芬嗎通應(yīng)用于稽留流產(chǎn)患者清宮術(shù)后的效果分析

黃梓瑤，歐陽嫻

興寧市婦幼保健計劃生育服務(wù)中心 婦科，廣東 興寧 514500

0 引言

稽留流產(chǎn)是過期流產(chǎn)的一種，是指胚胎或胎兒已死亡并滯留在子宮腔內(nèi)未排出的妊娠狀態(tài)[1]。其對婦女身心健康危害極大，臨床常采用清宮術(shù)清除宮內(nèi)滯留死胎，但手術(shù)操作困難、需要多次反復(fù)清宮。而多次反復(fù)的清宮又使內(nèi)膜損傷嚴重，增加術(shù)后子宮粘連、積液以及感染的概率[2-3]。所以，加快子宮內(nèi)膜增厚修復(fù)就成了目前臨床治療的關(guān)切問題。傳統(tǒng)治療下，患者清宮術(shù)后常因?qū)m口松弛、抵抗力弱、創(chuàng)口感染和內(nèi)膜不完全再生修復(fù)而致多種術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生。而芬嗎通作為雌、孕激素的復(fù)合制劑，可以促進內(nèi)膜增生與恢復(fù)[4]。為此，本院采用芬嗎通應(yīng)用于稽留流產(chǎn)患者清宮術(shù)的術(shù)后治療并觀察其效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月31日-2020年12月31日收入本院的59例稽留流產(chǎn)患者納入研究，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（30例）和觀察組（29例）。對照組年齡20～38歲，平均（26.56±3.87）歲；妊娠次數(shù)1～3次，平均（1.66±0.34）次；孕周6～14周，平均（11.30±2.04）周。觀察組年齡20～39歲，平均（27.45±4.21）歲；妊娠次數(shù)1～3次，平均（1.70±0.21）次；孕周6～14周，平均（10.89±1.74）周。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較，一般資料的差異無意義（P＞0.05），具有可比性。已獲得家屬簽署知情同意書與倫理會的批準。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：①符合稽留流產(chǎn)相關(guān)婦產(chǎn)專科、影像學(xué)及實驗室檢查診斷標準[5]；②妊娠小于15周；③生殖道正常無畸形與炎癥；④配合臨床試驗與術(shù)后隨訪者。排除標準：①既往宮腔粘連史；②反復(fù)流產(chǎn)史或本次輔助生殖技術(shù)受孕者；③合并藥物過敏史和重大疾病史；④堅持期待治療者。

1.3 治療方法

所有患者在術(shù)前常規(guī)檢查無異常后，于術(shù)前1h內(nèi)服用預(yù)防性抗生素于術(shù)前1h內(nèi)服用預(yù)防性抗生素甲硝唑1g，行清宮術(shù)，當天遂進行本研究試驗。對照組予以常規(guī)益母草促宮縮和抗生素抗感染治療，而觀察組則在對照組基礎(chǔ)上予以芬嗎通治療（廠家荷蘭AbbottBiologicalsB.V.，國藥準字H20150345，規(guī)格為雌二醇片1mg與雌二醇/地屈孕酮復(fù)合制劑2mg/10mg）：持續(xù)一個療程，即28d，每日口服1片。前14d，每日1片雌二醇1mg的磚紅色片，后14d每日一片雌二醇/地屈孕酮2mg/10mg復(fù)合制劑的黃色片。兩組患者于術(shù)后28d采用B超技術(shù)檢查子宮內(nèi)膜厚度，并進行隨訪。如患者術(shù)后出現(xiàn)發(fā)熱、劇烈腹痛、陰道大量流血（超過2周）等情況，需要盡快就診復(fù)診并終止試驗。

1.4 觀察指標與評價標準

對比治療后兩組的陰道出血情況、子宮內(nèi)膜厚度、術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率及不良反應(yīng)。

（1）陰道出血情況：觀察兩組患者術(shù)后7d內(nèi)的平均出血量、陰道持續(xù)流血時長以及月經(jīng)恢復(fù)時間。

（2）子宮內(nèi)膜厚度：兩組患者于術(shù)后28d采用B超技術(shù)檢查子宮內(nèi)膜厚度并記錄。

（3）術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率：兩組患者于術(shù)后28d采用宮腔鏡檢查宮內(nèi)情況，配合當天B超情況與患者自感癥況進行診斷，懷疑感染者進行相關(guān)血常規(guī)及白帶分泌物化驗進行確診，并記錄子宮粘連、積液及宮內(nèi)感染例數(shù)?？偘l(fā)生率=（子宮粘連+子宮積液+宮內(nèi)感染）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

（4）不良反應(yīng)：記錄兩組患者惡心頭暈、皮膚癥狀（瘙癢皮疹）和乳房腫痛的發(fā)生數(shù)。總反應(yīng)發(fā)生率=（惡心頭暈+皮膚癥狀+乳房腫痛）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者陰道出血情況

治療后，觀察組的陰道出血情況相較對照組恢復(fù)更好，即術(shù)后7d內(nèi)出血量更少、陰道持續(xù)出血時長更短、月經(jīng)恢復(fù)更快（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組患者陰道出血情況（）

表1 比較兩組患者陰道出血情況（）

2.2 比較兩組患者子宮內(nèi)膜厚度

治療后7 d，對照組子宮內(nèi)膜厚度為（2.78±0.63）mm，觀察組為（3.09±0.71）mm，兩組對比無差異（t=-1.772，P=0.082＞0.05）；而治療后28d，觀察組的子宮內(nèi)膜厚度以（5.94±1.13）mm厚于對照組的（3.56±1.02）mm，兩組有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-8.483，P=0.001＜0.05）。

