中藥調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin信號(hào)通路防治骨質(zhì)疏松癥研究進(jìn)展*

楊智軍 楊文龍 楊鳳云

骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis，OP)是臨床上常見的一種全身性代謝性骨疾病，以骨量減少、骨強(qiáng)度降低及骨組織微結(jié)構(gòu)紊亂，導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征[1]。OP可引起疼痛、腰膝酸軟、脊柱變形及脆性骨折等，嚴(yán)重危害患者的健康和生活質(zhì)量。隨著中國人口老齡化的加劇，OP的患病率呈上升趨勢(shì)，相應(yīng)的治療費(fèi)用給家庭及社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國65歲以上人群的OP患病率已達(dá)到32%[3]。

中醫(yī)學(xué)將OP歸屬為“骨痿”“骨枯”等范疇，認(rèn)為其病機(jī)與腎精虧虛、肝郁血虛、脾胃虛弱及血瘀氣滯等有關(guān)，治療以滋補(bǔ)肝腎、填精益髓、補(bǔ)益脾胃、活血化瘀等為主[4]。

Wnt/β-catenin信號(hào)通路是當(dāng)前研究OP的熱點(diǎn)，它對(duì)調(diào)節(jié)骨代謝發(fā)揮重要作用，尤其在成骨分化方面[5]。大量研究表明，單味中藥單體及中藥復(fù)方可通過直接或間接調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin信號(hào)通路，影響骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(Bone mesenchymal stem cells，BMSCs)和成骨細(xì)胞(Osteoblast，OB)的增殖、分化及活性等，促進(jìn)骨形成，從而發(fā)揮治療OP的作用。因此，本文就中藥單體與中藥復(fù)方抗OP的Wnt/β-catenin信號(hào)通路研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為中藥研發(fā)以及臨床治療提供思路。

1 Wnt/β-catenin信號(hào)通路影響骨代謝的研究

Wnt/β-catenin信號(hào)通路是經(jīng)典的Wnt信號(hào)通路，它由 Wnt 蛋白家族、低密度脂蛋白相關(guān)受體蛋白5 /6 ( LPR5 /6)、卷體蛋白 (Frz)、散亂蛋白 (Dsh)、結(jié)直腸腺瘤性息肉蛋白 (APC)、軸蛋白 ( Axin)、糖原合成酶激酶-3β (GSK-3β)、β-連環(huán)蛋白 ( β-catenin)、轉(zhuǎn)錄因子T細(xì)胞因子/淋巴細(xì)胞增強(qiáng)因子 (TCF /LEF)、下游調(diào)控因子等多種蛋白和基因組成[6]。

當(dāng)胞外的 Wnt 蛋白與細(xì)胞膜受體 (由LPR5 /6和Frz組成) 結(jié)合，活化胞內(nèi)Dsh并直接作用于Axin，誘導(dǎo)胞質(zhì)復(fù)合物 ( Axin、APC、GSK-3β和β-catenin組成) 降解，抑制 GSK-3β 活性，并降低 β-catenin的磷酸化，使 β-catenin在胞內(nèi)穩(wěn)定積累，且精準(zhǔn)入核，與TCF /LEF結(jié)合，調(diào)控Runx2、Cbfa1、PPARγ等靶基因的轉(zhuǎn)錄或表達(dá)，促進(jìn) BMSCs 分化為OB[7,8]。因此，Wnt/β-catenin信號(hào)通路的激活，使信號(hào)由胞外傳導(dǎo)到核內(nèi)，并啟動(dòng)成骨相關(guān)靶基因轉(zhuǎn)錄或表達(dá)，促進(jìn)OB分化，增加骨形成[9]。

2 中藥調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin信號(hào)通路防治OP的研究

2.1 中藥單體中藥單體指某味中藥對(duì)某種疾病產(chǎn)生療效的有效成分。中藥單體的研究，有助于明確藥物發(fā)揮作用的具體機(jī)制。通過調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin信號(hào)通路防治OP的中藥單體主要有3大類，分別是補(bǔ)益類、活血類、清熱類。

