血清糖類抗原125、糖類抗原19-9、鐵蛋白水平與宮頸癌患者臨床分期的關(guān)系

王瑋，趙娜，唐小鵑

景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院檢驗科，江西 景德鎮(zhèn) 333000

全球每年新增宮頸癌超過60萬例，病死34.2萬例，宮頸癌已成為女性生命健康的最大威脅之一[1]。宮頸癌發(fā)病機制較為復(fù)雜，目前仍缺乏特效的治療方法，早期診斷和病情評估仍是改善患者預(yù)后、提高生活質(zhì)量的關(guān)鍵[2]。血清腫瘤標(biāo)志物在宮頸癌早期篩查、病情評估和療效評價中有重要作用，其中糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）及鐵蛋白是常見的惡性腫瘤生物標(biāo)志物，與乳腺癌、卵巢癌、肺癌等惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，研究顯示，隨著惡性腫瘤臨床分期的升高，血清CA125、CA19-9、鐵蛋白水平均明顯升高[3-4]。本研究探討血清CA125、CA19-9、鐵蛋白水平與宮頸癌患者臨床分期的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2022年1月景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院收治的宮頸癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《宮頸癌診療規(guī)范（2018年版）》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理學(xué)檢查確診為宮頸癌，病理類型為鱗狀細(xì)胞癌或腺癌；②既往未接受過任何外科手術(shù)、放療或系統(tǒng)治療（包括試驗用藥物）及免疫治療；③生存期﹥6個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并活動性感染、肝腎等器官嚴(yán)重病變；②合并下生殖道惡性腫瘤或癌前病變；③有子宮切除史；④妊娠期女性；⑤合并精神疾病，接受藥物治療。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入94例宮頸癌患者，設(shè)為觀察組，年齡32～62歲，平均（45.38±5.72）歲；體重（62.27±9.51）kg；孕次（3.18±0.67）次；產(chǎn)次（2.04±0.38）次；臨床分期：Ⅰ期27例，Ⅱ期28例，Ⅲ期22例，Ⅳ期17例；病理類型；腺癌42例，鱗狀細(xì)胞癌52例；分化程度：低分化12例，中分化60例，高分化22例；肌層浸潤情況：無浸潤49例，淺肌層浸潤31例，深肌層浸潤14例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移18例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移76例。同期依據(jù)觀察組的年齡、體重、孕次等臨床特征，選取與之匹配的50例宮頸良性腫瘤患者和50例健康體檢者，分別作為良性組和健康組。良性組患者年齡 30～61歲，平均（45.27±5.51）歲；體重（63.04±9.65）kg；孕次（3.20±0.59）次；產(chǎn)次（2.06±0.35）次。健康組患者年齡32～60歲，平均（45.46±5.46）歲；體重（62.15±9.49）kg；孕次（3.18±0.53）次；產(chǎn)次（2.03±0.33）次。3組受試者年齡、體重、孕次、產(chǎn)次比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

抽取3組受試者清晨空腹靜脈血3 ml于促凝管中，3200 r/min離心10 min，離心半徑8 cm，取上層清液，-75℃保存待測。采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血清腫瘤標(biāo)志物水平，包括CA125、CA19-9、鐵蛋白，試劑盒為原裝配套試劑盒，所有檢測均由檢驗科高年資醫(yī)師按檢測步驟執(zhí)行。各指標(biāo)正常參考值范圍：CA125為0～35 U/ml，CA19-9為0～35 U/ml，鐵蛋白為11.0～306.8 ng/ml，超過正常參考值范圍判定為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析；以P﹤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清CA125、CA19-9、鐵蛋白水平的比較

觀察組、良性組患者血清CA125、鐵蛋白水平均明顯高于健康組，觀察組患者血清CA125、CA19-9、鐵蛋白水平均明顯高于良性組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P﹤0.01）。（表1）

