健脾益腎湯聯(lián)合化療對晚期胃癌患者免疫功能的影響

張崢祥，高龍，徐文江，趙靜宜

寶雞市中醫(yī)醫(yī)院1脾胃肝病科，2急診科，3腫瘤血液科，4外科，陜西 寶雞 721000

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率及病 死率均較高，病死率居中國惡性腫瘤第二位，嚴重威脅患者的生命健康和生活質量[1]。研究顯示，胃癌患者的中位發(fā)病年齡較高，且將近1/3的胃癌患者就診時年齡﹥65歲[2]。由于胃癌早期無明顯臨床癥狀和體征，多數(shù)患者就診時已進展為進展期，尤其是老年患者身體虛弱，機體免疫力低，多數(shù)患者腫瘤已發(fā)生轉移，錯過了手術治療的機會，只能給予化療[3]。但化療藥物在殺死腫瘤細胞的同時，也攻擊正常組織細胞，因此，化療患者均存在不同程度的不良反應，造成患者機體免疫功能紊亂，影響患者的生活質量[4]。通過與其他治療方法聯(lián)合來降低化療藥物不良反應，增強免疫功能，一直是臨床研究的重點問題。健脾益腎湯中含有黃芪、黨參等多種中藥成分，能夠健脾益腎、調和陰陽、消積化濁，對多數(shù)患者的適應性較強，不良反應較少。本研究旨在探討健脾益腎湯聯(lián)合化療對老年晚期胃癌患者免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月至2021年10月寶雞市中醫(yī)醫(yī)院收治的晚期胃癌患者。納入標準：①符合《胃癌規(guī)范化診療指南（試行）》[5]中關于胃癌的診斷標準；②無溝通障礙；③既往未接受化療；④臨床分期為ⅢB、Ⅳ期。排除標準：①合并肝、腎等器官功能嚴重障礙；②合并其他惡性腫瘤。依據(jù)納入和排除標準，本研究共納入60例晚期胃癌患者，依據(jù)治療方式的不同分為對照組和觀察組，每組30例，對照組患者給予奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶（FOLFOX4）方案化療，觀察組患者給予FOLFOX4方案化療聯(lián)合健脾益腎湯治療。對照組中，男19例，女11例；年齡51～72歲，平均（57.82±4.39）歲；文化程度：小學14例，中學10例，大學6例；臨床分期：ⅢB期16例，Ⅳ期14例；病理類型：腺癌21例，印戒細胞癌5例，未分化癌4例。觀察組中，男21例，女9例；年齡52～73歲，平均（57.43±4.51）歲；文化程度：小學16例，中學9例，大學5例；臨床分期：ⅢB期17例，Ⅳ期13例；病理類型：腺癌21例，印戒細胞癌4例，未分化癌5例。兩組患者性別、年齡和文化程度等臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者給予FOLFOX4方案化療：第1天，注射用奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注；第1～5天，注射用亞葉酸鈣75 mg/m2靜脈滴注；第1～5天，5-氟尿嘧啶500 mg/m2靜脈滴注。2周為1個療程，共治療4個療程。

觀察組患者給予FOLFOX4方案化療聯(lián)合健脾益腎湯治療，F(xiàn)OLFOX4方案劑量方法與對照組一致。健脾益腎湯組方：山藥30 g，黨參、黃芪、枸杞子、白芍、牛膝各15 g，女貞子、茯苓各12 g，白術、山茱萸各9 g，甘草5 g，當歸3 g；舌淡苔白厚膩或黃厚膩者加薏苡仁、厚樸皮、綿茵陳各9 g；惡心嘔吐者加姜半夏、竹茹各9 g；大便秘結者加大黃、枳實、瓜蔞各9 g；夜寐不安者酌加梔子、合歡皮、夜交藤、知母各9 g；腹脹者加陳皮、厚樸、枳殼各9 g。水煎濾渣取汁300 ml早晚分別服用。2周為1個療程，共治療4個療程。

1.3 觀察指標和評價標準

①比較兩組患者的臨床療效：完全緩解，目標病灶完全消失，至少持續(xù)4周；部分緩解，靶病灶直徑之和比基線水平減少≥30%，至少持續(xù)4周；疾病穩(wěn)定，靶病灶直徑之和比基線水平減少﹤30%或增大﹤20%；疾病進展，靶病灶直徑之和比基線水平≥20%或出現(xiàn)新病灶。總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前后，分別抽取兩組患者外周靜脈血5 ml，采用Semi-Bio特異性細胞檢測法比較兩組患者免疫功能指標，包括CD3+、CD4+、CD8+，計算 CD4+/CD8+。③治療前后，采用歐洲癌癥研究與治療組織生命質量測定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core-30，EORTC QLQ-C30）[6]評估兩組患者的生活質量，包括軀體功能、情緒功能、社會功能、認知功能維度，每個維度總分100分，評分越高表示生活質量越高。④比較兩組患者的不良反應發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、腹瀉、外周神經(jīng)毒性、手足綜合征。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P﹤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率為63.33%（19/30），高于對照組患者的36.67%（11/30），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.267，P=0.039）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 免疫功能指標的比較

