明[2]，脂肪組織作為內(nèi)分泌器官，其代謝非常活躍，除了分泌脂肪因子，還會分泌一些激素﹑免疫活性因子等，肥胖與機體胰島素敏感性及其代謝有密切關(guān)系[3]。

代謝綜合征臨床病因尚未完全明確，與多因素有關(guān)，主要是遺傳和脂肪因子水平等因素[4]，該疾病患者多見于為高脂﹑高碳水化合物的飲食習(xí)慣﹑胰島素抵抗增加﹑勞動能力降低﹑運動量少導(dǎo)致該疾病的發(fā)生率增加，促進其發(fā)展。近年來有研究發(fā)現(xiàn)[5]，代謝綜合征對人類影響非常大，且發(fā)病率逐年上升，該疾病可造成多種其他疾病的增加，常見的有高血壓﹑糖尿病﹑冠心病﹑抑郁癥及各種癌癥[6]。

2.脂肪因子介紹

脂肪因子是由白脂肪分泌的細胞因子及激素，脂肪因子是由脂肪組織分泌出來的，其在肥胖及代謝綜合征疾病中有重要作用，脂肪因子對機體有促炎作用和抗炎作用，DMI及代謝正常的機體，其抗炎因子和促炎因子保持平衡狀態(tài)[7]。肥胖及代謝綜合征患者主要是因為脂肪因子出現(xiàn)失衡，促炎因子增多或者抗炎因子減少導(dǎo)致，在糖尿病﹑高血壓﹑胰島素抵抗及癌癥的發(fā)病過程及發(fā)展起到重要作用[8]。脂肪因子同時能增加機體的食欲和飽腹感，加快能量消耗或者聚集，對于胰島素的分泌調(diào)節(jié)有關(guān)鍵作用。本文就脂肪因子與肥胖及代謝綜合征的相關(guān)研究進展進行綜述。

3.影響肥胖及代謝綜合征的脂肪因子

3.1 成纖維細胞生長因子21

成纖維細胞生長因子 21（fibroblast growth factor,FGF21）主要來自于肝臟和脂肪組織，其屬于FGF中的一種，作用于機體的代謝調(diào)節(jié)。楊瀅，王素華，石玉榮等人[9]研究表明β-klotho協(xié)助FGF21可以激活機體細胞膜表面FGF受體，進行信號傳導(dǎo)，從而產(chǎn)生代謝調(diào)節(jié)的作用，F(xiàn)GF21能有效調(diào)節(jié)機體的血糖水平，維持脂肪代謝平衡。

FGF21是近年來新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，促進代謝調(diào)節(jié)，可以有效降低血糖水平，將脂肪的脂解作用增強，降低機體血脂水平。方朝暉等人[10]對下肢糖尿病血管病變治療研究中發(fā)現(xiàn)，血清中FGF21的水平在糖尿病性大血管病變患者中顯著升高，其推測發(fā)生機制很有可能是機體代謝功能受損，導(dǎo)致了FGF21發(fā)生抵抗，作者對這一現(xiàn)象進一步的研究，發(fā)現(xiàn)糖尿病患者的內(nèi)源性FGF21水平增加，對調(diào)節(jié)其血糖水平穩(wěn)定，增加脂質(zhì)氧化的作用并無益處，因此得出FGF21抵抗時會發(fā)生2型糖尿病。由此研究可知，F(xiàn)GF21對于機體的代謝作用的重要性，對血糖水平的控制方面有很大作用，對于肥胖及糖代謝的研究有重要意義。

3.2 白脂素

白脂素這一脂肪因子包含氨基酸殘基140個，分子量為30×103。這一脂肪因子可對中樞發(fā)揮作用，提高食欲，促使機體中脂肪不斷累積，導(dǎo)致個體體重升高，造成肥胖。國外有研究[11]發(fā)現(xiàn)，肥胖人群體內(nèi)的白脂素水平相對較高，尤其是存在胰島素抵抗的肥胖人群，其體內(nèi)白脂素水平更高。吉曄楠[12]等人選取20只雄性小鼠，對其嘗試熱量限制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，熱量限制促使小鼠體質(zhì)量﹑肝質(zhì)量明顯減輕，作者認為，熱量限制能夠減輕小鼠的血糖水平及體重，且這一結(jié)果的取得和能夠降低白脂素的水平密切相關(guān)。

