抗早孕及藥流后陰道出血防治中中西藥聯(lián)合應(yīng)用的效果觀察

曹偉，李妹（.南昌縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科；.南昌縣第二人民醫(yī)院/南昌縣血防站，江西 南昌 30000）

藥物流產(chǎn)是當(dāng)前應(yīng)用較為廣泛的抗早孕手段，具備操作簡單、無創(chuàng)傷性、疼痛程度較輕、相關(guān)并發(fā)癥少等優(yōu)勢［1-2］。藥物流產(chǎn)過程中，較為常用的藥物有米非司酮、米索前列醇、甲氨蝶呤等，經(jīng)研究證實米非司酮與米索前列醇的聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生較好抗早孕效果，完全流產(chǎn)率可達(dá)到90%以上［3-5］。目前，米非司酮聯(lián)合米索前列醇已經(jīng)成為藥物流產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)治療方案，并在多個國家與地區(qū)得到廣泛使用。但值得注意是的，該治療方案仍有10%左右的不完全流產(chǎn)率［6］。而胚胎組織宮內(nèi)殘留可在一定成功度上引發(fā)下腹疼痛、子宮出血等并發(fā)癥，增加患者痛苦。與此同時，藥物流產(chǎn)陰道出血量較多，陰道出血持續(xù)時間較長，以增加患者感染風(fēng)險，不利于患者身體健康維護［7］。因此，有必要探尋更好的治療方案，提高完全流產(chǎn)率，有效預(yù)防與控制患者陰道出血。隨著近些年中西醫(yī)結(jié)合治療理論研究的不斷深入，有學(xué)者根據(jù)抗早孕中醫(yī)認(rèn)知，在西藥治療基礎(chǔ)上輔以中醫(yī)藥療法進行藥物流產(chǎn)及其陰道流血治療，取得較好效果［8］。以下則是對70例患者的探究報道，旨在明確中西藥治療方案應(yīng)用價值。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020年1月至2022年1月收治流產(chǎn)患者70例，利用計算機抽簽法將其分為對照組和觀察組各35例。對照組年齡20～40（28.58±6.33）歲；停經(jīng)時間35～60（45.54±6.69）d；流產(chǎn)次數(shù)0～5（3.65±1.11）次。觀察組年齡21～40（28.54±6.47）歲；停經(jīng)時間35～62（45.59±8.44）d；流產(chǎn)次數(shù)0～4（3.67±1.08）次。兩組患者年齡、停經(jīng)時間、流產(chǎn)次數(shù)等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）宮內(nèi)妊娠確診；（2）孕周＜14周；（3）妊娠前90 d內(nèi)月經(jīng)正常；（4）自愿實施藥物流產(chǎn)，簽署《知情同意書》；（5）治療前90 d未服用糖皮質(zhì)激素類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）異位妊娠；（2）合并子宮內(nèi)膜疾病、腫瘤疾病、精神疾病、血液疾病、嚴(yán)重心腦血管疾病等；（3）過敏體質(zhì)；（4）腎臟、肝臟等功能不全；（5）不配合治療等。

1.3 方法

1.3.1 對照組 患者空腹?fàn)顟B(tài)下或進食后2 h時口服米非司酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950347），25 mg/次，2次/d，連續(xù)服藥2天，在第3天上午空腹?fàn)顟B(tài)下口服0.6 mg米索前列醇片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084598），或?qū)⑺幬镏萌腙幍篮篑妨恢眠M行治療。在患者陰道出血第2天，肌肉注射10單位縮宮素注射液（馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H34020474），2次/d，連續(xù)用藥3 d。

