肝癌介入術(shù)后的中醫(yī)藥治療研究現(xiàn)況

劉璐嫻 ，唐金模

（1.福建中醫(yī)藥大學，福建 福州350000；2.福建中醫(yī)藥大學附屬廈門中醫(yī)院，福建 廈門 361000）

0 引言

原發(fā)性肝癌，是全球第六大最常見的癌癥，在2020年的全球癌癥死亡原因中排前三名，新增病例數(shù)高達約90萬例，死亡率約92%。原發(fā)性肝癌包括了肝細胞癌，占病例數(shù)的75%-85%、肝內(nèi)膽管癌，占病例數(shù)的10%-15%，以及其他罕見類型[1]。原發(fā)性肝癌從初始發(fā)病到確診，病情進展速度快，臨床癥狀卻不明顯，確診時大多數(shù)患者已處于無法實施肝癌切除術(shù)的中晚期[2-3]。肝動脈化療栓塞術(shù)（transarterial chemoembolization, TACE）是肝癌非手術(shù)治療常用的治療手段。TACE具有創(chuàng)傷小、效果好、恢復快、局部藥物濃度高等特點[4]，但仍有一定局限性，可能出現(xiàn)化療及栓塞后綜合征等不良反應。中醫(yī)藥療法在臨床中已被用作肝癌和其他類型癌癥的替代療法，可抑制腫瘤細胞增殖和促進腫瘤細胞凋亡，刺激宿主對肝癌細胞毒活性的免疫反應[5]?，F(xiàn)筆者對近5年內(nèi)中醫(yī)藥在肝癌介入術(shù)后的應用做一簡要綜述。

