利那洛肽聯(lián)合復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)在慢性便秘患者腸道準(zhǔn)備中的臨床應(yīng)用

齊貞光，李曉云，張巍巍

（1）青島市第八人民醫(yī)院消化二科;2）教育科，山東 青島 266000;3）青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬青島市市立醫(yī)院東院消化一科，山東 青島 266000）

電子結(jié)腸鏡是診斷結(jié)直腸疾病最重要的方法，其檢查的質(zhì)量與腸道準(zhǔn)備的效果密切相關(guān)。復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散（polyethylene glycol electrolyte，PEG）是國內(nèi)外使用最廣泛的一類清腸藥。3LPEG的分次劑量方案可提供高質(zhì)量的腸道清潔[1]，但對于慢性便秘患者而言，單純口服 PEG 有時(shí)仍達(dá)不到令人滿意的腸道清潔效果，從而影響腸鏡檢查[2]。利那洛肽是一種新型的鳥苷酸環(huán)化酶C 受體激動(dòng)劑，起到鎮(zhèn)痛及通便的作用[3]。2012 年8月被美國FDA 批準(zhǔn)用于治療成人慢性功能性便秘和腸易激綜合征便秘型（irritable bowel syndrome with constipation，IBS-C）[4]，2019年亞洲IBS共識推薦利那洛肽用于IBS-C 的治療[5]。本研究選取2021 年3 月至2022 年2 月在青島市第八人民醫(yī)院行結(jié)腸鏡檢查的174 例慢性便秘患者作為研究對象，旨在觀察利那洛肽聯(lián)合復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散在慢性便秘患者腸道準(zhǔn)備中的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本研究選取2021 年3 月至2022 年2 月在青島市第八人民醫(yī)院內(nèi)鏡中心行結(jié)腸鏡檢查的174例慢性便秘患者作為研究對象。醫(yī)院倫理委員會同意，研究對象均知情，均簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表法將174 例慢性便秘患者分為A 組、B 組、C組，每組各58 例。3 組患者的性別、年齡、身高、體重、腹部手術(shù)發(fā)生率、糖尿病患病率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。3 組老年患者的性別、年齡、身高、體重、腹部手術(shù)發(fā)生率、糖尿病患病率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡介于18～ 80歲，男女均可，老年指年齡≥60 歲；（2）需行結(jié)腸鏡檢查的患者；（3）符合羅馬Ⅳ慢性便秘標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心肺功能不全、腹主動(dòng)脈瘤、腸穿孔、胃腸道活動(dòng)性出血；（2）腸腔廣泛粘連及腸腔狹窄者；（3）有腸道手術(shù)史或近2 周有嚴(yán)重的腸道感染者；（4）對本研究藥物有過敏史者；（5）有精神病史及不能配合者；（6）結(jié)直腸癌及結(jié)直腸外科手術(shù)后患者；（7）近1 月服用可能導(dǎo)致便秘或腹瀉藥物及服用影響胃腸動(dòng)力藥物或益生菌患者；（8）孕期或哺乳期患者；（9）電解質(zhì)紊亂患者；（10）1 周內(nèi)服用阿司匹林或抗凝藥及有凝血功能障礙的患者。

表1 3 組患者一般資料比較[（）/n（%）]Tab.1 Comparison of general data of three groups of patients [（）/n（%）]

表1 3 組患者一般資料比較[（）/n（%）]Tab.1 Comparison of general data of three groups of patients [（）/n（%）]

表2 3 組老年患者一般資料比較[（）/n（%）]Tab.2 Comparison of general data of three groups of elderly patients [（）/n（%）]

表2 3 組老年患者一般資料比較[（）/n（%）]Tab.2 Comparison of general data of three groups of elderly patients [（）/n（%）]