1.3.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上輔以中醫(yī)藥治療，具體方案：服用米非司酮片治療期間，輔以催經(jīng)止孕湯（藏紅花12 g、川芎6 g、三棱20 g、水蛭10 g、當(dāng)歸15 g、莪術(shù)20 g、川牛膝15 g、桂枝9 g、益母草30 g、甘遂3 g等），每日1劑，分早晚2次服用，連續(xù)服用2天，在第3天密切觀察患者胚胎排出情況，患者胚胎基本排除之后，可在當(dāng)日服用清宮逐瘀湯方（以益母草、雞血藤各20 g，丹參、當(dāng)歸、赤芍、桑寄生各15 g，川芍、延胡索、五靈脂、生蒲黃、沒藥各10 g，枳殼、甘草、炮姜各6 g等）防治陰道出血，水煎服，每日1劑，分早晚2次服用，連續(xù)服用5～8劑?；蛟诿姿髑傲写计委? h之后輔以脫花煎加減方（當(dāng)歸30 g、雞血藤20 g、益母草20 g、川芎15 g、桃仁12 g、川牛膝15 g、赤芍10 g、路路通12 g、黃芪12 g、車前子12 g、甘草6 g等）治療，水煎服，每日1劑，2次服完，連續(xù)治療7~10天。中藥均由本院中藥房提供。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）統(tǒng)計兩組患者流產(chǎn)情況，包括完全流產(chǎn)率（孕囊完整排出，陰道出血停止，宮內(nèi)無殘留組織）、藥流不全率（胚胎完整排出，陰道出血≥14d，宮內(nèi)有殘留組織）、藥流失敗率（孕囊未排出，轉(zhuǎn)行清宮術(shù)治療）。（2）統(tǒng)計兩組患者胚胎完整排出情況、殘留組織排出時間。（3）觀察兩組患者陰道出血情況，并對其陰道出血量、陰道出血時間、月經(jīng)復(fù)潮時間進行記錄。藥流后陰道出血判斷標(biāo)準(zhǔn)：藥流后陰道出血量超過月經(jīng)量；藥流后血流不止；中醫(yī)屬氣虛血瘀證，具有面色淡白、下腹疼痛、神乏體疲等表現(xiàn)，舌淡黯或見紫斑，脈沉澀。（4）治療后采集患者肘靜脈血，利用酶聯(lián)免疫吸附法測定血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），放射免疫法測定雌二醇（E2）和孕酮激素（P），化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定人絨毛膜促性腺激素（HCG）等。（5）利用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組患者腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10（IL-10）等炎性細(xì)胞因子水平。（6）統(tǒng)計兩組患者藥流并發(fā)癥發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理。計量資料采用（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組流產(chǎn)情況比較 觀察組完全流產(chǎn)率更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組流產(chǎn)情況比較［n（%）］

2.2 兩組胚胎完整排出情況、殘留組織排出時間比較 觀察組2 h以內(nèi)胚胎完整排出占比為54.29%，高于對照組的28.57%，6～12 h胚胎完整排出占比低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。觀察組殘留組織排出時間（5.87±1.44）d，低于對照組的（8.33±1.98）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組胚胎完整排出情況比較［n(%)］

2.3 兩組陰道出血情況比較 與對照組比較，觀察組陰道出血量更少，陰道出血時間更短，月經(jīng)復(fù)潮時間更短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組陰道出血情況比較（±s）

表3 兩組陰道出血情況比較（±s）

月經(jīng)復(fù)潮時間（d）對照組觀察組組別 n 陰道出血量（ml）陰道出血時間（d）35 35 χ2 P 154.58±47.25 107.74±40.28 4.463＜0.001 12.54±3.36 8.47±2.69 5.594＜0.001 38.58±8.44 29.79±7.93 4.490＜0.001

2.4 兩組實驗室指標(biāo)水平比較 觀察組P、VEGF、HCG水平低于對照組，E2水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組實驗室指標(biāo)水平比較（±s）

表4 兩組實驗室指標(biāo)水平比較（±s）

組別 n P（ng/ml）E2(pg/ml)VEGF（pg/ml）HCG(U/L)對照組觀察組35 35 t P 2.49±0.25 2.11±0.32 5.536＜0.001 51.11±7.47 57.83±7.64 3.721＜0.001 212.25±28.58 158.64±27.97 7.931＜0.001 252.21±32.23 141.14±33.54 14.126＜0.001

2.5 兩組炎性因子水平比較 觀察組TNF-α、IL-6等促炎細(xì)胞因子水平低于對照組，IL-10抗炎細(xì)胞因子水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組炎性因子水平比較（±s）

表5 兩組炎性因子水平比較（±s）

組別 n TNF-α(μg/L) IL-6(ng/ml)IL-10(μg/L)對照組觀察組35 35 t P 2.25±1.02 1.32±0.34 5.117＜0.001 8.98±1.54 6.06±1.47 8.114＜0.001 5.65±1.24 7.98±1.32 7.611＜0.001

2.6 兩組并發(fā)癥情況比較 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組并發(fā)癥情況比較［n（%）］

