拉米夫定+替諾福韋+依非韋倫抗病毒方案治療艾滋病的臨床療效及不良反應(yīng)分析

劉京城（于都縣人民醫(yī)院感染科，江西 于都 342300）

艾滋病作為免疫缺陷綜合征，患病后患者自身免疫功能受到嚴(yán)重?fù)p傷，表現(xiàn)出淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱、出血等癥狀，隨著病情加重導(dǎo)致患者死亡［1］。由于早期癥狀無(wú)特異性，類似于常規(guī)感冒癥狀，未能引起患者重視，很多患者確診已經(jīng)進(jìn)入嚴(yán)重階段，治療難度高［2］。目前尚無(wú)根治方法，主要采取藥物控制病情進(jìn)展，改善患者免疫功能。該病具有傳染性，且傳染渠道較為特殊，使得患者同時(shí)承受著較為嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)［3］。近年來(lái)艾滋病發(fā)病率呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)，成為廣泛關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題。因此需要針對(duì)抗病毒治療方案展開(kāi)研究，選擇療效更好、副作用更低的方案治療，以達(dá)到良好的治療效果。為了對(duì)比兩種抗病毒方案的治療效果，本文回顧性隨機(jī)選取我院2019年1月至2021年12月的60例患者進(jìn)行分析。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析，隨機(jī)抽取我院2019年1月至2021年12月使用不同抗病毒方案的艾滋病患者60例的臨床資料，按治療方案不同分為對(duì)照組和觀察組各30例。對(duì)照組中男27例、女3例；平均年齡（42.50±4.27）歲；平均病程（2.85±0.41）年。觀察組中男28例、女2例；平均年齡（42.36±4.18）歲；平均病程（2.91±0.37）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均確診為艾滋病，符合艾滋病癥狀［4］。（2）具備正常溝通能力，意識(shí)清醒，精神狀態(tài)正常。（3）患者配合度高，按時(shí)用藥，對(duì)本研究知情。（4）資料完整，全程參與調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）中途退出或者資料丟失。（2）不配合治療，用藥不及時(shí)。（3）存在智力或者意識(shí)障礙，無(wú)法正常溝通。（4）患有其他免疫系統(tǒng)疾病。（5）重要器官功能異常或者其他惡性疾病。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 應(yīng)用拉米夫定+齊多夫定+奈韋拉平治療。齊多夫定（安徽貝克生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113129）口服，300mg/次，2次/d。奈韋拉平（上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020580）口服，200 mg/次，1次/d。給予拉米夫定（安徽貝克生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103618）口服，0.1 g/次，1次/d。持續(xù)給藥3個(gè)月。

1.3.2 觀察組 應(yīng)用拉米夫定+替諾福韋+依非韋倫治療。拉米夫定（安徽貝克生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103618）口服，0.1g/次，1次/d。給予依非韋倫（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133265）口服，600mg/次，1次/d。替諾福韋（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173303）口服，200 mg/次，1次/d。視情況酌量調(diào)整劑量。持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）統(tǒng)計(jì)兩組臨床療效。（2）統(tǒng)計(jì)兩組治療前后的HIV病毒載量，使用西門子病毒載量分析儀測(cè)定HIV病毒。（3）統(tǒng)計(jì)兩組患者的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，于治療前后分別抽取患者靜脈血，使用美國(guó)BD公司流式細(xì)胞儀測(cè)定CD4+、CD8+水平。（4）于治療前后分別抽取空腹靜脈血，使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定Hb（血紅蛋白）、Scr（血肌酐）、UA（血尿酸）、WBC（白細(xì)胞計(jì)數(shù)）。（5）統(tǒng)計(jì)兩組用藥期間的不良反應(yīng)，主要包括肝功異常、消化系統(tǒng)反應(yīng)、腎損傷、皮疹反應(yīng)、中樞系統(tǒng)癥狀、失眠。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者HIV病毒載量降低80%以上，免疫指標(biāo)顯著改善，不良反應(yīng)輕微。有效：患者HIV病毒載量降低50%以上，免疫指標(biāo)有一定改善，不良反應(yīng)輕微。無(wú)效：患者HIV病毒載量不足50%，免疫指標(biāo)未見(jiàn)明顯改善，不良反應(yīng)較為明顯?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率為96.67%，高于對(duì)照組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后HIV病毒載量比較 治療前，兩組HIV病毒載量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組HIV病毒載量顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后HIV病毒載量比較（±s，copies/ml）

