慢性牙周炎患者的藥物治療進(jìn)展

何干文

藤縣人民醫(yī)院 廣西 梧州 543300

牙齒健康與口腔疾病，是現(xiàn)代人群重要關(guān)注的問題，促進(jìn)牙科興起。隨著牙齒健康方面問題的研究不斷深入，有關(guān)口腔﹑牙齒疾病知識(shí)也逐漸普及。慢性牙周炎在口腔科中比較常見，主要是因口腔細(xì)菌感染造成，病灶多發(fā)于牙周以及牙齦組織[1]。該疾病是由多因素引發(fā)的感染疾病，其進(jìn)展與病理機(jī)制和病原菌過度繁殖以及宿主免疫反應(yīng)存在一定聯(lián)系。位于牙周袋的病原菌會(huì)造成刺激，導(dǎo)致牙周組織和牙槽骨受到破壞，而抑制和消除牙齦下的牙周病原體，可控制牙周病進(jìn)展，促使牙周組織恢復(fù)[2]。但近幾年對(duì)于該疾病的藥物治療比較多樣，本文則就不同藥物治療效果，展開綜述。

1.慢性牙周炎概念

牙周炎會(huì)破壞牙周組織，引起牙槽骨稀松，如不及時(shí)治療，隨著疾病進(jìn)展，會(huì)引發(fā)牙齒松動(dòng)甚至脫落情況，影響患者日常生活。劉輝[3]等學(xué)者認(rèn)為，牙周炎發(fā)生始動(dòng)因子是牙菌斑生物，其堆積在牙頸部和牙齦溝處，對(duì)牙周組織產(chǎn)生刺激作用，進(jìn)一步破壞正常牙周組織。此外，牙菌斑微生物的毒性產(chǎn)物以及其引發(fā)的炎癥，會(huì)進(jìn)入到血液循環(huán)，在慢性牙周炎發(fā)階段發(fā)揮重要作用。牙周病屬于臨床常見口腔疾病，具有較高發(fā)病率，主要發(fā)生在牙齒支持組織，臨床表現(xiàn)為牙齦出血﹑牙周袋形成等癥狀，而牙齦炎是牙周炎早期階段，隨著病程進(jìn)展，其會(huì)向牙周組織發(fā)展，導(dǎo)致牙周袋形成，最終引發(fā)慢性牙周炎。龐曉霞[4]等學(xué)者認(rèn)為，因牙周菌斑的持續(xù)作用，會(huì)造成牙周組織出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，降低機(jī)體免疫力以及病原菌清除能力，導(dǎo)致牙周菌斑長(zhǎng)期存在，破壞牙槽骨。牙齦上皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞會(huì)在牙周病菌作用下，釋放炎癥因子，其趨化因子會(huì)促進(jìn)炎癥因子更多聚集到感染的部位，釋放大量炎癥效應(yīng)，增加組織損傷程度，并且多研究認(rèn)為，血清炎癥因子在牙周炎患者體內(nèi)，呈現(xiàn)升高現(xiàn)象。

