血清腺苷脫氨酶活性檢測在自身免疫性疾病的診斷和病情監(jiān)測中的應(yīng)用進(jìn)展

陳瓊英

陸川縣人民醫(yī)院 廣西 玉林 537700

在風(fēng)濕免疫科與皮膚科，自身免疫性疾病(autoimmunediseases,AID)十分常見。在一般情況下，人體免疫系統(tǒng)不會(huì)對自身成分產(chǎn)生反應(yīng)，也被成為自身免疫耐受。但當(dāng)機(jī)體自身的免疫耐受機(jī)制發(fā)生失調(diào)，或遭到破壞時(shí)，身體組織器官就會(huì)受到不同程度的損傷與功能異常，表現(xiàn)出一種免疫病理狀態(tài)。目前，自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，且發(fā)病時(shí)具有明顯的隱匿性特點(diǎn)，即便得到明確的臨床診斷，病情的控制難度也相對較大，且極易復(fù)發(fā)。現(xiàn)階段，血液學(xué)檢測是臨床診斷與監(jiān)測各種自身免疫性疾病的常用手段，但總體效果并不理想。但在長期的臨床實(shí)踐中，人們發(fā)現(xiàn)腺苷脫氨酶（ADA）在機(jī)體免疫反應(yīng)調(diào)控中具有十分關(guān)鍵的作用，且與自身免疫性疾病的發(fā)生與發(fā)展息息相關(guān)，因此在AID臨床診斷研究工作中，ADA得到了廣大研究人員的關(guān)注。本文針對近年來的研究成果展開如下綜述。

1 腺苷脫氨酶概述

在嘌呤核苷酸代謝過程中，ADA屬于一種十分重要的參與酶，可以將機(jī)體內(nèi)的腺苷催化成次黃嘌呤核苷[1]。研究發(fā)現(xiàn)，ADA通過催化腺苷降解，可以對機(jī)體免疫反應(yīng)進(jìn)行有效的調(diào)控，這是因?yàn)樵跈C(jī)體微環(huán)境中，腺苷是一種尤為關(guān)鍵的免疫抑制因子。同時(shí)也有研究顯示，ADA主要分布在人體血清當(dāng)中與大部分組織當(dāng)中，尤其是在淋巴組織中的分布最為廣泛，是淋巴細(xì)胞成熟與正常功能發(fā)揮的重要參與酶。既往研究表明，ADA主要分為兩種同工酶[2]，一種是ADA1，另外一種是ADA2，二者屬于不同動(dòng)力學(xué)性質(zhì)與分子量的同工酶，是由不同基因位點(diǎn)編碼所呈現(xiàn)出來的。

2 血清ADA活性檢測在自身免疫性疾病的診斷和病情監(jiān)測中的應(yīng)用進(jìn)展

2.1 在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷中的臨床意義

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)在風(fēng)濕免疫科十分常見，屬于自身免疫性疾病，臨床癥狀多表現(xiàn)為不同程度的多關(guān)節(jié)炎癥與關(guān)節(jié)損害，嚴(yán)重情況下會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，進(jìn)而大大降低患者生活質(zhì)量。為此，RA的早期診斷與治療尤為重要[3]。近年來，多項(xiàng)研究顯示，與健康人群相比，RA患者的血清ADA活性水平明顯較高，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但在不同研究中，結(jié)果所顯示的活性數(shù)據(jù)并不相同，這就說明，在不同人群中，血清ADA活性的差異較大。