2.1.1 補(bǔ)益類補(bǔ)益類中藥經(jīng)Wnt/β-catenin信號(hào)通路治療OP的研究較多。常見的有骨碎補(bǔ)總黃酮、淫羊藿苷、淫羊藿黃酮、菟絲子黃酮、黃芪甲苷、續(xù)斷皂苷 VI、肉蓯蓉多糖等。

李晉玉等[10]研究發(fā)現(xiàn)，骨碎補(bǔ)總黃酮可下調(diào)GSK-3β的表達(dá)，上調(diào)LRP5、Runx2、β-catenin的表達(dá)，促進(jìn)MC3T3-E1細(xì)胞的增殖和成骨分化，其作用機(jī)制與激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路有關(guān)。郭英等[11]用骨碎補(bǔ)總黃酮干預(yù)SD大鼠BMSC，發(fā)現(xiàn)給藥組比空白組的ALP活性更高，礦化結(jié)節(jié)更多，β-catenin、LEF-1和cycline D mRNA表達(dá)上調(diào)。這說明骨碎補(bǔ)總黃酮通過調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin信號(hào)通路，可誘導(dǎo)大鼠BMSC向OB分化。

Huang等[12]通過體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，淫羊藿苷可促進(jìn) GSK-3β 的磷酸化，使β-Catenin的表達(dá)上調(diào)，促進(jìn)β-Catenin向細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，增加Runx2、ALP和Collagen I的表達(dá)，并抑制PPARγ、Fabp4和adipsin的表達(dá)，促進(jìn)BMSCs的成骨分化。 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，淫羊藿苷減輕了卵巢切除 (OVX) 小鼠股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨的丟失。該研究表明淫羊藿苷通過經(jīng)典 Wnt 信號(hào)通路調(diào)節(jié) BMSCs 的雙向分化來發(fā)揮其抗OP作用。另一研究也發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷可通過激活 Wnt /β-catenin 信號(hào)通路，上調(diào)β-catenin的表達(dá)，下調(diào) GSK-3β的表達(dá)，促進(jìn)大鼠 MSCs 成骨分化并抑制其成脂分化[13]。

張錦芳等[14]實(shí)驗(yàn)表明，淫羊藿黃酮可提高BMSCs的ALP活性，并上調(diào)β-cantenin、Runx2、cyclinD、 BMP-2及BMP-4的mRNA 表達(dá)，但Wnt信號(hào)通路抑制劑DKK-1和BMP信號(hào)通路抑制劑Noggin抑制了淫羊藿黃酮誘導(dǎo)BMSCs的成骨分化，提示淫羊藿黃酮誘導(dǎo)BMSCs的成骨分化與Wnt/β-catenin和BMP信號(hào)通路有關(guān)。

趙素霞等[15]觀察菟絲子黃酮對(duì)OVX大鼠的骨代謝影響，發(fā)現(xiàn)菟絲子黃酮組血清β-catenin、OPG水平高于模型組，血清RANKL、DKK1水平低于模型組，在腰椎及股骨近端骨密度(BMD)上均高于模型組，提示菟絲子黃酮通過調(diào)節(jié)OVX大鼠β-catenin、DKK-1、OPG、RANKL等Wnt/β-catenin信號(hào)通路相關(guān)因子的水平，增加BMD，改善OP。

張賢等[16]觀察杜仲醇提取物對(duì)大鼠BMSCs成骨分化及Wnt信號(hào)通路相關(guān)基因表達(dá)的影響，結(jié)果與陰性對(duì)照組比較, 杜仲醇組Fzd2、Fzd3、β-catenin表達(dá)增加，Wnt抑制因子表達(dá)下降，這與湯軍等[17]研究杜仲提取物在誘導(dǎo)大鼠BMSCs成骨分化過程中的結(jié)果具有一致性，提示杜仲醇提取物促BMSCs成骨分化可能與Wnt/β-catenin信號(hào)通路有關(guān)。

李家等[18]研究續(xù)斷皂苷VI對(duì)小鼠OP的防治及作用機(jī)制，結(jié)果顯示，續(xù)斷皂苷VI可改善OVX小鼠的骨小梁微結(jié)構(gòu)，增加其股骨骨量，并促進(jìn)BMSCs增殖及細(xì)胞基質(zhì)礦化，增加 β-catenin、Runx2、BMP-2、OCN的基因表達(dá), 但DKK-1可抑制以上成骨相關(guān)基因的表達(dá)，說明續(xù)斷皂苷VI對(duì)可改善小鼠OP，其作用機(jī)制與續(xù)斷皂苷VI調(diào)控Wnt /β-catenin信號(hào)通路，促進(jìn)BMSCs成骨分化有關(guān)。

