奧曲肽聯(lián)合艾普拉唑針治療肝硬化合并上消化道出血的臨床療效評(píng)價(jià)

敖績(jī)逃（萬(wàn)載縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江西 萬(wàn)載 336100）

肝硬化在臨床屬于慢性進(jìn)行性肝病，多由于一種因素長(zhǎng)期或反復(fù)對(duì)病灶部位作用導(dǎo)致患者出現(xiàn)彌漫性肝損傷，患者可能會(huì)產(chǎn)生肝炎后肝硬化，也有少量患者是血吸蟲(chóng)性肝硬化及酒精性肝硬化。病理學(xué)研究顯示，患者病灶組織有大范圍肝細(xì)胞壞死，也會(huì)有殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生，形成假小葉，亦或是促使其肝小葉結(jié)構(gòu)破壞。肝臟形態(tài)隨病情進(jìn)展發(fā)生變化進(jìn)而產(chǎn)生肝硬化［1-2］。肝硬化發(fā)病到一定程度可能會(huì)存在上消化道出血，肝硬化合并上消化道出血在臨床上具有較高致死率，上消化道出血多是因門(mén)靜脈高壓所致，并伴隨胃黏膜及食管病變。針對(duì)該疾病治療的原則是止血［2］。奧曲肽、艾普拉唑是臨床常見(jiàn)藥物，其在多項(xiàng)疾病治療中均有良好效果及治療價(jià)值。本次收治80例患者，對(duì)其實(shí)施單項(xiàng)藥物治療與聯(lián)合藥物治療，明確以上兩種藥物結(jié)合對(duì)患者疾病改善的意義。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年6月我院收治的80例患者進(jìn)行研究，依據(jù)抽簽法分為對(duì)照組和研究組各40例。對(duì)照組中男26例、女14例；文化水平：高中及以上29例、高中以下11例；年齡36～85（60.15±12.59）歲；出血量500～2 000（1 250.00±200.96）ml；食管靜脈曲張出血25例、胃底靜脈曲張出血15例。研究組中男25例、女15例；文化水平：高中及以上30例、高中以下10例；年齡36～84（60.05±11.96）歲；出血量500～2 010（1 255.26±215.26）ml；食管靜脈曲張出血26例、胃底靜脈曲張出血14例；兩組一般資料比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者對(duì)本研究實(shí)施意義、方法及實(shí)施中的義務(wù)和權(quán)利均有明確了解，且在知情同意書(shū)上簽字；（2）溝通能力正常；（3）無(wú)藥物過(guò)敏。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神疾??；（2）肝腎等器質(zhì)性疾病。

1.2 方法 所有患者住院后均實(shí)施抑酸、保肝、抗休克及營(yíng)養(yǎng)治療。對(duì)照組采取奧曲肽針治療+艾司奧美拉唑針治療，奧曲肽（成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031207）0.1mg+200ml生理鹽水，25～50μg/h持續(xù)泵入。研究組采用奧曲肽聯(lián)合艾普拉唑針治療，奧曲肽與對(duì)照組保持一致。注射用艾普拉唑（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20170019）20 mg/次，靜脈滴注，1日后改為10 mg/次，1次/d，兩組均治療7 d。輸血指征：血紅蛋白低于60 g/L或紅細(xì)胞壓積小于20%。

1.3 臨床觀察指標(biāo) （1）兩組治療效果。治療效果分為顯效、有效及無(wú)效。顯效：大便恢復(fù)正常顏色，出血量明顯減少，糞便潛血試驗(yàn)陰性。有效：大便恢復(fù)正常顏色，出血量明顯減少，糞便潛血試驗(yàn)陽(yáng)性。無(wú)效：大便、出血量、糞便潛血試驗(yàn)結(jié)果與之前基本一致。（2）不良反應(yīng)。不良反應(yīng)主要有腹部疼痛、惡心嘔吐、厭食、腹瀉。（3）兩組治療指標(biāo)。治療指標(biāo)主要有住院時(shí)間、輸血量及止血時(shí)間。（4）兩組干預(yù)前及干預(yù)7 d后血清指標(biāo)。血清指標(biāo)主要有h-CRP、PCT、IL-1β、IL-2水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 研究組治療效果好于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較［n（%）］

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，無(wú)明顯差異（P>0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率［n（%）］