2.慢性牙周炎藥物治療進(jìn)展

2.1 硝基咪唑類 硝基咪唑類藥物是具有硝基咪唑環(huán)結(jié)構(gòu)的藥物類型，包含奧硝唑﹑替硝唑﹑甲硝唑﹑二甲硝咪唑等，該類藥物具有較好抗菌作用，尤其對(duì)于厭氧菌感染引發(fā)的疾病，其抗菌效果特別理想。孫惠[5]等學(xué)者認(rèn)為，硝基咪唑類藥物結(jié)構(gòu)共同點(diǎn)是咪唑環(huán)上存在硝基取代，按照咪唑環(huán)上取代基類型以及位置不同，分為不同藥物類型。該類藥物抗菌譜廣，具有較強(qiáng)殺菌作用，價(jià)格較低，療效顯著等特點(diǎn)，與其他抗菌藥物聯(lián)合運(yùn)用，可治療混合感染癥狀。目前已上市的藥物主要有塞克硝唑﹑替硝唑﹑甲硝唑等。此外，該類藥物不良反應(yīng)少，但長(zhǎng)期服藥不良反應(yīng)發(fā)生率高。趙正崇[6]等學(xué)者認(rèn)為，硝基咪唑類胡阿克吾對(duì)于臨床致病菌有廣譜活性，但部分化合物仍然處于臨床評(píng)估階段。該類化合物具有抗病毒﹑抗真菌﹑抗腫瘤等生物活性，其在新藥研發(fā)領(lǐng)域中，占據(jù)重要地位。李俊龍[7]等學(xué)者認(rèn)為，近幾年硝基咪唑類藥物，在抗結(jié)核方面研究取得一定成果，出現(xiàn)很多不同作用機(jī)制的候選藥物，但因其神經(jīng)毒性﹑突變性等因素，阻止該類藥物發(fā)展，所以研究思路可在現(xiàn)有結(jié)構(gòu)上，開展更多的衍生以及結(jié)構(gòu)修飾，制備大量化合物，建立廣泛化合物庫，篩選出毒性低﹑活性好的藥物。甲硝唑：甲硝唑?yàn)槭走x抗厭氧菌藥物，尤其對(duì)于造成牙周炎發(fā)生的革蘭陰性厭氧菌有很強(qiáng)作用，被認(rèn)為抗厭氧菌的特效藥物。江云峰[8]學(xué)者認(rèn)為，甲硝唑是由2－甲基－5－硝基咪唑以及環(huán)氧乙烷制成，作為硝基咪唑類的衍生藥物，具有較高抗菌作用，可有效發(fā)揮治療作用，但替硝唑可緩解口腔炎癥，減輕牙周炎臨床癥狀。目前臨床對(duì)于以上兩種藥物治療效果尚無明確定論。鄭苔菁[9]等學(xué)者認(rèn)為，甲硝唑?qū)τ诖蟛糠謪捬蹙鷮?dǎo)致的慢性牙周炎，有較高抗菌效果，被臨床用于輔助牙周基礎(chǔ)治療，但因胃腸道等不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者依從性較低，限制其應(yīng)用范圍。但該藥物仍然具有較好的臨床療效，隨著研究深入，其不良反應(yīng)不斷減少，提升藥理作用。曹華琴[10]學(xué)者認(rèn)為，甲硝唑?qū)儆诳咕幬?，已被臨床廣泛運(yùn)用，成為口腔科治療牙周疾病的首選藥物。該藥物不僅能夠破壞菌斑環(huán)境，阻斷菌斑再生，還能夠降低菌斑致病性，緩解炎癥反應(yīng)，改善牙周指標(biāo)，消除臨床癥狀。其應(yīng)用后起效快，作用時(shí)間長(zhǎng)，不良反應(yīng)較少，一般不會(huì)影響治療進(jìn)展。

2.2 非甾體抗炎藥 非甾體類藥物不含甾體結(jié)構(gòu)，是一種常見抗炎藥，主要包含阿司匹林﹑布洛芬﹑尼美舒利等，具有抗風(fēng)濕﹑抗炎﹑止痛等功效。王燕[11]學(xué)者認(rèn)為，在治療牙周炎疾病期間，采取布洛芬聯(lián)合用藥方式，經(jīng)研究對(duì)比表明，布洛芬通過抑制血清炎癥因子釋放，減少前列腺素的合成，減少牙槽骨吸收，緩解炎癥反應(yīng)，局部應(yīng)用，可避免肝臟反應(yīng)，達(dá)到較高抗菌效果。陳暢行[12]等學(xué)者認(rèn)為，尼美舒利屬于非甾體抗炎藥，具有較好鎮(zhèn)痛作用，且作用強(qiáng)度高于布諾芬，可顯著減少疼痛感，抑制牙周組織炎癥反應(yīng)。同時(shí)具備較好選擇性，可選擇性抑制環(huán)氧化酶，阻止花生四烯酸變?yōu)榍傲邢偎?，抑制病菌發(fā)展，改善口腔生態(tài)環(huán)境。劉春燕[13]學(xué)者認(rèn)為，非甾體抗炎藥物具有較好抗炎解熱﹑預(yù)防腫瘤等效果，長(zhǎng)期研究發(fā)現(xiàn)，該藥物長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)較少不良反應(yīng)，會(huì)影響治療效果，所以要總結(jié)該類藥物所產(chǎn)生的副作用，便于臨床應(yīng)用。非甾體抗炎藥常見不良反應(yīng)包括惡心﹑嘔吐﹑腹脹等，甚至出現(xiàn)胃出血﹑胃穿孔等現(xiàn)象，具有較高危險(xiǎn)性，因此要合理運(yùn)用該藥物，減少不良反應(yīng)，保證藥物安全性。