表1 3組受試者血清CA125、CA19-9、鐵蛋白水平的比較（±s）

表1 3組受試者血清CA125、CA19-9、鐵蛋白水平的比較（±s）

注：a與健康組比較，P<0.01；b與良性組比較，P<0.01

組別健康組（n=5 0）良性組（n=5 0）觀察組（n=9 4）F值P值C A 1 2 5（U/m l）1 3.4 1±1.2 5 2 0.0 6±4.5 4 a 5 0.2 7±9.4 0 a b 5 7 0.6 6 2 0.0 0 0 C A 1 9-9（U/m l）1 2.0 7±2.1 3 1 4.3 7±2.5 1 5 7.4 6±8.7 2 a b 1 0 9 2.1 5 8 0.0 0 0鐵蛋白（n g/m l）1 6.4 2±4.3 8 1 1 3.7 2±9.7 6 a 3 4 6.5 9±2 7.4 0 a b 5 1 6 1.6 4 7 0.0 0 0

2.2 CA125、CA19-9、鐵蛋白表達(dá)情況的比較

觀察組患者CA125、CA19-9、鐵蛋白的陽性表達(dá)率均明顯高于良性組，臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期的宮頸癌患者CA125、CA19-9、鐵蛋白的陽性表達(dá)率均明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P﹤0.01）。（表2、表3）

表2 良性組和觀察組患者CA125、CA19-9、鐵蛋白表達(dá)情況的比較[n（%）]

表3 不同臨床分期宮頸癌患者CA125、CA19-9、鐵蛋白表達(dá)情況的比較[n（%）]

2.3 不同病理類型、臨床分期宮頸癌患者血清CA125、CA19-9、鐵蛋白水平的比較

宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者血清CA125、CA19-9、鐵蛋白水平均明顯低于腺癌患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P﹤0.01）；臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期的宮頸癌患者血清CA125、CA19-9、鐵蛋白水平均明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P﹤0.01）。（表4）

表4 不同病理類型、臨床分期宮頸癌患者血清CA125、CA19-9、鐵蛋白水平的比較

2.4 血清CA125、CA19-9、鐵蛋白水平與宮頸癌患者臨床分期的相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清CA125、CA19-9、鐵蛋白水平與宮頸癌患者臨床分期均呈正相關(guān)（r=0.349、0.406、0.543，P﹤0.01）。

3 討論

宮頸癌病死率居女性惡性腫瘤第四位，全球每年大量的宮頸癌新增病例與早期篩查和早期治療能力不足有關(guān)，而病死率高則與宮頸癌的臨床治療，特別是中晚期患者的治療難度大有關(guān)[6-7]。研究發(fā)現(xiàn)，不同臨床分期宮頸癌患者在患病5年內(nèi)的生存時間及生存狀態(tài)存在較大差距，其中早期診斷并接受治療患者的預(yù)后明顯優(yōu)于中晚期宮頸癌患者[8]。提示盡早診斷和評估對改善宮頸癌患者的預(yù)后有重要意義。目前，宮頸癌早期診斷方法主要包括陰道鏡下病理活檢、宮頸刮片細(xì)胞學(xué)檢查等，但存在組織損傷、疼痛明顯等不足，患者的接受程度較低[9]。腫瘤標(biāo)志物檢測具有快速、靈敏度高、操作簡便等優(yōu)勢，患者的接受程度較高。