2.3 兩組治療相關(guān)指標(biāo) 研究組住院時(shí)間與止血時(shí)間短于對(duì)照組、輸血量少于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組住院時(shí)間、輸血量及止血時(shí)間比較（±s）

表3 兩組住院時(shí)間、輸血量及止血時(shí)間比較（±s）

組別 n 止血時(shí)間（h） 住院時(shí)間（d) 輸血量（ml)研究組對(duì)照組40 40 tP 25.26±10.26 38.96±11.52 6.617 0.001 7.26±2.59 11.89±4.52 5.621 0.001 291.26±29.63 482.62±75.96 14.844 0.001

2.4 兩組h-CRP、PCT、IL-1β、IL-2水平比較 治療前，兩組h-CRP、PCT、IL-1β、IL-2水平無(wú)顯著差異（P>0.05）；治療后，研究組h-CRP、PCT、IL-1β、IL-2水平均低于對(duì)照組（P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組h-CRP、PCT、IL-1β、IL-2水平（±s,ng/ml）

表4 兩組h-CRP、PCT、IL-1β、IL-2水平（±s,ng/ml）

組別 n h-CRP PCT IL-1β IL-2干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后研究組對(duì)照組40 40 t P 0.54±0.21 0.55±0.19 0.223 0.824 0.36±0.10 0.44±0.20 2.263 0.026 0.39±0.11 0.40±0.15 0.340 0.735 0.25±0.12 0.31±0.05 2.919 0.005 0.44±0.10 0.43±0.12 0.405 0.687 0.30±0.12 0.39±0.01 4.727 0.001 0.37±0.11 0.39±0.02 1.131 0.261 0.28±0.09 0.35±0.14 2.660 0.009

3 討論

肝硬化發(fā)病初級(jí)階段因肝臟代謝功能相對(duì)較強(qiáng)，癥狀不明顯或無(wú)癥狀，發(fā)病晚期主要臨床癥狀為肝功能損害及門(mén)脈壓受耗，并伴隨出現(xiàn)上消化道出血［4-5］。肝硬化發(fā)病與病毒性肝炎、酒精中毒、營(yíng)養(yǎng)障礙、循環(huán)障礙及膽汁淤積有一定關(guān)系［6-7］。肝硬化的一種類(lèi)型是繼發(fā)性膽汁性肝硬化［8-9］。肝硬化發(fā)病原因較多，發(fā)病到晚期可能存在上消化道出血。肝硬化合并上消化道出血是消化道內(nèi)科急癥之一，患者發(fā)病后出血量會(huì)明顯增多，若治療不及時(shí)，可能會(huì)對(duì)患者健康造成極大威脅［10-11］。該病可用藥物治療，用到的藥物種類(lèi)較多，對(duì)患者病情改善有積極意義。

奧曲肽屬于人工合成生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物，可與天然生長(zhǎng)抑素結(jié)合，發(fā)揮有效的臨床效果，并對(duì)門(mén)靜脈與肝臟血量減少有一定意義［12］。其藥理作用與生長(zhǎng)抑素基本類(lèi)似，但臨床效果持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。該藥物具有生理活性，如對(duì)生長(zhǎng)激素有一定程度的抑制性，也可以抑制促甲狀腺素。其對(duì)胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰島素的分泌也具有一定阻礙作用，減少胃運(yùn)動(dòng)和膽囊排空，阻礙縮膽囊素－胰酶泌素分泌，降低胰腺分泌概率，對(duì)胰腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞膜有極大保護(hù)意義，也可減少內(nèi)臟血流量，降低門(mén)脈壓力，避免腸道過(guò)度分泌，促進(jìn)腸道對(duì)水及鈉的吸收［13-14］。艾普拉唑半衰期較長(zhǎng)，艾普拉唑通過(guò)CYP3A代謝，抑酸效果穩(wěn)定，該藥物屬于一種新型質(zhì)子泵抑制劑，CYP3A4/5介導(dǎo)代謝，代謝產(chǎn)物為砜，非酶的代謝產(chǎn)物為硫醚。艾普拉唑中的P450中的CYP3A4是催化艾普拉唑氧化代謝的代謝酶。其它CYP2C19、CYP2C9、CYP1A2及CYP2D6均不會(huì)參與艾普拉唑的氧化代謝。CYP2C19具有基因多態(tài)性，依據(jù)其代謝快慢程度可分為快代謝型及慢代謝型，表型差異能對(duì)質(zhì)子泵抑制劑的藥物代謝產(chǎn)生一定影響。