表2 兩組患者治療前后HIV病毒載量比較（±s，copies/ml）

組別 n 治療前 治療后對(duì)照組觀察組30 30 tP 821.25±0.46 821.41±0.43 1.392 0.169 226.21±0.51 173.95±0.38 450.060＜0.001

2.3 兩組患者前后淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 治療前，兩組淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CD4+、CD8+水平顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較（±s，個(gè)/μl）

表3 兩組患者治療前后淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較（±s，個(gè)/μl）

組別 n CD4+ CD8+治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組觀察組30 30 t P 324.54±51.68 325.16±51.80 0.046 0.963 826.90±55.90 718.20±58.75 7.342＜0.001 572.34±55.90 664.95±56.34 6.391＜0.001 1095.24±51.69 1096.32±51.93 0.081 0.936

2.4 兩組生化指標(biāo)比較 治療前，兩組Hb、Scr、UA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組Hb、Scr、UA水平顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組生化指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組生化指標(biāo)比較（±s）

組別 n Hb（g/L） Scr（μmol/L） UA（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組觀察組30 30 tP 125.64±15.36 125.49±14.26 0.039 0.969 143.78±13.30 151.76±17.25 2.007 0.049 84.65±8.76 84.95±8.90 0.132 0.896 75.44±7.57 69.35±6.24 3.400 0.001 343.73±41.25 342.70±39.54 0.099 0.922 265.89±36.34 228.73±28.54 4.405＜0.001

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)肝功異常1例、消化系統(tǒng)反應(yīng)1例、腎損傷1例、皮疹反應(yīng)1例，未見(jiàn)中樞系統(tǒng)癥狀、失眠，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%。對(duì)照組出現(xiàn)肝功能異常1例、消化系統(tǒng)反應(yīng)1例、中樞系統(tǒng)癥狀1例、失眠1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較［n(%)］