Wang等[19]研究肉蓯蓉治療OP的有效成分及其潛在作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)肉蓯蓉總糖苷和多糖可促進(jìn)SAMP6小鼠OB的骨形成，改變骨轉(zhuǎn)換的生物標(biāo)志物并有效改善骨微結(jié)構(gòu)。此外，它們可下調(diào)RANKL、p-β-catenin的表達(dá)，并上調(diào)BMP-2、OCN、OPG和p-GSK-3β的表達(dá)。這表明總糖苷和多糖是肉蓯蓉治療OP的有效成分，其潛在機(jī)制與它們激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路有關(guān)。

成鵬等[20]觀察黃芪甲苷對(duì)OVX大鼠OP的影響并探討其作用機(jī)制，對(duì)雌性SD大鼠切除卵巢建立OP模型，術(shù)后予黃芪甲苷灌胃8周。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與模型組相比，給藥組OPG水平增加，RANKL水平降低，腰椎、股骨BMD增加，脛骨的最大載荷及最大應(yīng)力升高。此外，黃芪甲苷可上調(diào)Wnt2、β-catenin蛋白表達(dá)，下調(diào)FoxO3a蛋白表達(dá)。由此可見，黃芪甲苷可通過調(diào)控Wnt2/β-catenin/FoxO3a通路，增加BMD，提升骨生物力學(xué)性能，從而改善氧化應(yīng)激介導(dǎo)的OVX大鼠OP。

2.1.2 活血類中醫(yī)學(xué)認(rèn)為血瘀是骨痿的重要病機(jī)之一，故活血類中藥也常用于骨痿的治療。目前活血類中藥單體經(jīng)Wnt/β-catenin抗OP的研究較少，主要見于丹參酚酸B?；钛愔兴幊：脱a(bǔ)腎類中藥配伍組方，在中藥復(fù)方治療OP中研究較多。

Cui等[21]研究丹參酚酸B對(duì)糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的OP (GIO)大鼠模型和OB分化、血管生成、脂肪生成的影響，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，丹參酚酸B可改善GIO大鼠模型，促進(jìn)BMP 表達(dá)，減少松質(zhì)骨丟失，增加松質(zhì)骨形成率，抑制脂肪生成，并擴(kuò)張毛細(xì)血管改善局部微循環(huán)。體外研究發(fā)現(xiàn)，丹參酚酸B可刺激骨髓基質(zhì)細(xì)胞向OB分化，增強(qiáng)OB的活性，并減少脂肪生成，此外，PPARγ、Dickkopf-1 mRNA 表達(dá)減少，β-catenin 、Runx2 mRNA 表達(dá)增加。于是得出結(jié)論，丹參酚酸B通過刺激成骨分化、骨髓血管生成和抑制脂肪生成來改善GIO大鼠的骨質(zhì)流失。

2.1.3 清熱類在 OP 的治療中，清熱類中藥應(yīng)用較少。但研究發(fā)現(xiàn)黃芩苷、小檗堿、白藜蘆醇、秦皮乙素等對(duì)清熱類中藥單體可影響Wnt/β-catenin 信號(hào)通路，促進(jìn)成骨分化。

Kimura等[22]研究黃芩苷對(duì)OB成骨分化的影響，發(fā)現(xiàn)與空白組相比，藥物組可促進(jìn)GSK3β蛋白的磷酸化，上調(diào)ALP 和 Runx2 蛋白與mRNA表達(dá)水平，增加ALP活性和礦化結(jié)節(jié)，而這些都被DKK-1抑制。因此，黃芩苷可通過Wnt/β-catenin信號(hào)通路促進(jìn)OB的成骨分化。另外，李晨睿等[23]研究黃芩苷對(duì)大鼠BMSC成骨分化及Wnt/β-catenin信號(hào)通路的影響，結(jié)果顯示黃芩苷可提高ALP的活性，增加ALP克隆數(shù)，促進(jìn)鈣化結(jié)節(jié)形成。此外，還可上調(diào)β-catenin、Wnt10a、LEF1及osteocalcin mRNA表達(dá)與Runx2、β-catenin蛋白表達(dá)。這說明黃芩苷可促進(jìn)大鼠BMSC的成骨分化、成熟，其作用機(jī)制可能是Wnt/β-catenin信號(hào)參與BMSC的成骨分化。

