白虎加桂枝湯加減治療風(fēng)濕郁熱型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的療效觀察

孟慶紅 李東書 劉蘭霞

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是一種自發(fā)性炎癥反應(yīng),因嘌呤代謝異常或尿酸排泄障礙導(dǎo)致尿酸晶體沉積在關(guān)節(jié)處。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的特征為關(guān)節(jié)和周圍組織的嚴(yán)重疼痛,發(fā)紅和發(fā)熱,關(guān)節(jié)功能障礙,甚至痛風(fēng)結(jié)節(jié)破裂或感染。之前有臨床試驗(yàn)［1］證明,中醫(yī)藥可以明顯改善痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的癥狀,對改變病理因素也起到較好的效果。此次試驗(yàn)研究了白虎加桂枝湯對風(fēng)濕郁熱型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者ESR 以及臨床癥狀的改善效果,并進(jìn)一步探討了中醫(yī)藥藥理機(jī)制,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月～2020 年6 月沈陽市中醫(yī)院風(fēng)濕科收治的70 例風(fēng)濕郁熱型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者,隨機(jī)分為觀察組和對照組,各35 例。觀察組男34 例,女1 例；年齡20～70 歲,平均年齡(41.2±9.6)歲。對照組男35 例,女0 例；年齡21～73 歲,平均年齡(42.5±10.2)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(n,)

表1 兩組患者的一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)美國風(fēng)濕病協(xié)會在2017 年制定的診斷要求［2］對患者進(jìn)行判定；②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］的診斷要求,定義為風(fēng)濕郁熱型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①滿足以上中西醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡＞18 歲；③疾病發(fā)作時(shí)間＜7 d,而且起病后沒有進(jìn)行其他的治療；④自愿參與此次試驗(yàn),并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患者還同時(shí)接受其他試驗(yàn)或治療；②患有急性心腦血管疾病、肝腎功能不全、血液或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病及精神類疾病；③患有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、腫瘤、結(jié)核或灰質(zhì)炎等疾??；④治療過程中,疼痛程度劇烈,或疼痛惡化無法耐受［4］。

1.5 治療方法 囑兩組患者低嘌呤飲食、多飲水、多排尿等。對照組口服秋水仙堿片(西雙版納版納藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H53021369,規(guī)格：0.5 mg/片)止痛,具體用法：秋水仙堿片,0.5 mg/次,3 次/d,口服。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予白虎加桂枝湯加減治療,基礎(chǔ)方：石膏(先煎)40 g,桂枝15 g,知母30 g,山藥30 g,甘草10 g。上肢疼痛重者加桑枝20 g、姜黃15 g,下肢疼痛重者加牛膝25 g、黃柏15 g(以上中藥均來自于本院中藥房,按正規(guī)方法炮制)。1 劑/d,水煎至300 ml(醫(yī)院統(tǒng)一煎服),分早晚2 次服用。并囑患者在治療期間按時(shí)規(guī)律進(jìn)餐,避免煙酒、濃茶、咖啡。兩組均連續(xù)治療5 d。

1.6 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者的ESR水平及VAS 評分。采用VAS 評分對患者疼痛的改善情況進(jìn)行評估,0 分為完全無痛,1～3 分為輕度疼痛,4～6 分為中度疼痛,7～9 分為重度疼痛,10 分為劇痛。②比較兩組患者的治療效果。對患者的中醫(yī)證候進(jìn)行評分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的標(biāo)準(zhǔn)［3］,對患者治療前后關(guān)節(jié)紅腫熱痛、煩渴尿餿、活動障礙、心情煩躁、舌苔黃及脈滑數(shù)等進(jìn)行評估,區(qū)分為無、輕、中、重級別,并分別計(jì)分為0、2、4、6 分,分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：癥狀和跡象基本消失,中醫(yī)證候評分減少＞95%；顯效：癥狀和跡象顯著改善,中醫(yī)證候評分減少71%～95%；有效：癥狀和跡象改善,中醫(yī)證候評分減少31%～70%；無效：癥狀和跡象沒有改善或加重,中醫(yī)證候評分減少≤30%?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的ESR 水平及VAS 評分比較 觀察組患者的ESR水平及VAS評分分別為(17.16±1.45)mm/h、(2.16±1.45)分,明顯低于對照組的(27.11±1.75)mm/h、(2.93±1.15)分,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的ESR 水平及VAS 評分比較()

