伏諾拉生聯(lián)合阿莫西林治療幽門螺旋桿菌感染的療效分析*

黃玲，蔡聯(lián)劍，劉彬森（上猶縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江西 上猶 341200）

幽門螺旋桿菌最早由澳大利亞學(xué)者巴里·馬歇爾和羅賓·沃倫于1983年從慢性活動性胃炎患者的胃黏膜活檢組織分離得出，屬于螺旋形且微厭氧的一種革蘭陰性菌，多分布在人體胃部和十二指腸，其中幽門螺旋桿菌感染較為多見，其與人口、社會經(jīng)濟(jì)及公共衛(wèi)生條件等諸多因素有著緊密的聯(lián)系［1-2］。幽門螺旋桿菌感染患者以反酸、口臭及胃痛為主要臨床表現(xiàn)，隨疾病進(jìn)展可能會誘導(dǎo)胃炎、胃潰瘍乃至胃癌的發(fā)生，因此針對幽門螺旋桿菌感染的及時治療至關(guān)重要［3］。常規(guī)鉍劑四聯(lián)方案在初治幽門螺旋桿菌感染患者中有著廣泛的應(yīng)用，但仍然存在較多患者療效不佳，停藥后幽門螺旋桿菌轉(zhuǎn)陰率未達(dá)預(yù)期［4］；而伏諾拉生可發(fā)揮較好的抑制胃酸作用，其與阿莫西林二聯(lián)用藥不良反應(yīng)較少［5］。因此本次研究對伏諾拉生聯(lián)合常規(guī)劑量阿莫西林與常規(guī)鉍劑四聯(lián)方案初治幽門螺旋桿菌感染的療效進(jìn)行對比，旨在為幽門螺旋桿菌感染的治療提供更多的臨床資料。報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集我院2020年3月至2021年12月收治的幽門螺旋桿菌感染患者200例，以拋硬幣法分為觀察組和對照組各100例。觀察組中男57例、女43例；年齡20～72（47.62±4.38）歲；病程1～13（7.01±2.04）周。對照組中男59例、女41例；年齡23～75（47.70±4.42）歲；病程1～13（7.05±2.09）周。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）行13C或14C尿素呼氣試驗篩查為幽門螺旋桿菌感染陽性患者，或經(jīng)胃鏡或組織病理學(xué)檢查證實；（2）18～85歲；（3）患者入院后我院責(zé)任護(hù)士詳細(xì)告知本次研究的具體過程后，患者愿意主動參與且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）已知對本次研究所用的藥物過敏；（2）心肝腎功能嚴(yán)重不全或伴有惡性腫瘤；（3）既往存在消化道手術(shù)史或免疫系統(tǒng)性疾?。唬?）特殊人群，如妊娠或哺乳期婦女、酗酒者。

1.3 方法

1.3.1 觀察組 給予伏諾拉生+阿莫西林治療：于飯前1 h服用20 mg伏諾拉生（天津武田藥品有限公司國藥準(zhǔn)字J20200011），bid；飯后2 h服用1 000 mg阿莫西林膠囊（華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H13020726），bid，共14 d。

1.3.2 對照組 給予奧美拉唑+枸櫞酸鉍鉀+阿莫西林+呋喃唑酮片治療：于飯前1 h口服奧美拉唑腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046379），20 mg/次，bid；枸櫞酸鉍鉀膠囊（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10920098）口服，0.6 mg/次，bid；阿莫西林膠囊，1 000 mg/次，bid；飯后2 h服用呋喃唑酮片（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21023239），20 mg/次，tid，共14 d。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）臨床療效。（2）分別在治療后1個月行13C或14C尿素呼氣試驗篩查，當(dāng)14C測定值≥50 dptm/mmoL時判定為陽性，反之則為陰性。（3）選擇甲醛對患者治療前后的胃黏膜組織實施固定，常規(guī)石蠟切片后進(jìn)行染色處理，評估其胃黏膜形態(tài)學(xué)評分，評分包括四個維度（活動性炎癥細(xì)胞浸潤、慢性炎癥細(xì)胞浸潤、腺體密度以及黏膜厚度），每個維度0～3分，得分越低胃黏膜形態(tài)學(xué)越好。（4）統(tǒng)計并對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，其中包括頭暈乏力、腹瀉、惡心嘔吐、皮疹。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［6］可分為顯效、有效和無效，其中顯效為腹痛腹脹、反酸等臨床癥狀消失；有效為腹痛腹脹、反酸等臨床癥狀偶發(fā)且胃鏡下胃黏膜有所好轉(zhuǎn)；無效為臨床癥狀未改善或呈現(xiàn)惡化趨勢?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理。計量資料采用（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為92.00%，高于對照組的81.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組HP轉(zhuǎn)陰情況比較 觀察組HP轉(zhuǎn)陰74例，對照組HP轉(zhuǎn)陰54例，觀察組HP轉(zhuǎn)陰率74.00%，顯著高于對照組的54.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后胃黏膜形態(tài)學(xué)評分比較 治療前，兩組活動性炎癥細(xì)胞浸潤、慢性炎癥細(xì)胞浸潤、腺體密度、黏膜厚度評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組活動性炎癥細(xì)胞浸潤、慢性炎癥細(xì)胞浸潤、腺體密度、黏膜厚度評分均下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后胃黏膜形態(tài)學(xué)評分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后胃黏膜形態(tài)學(xué)評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