王繼榮等[24]觀察秦皮乙素對(duì)增齡性O(shè)P的治療作用及OB分化的調(diào)控，取7月齡C57BL/6小鼠，予秦皮乙素灌胃3個(gè)月，X射線檢測(cè)發(fā)現(xiàn)給藥組小鼠脛骨BMD高于對(duì)照組，HE染色顯示給藥組小鼠骨小梁多于對(duì)照組，茜素紅染色也顯示給藥組BMSCs礦化結(jié)節(jié)增多。此外，秦皮乙素可促進(jìn)ALP、Runx2、Lef1、Col1 mRNA表達(dá)。因此，秦皮乙素可能通過調(diào)控經(jīng)典Wnt信號(hào)通路相關(guān)因子，促進(jìn)OB分化及礦化，改善BMD及骨小梁結(jié)構(gòu)，從而延緩增齡性O(shè)P的發(fā)病。

小檗堿是黃柏的主要提取成分，Ke等[25]研究小檗堿對(duì)BMSCs成骨分化的刺激作用及機(jī)制，用10 μM小檗堿干預(yù)BMSCs 7 d后，與DMSO組相比，小檗堿組可促進(jìn)成骨分化和β-catenin、OPN、OCN、Runx2等成骨基因的表達(dá)，而軟骨形成和脂肪形成相關(guān)標(biāo)記基因的表達(dá)水平受到抑制。在加入DKK-1后，β-catenin、OPN、OCN及Runx2 基因的表達(dá)減少，這表明小檗堿可通過激活經(jīng)典 Wnt/β-catenin 信號(hào)通路來刺激 BMSCs 的成骨分化，它是一種改善OP的潛在藥物。

白藜蘆醇為植物雌激素，主要存在于虎杖等中藥，具有雌激素樣作用。喻琴云等[26]研究白藜蘆醇對(duì)OVX大鼠的保護(hù)作用及Wnt/β-Catenin信號(hào)通路的影響，通過切除SPF級(jí)雌性大鼠雙側(cè)卵巢建立OP模型，造模成功后，藥物組予白藜蘆醇灌胃12周，模型組予等量生理鹽水。結(jié)果與OVX組相比，藥物組BMD增加，β-catenin、LRP5 及Runx2 mRNA表達(dá)增加，而GSK-3β mRNA表達(dá)減少，提示白藜蘆醇可增加OVX大鼠的BMD，減少骨丟失，其作用機(jī)制與調(diào)控Wnt/β-catenin信號(hào)通路有關(guān)。

2.2 中藥復(fù)方中藥復(fù)方由多種中藥配伍組成，體現(xiàn)了中醫(yī)辨證施治和整體觀念的原則，可有效治療OP。常見的調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin 信號(hào)通路中藥復(fù)方有六味地黃丸、右歸丸、補(bǔ)腎活血顆粒、補(bǔ)腎填精方、二至丸等。

六味地黃丸是傳統(tǒng)中藥方劑，由地黃、山萸肉、薯蕷、澤瀉、茯苓和芍藥組成。Xia等[27]研究六味地黃丸對(duì)骨質(zhì)疏松癥及經(jīng)典 Wnt信號(hào)通路的影響，結(jié)果顯示，六味地黃丸可增加OVX大鼠股骨BMD，提高椎體最大負(fù)荷和彈性模量的生物力學(xué)能力。在組織形態(tài)學(xué)上，骨小梁排列有序，股骨未見明顯輕微骨折。此外，六味地黃丸可促OB增殖，增加ALP及鈣化結(jié)節(jié)數(shù)量。體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)中，LRP5、β-catenin、Runx2、Osx mRNA表達(dá)均上調(diào)。因此，六味地黃丸可減輕OVX大鼠的OP，促進(jìn)成骨分化，其機(jī)制可能與調(diào)控Wnt/β-catenin 信號(hào)通路有關(guān)。

