射頻消融對肝細胞癌患者的預后影響因素分析

吳建波，黃俊，梁強（南部戰(zhàn)區(qū)海軍第二醫(yī)院外一科，海南 三亞 572000）

肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）被認為是世界范圍內(nèi)的常見惡性腫瘤，病死率僅次于肺癌、胃癌。HCC的發(fā)生與發(fā)展多與遺傳、慢性乙型肝炎、吸煙、肥胖等因素密切相關(guān)，臨床雖可通過影像學檢查進行診斷，但由于HCC早期多無明顯癥狀表現(xiàn)，大部分患者在確診時多已至病情中晚期［1-2］。目前，臨床針對HCC的治療多采用介入治療、肝移植術(shù)治療、射頻消融等方式，雖通過肝移植手術(shù)可在有效切除癌組織的同時去除肝基礎(chǔ)性疾病，從而獲得較好的預后，但由于手術(shù)費用相對較高、圍術(shù)期并發(fā)癥相對較多且供體肝的嚴重缺乏，難以成為臨床首選的治療方式［3-4］。射頻消融是目前臨床微創(chuàng)的治療方式，其可適用于手術(shù)風險較大、無法通過手術(shù)切除及肝功能不良等范圍的患者，且具有治療反復性高的優(yōu)勢［5］。目前已有文獻證實［6］，射頻消融應用于極早期肝癌患者中可達到與切除手術(shù)近乎相同的治療效果，且在最大程度上減少并發(fā)癥的發(fā)生，但隨著HCC的惡性程度變高、發(fā)展迅速，故患者遠期的預后仍欠佳。鑒于此，本探究將分析射頻消融對肝細胞癌患者預后影響因素。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年8月至2021年1月我院接受射頻消融治療的肝細胞癌患者84例，其中男71例、女13例；年齡52～76（57.41±6.32）歲；腫瘤數(shù)量：1～3（0.85±0.14）個；腫瘤大小1.4～3.5（1.96±0.85）cm；肝功能（Child-Pugh）分級：A級49例、B級35例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合HCC符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2017年版)》［7］中相關(guān)標準，①有乙型肝炎或丙型肝炎；②至少每6個月行1次超聲及甲胎蛋白（Alpha Fetoprotein,AFP）檢測，肝內(nèi)直徑≤2 cm結(jié)節(jié)；③經(jīng)動態(tài)增強核磁共振、動態(tài)增強CT、超聲造影（CEUS）檢查至少有2項為動脈期病灶明顯強化、門脈或延遲期化下降的典型肝癌表現(xiàn)；④若肝內(nèi)直徑＞2 cm結(jié)節(jié)則經(jīng)上述影像學檢查任一符合肝癌典型特征則可確診。（2）均接受射頻消融治療且符合適應癥。（3）臨床資料完整。（4）均接受且簽署知情同意書。排除標準：（1）近期內(nèi)接受過相關(guān)治療者。（2）存在肝內(nèi)彌散性病灶者。（3）嚴重精神功能障礙無法配合治療者。（4）合并其他惡性腫瘤者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 所有患者均接受射頻消融治療，方法如下：采用美國柯惠射頻組織消融系統(tǒng)ACT1020進行治療，在治療前經(jīng)CEUS、超聲等檢查方式對患者的病灶位置、大小、數(shù)量及周圍血供情況等進行確認。在發(fā)現(xiàn)病灶后應及時進行射頻消融治療，消融范圍需完全覆蓋病灶區(qū)域并＞腫瘤邊緣1 cm，若邊界不清則需要擴大至1 cm以上；對直徑＞3 cm的病灶則需計算方案并執(zhí)行重疊病灶區(qū)消融處理。

1.3.2 預后評估 在治療后對所有患者進行1年的隨訪，以患者病灶消失，未出現(xiàn)新的病灶且相關(guān)血清腫瘤標志物水平維持在正常水平≥4周則為完全緩解；經(jīng)治療后腫瘤最長直徑縮?。?0%，且相關(guān)標志物水平維持正常水平≥4周則為部分緩解；經(jīng)治療后腫瘤最長直徑縮小在20%～30%范圍內(nèi)，且相關(guān)水平維持正常水平≥4周則為穩(wěn)定；經(jīng)治療后腫瘤最長直徑未縮小甚至增加或有新的病灶出現(xiàn)則為疾病進展。將完全緩解及部分緩解視為預后良好，穩(wěn)定及疾病進展視為預后不良。

1.3.3 資料收集 收集所有患者的一般資料［性別（男，女）、年齡（＞60歲，≤60歲）、HBsAg（陽性，陰性）、AFP水平（＞100μg/L，≤100μg/L）、肝功能（childpugh）分級（A級，B級）、腫瘤個數(shù)（單個，多個）、腫瘤大?。ǎ? cm，≤3 cm）及鄰近臟器或血管（是，否）］等。HBsAg及AFP采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法進行檢測，其中HBsAg樣品OD值/陰性對照平均OD值≥2.1判斷為陽性，否則為陰性；child-pugh分級：A級表示肝功能良好，B級表示肝功能中等。