1 中藥內(nèi)服療法

馬婭清[6]等將61例介入術(shù)后出現(xiàn)不良反應的肝癌患者隨機分為2組，對照組予對癥處理，觀察組在對癥處理的基礎(chǔ)上予以口服自擬益氣扶正湯，結(jié)果提示觀察組患者治療后中醫(yī)癥狀總積分、WBC、RBC、PLT計數(shù)及KPS評分等指標改善較對照組更明顯（P＜0.05）。自擬益氣扶正湯有益氣扶正、活血消癥、解毒抑瘤等功效，可有效改善介入患者的術(shù)后不良反應，減輕骨髓抑制，提高生活質(zhì)量。饒詩君[7]等觀察了甘草瀉心湯對TACE術(shù)后肝癌患者嘔吐的影響，治療結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組在介入治療后緩解嘔吐癥狀和提高生活質(zhì)量的效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。唐丹[8]等收集了40例肝癌介入術(shù)后患者，隨機分為2組，對照組予西醫(yī)常規(guī)對癥處理，觀察組予在對照組基礎(chǔ)上予丹梔逍遙散加減口服治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，術(shù)后服用中藥的患者的發(fā)熱、肝區(qū)疼痛等癥狀及持續(xù)時間較對照組有明顯統(tǒng)計學差異。張文富[9]等將120例患有原發(fā)性肝癌疾病的患者隨機分為觀察組和對照組，對照組用單純西醫(yī)TACE 治療，觀察組在此基礎(chǔ)上還加予解毒祛瘀抗癌方口服，通過比較治療前后肝功能變化、AFP、凝血功能等，得出觀察組各項生化指標的改善水平均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。卜文靜[10]等將50例具有介入治療適應證的肝癌患者隨機分為2組，對照組單獨應用常規(guī)介入療法，治療組治療同對照組，在介入術(shù)后第2日開始口服益氣活血方，治療8周后，結(jié)果提示治療組的患者癥狀改善及體力改善上有明顯優(yōu)勢，能降低不良反應的發(fā)生率，且有部分減毒作用。孟慶娥[11]等研究了益肝消瘤方針對原發(fā)性肝癌患者介入術(shù)后毒副作用的臨床療效。選取了45例辯證為脾虛瘀毒征的原發(fā)性肝癌患者，隨機分為對照組和觀察組，對照組予西醫(yī)常規(guī)處理，觀察組聯(lián)合了益肝消瘤方，治療周期為2周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)益肝消瘤方可有效緩解介入術(shù)后的毒副作用，縮短術(shù)后并發(fā)癥病程，減輕骨髓抑制，減輕肝功能損傷，增強患者免疫功能。馬俊[12]等將60例原發(fā)性肝癌介入術(shù)后有頑固性呃逆的患者隨機均分為對照組和治療組。對照組予巴氯芬片口服，治療組加予口服上焦宣痹湯，觀察7天后患者的呃逆癥狀評分、睡眠、食欲等。結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組患者的呃逆癥狀及食欲睡眠的改善程度均優(yōu)于對照組，可說明上焦宣痹湯聯(lián)合巴氯芬片口服可明顯改善原發(fā)性肝癌介入術(shù)后患者的頑固性呃逆癥狀，提高生活質(zhì)量。梁新梅[13]收集了80例行TACE術(shù)的原發(fā)性肝癌患者，隨機分為對照組和觀察組，對照組為單純行TACE術(shù)患者，觀察組予扶陽益肝湯口服，治療12周，觀察患者治療后中醫(yī)癥狀評分，卡氏評分、實體瘤大小及血清學指標等的改變，發(fā)現(xiàn)觀察組的復發(fā)率及死亡率均顯著低于對照組，卡氏評分及中醫(yī)癥狀評分有明顯改善，血清學指標較對照組有好轉(zhuǎn)，說明扶陽益肝湯對原發(fā)性肝癌 TACE 術(shù)后患者的生活質(zhì)量有改善作用。吳楊[14]研究了辨證為肝氣郁結(jié)型原發(fā)性肝癌患者共60例，治療組予TACE聯(lián)合柴胡疏肝散加減口服治療，對照組只行TACE術(shù)，觀察8周患者治療前后的實體瘤大小及血清學指標、中醫(yī)證候評分等。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)柴胡疏肝散加減聯(lián)合TACE術(shù)治療可緩解TACE術(shù)后患者的不良反應及降低血清中腫瘤標志物，提高患者生活質(zhì)量。張敏[15]等研究了口服大柴胡湯加減對原發(fā)性肝癌患者TACE術(shù)后栓塞綜合征的作用，共觀察了150例患者，平均分組為對照組和觀察組。觀察了兩組患者中醫(yī)證候評分及術(shù)后惡心嘔吐、發(fā)熱、腹痛等的持續(xù)時間及生活質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)口服大柴胡湯聯(lián)合中醫(yī)特色護理可改善原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后患者的術(shù)后不良反應，在臨床有推廣價值。王靜娜[16]觀察分析了60例原發(fā)性肝癌介入術(shù)后出現(xiàn)不良反應的患者，隨機分為兩組，觀察組予口服補益消癥方，對照組予常規(guī)處理，觀察2周后，發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療后的肝功能及多項免疫指標較對照組有積極意義，中醫(yī)癥候積分和卡式評分顯著改善，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。補益消癥方可明顯改善肝癌介入患者的術(shù)后不良反應，提高生活質(zhì)量。劉洪德[17]等觀察了110例肝癌患者，隨機分為對照組及觀察組，對照組單純使用TACE術(shù)治療，觀察組加予扶正化痰祛瘀方口服治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。觀察組生理功能、心理功能、社會功能均優(yōu)于對照組，說明扶正解毒化瘀祛痰方可改善TACE術(shù)后患者健康狀況與提高生活質(zhì)量。綜合以上學者的觀察研究，可發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥內(nèi)服療法對改善原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后患者的不良反應及提高生活質(zhì)量均有明顯的積極作用，值得在臨床中進行推廣。

2 中醫(yī)外治療法

2.1 穴位貼敷

穴位貼敷療法[18]是以中醫(yī)基礎(chǔ)理論和人體經(jīng)絡(luò)生理、病理與臟腑相互溝通的學說為基礎(chǔ)指導，運用整體觀念、辨證論治實踐的原則，選取特定的腧穴，結(jié)合適當?shù)乃幬镉栀N敷，通過藥物作用對穴位經(jīng)絡(luò)的及刺激，調(diào)理臟腑陰陽平衡，達到防治疾病的療法。張超[19]等研究了“止吐膏”穴位貼敷足三里、中脘及內(nèi)關(guān)穴位法對肝癌介入術(shù)后惡心嘔吐的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用穴位貼敷的組別對肝癌介入術(shù)后惡心嘔吐的總有效控制率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。王軍[20]等觀察了使用中藥方貼敷膻中、太沖、足三里、神闕、中脘等穴位以期緩解肝癌TACE術(shù)后惡心嘔吐癥狀的臨床療效，選取了64例肝癌患者，隨機平行分為2組，對照組采用西醫(yī)對癥止吐法及營養(yǎng)支持療法，治療組加予溫胃散寒疏肝理氣方穴位貼敷治療，觀察兩組患者TACE術(shù)后的惡心嘔吐情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組患者惡心嘔吐的治療有效率及完全控制率均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.2 針刺療法