補(bǔ)腎活血顆粒在右歸飲基礎(chǔ)上加紅花、桃仁而成，全方由熟地黃、附片、杜仲、肉桂、枸杞子、山萸肉、山藥、紅花、桃仁、甘草組成。許應(yīng)星等[28]研究補(bǔ)腎活血顆粒含藥血清影響OB分化及Wnt/β-catenin信號(hào)通路，探究其治療OP的作用機(jī)制，予含藥血清和空白血清分別干預(yù)原代OB，發(fā)現(xiàn)含藥血清能提高ALP活性，促進(jìn)礦化結(jié)節(jié)形成，并上調(diào)β-catenin、LRP5及TCF表達(dá)。這表明補(bǔ)腎活血顆?？稍黾覱B的成骨活性及礦化，促進(jìn)骨形成，從而發(fā)揮治療OP的作用，其機(jī)制與影響Wnt/β-catenin信號(hào)通路有關(guān)。

補(bǔ)腎填精方由熟地黃、鹿角膠、龜甲、制何首烏、淫羊藿、枸杞子、川牛膝、蛇床子組成。劉光旺等[29]觀察補(bǔ)腎填精中藥含藥血清調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin信號(hào)通路對(duì)小鼠BMSCs增殖、分化的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，含藥血清可促進(jìn)BMSCs增殖及鈣化結(jié)節(jié)形成，并上調(diào)ALP、collagen-I、osteocalcin、Runx2 等相關(guān)成骨基因的mRNA表達(dá)，增加β-catenin、LRP-5、TCF蛋白表達(dá)。由此可見，補(bǔ)腎填精中藥血清可通過調(diào)控Wnt/β-catenin信號(hào)通路，促進(jìn)OVX小鼠BMSCs的增殖、成骨分化及礦化。

補(bǔ)腎活血方由鹿角膠、熟地黃、巴戟天、丹參、續(xù)斷、黨參組成。馬威等[30]研究補(bǔ)腎活血方調(diào)控經(jīng)典Wnt通路對(duì)OVX大鼠的影響，OVX大鼠造模成功后，中藥組予補(bǔ)腎活血方灌胃，模型組予等量生理鹽水，12周后檢測(cè)大鼠BMD和骨組織Wnt2、LRP5、、β-Catenin 的mRNA表達(dá)。與模型組相比，中藥組BMD增加，Wnt2、LRP5、β-catenin mRNA表達(dá)增高，提示補(bǔ)腎活血中藥通過調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin信號(hào)通路改善OVX大鼠的BMD，從而發(fā)揮治療OP的作用。

二至丸由旱蓮草、女貞子組成。孫為等[31]研究二至丸對(duì)OVX大鼠下頜骨微結(jié)構(gòu)及Wnt/LRP5/β-catenin信號(hào)通路的影響。模型組卵巢切除12周后，體質(zhì)量增長，血清E2、BALP下降，而TRAP5b上升。給藥組下頜骨BMD、骨小梁數(shù)量、厚度較模型組增加，Wnt3a、LRP5、β-catenin mRNA表達(dá)增加，而DKK-1 mRNA表達(dá)減少。因此，二至丸可治療OVX大鼠的OP，改善骨組織微結(jié)構(gòu)，其作用機(jī)制與促進(jìn)Wnt/β-catenin信號(hào)通路LRP5、Wnt3a、β-catenin的表達(dá)有關(guān)。

右歸丸由熟地黃、肉桂、附片、菟絲子、山萸肉、山藥、杜仲、當(dāng)歸等組成。李玲慧等[32]研究右歸丸對(duì)OB影響及作用機(jī)制，予右歸丸干預(yù)原代OB，1周后行ALP染色并檢測(cè)β-catenin、GSK-3β蛋白表達(dá)。ALP染色顯示，右歸丸組陽性顆粒多于對(duì)照組，此外，右歸丸可增加β-catenin蛋白表達(dá)，降低GSK-3-β蛋白表達(dá)。這表明右歸丸可通過調(diào)控Wnt/β-catenin信號(hào)通路，增強(qiáng)OB的ALP活性，促進(jìn)骨形成。

