卵巢良性腫瘤患者術(shù)后血清抗繆勒管激素水平及其卵巢儲備功能的相關(guān)性*

王曉娟 羅爽 吳琳 王靖茜 劉明蓉 鄧?yán)蛉A 劉芳

(遂寧市中心醫(yī)院婦科，四川 遂寧 629000)

卵巢良性腫瘤是臨床常見的婦科生殖系統(tǒng)疾病，包括單純卵巢囊腫、良性成熟性畸胎瘤、卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫等，臨床主要的治療方法為手術(shù)切除[1-2]。但由于卵巢良性腫瘤本身可造成患者盆腔血管增生、組織粘連，故患者在手術(shù)過程中易發(fā)生出血及臟器損傷[3-4]。卵巢儲備功能指卵巢中產(chǎn)生卵子數(shù)量及質(zhì)量的潛能，當(dāng)卵泡內(nèi)留存的可募集卵泡數(shù)目減少、卵母細(xì)胞質(zhì)量下降時可導(dǎo)致患者生育能力下降，將其稱為卵巢儲備降低[5-6]。既往臨床評估卵巢儲備功能的指標(biāo)包括基礎(chǔ)竇卵泡計數(shù)(Antral Follicle Counting，AFC)、卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、基礎(chǔ)雌二醇、卵巢體積等，近年來發(fā)現(xiàn)抗繆勒管激素(Anti-Müllerian Hormone，AMH)、抑制素B(Inhibin B，INHB)可為評估卵巢儲備功能提供一定參考作用[7]。本研究旨在探究卵巢良性腫瘤對患者術(shù)后AMH水平及卵巢儲備功能的相關(guān)性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月～2021年1月于我院行手術(shù)治療的107例卵巢良性腫瘤患者臨床資料，根據(jù)術(shù)后3個月時患者AFC評估卵巢儲備功能，將患者分為低功能組(n=41)和正常組(n=66)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)超聲檢查、腫瘤標(biāo)志物等檢查，且術(shù)后病理確診為卵巢良性腫瘤[5]者。②年齡>18歲且<45歲者。③于我院行卵巢良性腫瘤手術(shù)者。④患者知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料缺失者。②近6個月內(nèi)使用過性激素藥物者。③合并其他內(nèi)分泌疾病，如垂體功能減退癥、多囊卵巢綜合征等。④月經(jīng)不規(guī)律、排卵功能異常者。⑤合并其他部位腫瘤者。⑥需進(jìn)行子宮及其他組織切除者。⑦合并嚴(yán)重心腦血管疾病者。⑧術(shù)中轉(zhuǎn)開腹手術(shù)者。⑨術(shù)后6個月內(nèi)妊娠或使用激素類藥物者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核同意，遵循《赫爾辛基宣言》。

1.3 方法 兩組患者均進(jìn)行卵巢良性腫瘤手術(shù)。在術(shù)前、術(shù)后3個月時進(jìn)行陰道超聲檢查，醫(yī)師使用彩色多普勒超聲儀，記錄直徑大小在2～9 mm的AFC，單側(cè)患者測量患側(cè)AFC，雙側(cè)患者測量雙側(cè)AFC后取雙側(cè)AFC之和的均值。將AFC<5視為卵巢儲備功能低下，將AFC≥5視為卵巢儲備功能正常[8]。均在兩組患者術(shù)前月經(jīng)第2天或第3天及術(shù)后3個月時抽取空腹靜脈血5 mL，離心后分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測AMH、INHB水平，使用化學(xué)發(fā)光法檢測FSH水平。兩組患者均隨訪3個月。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者術(shù)前、術(shù)后3個月時血清AMH、FSH、INHB水平差異。②使用受試者工作特征(ROC)曲線分析血清AMH、FSH、INHB對卵巢儲備功能的評估效能。③使用Pearson相關(guān)分析探究術(shù)前、術(shù)后3個月時AFC與血清AMH、FSH、INHB的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者年齡、患側(cè)為單雙側(cè)、疾病類型等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

2.2 兩組患者血清AMH、FSH、INHB比較 術(shù)后3個月時，兩組患者血清AMH、INHB均較術(shù)前下降，且低功能組患者血清AMH、INHB均低于正常組，兩組患者血清FSH均較術(shù)前上升，低功能組患者血清FSH高于正常組(均P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者臨床資料比較

表2 兩組患者血清AMH、FSH、INHB比較

2.3 術(shù)后3個月時血清AMH、FSH、INHB對卵巢儲備功能的評估效能 ROC曲線結(jié)果顯示，術(shù)后3個月時血清AMH、FSH、INHB對卵巢儲備功能的評估效能均較高(AUC=0.825、0.727、0.714，均P<0.05)，見表3、圖1。

表3 術(shù)后3個月時血清AMH、FSH、INHB對卵巢儲備功能的評估效能

圖1 血清AMH、FSH、INHB對卵巢儲備功能的評估效能ROC曲線

2.4 術(shù)前AFC與血清AMH、FSH、INHB的關(guān)系 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，術(shù)前單側(cè)AFC與血清AMH、FSH、INHB水平無相關(guān)性(r=0.030、0.013、0.022，均P>0.05)；術(shù)前雙側(cè)AFC與血清AMH、INHB正相關(guān)(r=0.418、0.405，均P<0.05)，與血清FSH負(fù)相關(guān)(r=-0.312，P<0.05)，見表4。

表4 術(shù)前AFC與血清AMH、FSH、INHB的相關(guān)性分析

2.5 術(shù)后3個月時AFC與血清AMH、FSH、INHB的關(guān)系 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，術(shù)后3個月時AFC與血清AMH、INHB正相關(guān)(r=0.614、0.553，均P<0.05)，AFC與血清FSH負(fù)相關(guān)(r=-0.356，P<0.05)，見表5。