CA125是常用的生殖系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物，為卵巢上皮類癌相關(guān)抗原，在卵巢上皮癌診斷中靈敏度和特異度均超過90%[10]。研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌患者血清CA125水平明顯高于健康者，且鱗狀細(xì)胞癌患者CA125的陽性表達(dá)率明顯低于腺癌患者[11]。同時，隨患者病情加重，CA125水平也隨之升高。研究發(fā)現(xiàn)，治療前血清CA125≥30 U/ml的宮頸腺癌患者5年總生存率明顯低于CA125﹤30 U/ml的患者（39%vs 93%），表明CA125與宮頸癌發(fā)生發(fā)展及患者的預(yù)后密切相關(guān)[12]。但CA125診斷宮頸癌的特異度不高，易受良性婦科疾病及其他惡性腫瘤的影響。CA19-9也是重要的糖類抗原，其在宮頸癌細(xì)胞異常分化的過程中分泌量增加。研究發(fā)現(xiàn)，CA19-9水平隨宮頸病變的增加而升高，與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)[13]。鄭學(xué)民[14]研究發(fā)現(xiàn)，與陰道超聲檢查相比，CA19-9診斷宮頸癌的特異度明顯較高。因此，在宮頸癌的診斷中，CA19-9可彌補CA125特異度低的不足，提高診斷準(zhǔn)確度。鐵蛋白主要負(fù)責(zé)體內(nèi)鐵的轉(zhuǎn)運，通常與缺鐵性貧血、鐵負(fù)荷過多等病理機制有關(guān)，常被作為營養(yǎng)評估指標(biāo)。但近年來研究發(fā)現(xiàn)，鐵蛋白參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程，由于腫瘤細(xì)胞快速增殖使其對營養(yǎng)成分的需求增加，腫瘤細(xì)胞膜上轉(zhuǎn)鐵蛋白受體-1表達(dá)上調(diào)，以增加腫瘤細(xì)胞的鐵轉(zhuǎn)入[15-16]；同時腫瘤細(xì)胞中負(fù)責(zé)將鐵轉(zhuǎn)出細(xì)胞外的轉(zhuǎn)鐵蛋白一直處于抑制狀態(tài)，隨著疾病進(jìn)展，鐵蛋白在腫瘤組織內(nèi)不斷富集，部分損傷或凋亡的腫瘤細(xì)胞則會釋放出大量鐵蛋白，導(dǎo)致血清鐵蛋白水平升高。研究顯示，宮頸癌患者血清鐵蛋白水平升高，且隨腫瘤體積增大而不斷升高[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組、良性組患者血清CA125、鐵蛋白水平均明顯高于健康組，觀察組患者血清CA125、CA19-9、鐵蛋白水平均明顯高于良性組，與印海娟等[18]的研究結(jié)果相符。提示CA125、CA19-9、鐵蛋白均可在宮頸癌早期篩查中發(fā)揮積極作用。

為進(jìn)一步探討CA125、CA19-9、鐵蛋白與宮頸癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，本研究比較分析了不同病理類型、臨床分期宮頸癌患者CA125、CA19-9、鐵蛋白水平的差異，結(jié)果顯示，宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者血清CA125、CA19-9、鐵蛋白水平均明顯低于腺癌患者；臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期的宮頸癌患者血清CA125、CA19-9、鐵蛋白水平均明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者。表明血清CA125、CA19-9、鐵蛋白可輔助宮頸鱗狀細(xì)胞癌與腺癌的鑒別，同時還有助于宮頸癌臨床分期的評估，提示CA125、CA19-9、鐵蛋白水平與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。隨著腫瘤細(xì)胞增殖和對周圍組織的浸潤程度加深，可通過誘導(dǎo)CA125、CA19-9水平以增強對自然殺傷細(xì)胞的免疫抑制作用，從而保護(hù)腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和細(xì)胞間相互作用[19-20]；同時，腫瘤細(xì)胞異常增殖和過速生長會加速細(xì)胞代謝和凋亡，使鐵蛋白釋放量增加。本研究結(jié)果顯示，臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期的宮頸癌患者CA125、CA19-9、鐵蛋白的陽性表達(dá)率均明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者，且相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清CA125、CA19-9、鐵蛋白水平與宮頸癌患者臨床分期均呈正相關(guān)（P﹤0.01），表明CA125、CA19-9、鐵蛋白與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，可以作為宮頸癌嚴(yán)重程度的輔助評估手段。

綜上所述，隨宮頸癌臨床分期的升高，血清CA125、CA19-9、鐵蛋白水平和陽性表達(dá)率均明顯升高，可用于宮頸癌早期診斷和病情評估，具有較大的臨床價值。