1.4 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行處理。計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗；射頻消融對肝細胞癌患者預后影響因素采用Logistic回歸分析檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 預后情況分析 對治療1年后患者進行隨訪評估，84例患者中預后良好的有57例（67.86%），預后不良的有27例（32.14%）。

2.2 單因素分析 射頻消融對肝細胞癌患者預后不良不受性別、年齡、HBsAg、AFP水平及腫瘤個數(shù)的影響（P＞0.05）；但可能與Child-pugh分級、腫瘤大小及鄰近臟器或血管有關(guān)（P＜0.05）。見表1。

表1 單因素分析［n(%)］

2.3 多因素分析 將表1中比較結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計學意義的因素納入自變量并為其賦值（見表2），將射頻消融對肝細胞癌患者預后情況作為因變量（1=預后不良，0=預后良好），經(jīng)非條件Logistic回歸分析結(jié)果得出，Child-pugh分級為B級、腫瘤大?。? cm及鄰近臟器或血管均是影響射頻消融對肝細胞癌患者預后不良的危險因素（OR＞1，P＜0.05）。見表3。

表2 自變量賦值表

表3 影響射頻消融對肝細胞癌患者預后不良的多因素分析

3 討論

HCC具有起病急、病程進展快等特點，在早期多無明顯癥狀表現(xiàn)，在出現(xiàn)顯著臨床癥狀是病情多已進入中晚期，僅部分患者可在早期的疾病篩查中確診并接受切除手術(shù)，然而大部分患者仍會錯過最佳的手術(shù)切除時機。目前，隨著臨床的治療技術(shù)不斷發(fā)展與進步，射頻消融治療憑借微創(chuàng)、并發(fā)癥少等優(yōu)勢已被廣大醫(yī)患人員所接受，其治療的機制主要是通過微波電加熱對HCC患者的病灶組織進行加熱，當射頻電流＞100 kHz時會引發(fā)局部組織所具有的電荷進行離子化運動，對腫瘤組織病灶起到毀損的目的。但目前臨床仍有研究指出，射頻消融治療會受到局部病灶復發(fā)的多種因素影響導致患者的預后不佳。因此，分析影響射頻消融對肝細胞癌患者預后不良的危險因素對制定防治措施、改善患者預后具有重要意義。

本次探究結(jié)果顯示，經(jīng)單因素及非條件Logistic回歸分析結(jié)果得出，Child-pugh分級為B級、腫瘤大?。? cm及鄰近臟器或血管均是影響射頻消融對肝細胞癌患者預后不良的危險因素（P＜0.05）。逐條分析原因可能如下：（1）Child-pugh分級。Child-Pugh是綜合評分方式，該分級最大的優(yōu)勢是通過有無肝性腦病、腹水、血清膽紅素、白蛋白濃度及凝血酶原時間進行評分，具有計算簡單、指標代表性強等優(yōu)點被臨床應用于肝功能的評價中。該分級越高則表示肝臟損害的程度越高，手術(shù)難度越大且預后越差。羅敏等［11］通過回顧性分析104例HCC患者的臨床資料，共147個病灶，采用超聲造影監(jiān)測的方式對HCC患者的局部復發(fā)情況進行評估結(jié)果發(fā)現(xiàn)，術(shù)前肝功能Child-Pugh分級可影響超聲引導下射頻消融治療術(shù)治療HCC患者的術(shù)后生存率，與本次研究結(jié)果近似。（2）腫瘤大小。腫瘤越大往往在接受射頻消融治療時需要進行多次的重疊消融治療，若消融范圍未覆蓋完全或定位不準確則會導致HCC患者的局部消融治療不夠徹底，故在治療后預后仍較差。曾鵬等［12］通過對98例接受射頻消融治療的98例小肝癌患者臨床資料進行回顧性分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤直徑≥3 cm的患者往往局部復發(fā)的幾率更高，故預后相對較差。（3）鄰近血管或臟器。已有研究證實［13-14］，鄰近大血管的HCC是射頻消融治療后腫瘤殘留的獨立危險因素之一，這主要是由于腫瘤靠血管或臟器越近，在進行射頻消融治療時對于較大的腫瘤升溫較慢，腫瘤依靠血管較近則會被血流帶走熱量，即“熱沉效應”，從而導致病灶殘留的情況出現(xiàn)，影響預后。因此，在針對臨近血管或臟器較近的病灶進行治療時，可將射頻針盡可能的靠近大血管，以減少熱量的損耗，從而保證治療的效果［15］。

綜上所述，Child-pugh分級為B級、腫瘤大?。? cm及鄰近臟器或血管均是影響射頻消融對肝細胞癌患者預后不良的危險因素，臨床可針對上述因素制定防范措施，以改善預后。