小兒廣樸止瀉口服液治療小兒腹瀉的藥物經(jīng)濟學評價

張雅宣 王 佳 張亞云 余金明*

小兒腹瀉是兒科常見病和多發(fā)病，是造成全球5歲以下兒童死亡的第二大因素，僅次于下呼吸道感染[1]。引起腹瀉的因素眾多，根據(jù)病因將小兒腹瀉分為感染性腹瀉和非感染性腹瀉兩類，感染性腹瀉可由病毒（人類輪狀病毒或諾如病毒等）、細菌（以大腸桿菌為首的多種致病菌）、真菌及寄生蟲引起；非感染性腹瀉可由抗生素濫用、過敏、氣候變化等因素導致[2-3]。小兒腹瀉通常以急性腹瀉為主，可伴有 黏液便、嘔吐、腹痛、腹脹、血便等癥狀[3]，治療不及時會引起患兒體內(nèi)電解質紊亂、脫水等現(xiàn)象，導致營養(yǎng)不良，影響其正常成長[4]。目前，腹瀉在發(fā)展中國家仍然是危害嬰幼兒健康的嚴重疾病之一，急性腹瀉是兒童主要的死亡原因，全世界目前有超過150萬5歲以下兒童死于急性腹瀉[5]，給全球帶來巨大的疾病負擔。近年來，隨著我國衛(wèi)生條件的改善以及人民生活水平的提高，小兒腹瀉死亡率已明顯降低，但發(fā)病率仍然較高[6]，因此對小兒腹瀉的治療和控制仍需引起重視。目前，西醫(yī)臨床對于小兒腹瀉尚無特效治療方法，需采用抗炎、補液、糾正酸中毒、調(diào)節(jié)腸道菌群等方法進行常規(guī)治療[3]。小兒廣樸止瀉口服液由廣藿香、陳皮、蒼術、茯苓、車前草、澤瀉、厚樸、六神曲8味中藥材組成，具有祛濕止瀉、和中運脾的功效，用于濕困脾土所致的小兒泄瀉，眾多研究表明小兒廣樸止瀉口服液在治療小兒腹瀉方面效果較好[3,7-9]。其能明顯改善患兒腹瀉次數(shù)、大便形狀以及腹痛嘔吐等臨床癥狀，且具有明顯的抗病毒作用[9-10]。為比較小兒廣樸止瀉口服液治療小兒腹瀉的經(jīng)濟性，了解單位療效所需的成本以及增加療效所需的花費，本研究對該藥物進行經(jīng)濟學評價。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索策略

以“廣樸止瀉口服液”為關鍵詞在中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺、中文期刊全文數(shù)據(jù)庫進行中文文獻檢索，以“Guangpu Zhixie”為關鍵詞在Cochrane Library、Medline、EMBASE、ISI Web of Science和BIOSIS Previews等外文數(shù)據(jù)庫進行英文文獻檢索。檢索時限為2000年1月至2021年7月，未設定語言、國別等限制。檢索策略根據(jù)數(shù)據(jù)庫特點進行相應調(diào)整，并輔以手工檢索其他資源以獲取文獻。通過摘要閱讀進行初步篩選，通過全文閱讀進行進一步精確篩選。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）原始文獻內(nèi)容為在常規(guī)治療基礎上加用小兒廣樸止瀉口服液（長春雷允上藥業(yè)有限公司）治療小兒腹瀉的臨床試驗；2）原始資料類型為前瞻性隨機對照研究或設計良好的非隨機對照研究；3）納入?yún)⒄諊鴥?nèi)外權威診斷標準確診為小兒腹瀉的患兒；4）試驗數(shù)據(jù)基線一致可比較；5）治療周期為3 d，有明確的治療有效率；6）藥物規(guī)格及用法用量等資料完備明確。

排除標準：1）描述性研究、動物實驗的文獻；2）兩種及以上中成藥聯(lián)用、兩種及以上化藥聯(lián)用或3種及以上藥物聯(lián)用的臨床研究；3）觀察組或對照組無具體療效數(shù)據(jù)；4）前后數(shù)據(jù)矛盾、結局變量不全或與其他文獻不一致及無所需統(tǒng)計指標的文獻；5）重復發(fā)表的文獻。