活動性炎癥細(xì)胞浸潤 慢性炎癥細(xì)胞浸潤 腺體密度 黏膜厚度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組組別 n 0.29±0.09*0.32±0.10*2.230 0.027 100 100 tP 2.14±0.20 2.17±0.19 1.087 0.278 0.54±0.15*0.59±0.13*2.519 0.013 2.18±0.24 2.21±0.25 0.866 0.388 1.21±0.30*1.32±0.28*2.681 0.008 1.25±0.19 1.27±0.21 0.706 0.481 0.48±0.26*0.59±0.28*2.879 0.004 0.87±0.14 0.89±0.17 0.908 0.365

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.00%，低于對照組的9.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

據(jù)相關(guān)研究顯示，世界上大約存在50%的人發(fā)生過幽門螺旋桿菌感染，且不同地區(qū)的感染發(fā)生率也有著較大的差異，我國屬于幽門螺旋桿菌感染大國，其感染發(fā)病率高達(dá)60%，因此對該疾病的預(yù)防及治療十分重要［7-8］。既往多采用離子泵抑制劑為主的三聯(lián)療法，但長期治療使得耐藥性增加，進(jìn)而幽門螺旋桿菌轉(zhuǎn)陰率也呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢，急需探尋更佳的治療方案［9-10］。因此本次研究對比伏諾拉生聯(lián)合常規(guī)劑量阿莫西林與常規(guī)鉍劑四聯(lián)方案初治幽門螺旋桿菌感染患者的臨床療效，在該疾病的治療上有著較高的價值。

本次研究顯示：觀察組總有效率為92.00%，顯著高于對照組的81.00%（P＜0.05），表明伏諾拉生聯(lián)合常規(guī)劑量阿莫西林初治幽門螺旋桿菌感染患者，可獲得更佳的臨床療效，有利于患者的康復(fù)。伏諾拉生屬于親脂性弱堿，故其極易被人體吸收，且處于酸性環(huán)境下可進(jìn)行酸性解離而縮短質(zhì)子化的時間，繼而會因為氫鍵或靜電相互作用與鉀離子結(jié)合位點競爭性結(jié)合，造成H+/K+-ATP酶的構(gòu)象發(fā)生改變，使得H+/K+交換過程受到抑制，最終發(fā)揮良好的抑制胃酸分泌效果；另外伏諾拉生對細(xì)胞內(nèi)不同狀態(tài)的H+/K+-ATP酶均有著抑制效果，且因為較好的穩(wěn)定性可在分泌小管中長期存在，故可發(fā)揮持久的抑制胃酸效果，從而使得治療療效明顯提高［11-12］。觀察組HP轉(zhuǎn)陰74例，對照組HP轉(zhuǎn)陰54例，觀察組HP轉(zhuǎn)陰率74.00%，顯著高于對照組54.00%（P＜0.05），表明伏諾拉生聯(lián)合常規(guī)劑量阿莫西林初治幽門螺旋桿菌感染患者，可提高HP轉(zhuǎn)陰率。常規(guī)鉍劑四聯(lián)方案其作用效果不可逆，且起效較慢，作用時間較短，又因為主要為肝臟CYP2C19進(jìn)行代謝，受到遺傳多態(tài)性的影響而無法獲得較好的抑酸效果；而采用伏諾拉生轉(zhuǎn)化過程不需要在體內(nèi)進(jìn)行，進(jìn)而縮短起效時間，另外其代謝主要為CYP3A4進(jìn)行非活性形式代謝，不會因為遺傳多態(tài)性而影響抑酸效果，因此采用伏諾拉生聯(lián)合常規(guī)劑量阿莫西林初治幽門螺旋桿菌感染患者可獲得較高HP轉(zhuǎn)陰率［13-14］。與治療前及對照組治療后比較，觀察組治療后14C，表明伏諾拉生聯(lián)合常規(guī)劑量阿莫西林初治幽門螺旋桿菌感染患者，可改善胃黏膜評分。伏諾拉生聯(lián)合常規(guī)劑量阿莫西林可加快胃黏膜組織生長，促進(jìn)胃腸蠕動，有利于胃功能恢復(fù)正常，同時伏諾拉生較好的酸穩(wěn)定性對平滑肌細(xì)胞可發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，促使其一氧化氮（NO）釋放加快，進(jìn)而患者胃部微循環(huán)會得到明顯改善，局部的血氧供應(yīng)會得到增加，最大程度減輕胃黏膜損傷以保持較好的胃黏膜形態(tài)學(xué)［15］。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.00%，顯著低于對照組的9.00%（P＜0.05），表明伏諾拉生聯(lián)合常規(guī)劑量阿莫西林初治幽門螺旋桿菌感染患者安全性較高。伏諾拉生服用后可通過尿液糞便排出體外，且本次研究中伏諾拉生聯(lián)合常規(guī)劑量阿莫西林二聯(lián)療法相對于常規(guī)鉍劑四聯(lián)方案，減少了藥物種類，故可降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，相較于常規(guī)鉍劑四聯(lián)方案，伏諾拉生聯(lián)合常規(guī)劑量阿莫西林初治幽門螺旋桿菌感染患者療效確切，可提高HP轉(zhuǎn)陰率，改善胃黏膜形態(tài)學(xué)，安全性較高，具有臨床應(yīng)用價值。