此外，還有多項(xiàng)研究針對血清ADA活性水平與RA疾病的活動(dòng)程度展開了深入分析，最終給出的結(jié)論也并不一致。其中，有學(xué)者將紅細(xì)胞沉降率(ESR)與類風(fēng)濕因子(RF)當(dāng)做RA疾病活動(dòng)性的指標(biāo)，但結(jié)果顯示，ESR﹑RF與RA患者血清ADA活性水平并無明顯的相關(guān)性，這就意味著血清ADA活性水平變化與RA疾病活動(dòng)性并無有效關(guān)聯(lián)[4]。但也有學(xué)者給出了相反的結(jié)論，Salesi等在其研究中給出結(jié)論，ADA活性水平與ESR﹑RF在RA疾病的診斷與預(yù)后判斷中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，尤其是在RA患者接受甲氨蝶呤治療后，ADA活性水平檢測可有效監(jiān)測其病情變化情況?？偟膩碇v，血清ADA活性檢測可充分應(yīng)用于RA疾病的診斷﹑預(yù)后判斷以及病情活動(dòng)程度的有效監(jiān)測[5]。

2.2 在系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷中的臨床意義

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）在自身免疫性疾病當(dāng)中十分常見，主要是由多種因素共同作用而引發(fā)的一種以多系統(tǒng)受累為主要特征的病癥。雖然該疾病的病因尚未明確，但多數(shù)人認(rèn)為，單核巨噬細(xì)胞功能異常在SLE疾病的發(fā)生發(fā)展中具有關(guān)鍵作用[6]。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，與健康人群相比，SLE患者的血清ADA活性水平要明顯較高，差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

在不同研究中，針對血清ADA活性水平升高與SLE疾病進(jìn)程是否相關(guān)性這一方面，具體得出的結(jié)論存在較大差異。有學(xué)者對24例SLE（活動(dòng)期）患者與26例健康人的ADA與其同工酶活性進(jìn)行了評估，結(jié)果顯示，SLE（活動(dòng)期）患者的血清ADA﹑ADA1﹑ADA2活性分別為（21.38±5.96）IU/L﹑（3.74±2.12）IU/L﹑（17.72± 5.02）IU/L，26例健康人的血清ADA﹑ADA1﹑ADA2活性分別為（14.97±4.71）IU/L﹑（4.01±1.35）IU/L﹑（10.91±3.91）。對比二者結(jié)果可知，處于活動(dòng)期的SLE患者，其血清ADA與ADA2活性水平較健康人明顯升高，且存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，但ADA1活動(dòng)水平的組間對比，雖有下降，但差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。另外，在有關(guān)報(bào)道中，采用SLE疾病活動(dòng)度評分(SLEDAI)對SLE患者病情進(jìn)行評估，發(fā)現(xiàn)血清ADA活性水平的變化與疾病活動(dòng)性存在相關(guān)性(r=0.704,P<0.001)。說明在SLE患者的疾病活動(dòng)性評估過程當(dāng)中，血清ADA﹑ADA2可以當(dāng)做有效的監(jiān)測指標(biāo)[7]。

3 在其它自身免疫性疾病診斷中的臨床意義

本文除研究RA與SLE以外，也對其他自身免疫性疾病患者的血清ADA活性水平有無異常改變展開了深入研究[8]。

幼年銀屑病性關(guān)節(jié)炎(JPsA)作為一種慢性風(fēng)濕性疾病，多發(fā)生在兒童時(shí)期。當(dāng)前，該疾病的發(fā)病機(jī)制并不明確，主要是通過臨床表現(xiàn)來進(jìn)行診斷。當(dāng)患兒的關(guān)節(jié)病變與全身癥狀持續(xù)12周以上時(shí)，將其它類型的關(guān)節(jié)炎排除后，基本上就可以判斷為JPsA。國外學(xué)者曾對118例JPsA患兒（活動(dòng)期）與35例處于反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎（活動(dòng)期）患兒的血清ADA活性水平展開檢測。據(jù)檢測結(jié)果顯示，JPsA患兒的ADA活性水平為（16.7±7.8）U/L，反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎患兒的ADA活性水平為（13.6±6.2）U/L，組間差異顯著(P<0.001)。此研究結(jié)果表明，在JPsA疾病的診斷中，血清ADA活性測定可以當(dāng)做一項(xiàng)可靠的血清標(biāo)志物[9]。同時(shí)，在此項(xiàng)研究中，血清ADA活性水平診斷JPsA的敏感度為37.2%，特異度為76.9%,陽性預(yù)測值與陰性預(yù)測值分別為81%﹑30%。