3 討論

隨著我國(guó)對(duì)艾滋病的科普率逐漸提高，城市艾滋病患者知曉率明顯升高，早期檢出率也有所升高，對(duì)患者延長(zhǎng)生存期、控制病情進(jìn)展、改善預(yù)后結(jié)局具有突出優(yōu)勢(shì)［5］。目前艾滋病感染發(fā)病主要由于母嬰傳播、注射吸毒以及不潔性行為等相關(guān)，患者感染HIV病毒后自身免疫力顯著降低，可能造成免疫功能喪失，對(duì)患者身體健康造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)［6］。目前艾滋病尚無(wú)根治方法，主要采取藥物控制疾病進(jìn)展，經(jīng)過(guò)臨床經(jīng)驗(yàn)的積累逐漸形成了多種抗病毒治療方案，早期采取有效治療方案更有利于改善抗病毒治療的效果。根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)艾滋病患者治療失敗的原因在于耐藥性，其中奈韋拉平以及依非韋倫的耐藥性最為明顯，因此臨床上主要采取多種藥物聯(lián)合治療方式。本文選取兩種常見(jiàn)治療方案：拉米夫定+齊多夫定+奈韋拉平及拉米夫定+替諾福韋+依非韋倫，對(duì)比兩種治療方案的效果。其中齊多夫定作為常見(jiàn)抗病毒藥物，常用于艾滋病及其相關(guān)綜合征治療中，通過(guò)細(xì)胞胸苷激酶磷酸化后，可以形成三磷酸齊多夫定，能夠?qū)IV轉(zhuǎn)錄酶進(jìn)行選擇性抑制，最終終止HIV病毒的合成［7］。齊多夫定的生物利用度達(dá)到52%～75%，在患者用藥后4 h即可達(dá)到血藥濃度峰值，可發(fā)揮持續(xù)作用［8］。奈韋拉平通過(guò)直接連接HIV逆轉(zhuǎn)錄酶，促進(jìn)酶破裂影響DNA聚合酶活性，達(dá)到抑制作用。單用該藥物治療極容易出現(xiàn)耐藥性，需要聯(lián)合其他藥物使用。臨床上多用于阻斷母嬰傳播，孕婦可使用該藥物。依非韋倫屬于非核苷類抑制劑，主要針對(duì)HIV-1感染產(chǎn)生治療作用，是我國(guó)為艾滋病患者提供的免費(fèi)藥物。其主要通過(guò)結(jié)合非底物結(jié)合部位，對(duì)HIV病毒復(fù)制產(chǎn)生抑制作用，降低轉(zhuǎn)錄酶的活性。但經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的應(yīng)用，依非韋倫的耐藥性增強(qiáng)，需要結(jié)合其他藥物聯(lián)合治療，才能達(dá)到良好療效［9］。拉米夫定以及替諾福韋都屬于核苷類抑制劑，但替諾福韋是新一代抗病毒藥物。拉米夫定在臨床上應(yīng)用時(shí)間更長(zhǎng)，能夠經(jīng)過(guò)宿主細(xì)胞酶的干預(yù)轉(zhuǎn)變?yōu)辇R多夫定三磷酸，能夠競(jìng)爭(zhēng)性抑制RNA反轉(zhuǎn)錄酶，參與HIV病毒DNA的合成，可以終止病毒復(fù)制，抑制病毒合成達(dá)到抗病毒的治療效果［10］。替諾福韋作為腺嘌呤核苷類似物，通過(guò)抑制HIV轉(zhuǎn)錄酶的活性從而抑制HIV復(fù)制過(guò)程，達(dá)到抗病毒治療效果，發(fā)揮出良好療效。有研究指出，使用拉米夫定治療后患者在一年后出現(xiàn)病毒反彈情況，造成病情反復(fù)［11］。而替諾福韋能夠?qū)D(zhuǎn)氨酶起到調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而保護(hù)患者的肝臟組織，能夠減輕藥物毒性作用［12］。聯(lián)合多種藥物治療能夠在一定程度上降低病毒載量，改善患者免疫功能，且藥物依賴性低，臨床安全性高。

因此本文給予對(duì)照組拉米夫定+齊多夫定+奈韋拉平治療，給予觀察組拉米夫定+替諾福韋+依非韋倫治療，觀察兩組治療效果以及出現(xiàn)的不良反應(yīng)。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療有效率為96.67%，高于對(duì)照組的73.33%（P＜0.05）。治療后觀察組HIV病毒載量顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）?？梢?jiàn)觀察組抗病毒治療方案根據(jù)優(yōu)勢(shì)，可顯著提升治療有效率，并降低病毒載量，更有利于控制病情進(jìn)展，具有突出優(yōu)勢(shì)。另外，治療后觀察組CD4+、CD8+水平顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。可見(jiàn)觀察組抗病毒方案的應(yīng)用更有利于促進(jìn)患者免疫功能的恢復(fù)，改善其免疫水平，對(duì)于預(yù)后結(jié)局有積極影響。此外本文進(jìn)一步觀察患者血清生化指標(biāo)，顯示觀察組Hb、Scr、UA顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。與黃婉盈［13］研究結(jié)論一致。證實(shí)觀察組抗病毒方案更有利于改善患者生化指標(biāo)，保護(hù)患者腎臟組織，能夠在一定程度上預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥和不良反應(yīng)，預(yù)防藥物引起的腎損傷。經(jīng)過(guò)持續(xù)觀察不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由于本研究觀察時(shí)間較短，并未發(fā)現(xiàn)兩種方案不良反應(yīng)差異，但總體而言拉米夫定+替諾福韋+依非韋倫方案更有利于保護(hù)患者器官組織，達(dá)到良好療效，具有推廣意義。

綜上所述，對(duì)于艾滋病患者采取拉米夫定+替諾福韋+依非韋倫聯(lián)合治療，更有利于取得良好治療效果，有效降低HIV病毒載量，改善患者免疫功能，對(duì)于患者血清生化指標(biāo)的改善有積極影響，同時(shí)不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，具有較高的安全性保障，具有較高臨床價(jià)值。