表5 術(shù)后3個月時AFC與血清AMH、FSH、INHB的相關(guān)性分析

3 討論

卵巢是女性的生殖器官，當(dāng)卵巢發(fā)生病變時，女性的生殖功能將受到影響[9]。盡管卵巢良性腫瘤的治療措施已逐漸成熟，但臨床研究發(fā)現(xiàn)，卵巢手術(shù)不可避免會對患者卵巢造成損傷[10]。有研究發(fā)現(xiàn)，卵巢手術(shù)會造成患者卵巢儲備功能下降，對女性生育功能有一定影響，甚至可能導(dǎo)致卵巢早衰發(fā)生[11]。因此，需進(jìn)行手術(shù)治療且存在生育需求的年輕女性更關(guān)注卵巢良性腫瘤手術(shù)對卵巢功能的影響。卵巢儲備功能指女性卵巢皮質(zhì)區(qū)卵泡生長、發(fā)育、形成可受精卵母細(xì)胞的能力，評估卵巢儲備功能對預(yù)測生育潛能具有重要意義[12]。

AMH是卵巢中生長卵泡的顆粒細(xì)胞分泌的多肽激素，其分泌高峰期在青春期及育齡期，其通過抑制顆粒細(xì)胞增殖及卵泡成熟來降低卵泡對FSH的敏感性、抑制卵泡生長及優(yōu)勢卵泡的選擇，有降低卵泡群消耗的作用[13-15]。FSH由垂體分泌的激素，其具備促進(jìn)排卵的作用，F(xiàn)SH水平上升說明卵巢功能下降[16-18]。INHB主要由中、小竇卵泡的顆粒細(xì)胞產(chǎn)生，可直接反映顆粒細(xì)胞的功能，具備負(fù)反饋調(diào)節(jié)垂體分泌FSH的作用，卵巢儲備功能降低的女性FSH水平表現(xiàn)為高于正常值[19-20]。從兩組患者血清AMH、FSH、INHB變化來看，兩組患者術(shù)后3個月時血清AMH、INHB均低于術(shù)前，而FSH高于術(shù)前，說明卵巢良性腫瘤手術(shù)會對患者卵巢功能造成一定程度的負(fù)面影響。推測其原因可能在于：①手術(shù)醫(yī)師在剝離卵巢良性腫瘤時器械造成的撕扯、剪切等操作均可能造成卵巢組織損傷，當(dāng)患者腫瘤體積較大或粘連較嚴(yán)重時還可能導(dǎo)致患者正常卵巢組織被剝離，故導(dǎo)致患者卵巢功能降低[21]。②患者術(shù)后的炎癥反應(yīng)對卵巢的卵泡生成有一定阻礙作用，導(dǎo)致患者術(shù)后卵巢功能降低[22]。③手術(shù)過程中采用的電凝止血可能會影響患者卵巢內(nèi)的血液循環(huán)，且多次、長時間電凝止血存在導(dǎo)致卵巢功能下降甚至衰竭的風(fēng)險[23]。⑤患者術(shù)后參與卵巢的血管網(wǎng)重建和再灌注、對側(cè)卵巢的代償均可能導(dǎo)致患者術(shù)后卵巢功能下降。

ROC曲線結(jié)果顯示，術(shù)后3個月時血清AMH、FSH、INHB對卵巢儲備功能的評估效能均較高，說明卵巢良性腫瘤術(shù)后可采用血清AMH、FSH、INHB來評估患者卵巢儲備功能。張磊等[24]學(xué)者研究證實(shí)，血清AMH、INHB用于評估卵巢儲備功能的應(yīng)用價值較高，本研究結(jié)果與之存在一定相似。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，術(shù)前單側(cè)AFC與血清AMH、FSH、INHB水平無相關(guān)性，而術(shù)前雙側(cè)AFC、術(shù)后3個月時AFC與血清AMH、FSH、INHB水平存在顯著相關(guān)性。此前有學(xué)者探究不孕患者中，AFC與血清AMH、FSH、INHB水平的相關(guān)性，其結(jié)果認(rèn)為，AFC與血清AMH、INHB相關(guān)，與FSH不相關(guān)[25]，本研究結(jié)果中患者術(shù)前單側(cè)AFC與血清AMH、FSH、INHB水平均無相關(guān)性且術(shù)后均存在相關(guān)性這一結(jié)論與之相悖，推測其原因可能與本研究選擇測量的AFC為單側(cè)值有關(guān)，以及與宮內(nèi)膜異位囊腫患者在手術(shù)結(jié)束后予以了一定時間的GnRHa治療有關(guān)，在后續(xù)的研究中可將宮內(nèi)膜異位囊腫患者術(shù)后卵巢功能指標(biāo)變化進(jìn)行重點(diǎn)分析。本研究不足之處在于：①對患者的隨訪時間較短，臨床可進(jìn)一步延長患者隨訪時間，觀察卵巢良性腫瘤切術(shù)是否對患者卵巢儲備功能恢復(fù)程度存在長期不良影響。②未探究術(shù)后患者卵巢儲備功能恢復(fù)程度的影響因素，術(shù)后卵巢儲備功能的影響因素是否與患者年齡、腫瘤直徑、病理類型、單雙側(cè)等因素相關(guān)尚有待臨床進(jìn)一步探究。

4 結(jié)論

卵巢良性腫瘤手術(shù)可導(dǎo)致患者術(shù)后短期卵巢儲備功能受到一定程度的負(fù)面影響，血清AMH、FSH、INHB可用于評估患者術(shù)后3個月時卵巢儲備功能，且術(shù)后3個月時AFC與血清AMH、FSH、INHB水平存在顯著相關(guān)性。