3 討論

目前，藥物流產(chǎn)應(yīng)用較為廣泛的藥物治療方案為米非司酮片聯(lián)合米索前列醇片治療，或在此基礎(chǔ)上增加縮宮素注射液［9-10］。米非司酮片作為一種孕激素拮抗劑，可通過競爭孕激素受體，阻斷孕激素分泌，誘導(dǎo)胚胎死亡，同時該藥服用后直接作用于子宮內(nèi)膜，可對蛻膜產(chǎn)生損害，影響蛻膜功能正常發(fā)揮，誘導(dǎo)胚胎分離、死亡，產(chǎn)生終止妊娠效果［11］。米索前列醇片是一種天然前列腺素E1類似物，除對胃、十二指腸具有較好保護作用外，可在一定程度上提高子宮對前列腺素刺激的敏感性，促進子宮平滑肌收縮［12］。因此，在米非司酮片治療基礎(chǔ)上，適時適量增加米索前列醇片，利于孕囊排除，可實現(xiàn)完全流產(chǎn)率的有效提高。但藥物流產(chǎn)以胚胎排除為主，對胚胎殘留物質(zhì)排除效果并不理想，這導(dǎo)致藥物流產(chǎn)患者多存在胚胎殘留問題。胚胎殘留物質(zhì)在子宮內(nèi)的長時間存在，將增加陰道出血量、延長陰道出血時間，增加子宮內(nèi)感染風(fēng)險，凝血功能障礙風(fēng)險等［13］。為很好維護抗早孕患者身心健康，有必要積極探尋更為安全、科學(xué)、有效治療方案。本研究從中西醫(yī)結(jié)合治療角度出發(fā)，在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上輔以中藥治療，取得較好效果，臨床治療完全流產(chǎn)率由西藥治療的77.14%提高至94.29%（P＜0.05）。

流產(chǎn)在中醫(yī)領(lǐng)域?qū)儆凇皦櫶ァ狈懂?，系由腎氣不足、氣血虧虛、胎元失養(yǎng)等導(dǎo)致；藥物流產(chǎn)后陰道出血在中醫(yī)領(lǐng)域?qū)儆凇爱a(chǎn)后惡露不絕”范疇，系由氣血虧虛、產(chǎn)留瘀阻、外邪乘入等導(dǎo)致［14］。因此，中醫(yī)主要利用具有活血化瘀、消癥殺胚功效藥物讓胎元失養(yǎng)、壞死，達(dá)到藥物流產(chǎn)目的。中醫(yī)以活血化瘀、通經(jīng)散結(jié)、清宮止血、清熱解毒等方法治療藥物流產(chǎn)后陰道出血。本研究所用催經(jīng)止孕湯中當(dāng)歸、丹參、赤芍等藥物可活血化瘀，蜈蚣、水蛭等藥物可消癥殺胚，三棱、莪術(shù)、川牛膝等藥物可逐瘀通經(jīng)，諸藥合用可在殺胚的同時，促進子宮內(nèi)膜修復(fù)，減少陰道出血。脫花煎加減方中以當(dāng)歸、川芎、益母草等活血化瘀藥物下胎，以川牛膝、路路通、車前子等藥物逐瘀行氣、利尿通淋，以雞血藤、黃芪等藥物益氣補血，諸藥合用可在不傷正的情況下藥物流產(chǎn)，同時促進胚胎殘留物質(zhì)隨血排除，減少胚胎殘留物質(zhì)對陰道流血的影響［15］。清宮逐瘀湯方中各藥物的合理配伍，可達(dá)到活血化瘀、疏經(jīng)通絡(luò)、補氣行氣、清熱解毒等功效，能夠滿足要藥物流產(chǎn)后陰道出血防治需求。故本研究中觀察組患者完全流產(chǎn)率更高（P＜0.05），陰道出血量更少，陰道出血時間更短（P＜0.05），促炎性細(xì)胞因子水平更低（P＜0.05），相關(guān)實驗室指標(biāo)更好（P＜0.05），并發(fā)癥發(fā)生率更低（P＜0.05）。

綜上所述，中西藥聯(lián)合抗早孕效果更好，利于完全流產(chǎn)率提高、胚胎與殘留組織排除時間縮短，同時中西藥能夠?qū)崿F(xiàn)藥流后陰道出血有效防治，對患者陰道出血量，陰道出血時間與月經(jīng)復(fù)潮時間縮短，患者炎癥反應(yīng)減輕，相關(guān)并發(fā)癥預(yù)防，整體療效提升等存在積極影響。