針刺療法是以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為指導，通過金屬針具刺入穴位并使用不同手法來防治 疾病的一種方法。針剌療法的機理研究主要包括穴位的解剖學特點，“得氣”的機制研究，針炙刺激方式等。付曼榮[21]等治療了142例肝癌介入術(shù)后頑固性呃逆患者，采用數(shù)字抽取表法隨機分為2組，對照組予穴位注射治療，治療組在此基礎(chǔ)上結(jié)合針刺治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組治療肝癌介入術(shù)后頑固性呃逆療效較對照組好，且未發(fā)現(xiàn)不良反應。張永順[22]等將68例原發(fā)性肝癌介入術(shù)后患者隨機分為2組，分別予莫沙必利片和莫沙必利聯(lián)合撳針療法，記錄兩組患者術(shù)后首次排氣、排便、術(shù)后腸鳴音恢復時間、術(shù)后第1、7天的中醫(yī)評分及血清GAS等水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)撳針聯(lián)合莫沙比利能快速促進肝癌介入術(shù)后患者胃腸功能恢復，改善癥狀及體征。甘多[23]等通過撳針針刺大椎、膻中、足三里、中脘等穴位，觀察肝癌介入術(shù)后患者的呃逆情況，通過疏通經(jīng)絡(luò)肌理、平衡臟腑功能、調(diào)整全身氣血以達到干預的目的。研究發(fā)現(xiàn)，撳針治療組的治療效果優(yōu)于對照組，撳針可有效改善患者術(shù)后的呃逆情況，縮短呃逆緩解時間及停止時間，提高了患者的生活治療。徐穎[24]等通過針刺夾脊穴來緩解肝癌TACE術(shù)后患者的呃逆癥狀，結(jié)果發(fā)現(xiàn)針刺夾脊穴效果佳，可減少患者因呃逆癥狀產(chǎn)生的痛苦，可在臨床發(fā)揮較高的作用。

2.3 肝區(qū)外敷

肝區(qū)外敷是將中藥制劑直接貼敷于肝區(qū)，經(jīng)透皮吸收，在深部組織器官發(fā)揮作用，在局部形成較高的藥物濃度通過血液循環(huán)到達全身器官組織，以發(fā)揮藥物作用。徐曉婉[25]等觀察了108例介入術(shù)后肝區(qū)疼痛的肝癌患者，隨機分為對照組和治療組，治療組在常規(guī)基礎(chǔ)護理上加予止痛消結(jié)散外敷，結(jié)果發(fā)現(xiàn)采用止痛消結(jié)散肝區(qū)外敷的治療組相較對照組，能明顯減輕患者疼痛程度，減少疼痛持續(xù)時間。朱雪芬[26]等將含有沒藥、乳香及大青鹽的熱奄包外敷于原發(fā)性肝癌動脈栓塞術(shù)后患者的肝區(qū)，與未使用熱奄包的對照組做對比，研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的術(shù)后栓塞綜合征的緩解情況、肝功能、生活質(zhì)量均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.4 耳穴壓豆療法

耳穴是分布在耳廓上的穴位。祖國醫(yī)學認為“耳為宗脈之聚，十二經(jīng)通于耳”，通過刺激耳穴，可與內(nèi)在臟腑溝通聯(lián)系以達到防治疾病的目的。耳穴壓豆的操作簡潔，臨床療效也得到驗證，不良反應也較少。張汝艷[27]等觀察了耳穴壓豆對肝癌患者介入術(shù)后的胃腸道反應的影響，通過對比有無進行耳穴壓豆療法的患者術(shù)后惡心嘔吐的程度，發(fā)現(xiàn)了術(shù)后運用耳穴壓豆的患者惡心嘔吐的癥狀輕于對照組，差異存在統(tǒng)計學意義。王博奇[28]等觀察了96例行TACE術(shù)的原發(fā)性肝癌患者，將其隨機分為2組，對照組予常規(guī)護理，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上予耳穴壓豆聯(lián)合中醫(yī)情志護理，發(fā)現(xiàn)觀察組術(shù)后的疼痛緩解程度顯著優(yōu)于對照組。耳穴壓豆聯(lián)合中醫(yī)情志護理可以明顯減輕肝癌介入術(shù)后的疼痛程度，提高患者的睡眠質(zhì)量。吉晶[29]等觀察了40例肝癌介入術(shù)后患者，隨機分為2組，對照組予常規(guī)西醫(yī)對癥處理，觀察組在此基礎(chǔ)上予耳穴壓豆治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者術(shù)后惡心嘔吐的發(fā)生率及排便情況均優(yōu)于對照組，耳穴壓豆可緩解原發(fā)性肝癌患者介入術(shù)后的惡心嘔吐、便秘等不良反應。