1.2 方法

3 組患者檢查前2 d 半流質(zhì)或流質(zhì)飲食，檢查當(dāng)日禁食，A 組采用3LPEG（深圳萬和制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030827，規(guī)格I：68.56 g/小袋，規(guī)格II：137.15 g/大袋）分次清腸。具體方法為檢查前1 d 晚上 20：00 將1 小袋PEG 倒入1 L溫水中，配成1LPEG 溶液，1 h 內(nèi)服完。結(jié)腸鏡檢查前6 h 將1 大袋PEG 倒入2 L 溫水中，配成2LPEG 溶液，2 h 內(nèi)服完，邊喝邊走動(dòng)。B 組患者采用利那洛肽（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20200012，290 μg/粒）聯(lián)合3LPEG 溶液分次清腸。具體方法為檢查前2 d 每日早餐前半小時(shí)服用1 粒利那洛肽，結(jié)腸鏡檢查前8 h 服用1 粒利那洛肽，3LPEG 溶液配制方法及服用時(shí)間同A 組。C 組采用4LPEG 溶液分次清腸。具體方法為檢查前2 d 及前1 d 晚上20:00 分別服用1LPEG溶液，結(jié)腸鏡檢查前6 h 服用2LPEG 溶液。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）腸道準(zhǔn)備質(zhì)量：由高年資內(nèi)鏡醫(yī)師（＞3 000例單人結(jié)腸鏡操作）在結(jié)腸鏡檢查完成后根據(jù)BBPS[7-8]評分評估清腸效果。把結(jié)腸分為左半結(jié)腸、橫結(jié)腸、右半結(jié)腸，每一部分評分0～3 分。0 分表示結(jié)腸內(nèi)存在固體糞便，黏膜不能顯示清楚；1 分表示結(jié)腸內(nèi)存在糞便及渾濁液體，部分黏膜顯示清楚；2 分表示結(jié)腸內(nèi)存在少量糞便及渾濁液體，黏膜顯示清楚；3 分表示結(jié)腸內(nèi)無糞便或渾濁液體，黏膜都能夠顯示清楚。將三部分的評分相加得到BBPS 總評分，評分越高表示腸道準(zhǔn)備質(zhì)量越好?？偡帧? 分判定為腸道準(zhǔn)備符合要求?？偡帧? 分判定為腸道準(zhǔn)備差，建議患者重新腸道準(zhǔn)備后再次行結(jié)腸鏡檢查[7,9]。（2）進(jìn)鏡時(shí)間、退鏡時(shí)間和腸鏡總時(shí)間：進(jìn)鏡時(shí)間指開始進(jìn)鏡至到達(dá)回盲部的時(shí)間，退鏡時(shí)間指從回盲部退鏡至直腸的時(shí)間，并不包括行染色檢査對息肉進(jìn)行活檢或切除等額外操作時(shí)間，腸鏡總時(shí)間指進(jìn)鏡時(shí)間和退鏡時(shí)間之和。（3）不良反應(yīng)發(fā)生率：患者腸道準(zhǔn)備后填寫調(diào)查問卷，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)的例數(shù)，計(jì)算不良反應(yīng)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS22.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述。組間比較采用單因素方差分析和LSD-t分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）進(jìn)行描述，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腸道準(zhǔn)備質(zhì)量比較

（1）B 組和C 組的左半結(jié)腸、橫結(jié)腸、右半結(jié)腸評分及全結(jié)腸評分均高于A 組（P＜0.05）；B 組的左半結(jié)腸、橫結(jié)腸、右半結(jié)腸評分及BBPS 總評分與C 組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 3 組患者BBPS 評分比較[（），分]Tab.3 Comparison of BBPS score in three groups of patients [（），points]

表3 3 組患者BBPS 評分比較[（），分]Tab.3 Comparison of BBPS score in three groups of patients [（），points]

*P＜0.05；與A組比較，△P＜0.05。

（2）3 組中老年便秘患者分析，B 組的左半結(jié)腸、橫結(jié)腸、右半結(jié)腸評分及BBPS 總評分與C組比較，高于C 組（P＜0.05），見表4。