2.3 比較兩組患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率

觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率以20.69%低于對照組的46.67%（P＜0.05），見表2。

表2 比較兩組患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率[n（%）]

2.4 比較兩組患者的不良反應(yīng)

兩組的不良反應(yīng)無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），見表3。

表3 比較兩組患者的不良反應(yīng)[n（%）]

3 討論

造成稽留流產(chǎn)的因素眾多，若不及時采取措施，滯留在宮內(nèi)的組織會影響母體的凝血功能，危及患者生命[6-7]。目前臨床上主要采用清宮術(shù)去除滯留在宮內(nèi)的死亡胚胎或者胎兒。但機化的滯留組織與子宮內(nèi)膜粘連嚴重，使手術(shù)操作困難、需要多次反復(fù)清宮。這也使子宮受損嚴重，易導(dǎo)致術(shù)后子宮粘連、積液甚至感染發(fā)生，進一步影響患者的身心健康。而術(shù)后子宮內(nèi)膜受創(chuàng)、抵抗力低下可致細菌上行感染，產(chǎn)生并發(fā)癥。另外，反復(fù)刮宮刺激可使子宮內(nèi)膜纖維化修復(fù)過度，從而形成瘢痕，造成子宮粘連甚至不孕[2-3]。同時，也會紊亂子宮內(nèi)膜正常的修復(fù)機制，并損傷內(nèi)膜血管、造成組織缺血缺氧，進一步加重子宮內(nèi)膜的纖維修復(fù)與瘢痕形成[8]。所以如何加快子宮內(nèi)膜的增厚修復(fù)、縮短術(shù)后子宮恢復(fù)時間就尤為重要。

雌二醇作為外源性雌激素一方面可以調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸的正反饋、緩解子宮內(nèi)膜修復(fù)機制的紊亂，促進月經(jīng)的正常周期的恢復(fù)；另一方面，還可以通過誘導(dǎo)、促合成相關(guān)蛋白和生長因子的作用，促進內(nèi)膜血管生成、增加受損組織的血供，同時還可抑制纖維化修復(fù)、促進間質(zhì)腺體與上皮增生修復(fù)。而地屈孕酮可以發(fā)揮孕激素的生理功能，產(chǎn)生粘稠的宮頸黏液阻擋細菌、預(yù)防宮內(nèi)感染，減少內(nèi)膜細胞分泌TNF-α、減少出血，并使內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)為分泌期，后期與雌激素一起形成撤退性出血，縮短月經(jīng)恢復(fù)時間、調(diào)節(jié)月經(jīng)周期[2-4，7-9]。

本研究中，兩組治療方案的不良反應(yīng)不具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。這是因為芬嗎通中的雌二醇，口服入血后與內(nèi)源性雌二醇的生物化學(xué)性質(zhì)無差別；而地屈孕酮，口服后發(fā)揮內(nèi)源性孕激素的生理作用，以正常生理代謝途徑經(jīng)尿液排出[9-10]，因此不會增加機體的不良反應(yīng)。

陰道出血狀況是比較子宮內(nèi)膜修復(fù)的間接指標，而子宮內(nèi)膜厚度是顯示子宮內(nèi)膜修復(fù)的直接指標。研究結(jié)果為治療后，觀察組的陰道出血情況相較對照組恢復(fù)更好，即術(shù)后7d內(nèi)出血量更少、陰道持續(xù)出血時長更短、月經(jīng)恢復(fù)更快（P＜0.05），而子宮內(nèi)膜厚度是觀察組較對照組更厚（P＜0.05）。這些說明術(shù)后給予芬嗎通治療可以加快子宮內(nèi)膜的增厚修復(fù)、縮短術(shù)后子宮恢復(fù)時間。它在前期治療中的雌激素可正反饋調(diào)節(jié)垂體，進而恢復(fù)子宮內(nèi)膜的修復(fù)機制，促進內(nèi)膜增生修復(fù)，短期內(nèi)起到良好的止血效果；后期依靠孕激素和雌激素之間的相互作用，加快子宮功能層的增生增厚，并利用兩者間的拮抗作用避免增生過厚，從而減少出血量、促進子宮內(nèi)膜增厚。

術(shù)后并發(fā)癥則是比較子宮整體的恢復(fù)與免疫情況，包括子宮粘連，子宮積液及宮內(nèi)感染。結(jié)果是觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率20.69%低于對照組的46.67%（P＜0.05），說明術(shù)后給予芬嗎通治療可以改善受損子宮的免疫情況，降低后期并發(fā)癥的發(fā)生。很大程度上，這也是芬嗎通模擬月經(jīng)周期、促進子宮修復(fù)的結(jié)果。前期使用的雌激素可激發(fā)子宮間質(zhì)、內(nèi)膜以及基底層的同時修復(fù)，覆蓋創(chuàng)面、減少細菌感染概率，并增加血供、緩解因組織缺血缺氧而纖維修復(fù)；后期的雌孕激素共同作用，則在避免內(nèi)膜增生過厚的同時，使子宮轉(zhuǎn)入分泌期，產(chǎn)生粘稠的子宮黏液，形成黏栓，阻礙陰道內(nèi)的細菌上行，提高受損子宮的免疫能力。

綜上所述，芬嗎通用于稽留流產(chǎn)患者清宮術(shù)后的治療可以促進子宮內(nèi)膜的恢復(fù)，降低并發(fā)癥的發(fā)生概率。