本研究結(jié)果顯示：研究組臨床效果較之對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可以看出，奧曲肽聯(lián)合艾普拉唑針治療肝硬化合并上消化道出血，對(duì)疾病治療效果提升有積極促進(jìn)作用。主要是因奧曲肽聯(lián)合艾普拉唑針治療肝硬化合并上消化道出血，發(fā)揮了2種藥物優(yōu)勢(shì)，促進(jìn)治療效果的提升。

治療前，研究組各項(xiàng)血清指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異不顯著（P>0.05）；治療后，研究組血清指標(biāo)較之對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可以看出，奧曲肽聯(lián)合艾普拉唑針治療肝硬化合并上消化道出血，可有效調(diào)整患者的血清指標(biāo)，從根本上緩解患者病情。主要是因奧曲肽可將出血量進(jìn)一步減少，而艾普拉唑的抑酸效果穩(wěn)定，兩者結(jié)合可以保證患者的出血量減少，進(jìn)而降低部分血清指標(biāo)。其中肝硬化并發(fā)上消化道出血的血清C反應(yīng)蛋白質(zhì)、PCT、IL-1β和IL-2水平相對(duì)正常人較高，而其高表達(dá)與患者Hp感染有關(guān)。因此，對(duì)患者實(shí)施治療過(guò)程中，需密切關(guān)注相關(guān)血清指標(biāo)變化，重視對(duì)患者血清指標(biāo)的控制，這對(duì)疾病治療有極大意義。

研究組止血時(shí)間及住院時(shí)間短短于對(duì)照組、輸血量少于對(duì)照組（P<0.05），可看出，兩種藥物結(jié)合治療，可將止血與住院時(shí)間控制在一定范圍內(nèi)，并在一定程度上減少出血。主要是因?yàn)閰⑴c治療的藥物的共同作用機(jī)制為減少出血，這可以保證輸血量減少的前提下，患者獲得有效治療。另外，兩種藥物聯(lián)合治療實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)有效聯(lián)合，不僅促進(jìn)出血量的控制，還在治療一段時(shí)間后間接縮短止血時(shí)間及住院時(shí)間。

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率較之對(duì)照組，差異不顯著（P>0.05），可以看出，兩種藥物治療與單項(xiàng)藥物治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)基本保持一致，可見(jiàn)本次治療具有一定安全性。醫(yī)療人員需要密切關(guān)注患者的用藥過(guò)程，若在監(jiān)督過(guò)程中發(fā)現(xiàn)其產(chǎn)生不良反應(yīng)，需要及時(shí)處理，如停止用藥或減少藥物劑量等，保證治療效果的同時(shí)，減少藥物對(duì)患者身體的傷害。

本研究存在的不足：研究納入的樣本量相對(duì)較少，且研究人員本身的專(zhuān)業(yè)技能存在質(zhì)疑，需要在后期增加樣本量，加強(qiáng)研究，并不斷提升自身的技能，了解老年肝硬化并發(fā)上消化道出血發(fā)病機(jī)制、臨床癥狀、治療方案制定、需要遵循的原則、治療注意事項(xiàng)及細(xì)節(jié)、奧曲肽及艾普拉唑用藥可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)、用藥機(jī)制、不良反應(yīng)處理的基本措施、用藥劑量確定及用藥方法等，熟練掌握患者疾病及藥物使用的多項(xiàng)內(nèi)容。用藥需依據(jù)患者實(shí)際病情確定藥物量及用藥時(shí)間，并監(jiān)督患者的用藥過(guò)程，在一定程度上保障治療安全性。另外，還需要遵循研究規(guī)范，保證研究的準(zhǔn)確性，為后期該疾病獲得安全且可靠治療提供保證，為該疾病在后期治療提供科學(xué)的資料支持。另外，還應(yīng)積極參考其他學(xué)者關(guān)于該主題的研究結(jié)果，不斷研究及分析，找到本次研究存在的欠缺，并積極糾正及完善，保障研究的科學(xué)性及安全性的同時(shí)，為研究質(zhì)量及效率提升提供進(jìn)一步保障。

綜上可知，將上述兩種藥物聯(lián)合對(duì)該疾病實(shí)施針對(duì)性治療，對(duì)于止血時(shí)間縮短有一定意義，也可調(diào)整血清指標(biāo)，減少出血量，進(jìn)而保證治療總有效率的進(jìn)一步提升。