白脂素和2型糖尿病發(fā)病﹑進展之間存在關(guān)聯(lián)[13]。新生兒早衰癥患兒基因突變相關(guān)研究指出，白脂素和機體血糖調(diào)節(jié)﹑胰島素調(diào)節(jié)有關(guān)，空腹?fàn)顟B(tài)下，白脂素可對肝臟發(fā)揮作用，結(jié)合肝細胞表面特定受體，將G蛋白－環(huán)腺苷酸－蛋白激酶A信號通路激活，促使肝糖原合成﹑分泌的效率提高，使更多肝糖原得以釋放，提升機體血糖水平。陳莎[14]等人在動物實驗中發(fā)現(xiàn)，白脂素可通過對spartin表達途徑的調(diào)節(jié)，來抑制高糖性心臟微血管內(nèi)皮中的氧化應(yīng)激反應(yīng)，促使糖尿病心臟微血管內(nèi)皮損傷程度減輕。從這些研究可以看出，白脂素和代謝綜合征人群中的胰島素抵抗﹑糖脂代謝調(diào)節(jié)等有一定關(guān)聯(lián)，這提示我們，對于肥胖及代謝綜合征的防治研究中，可重點關(guān)注白脂素。

3.3 瘦素

瘦素是脂肪細胞分泌的一種蛋白質(zhì)類激素，機體脂肪組織越多，瘦素在血清中的含量越多，其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的受體進行作用，主要用于調(diào)節(jié)機體新陳代謝及生物行為，比如降低自身能量消耗，激發(fā)覓食行為等，機體血清中瘦素水平過低，會造成肥胖可能。余雙，吳海燕，黎明[15]等人將胰島素瘤患者及與其基本資料相匹配的志愿者進行對照研究，發(fā)現(xiàn)體重正常中，胰島素瘤患者其血清中瘦素水平高于志愿者；超重肥胖中的比較，兩組無明顯差異，作者認為，胰島素瘤患者術(shù)前空腹時，血清中瘦素水平升高，并且與其肥胖程度有關(guān)。

這些研究可以看出瘦素對于機體的饑餓狀態(tài)敏感，血清中瘦素含量過低時，能及時激發(fā)機體進食的欲望，降低能量消耗，存儲脂肪，造成機體消化吸收負擔(dān)，代謝能力降低，形成肥胖及代謝綜合征。

3.4 神經(jīng)降壓素

神經(jīng)降壓素（neurotensin，NT）又稱神經(jīng)降壓肽，其來源于神經(jīng)組織，有顯著的降壓效果，同時其因血管特異性及降壓作用，能輕易從其他多肽素中分離出來。最早發(fā)現(xiàn)分泌NT的細胞存在于下視丘中，后在空腸和回腸黏膜中發(fā)現(xiàn)能分泌大量NT，生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，NT能對食管及小腸括約肌的肌張力降低，抑制腸蠕動，延緩胃排空，還可降低小腸黏膜的血流量，增加結(jié)腸收縮，進行排便，其作為主要介導(dǎo)因子，作用于胃－結(jié)腸反射中。馬興婷，張慧田等人[16]在腸道微生態(tài)系統(tǒng)的反向研究中發(fā)現(xiàn)，腸易激綜合征患者易出現(xiàn)胃腸道菌群失調(diào)，與其NT水平有很大關(guān)系，該類患者胃腸道菌群狀態(tài)紊亂，打破了腸道中生態(tài)平衡，導(dǎo)致其乳酸菌數(shù)量降低，腸桿菌及腸球菌的數(shù)量則會增加，胃腸道無法提現(xiàn)正常的生理功能，NT水平升高。

NT又可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對于精神分裂等精神類疾病中有重要作用，能調(diào)節(jié)多個神經(jīng)元興奮作用，偏頭痛是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其發(fā)病機制尚未明確。李建華，徐磊，熊曉輝等人[17]在偏頭痛的治療方面研究中發(fā)現(xiàn)，患者偏頭痛發(fā)作時，NT會明顯升高，從研究中可以看出，其變化與偏頭痛的療效具有相關(guān)性，對NT水平的測定有助于判定偏頭痛的治療效果，NT水平降低，患者偏頭痛閾值升高，并且可以明顯影響患者抑郁﹑焦慮等情緒，NT水平升高，患者抑郁等情緒明顯減輕。從這些研究可以看出，神經(jīng)降壓素對機體的胃腸道排空及中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)有重要作用，從而對肥胖及代謝綜合征有一定的相關(guān)性。

4.小結(jié)

綜上所述，脂肪因子對于機體的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)有非常重要的作用，其對肥胖與代謝綜合征患者的作用關(guān)系及治療手段，還需進一步研究。