2.3 大環(huán)內(nèi)酯類 大環(huán)內(nèi)酯類藥物是分子結(jié)構(gòu)碳內(nèi)酯環(huán)藥物的總稱，主要通過阻斷轉(zhuǎn)移酶活性，抑制蛋白質(zhì)合成，從而發(fā)揮抗菌作用，屬于快速抑菌劑，主要包括克拉霉素﹑阿奇霉素﹑羅紅霉素等。李祖進(jìn)[14]等學(xué)者認(rèn)為，目前臨床治療侵襲性牙周炎，常用抗生素藥物為硝基咪唑類﹑青霉素類﹑四環(huán)類等，但其效果都不太理想。阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類的一種抗生素藥物，主通過細(xì)菌細(xì)胞中的核糖體亞基結(jié)合，達(dá)到阻止細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程，阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，達(dá)到抑菌作用；其對(duì)衣原體﹑革蘭氏陽性菌等均具有較好抗菌效果。羅雪晴[15]等學(xué)者認(rèn)為，大環(huán)內(nèi)酯類中的阿奇霉素藥物，具有較好穩(wěn)定性以及較強(qiáng)抗菌活性﹑組織滲透性，對(duì)病原微生物活性具有抑制作用，其藥物濃度可高達(dá)7-10倍，可以最大程度清除牙周微生物，促進(jìn)治療效果。在牙周基礎(chǔ)治療上運(yùn)用阿奇霉素，可改善牙周情況；是因阿奇霉素抗菌以及抑制炎性反應(yīng)作用較強(qiáng)，等到根面平整后，可增加牙周組織炎癥消滅力度，抑制牙槽骨吸收，改善機(jī)體各項(xiàng)牙周指標(biāo)水平。曾木秀[16]等學(xué)者認(rèn)為，克拉霉素作為新一代的大環(huán)內(nèi)酯抗生素藥物，其殺菌作用強(qiáng)，可抑制厭氧菌或者殺滅厭氧菌，抗炎效果更加顯著，與甲硝唑相對(duì)比，抑制效果強(qiáng)，可覆蓋全部厭氧菌群，發(fā)揮殺菌作用。研究結(jié)果顯示，對(duì)于重度慢性牙周炎患者，采用克拉霉素輔助治療，其療效較高，患者服藥依從性有所提升，可在臨床中加強(qiáng)宣傳與推廣。

3.其他療法

除過以上藥物治療外，還可通過激光治療慢性牙周炎疾病。激光在臨床運(yùn)用中，具有兩種反應(yīng)水平，一種為汽化﹑凝固﹑切割組織，另一種為恢復(fù)以及調(diào)整機(jī)能，促使組織恢復(fù)。曾艷[17]等認(rèn)為，半導(dǎo)體激光可直接作用到細(xì)菌中，促使其笑容，或者通過熱變性根除牙齦上皮致病菌，不會(huì)造成結(jié)締組織損傷，進(jìn)而達(dá)到滅菌﹑抑菌效果。并且在半導(dǎo)體激光作用下，可減少牙周組織相關(guān)炎性介質(zhì)，增多愈合介質(zhì)，激活成骨細(xì)胞，利于牙周組織恢復(fù)。田媛[18]等學(xué)者認(rèn)為，水激光為新一代水動(dòng)力生物系統(tǒng)，其手柄是按照工程學(xué)設(shè)計(jì)的，主要用于牙周疾病非手術(shù)療法中，可促進(jìn)患者牙周組織恢復(fù)，有效凝血﹑止血，還可殺菌，無需術(shù)前麻醉。在牙周疾病的運(yùn)用中，短期效果較為理想，但長(zhǎng)期效果尚未明確。

4.小結(jié)

綜上所述，藥物治療慢性牙周炎患者，可有效改善臨床癥狀，消除炎癥反應(yīng)，促進(jìn)牙周組織恢復(fù)，但還需根據(jù)患者實(shí)際情況以及藥物過敏現(xiàn)象，選擇合適且有效的藥物展開治療。