2.5 外治結(jié)合

杜鵬鵬[30]和王瑾[31]等將穴位敷貼聯(lián)合針灸應用在改善原發(fā)性肝癌經(jīng)導管動脈栓塞術(shù)后患者呃逆癥狀上，發(fā)現(xiàn)穴位敷貼聯(lián)合針灸可以有效的緩解肝癌介入術(shù)后患者的呃逆癥狀，可在臨床上推廣。閆芍藥[32]等將70例患原發(fā)性肝癌的介入術(shù)后患者隨機分為2組，對照組予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加予加味雙柏散外敷聯(lián)合耳穴壓豆，通過比較兩組療效、疼痛評分等，發(fā)現(xiàn)加味雙柏散外敷聯(lián)合耳穴壓豆法能有效減輕肝癌介入患者術(shù)后的疼痛程度，提高患者生活質(zhì)量。

3 中醫(yī)內(nèi)外治結(jié)合

許梅[33]等運用桂枝加大黃湯聯(lián)合穴位埋線治療肝癌介入術(shù)后栓塞綜合征，研究發(fā)現(xiàn)桂枝加大黃湯聯(lián)合穴位埋線可有效緩解肝癌介入術(shù)后發(fā)熱、肝區(qū)疼痛、惡心嘔吐癥狀，縮短不良反應的持續(xù)發(fā)生時間，改善介入術(shù)后中醫(yī)臨床證候和卡氏評分，以及術(shù)后肝功能損害的恢復情況。牛鑫[34]等觀察了72例原發(fā)性肝癌介入術(shù)后患者，隨機分為2組，分別采用西醫(yī)對癥處理和在此基礎(chǔ)上加用敷和備化方聯(lián)合穴位埋線治療，根據(jù)術(shù)后生化指標表明中醫(yī)治療組可在一定程度上保護肝細胞，改善肝纖維化的進展，緩解介入術(shù)后并發(fā)癥，提高生活質(zhì)量。張玉萍[35]等將50例肝癌介入術(shù)后患者隨機分為2組，對照組予復方甘草酸苷注射液治療，治療組予黃芪四君子湯聯(lián)合成分輸血，治療后，治療組患者的免疫水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。朱建軍[36]等人運用沈氏達郁湯加減方聯(lián)合隔藥餅灸觀察肝癌介入患者術(shù)后抑郁狀態(tài)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥治療組可以明顯改善術(shù)后抑郁患者的中醫(yī)癥狀，提高其臨床療效。

4 結(jié)語與展望

中醫(yī)認識肝癌，多著眼于“毒”“瘀”“虛”。從中醫(yī)理論出發(fā)，經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)采用的化療劑及碘油、明膠海綿等栓塞劑相當于中醫(yī)學“藥毒”范疇，對癌毒可起到“以毒攻毒”的效果，但“藥毒”同時作為一種外在有形邪氣，會損傷機體，術(shù)后易出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀，氣機逆亂，可上逆動膈出現(xiàn)呃逆等一系列不良反應，稱為術(shù)后栓塞綜合征。目前中醫(yī)藥有中藥內(nèi)服、外治、內(nèi)外治結(jié)合等治療手段針對介入術(shù)后不良反應，臨床研究都提示中醫(yī)藥治療有明顯的改善癥狀，提高生活質(zhì)量的作用，可在介入術(shù)后的各個治療環(huán)節(jié)中發(fā)揮作用。但目前相關(guān)臨床研究多為綜合聯(lián)合治療與單一療法的療效評價，而各綜合介入治療策略的橫向比較尚缺乏可信的數(shù)據(jù)支持。在臨床實踐中可注重把握整體觀及中西醫(yī)聯(lián)合治療方式，在中醫(yī)基礎(chǔ)理論的指導下，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學研究成果及新興科技手段，為疾病的治療與預后開辟新途徑。