表4 3 組中老年便秘患者（≥60歲）BBPS 評分比較[（），分]Tab.4 Comparison of BBPS scores in three groups of elderly patients with constipation（≥60 years old）[（），points]

表4 3 組中老年便秘患者（≥60歲）BBPS 評分比較[（），分]Tab.4 Comparison of BBPS scores in three groups of elderly patients with constipation（≥60 years old）[（），points]

*P＜0.05；與B組比較，△P＜0.05。

2.2 進(jìn)鏡時(shí)間、退鏡時(shí)間和腸鏡總時(shí)間

B 組和C 組進(jìn)鏡時(shí)間、退鏡時(shí)間、腸鏡總時(shí)間均小于A 組（P＜0.05）；B 組的進(jìn)境時(shí)間、退鏡時(shí)間、腸鏡總時(shí)間與C 組比較，小于C 組（P＜0.05），見表5。

表5 進(jìn)鏡時(shí)間、退鏡時(shí)間、腸鏡總時(shí)間比較[（），min]Tab.5 Comparison of entry time，exit time，and total colonoscopy time [（），min]

表5 進(jìn)鏡時(shí)間、退鏡時(shí)間、腸鏡總時(shí)間比較[（），min]Tab.5 Comparison of entry time，exit time，and total colonoscopy time [（），min]

*P＜0.05；與A組比較，△P＜0.05；與B組比較，#P＜0.05。

2.3 3 組患者不良反應(yīng)率的比較

A 組與B 組比較，每項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。A 組和B 組與C 組比較，每項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率均小于C 組（P＜0.05），見表6。

表6 3 組患者不良反應(yīng)率的比較[n（%）]Tab.6 Comparison of adverse reaction rates among the three groups of patients [n（%）]

3 討論

慢性便秘的患病率逐年升高，歐洲研究表明慢性便秘在普通人群中的患病率從3%～27%不等[10]。結(jié)腸鏡檢查有助于確診大腸疾病，腸道準(zhǔn)備不理想會降低檢查的效果及安全性[11]，目前PEG 是國內(nèi)外應(yīng)用最廣泛的一類腸道清潔劑[10,12]，國外將分次服用4LPEG 方案作為腸道清潔的金標(biāo)準(zhǔn)[13]，而我國指南認(rèn)為3LPEG 的分次劑量可達(dá)到理想的腸道準(zhǔn)備效果。研究表明慢性便秘是腸道準(zhǔn)備不佳的一個(gè)重要因素[14-16]。筆者在臨床中也發(fā)現(xiàn)，慢性便秘患者分次服用3LPEG 腸道準(zhǔn)備并非十分理想，有研究表明慢性便秘患者需要服用4LPEG[17]，因增加惡心、腹脹等不良反應(yīng)不推薦國內(nèi)常規(guī)使用4LPEG 方案。因此對于慢性便秘患者，尋找一種合適的聯(lián)合用藥方法，既減少PEG的用量又不降低療效，對臨床具有很大價(jià)值。

利那洛肽是一種新型的鳥苷酸環(huán)化酶C 激動(dòng)劑，F(xiàn)armer等[18]研究表明，利那洛肽通過降低回結(jié)腸PH 差值從而促進(jìn)結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)達(dá)到通便作用。利那洛肽通過激活鳥苷酸環(huán)化酶C 降低痛覺纖維活性從而提高痛閾緩解腹痛癥狀[19]。汪偉等[20]研究表明利那洛肽聯(lián)合2L 復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散進(jìn)行腸道清潔，可減少腸道清潔藥量，并且可以得到和單用3LPEG 基本相當(dāng)?shù)哪c道準(zhǔn)備效果，同時(shí)降低不良反應(yīng)發(fā)生率。有相似研究表明在膠囊內(nèi)鏡檢查的腸道準(zhǔn)備中，服用290 μg 利那洛肽的效果與服用2LPEG 的效果幾乎等同[21]。Zhang等[22]研究表明使用290 μg 聯(lián)合2LPEG 在腸道準(zhǔn)備的效果與4LPEG 相似，具有更高的耐受性，不良反應(yīng)率更低。但利那洛肽在慢性便秘患者清潔腸道中的臨床研究極少。