1.3 成本-效果分析

本研究根據(jù)納入文獻中報告的小兒廣樸止瀉口服液治療小兒腹瀉的臨床療效數(shù)據(jù)，并采用增量成本-效果比（incremental cost-effectiveness ratio,ICER）作為評價指標對小兒廣樸止瀉口服液治療小兒腹瀉進行藥物經(jīng)濟學評價。ICER是某個治療方案對比對照方案，每提高單位治療效果所需增加的治療成本。目前國際藥物經(jīng)濟學與結果研究委員會正式收錄的35個國家的藥物經(jīng)濟學評價指南中，均推薦報告ICER值，即必須與一個標準進行比較，以確定增加投入的成本是否值得[11]。

本研究采用3 d作為治療周期，涉及的小兒廣樸止瀉口服液的日均成本數(shù)據(jù)來源于文獻發(fā)表當年藥智網(wǎng)公布的全年藥品中標價格的平均值，依據(jù)文獻報告的治療有效率或腹瀉次數(shù)作為效果指標，計算ICER=（CA-CB）/（EA-EB）[12]，其中CA、CB分別表示觀察組和對照組治療方案的成本，EA、EB分別表示觀察組和對照組治療方案的效果。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

初步檢索獲得廣樸止瀉口服液相關中文文獻24篇，未檢索到相關英文文獻，經(jīng)篩選最終納入4篇小兒廣樸止瀉口服液治療小兒腹瀉相關文獻[5,9-10,13]進入本研究。納入文獻的基本資料見表1。

表1 納入文獻的基本資料

2.2 經(jīng)濟學評價結果

2.2.1 小兒廣樸止瀉口服液對比蒙脫石散治療小兒腹瀉的成本-效果分析結合兩組治療方案的成本和有效率計算ICER，結果顯示觀察組較對照組增加單位有效率，治療＜1歲患兒需多花費2.16元，治療1～3歲患兒需多花費4.32元。見表2。

表2 小兒廣樸止瀉口服液與蒙脫石散治療小兒腹瀉的成本-效果比較

2.2.2 小兒廣樸止瀉口服液對比常規(guī)療法治療小兒腹瀉的成本-效果分析結合兩組治療方案的成本和平均腹瀉次數(shù)計算ICER，結果顯示觀察組較對照組每減少一次腹瀉，治療3～6個月患兒需多花費3.78元，治療6個月至1歲患兒需多花費5.04元，治療1～3歲患兒需多花費7.57元，治療3～6歲患兒需多花費11.35元，治療＞6歲患兒需多花費10.09元。見表3。

表3 小兒廣樸止瀉口服液與常規(guī)療法治療嬰幼兒腹瀉的成本-效果比較

2.2.3 小兒廣樸止瀉口服液對比蒙脫石散治療輪狀病毒腸炎的成本-效果分析結合兩組治療方案的成本和有效率計算ICER，結果顯示觀察組較對照組增加單位有效率，治療3～7個月患兒需多花費1.72元，治療8～13個月患兒需多花費2.29元，治療14～31個月患兒需多花費3.43元。見表4。

表4 小兒廣樸止瀉口服液與蒙脫石散治療輪狀病毒腸炎的成本-效果比較

2.2.4 小兒廣樸止瀉口服液對比常規(guī)療法治療小兒秋季腹瀉的成本-效果分析結合兩組治療方案的成本和有效率計算ICER，結果顯示觀察組較對照組增加單位有效率，治療3～6個月患兒需多花費1.03元，治療7個月至1歲患兒需多花費1.37元，治療1～3歲患兒需多花費2.06元。見表5。