滋腎降糖丸由淫羊藿、黃芪、熟地黃、生地黃、五味子、鱉甲、狗脊等組成。趙恒俠等[33]研究滋腎降糖丸對(duì)糖尿病大鼠骨代謝和Wnt/β-catenin通路的影響，并探討其對(duì)GIO的治療機(jī)制，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與模型組比較，中藥組骨組織結(jié)構(gòu)紊亂減輕，Wnt3α、β-catenin、LRP5、Runx2 mRNA表達(dá)增加。因此，滋腎降糖丸可通過上調(diào)Wnt/β-catenin信號(hào)通路中Wnt3α、β-catenin、LRP5、Runx2的基因表達(dá)，促進(jìn)OB分化，改善骨組織形態(tài)，從而減少糖尿病大鼠骨量丟失和防治OP。

生髓健骨膠囊由鹿角丸加減化裁而成，全方由鹿角膠、龜甲、熟地黃、當(dāng)歸、黃芪、葛根、丹參等構(gòu)成。任樹軍等[34]觀察生髓健骨膠囊對(duì)酒精性O(shè)P的影響，并探究其治療機(jī)制。通過建立OP模型，予中藥灌胃治療，ELISA法檢測(cè)骨組織β-catenin、LRP5表達(dá)，RT-PCR檢測(cè)PPARγ2 mRNA表達(dá)。結(jié)果與對(duì)照組相比，中藥組骨組織 β-catenin、LRP5表達(dá)增加，PPARγ2 mRNA表達(dá)減少。這表明生髓健骨膠囊可治療酒精性O(shè)P，作用機(jī)制可能與其調(diào)控Wnt信號(hào)通路，抑制PPARγ2表達(dá)有關(guān)。

3 總結(jié)及展望

OP的產(chǎn)生，多由于年齡、性別、遺傳、用藥、運(yùn)動(dòng)或內(nèi)分泌等因素影響機(jī)體正常的骨重建過程，破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收活動(dòng)大于成骨細(xì)胞的骨形成，骨量丟失過多，使骨吸收與骨形成的動(dòng)態(tài)平衡被打破[35]。西藥治療OP以雙膦酸鹽、降鈣素和雌激素為主，它們有一定的療效，但長期服用大多出現(xiàn)不良反應(yīng)[36]。中藥毒副作用少，療效可靠，對(duì)OP的防治具有自身特色及優(yōu)勢(shì)[37]。筆者發(fā)現(xiàn)，通過Wnt /β-catenin 信號(hào)通路治療OP的中藥主要有補(bǔ)益類、活血類及清熱類。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為OP的病機(jī)以腎虛、脾虛和血瘀為主，故補(bǔ)益類和活血類中藥應(yīng)用較多，而清熱類中藥相對(duì)較少。有觀點(diǎn)認(rèn)為[38]，補(bǔ)益類中藥配伍清熱苦寒藥，能更好地達(dá)到補(bǔ)瀉并存、補(bǔ)而不膩、溫而不燥、陰陽平衡的效果，有利于提升整體療效。

近年來，隨著中醫(yī)藥現(xiàn)代化和分子生物學(xué)的發(fā)展，中醫(yī)藥研究深入到信號(hào)通路的蛋白、基因水平。筆者認(rèn)為，中藥調(diào)控經(jīng)典 Wnt信號(hào)通路防治 OP的作用機(jī)制主要是促進(jìn)GSK-3β的磷酸化，使β-catenin 穩(wěn)定積累并轉(zhuǎn)運(yùn)入核，與TCF等結(jié)合，促進(jìn)Runx2等成骨相關(guān)基因的表達(dá)，并抑制PPARγ等成脂相關(guān)基因的表達(dá)，增加骨形成。中藥調(diào)節(jié)經(jīng)典Wnt信號(hào)通路治療OP的研究已取得較大進(jìn)步，說明Wnt /β-catenin 信號(hào)通路可作為中藥干預(yù)OP的重要靶點(diǎn)，但中藥靶向調(diào)控Wnt /β-catenin 信號(hào)通路的安全性，以及與其他信號(hào)通路的聯(lián)系有待于深入研究。