干燥綜合征屬于一種發(fā)病原因不明，且較為罕見的慢性炎癥性疾病，可發(fā)生于各個(gè)年齡層，尤其是好發(fā)于40到50歲之間的女性，病變部位常累內(nèi)臟器官，包括肺臟﹑腎臟﹑肝臟等，同時(shí)也極有可能引發(fā)各種組織器官的病變，例如有少數(shù)病人可能罹患惡性腫瘤，尤其是淋巴瘤。有學(xué)者對過敏性紫癜患者的血清ADA活性水展開了前瞻性研究。研究為評估過敏性紫癜患者血清ADA活性水平的具體變化情況，分別納入了54例過敏性紫癜患者與37例健康者進(jìn)行對照分析，結(jié)果顯示:過敏性紫癜組ADA活性為（51.3±7.5）U/L，明顯高于健康對照組的ADA活性（28.9±5.6）U/L，差異明顯(P<0.0001)。此研究結(jié)果提示，在過敏性紫癜的診斷與分型中，血清ADA活性水平的提高可以當(dāng)做一個(gè)重要的臨床參考。

皮肌炎（DM）作為一種系統(tǒng)性的自身免疫性疾病，具體病因與發(fā)病機(jī)制均不明確，但臨床癥狀突出表現(xiàn)為眼瞼紫紅色斑﹑紫紅色丘疹﹑水腫﹑發(fā)熱等，當(dāng)且還沒有特異性診斷標(biāo)準(zhǔn)。有學(xué)者針對DM患者血清ADA活性水平與全血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)及乳酸脫氫酶(lac-tatedehydrogenase,LDH)活性的相關(guān)性展開了研究分析。該研究選取32例DM患者，設(shè)為疾病組；選取49例SLE患者，設(shè)為疾病對照組；選取54例健康人，設(shè)為正常對照組)，結(jié)果顯示，疾病組的血清ADA活性水平為（40.35±19.17）U/L，疾病對照組的血清ADA活性水平為（15.84±5.29）U/L，正常對照組的血清ADA活性水平為（15.32±5.37）U/L，通過組間對比可知，較病例對照組和正常對照組，疾病組的血清ADA活性水平明顯較高。這就表明在DM患者中，血清ADA活性會(huì)明顯增高。因此血清ADA活性水平極易可能是除WBC之外，診斷DM疾病的一個(gè)獨(dú)立標(biāo)志物[10]。

4 總結(jié)

綜上所述，作為一種與免疫功能聯(lián)系緊密的酶，腺苷脫氨酶極有可能參與了多種自身免疫學(xué)疾病的發(fā)生與發(fā)展過程，并且發(fā)揮著重要作用。雖然當(dāng)前研究還無法充分證實(shí)血清ADA活性測定在自身免疫學(xué)疾病的診斷與病情監(jiān)測中具有確切的應(yīng)用價(jià)值。但多項(xiàng)研究表明，血清ADA與其同工酶活性測定均可能發(fā)揮著重要作用。但在部分相關(guān)性研究中，由于血清ADA活性檢測缺乏一定的量化標(biāo)準(zhǔn)，針對健康人群血清ADA活性水平的分布范圍，缺乏大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查，這就會(huì)對研究結(jié)果造成一定的影響，同時(shí)也是多個(gè)研究結(jié)論相互矛盾的主要原因。另外，還有部分研究結(jié)果，僅顯示出自身免疫性疾病患者的血清ADA活性水平變化較為明顯，但卻沒有深入闡述，若將血清ADA活性檢測作為診斷指標(biāo)，其敏感度與特異度的具體情況。此外，由于多數(shù)報(bào)道所納入的標(biāo)本量較少，這也會(huì)影響研究結(jié)果。為此，針對血清ADA檢測是否可以作為自身免疫性疾病診斷與病情監(jiān)測的一項(xiàng)重要指標(biāo)，需開展更大樣本量的研究，這是十分有必要的。