表2 兩組患者的ESR 水平及VAS 評分比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率97.14%顯著高于對照組的74.29%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者的治療效果比較［n,n(%)］

3 討論

ESR 是紅細(xì)胞一定時(shí)間內(nèi)在懸濁液中下沉的速率。干擾ESR 的要素有：①紅細(xì)胞的影響：紅細(xì)胞表面上一般會帶有負(fù)電荷,可以互相排斥,使大量的紅細(xì)胞不會聚合,這是保證紅細(xì)胞沉浮能力的基本要素；②血漿的影響：血漿中的各種蛋白含量可以影響血液的張力進(jìn)而影響ESR 水平［5-7］。因?yàn)槔w維蛋白原和球蛋白有明顯連接功能,將紅細(xì)胞連接成片狀,質(zhì)量過大,致使ESR 增加。高尿酸血癥(MSU 晶體)會導(dǎo)致尿酸鹽聚集,附著在滑膜、軟骨和關(guān)節(jié)上,所以當(dāng)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作時(shí),患者活動時(shí)常感覺嚴(yán)重的痛覺。處于濕冷、損傷和喝酒等情況時(shí),尿酸晶體會大量掉落,隨著循環(huán)系統(tǒng)附著在關(guān)節(jié)腔內(nèi),引發(fā)自身免疫的炎性反應(yīng)。與炎癥關(guān)系密切的細(xì)胞包括肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等［4］。有關(guān)試驗(yàn)證實(shí),痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎在起病中,會分泌許多的炎性因子,誘發(fā)滑膜及關(guān)節(jié)周圍出現(xiàn)無菌性炎性反應(yīng),并損壞軟骨［8-10］?，F(xiàn)階段,西藥對其還沒有明顯效果。而傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)對其卻有明顯治療效果,其中白虎加桂枝湯是其經(jīng)典方藥,該方主要由石膏、知母、甘草、粳米、桂枝構(gòu)成,在治療風(fēng)濕郁熱型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中收到明顯效果。根據(jù)相關(guān)藥理試驗(yàn)證實(shí),白虎湯對高體溫能明顯退熱?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》曰：“熱者寒之”。方藥中的石膏能夠清火泄熱祛毒,作為君藥可直接到達(dá)病中心；知母清熱瀉火解毒,滋陰補(bǔ)液；山藥(代替粳米)滋補(bǔ)脾胃,生津止渴,防止石膏、知母傷寒,健脾胃；桂枝、芪心散等外用產(chǎn)品,可幫助石膏、知母達(dá)到四肢九孔,增強(qiáng)體質(zhì)；桑枝、姜黃用于上肢,牛膝和黃柏則引火下行,祛除下身濕熱。通過藥理學(xué)觀察證實(shí),知母能預(yù)防血小板聚集,防止血栓生成,其含有的多糖可減輕炎性反應(yīng)；石膏能明顯退熱,其主要是控制前列腺素E2(PGE2)的水平,減輕炎性作用［11,12］。秋水仙堿的藥理作用是干擾中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-1 和趨化因子,可顯著減輕炎性浸潤,并減少乳酸產(chǎn)生,起到止痛作用。但長期服用秋水仙堿后,會導(dǎo)致腹痛、腹瀉、肝腎功能不全等嚴(yán)重副作用。臨床應(yīng)用白虎桂枝湯治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可減少秋水仙堿的劑量,從而降低胃腸道的不適,防止骨髓功能低下,預(yù)防周圍神經(jīng)損傷和肝腎功能受損。

綜上所述,白虎桂枝湯能明顯改善風(fēng)濕郁熱型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的不適癥狀,能明顯降低ESR 水平,值得臨床推廣。