本研究將慢性便秘患者隨機(jī)分為3組，觀察不同給藥方法腸道準(zhǔn)備質(zhì)量、結(jié)腸鏡檢查時(shí)間以及不良反應(yīng)發(fā)生率，結(jié)果表明，B 組和C 組的左半結(jié)腸、橫結(jié)腸、右半結(jié)腸評分及BBPS 總評分均高于A 組（P＜0.05）；B 組的左半結(jié)腸、橫結(jié)腸、右半結(jié)腸評分及BBPS 總評分與C 組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明利那洛肽聯(lián)合3LPEG腸道準(zhǔn)備質(zhì)量優(yōu)于單獨(dú)3LPEG 腸道準(zhǔn)備質(zhì)量，且不亞于4LPEG 腸道準(zhǔn)備質(zhì)量。老年慢性便秘患者十分常見，有研究表明60 歲及以上老年人的慢性便秘患病率達(dá)15%～20%，接受長期照料的老年慢性便秘的患病率高達(dá)80%[23]。對3 組中老年便秘患者分析，B 組的左半結(jié)腸、橫結(jié)腸、右半結(jié)腸評分及BBPS 總評分與C 組比較，高于C 組（P＜0.05），可能是由于老年人結(jié)腸動(dòng)力減退，而利那洛肽有促進(jìn)結(jié)腸蠕動(dòng)作用，從而提高腸道準(zhǔn)備質(zhì)量。本研究表明B 組和C 組進(jìn)鏡、退鏡時(shí)間、腸鏡總時(shí)間均小于A 組（P＜0.05）；B 組的進(jìn)境時(shí)間、退鏡時(shí)間、腸鏡總時(shí)間與C 組比較，小于C 組（P＜0.05）。表明利那洛肽聯(lián)合3LPEG 結(jié)腸鏡檢查時(shí)間少于單獨(dú)3LPEG 結(jié)腸鏡檢查時(shí)間和4LPEG 結(jié)腸鏡檢查時(shí)間，考慮利那洛肽聯(lián)合3LPEG 腸道準(zhǔn)備質(zhì)量高，從而縮短結(jié)腸鏡檢查時(shí)間。A 組與B組比較，每項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。A 組和B 組與C 組比較，每項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率均小于C 組（P＜0.05）。表明利那洛肽聯(lián)合3LPEG腸道準(zhǔn)備不良反應(yīng)發(fā)生率與單獨(dú)3LPEG 腸道準(zhǔn)備比較無差異，且都少于4LPEG。

綜上所述，對于慢性便秘患者而言，利那洛肽聯(lián)合分次口服3LPEG 相對單獨(dú)分次口服3LPEG而言，提高了腸道準(zhǔn)備質(zhì)量并縮短了結(jié)腸鏡檢查時(shí)間，相對單獨(dú)分次口服4LPEG 而言，可以達(dá)到同樣的腸道準(zhǔn)備效果并縮短結(jié)腸鏡檢查時(shí)間，且可以降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性更高。對于老年慢性便秘患者，利那洛肽聯(lián)合分次口服3LPEG與單獨(dú)分次口服4LPEG 比較，腸道準(zhǔn)備效果更佳。因此，利那洛肽聯(lián)合3LPEG 可作為慢性便秘患者腸道準(zhǔn)備的一種方案，更適用于老年便秘患者。但本研究仍有不足之處，首先，本研究是一項(xiàng)單中心研究，樣本量偏少；其次，沒有對比不同劑量利那洛肽及服藥時(shí)間聯(lián)合3LPEG 在慢性便秘患者腸道準(zhǔn)備中的差異，有待進(jìn)一步研究。