表5 小兒廣樸止瀉口服液與蒙脫石散治療小兒秋季腹瀉的成本-效果比較

3 討論

小兒腹瀉屬于中醫(yī)學“小兒泄瀉”范疇。中醫(yī)學認為小兒臟腑柔嫩、行氣未充?！队龐爰颐亍の迮K證治總論》云：“五臟之中肝有余，脾常不足腎常虛”，同時指出“水谷之寒熱傷人也，感則脾先受之”?！队子准尚篂a證治》中載：“若飲食失節(jié)，寒溫不調(diào)，以致脾胃受傷，則水反為濕，谷反為滯，精華之氣不能輸化，乃至合污下降，而泄瀉作宜”[14]。以上指出小兒抵抗力差，臟腑嬌嫩，消化功能薄弱，冷暖不知自調(diào)，易為外邪侵襲而致運化功能失調(diào)引起泄瀉，以“脾虛濕困，運化失職”為主要病機。因此，中醫(yī)藥治療本病多以祛除外邪，健脾化濕為主要原則[15-17]。小兒廣樸止瀉口服液組方針對該病主要病機顯示出祛濕止瀉、和中運脾的功效，其中廣藿香、蒼術能化濕健胃，解痙，促進胃液分泌，以助消化；茯苓、澤瀉、車前草健脾止瀉，滲濕利水；陳皮、厚樸、六神曲等藥材具有理氣消脹，健胃的作用[18]。此外臨床研究顯示小兒廣樸止瀉口服液能調(diào)理腸道功能，提高機體免疫力，對小兒腹瀉具有良好的治療效果[8]。

本研究納入4篇小兒廣樸止瀉口服液治療小兒腹瀉的文獻，從有效性和經(jīng)濟性角度系統(tǒng)地分析了小兒廣樸止瀉口服液在治療小兒腹瀉方面的優(yōu)勢。結果顯示，小兒廣樸止瀉口服液治療小兒腹瀉的有效率均顯著高于對照組，且能明顯減少腹瀉次數(shù)。在常規(guī)治療＋蒙脫石散的基礎上，加用小兒廣樸止瀉口服液治療小兒腹瀉的臨床研究中，觀察組較對照組增加單位有效率，治療＜1歲、1～3歲患兒分別需多花費2.16元和4.32元；在常規(guī)治療的基礎上，加用小兒廣樸止瀉口服液治療小兒腹瀉的臨床研究中，觀察組較對照組每減少1次腹瀉，治療3～6個月、6個月至1歲、1～3歲、3～6歲以及大于6歲患兒分別需多花費3.78、5.04、7.57、11.35和10.09元。在常規(guī)治療＋蒙脫石散的基礎上，加用小兒廣樸止瀉口服液治療小兒輪狀病毒性腸炎的臨床研究中，觀察組較對照組增加單位有效率，治療3～7個月、8～13個月和14～31個月的患兒分別需多花費1.72、2.29和3.43元；在常規(guī)治療＋蒙脫石散的基礎上，加用小兒廣樸止瀉口服液治療小兒秋季腹瀉的臨床研究中，觀察組較對照組增加單位有效率，治療3～6個月、7個月至1歲以及1～3歲患兒分別需多花費1.03、1.37和2.06元。根據(jù)WHO關于藥物經(jīng)濟學評價的推薦意見[19]：ICER＜人均國內(nèi)生產(chǎn)總值（GDP），表明增加的成本完全值得。因此，從藥物經(jīng)濟學角度評價，在常規(guī)治療的基礎上，加用小兒廣樸止瀉口服液治療小兒腹瀉的增量成本完全值得。

本研究的局限性主要在于僅納入分析了原始文獻內(nèi)容為在常規(guī)治療基礎上加用小兒廣樸止瀉口服液治療小兒腹瀉的臨床試驗，沒有納入兩種及以上中成藥聯(lián)用、兩種及以上化藥聯(lián)用或3種及以上藥物聯(lián)用的臨床研究。在藥品帶量采購的背景下，分析時采用的藥品價格為研究當年的中標價，若每年的中標情況、價格等不同，則導致計算得到的成本可能產(chǎn)生較大差異。

綜上所述，在常規(guī)療法的基礎上加用小兒廣樸止瀉口服液治療小兒腹瀉的臨床療效較好，且較常規(guī)治療增加單位療效所需的成本在1.0～4.3元，成本-效果優(yōu)于常規(guī)治療。