治療前，兩組患者 CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P﹥0.05）。治療后，兩組患者 CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，且觀察組患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P﹤0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者免疫功能指標的比較

2.3 生活質量的比較

治療前，兩組患者EORTC QLQ-C30量表各維度評分及總分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P﹥0.05）。治療后，兩組患者EORTC QLQ-C30量表各維度評分及總分均高于本組治療前，且觀察組患者EORTC QLQ-C30量表各維度評分及總分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P﹤0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者EORTC QLQ-C30量表評分的比較

2.4 不良反應發(fā)生情況的比較

觀察組患者惡心嘔吐、腹瀉、外周神經(jīng)毒性、手足綜合征發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P﹤0.05）。（表4）

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較

3 討論

奧沙利鉑、亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶是常用的化療藥物，能夠殺死腫瘤細胞，但也會引起骨髓抑制、周圍神經(jīng)病變、手足綜合征等嚴重不良反應，導致患者的機體免疫功能進一步下降[7]。部分患者由于長期化療易出現(xiàn)耐受性，影響治療效果，難以抑制腫瘤進展，影響患者的生活質量及后續(xù)治療[8]。因此，如何提高化療藥物的療效、降低不良反應、提高患者的免疫功能，是目前胃癌治療研究的重點之一[9]。

中醫(yī)認為，胃癌屬于“噎膈”“胃脘痛”范疇，多由于疲勞過度、抑郁憂思、久病未養(yǎng)、飲食不良等導致正氣不足、脾胃虛損、氣滯血瘀、瘀毒內阻，形成胃癌，應以扶正、抗腫瘤為主要治療原則[10-12]。健脾益腎湯中的山藥可補脾養(yǎng)胃、生津益肺；黨參可補中益氣、健脾益肺；黃芪可補氣固表、托毒排膿；枸杞子可補益精氣、滋腎潤肺；白芍可溫陽祛濕、滋腎健脾；牛膝可逐瘀通經(jīng)、強筋健骨；女貞子可滋陰益壽、補益肝腎；茯苓可利水滲濕、健脾寧心；白術可補脾健胃、燥濕利水；山茱萸可補益肝腎、收澀固脫；當歸可補血活血、潤腸通便；薏苡仁可健脾止瀉、除痹排膿、解毒散結；厚樸、綿茵陳可燥濕消痰、下氣除滿；姜半夏可降逆止嘔、逐瘀通經(jīng)；竹茹可清熱化痰、除煩止嘔；大黃可逐瘀祛毒、托毒排膿；枳實可破氣消積、化痰散痞；瓜蔞可清熱滌痰、寬胸散結；梔子可護肝利膽、止血消腫；合歡皮可理氣開胃、活絡止痛；夜交藤可養(yǎng)心安神、祛風通絡；知母可清熱瀉火、滋陰潤燥；陳皮可理氣健脾、燥濕化痰；甘草可調和諸藥；諸藥合用共奏健脾益腎、調和陰陽、消積化濁的功效，且能夠調節(jié)機體免疫功能[13-15]。機體免疫功能在腫瘤的發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，機體抗腫瘤免疫主要通過T細胞免疫，影響腫瘤的發(fā)展和預后[16]。

本研究結果顯示，觀察組患者的治療總有效率為63.33%，高于對照組患者的36.67%；治療后，兩組患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，且觀察組患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+水平低于對照組；觀察組患者惡心嘔吐、腹瀉、外周神經(jīng)毒性、手足綜合征發(fā)生率均低于對照組。表明健脾益腎湯聯(lián)合化療可提高晚期胃癌的治療效果，調節(jié)患者機體免疫功能，降低不良反應發(fā)生率，提高患者的生活質量，與王碧泉和劉曉東[17]的研究結果相符。現(xiàn)代藥理學研究表明，健脾益腎湯中山藥含有的多糖成分，白芍中的芍藥苷、牡丹酚均能夠增強機體免疫力，同時能夠抑制血小板凝集，并降低患者惡心嘔吐發(fā)生率[18]；大黃中的大黃苷、薏苡仁中的飽和脂肪酸具有抗腫瘤作用[19]；黃芪中的黃酮、皂苷類含多種微量元素，可通過促進肝細胞繁殖，提高免疫功能，降低骨髓抑制、外周神經(jīng)毒性等不良反應的發(fā)生風險[20]；黨參中的甾醇類成分能夠通過改善細胞內微循環(huán)，增強消除自由基的能力，增強機體免疫力，同時能夠改善化療引起的白細胞減少，降低腹瀉、手足綜合征等不良反應的發(fā)生風險[21]。

綜上所述，健脾益腎湯聯(lián)合化療可提高晚期胃癌患者的臨床療效，調節(jié)患者機體免疫功能，降低不良反應發(fā)生率，提高生活質量。