二仙湯加減治療更年期綜合征的臨床療效及對(duì)內(nèi)分泌功能的影響

楊紅偉

(北京市石景山醫(yī)院,北京 100040)

更年期綜合征是指女性因月經(jīng)紊亂或停經(jīng)前后卵巢生理功能減退,體內(nèi)性激素水平波動(dòng)而出現(xiàn)的煩躁抑郁、失眠、乍寒乍熱等癥狀,又稱圍絕經(jīng)期綜合征[1]。西醫(yī)治療本病以激素替代療法為主,具有起效快、癥狀改善明顯等優(yōu)點(diǎn),但長(zhǎng)期、大量應(yīng)用激素類藥物可能引起頭痛、乳房脹痛等不良反應(yīng),并增加罹患乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn),因此需嚴(yán)格控制激素類藥物用量和療程[2]。更年期綜合征屬中醫(yī)“絕經(jīng)前后諸證”范疇,多因肝腎陰陽(yáng)失衡所致。二仙湯為中醫(yī)名家張伯訥教授所創(chuàng)制的方劑,具有溫腎益精、滋陰降火的功效。本研究主要探討二仙湯加減治療更年期綜合征的臨床療效及其對(duì)內(nèi)分泌功能的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年6月至2021年6月就診于北京市石景山醫(yī)院婦科門診的更年期綜合征患者92例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組46例。對(duì)照組年齡42～57歲,平均(49.79±8.50)歲,病程6～16個(gè)月,平均(11.21±5.34)個(gè)月。觀察組年齡43～57歲,平均(50.45±7.88)歲,病程5～16個(gè)月,平均(10.26±5.78)個(gè)月。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關(guān)倫理要求[3]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《婦產(chǎn)科學(xué)》中更年期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定[4]。主要癥狀:①年齡≥40歲,且存在月經(jīng)紊亂癥狀;②存在陣發(fā)性顏面潮紅后出汗等典型癥狀,持續(xù)時(shí)間≥30 s,輕者每日發(fā)生數(shù)次,重者每日發(fā)生10次以上;③內(nèi)分泌激素檢查顯示,血清雌二醇(E2)水平降低,促卵泡激素(FSH)、促黃體生成素(LH)水平升高且FSH水平高于40 m U/mL。次要癥狀:①存在失眠多夢(mèng)、郁郁寡歡、激動(dòng)易怒、焦慮不安等精神類癥狀;②存在尿頻、尿失禁、陰道炎、乳房萎縮等泌尿癥狀或生殖系統(tǒng)癥狀;③存在高血壓、心悸、胸悶等心血管癥狀;④存在腰酸腿痛、關(guān)節(jié)變性、夜間抽筋等骨質(zhì)疏松類疾病癥狀,嚴(yán)重者可并發(fā)骨折;⑤患者皮膚變薄、干燥,甚至皸裂,毛發(fā)易脫落,皮膚色素沉著。符合3項(xiàng)主要癥狀及至少1項(xiàng)次要癥狀即可確診。

(2)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)婦科學(xué)》中絕經(jīng)前后諸證腎虛肝旺證辨證標(biāo)準(zhǔn)制定[5]。面部潮紅,陣汗或眩暈,或頭痛失眠,或耳鳴,或心煩易怒,或胸脅作脹,或陰部干燥不適,小便黃少,大便時(shí)結(jié),脈澀或弦,舌質(zhì)紅苔少。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡40～60歲;臨床資料完整;患者對(duì)研究?jī)?nèi)容知曉并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并嚴(yán)重器官衰竭、內(nèi)分泌疾病、惡性腫瘤、心腦血管疾病、凝血功能障礙等疾病者;近3個(gè)月內(nèi)有影響性激素分泌的藥物或激素類藥物用藥史者;治療依從性較差者;對(duì)本研究所用藥物存在禁忌證者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予尼爾雌醇片治療。尼爾雌醇片(廊坊高博京邦制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H11020123,1 mg/片)口服,每次2 mg,每?jī)芍苤委?次,月經(jīng)期及月經(jīng)結(jié)束后5 d內(nèi)停藥。連續(xù)治療3個(gè)月。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服二仙湯加減。方劑組成:仙茅15 g,淫羊藿9 g,當(dāng)歸20 g,巴戟天15 g,黃柏12 g,知母20 g,北柴胡12 g,白芍9 g,山萸肉12 g,甘草片6 g。隨癥加減:心煩失眠者,加酸棗仁6 g;烘熱、頻繁出汗者,加麻黃根、地骨皮各5 g;腰膝酸痛者,加杜仲、續(xù)斷片各5 g。每日1劑,水煎取汁150 m L,早中晚分次溫服,連續(xù)服藥1周后停藥1周,再繼續(xù)服藥。連續(xù)治療3個(gè)月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①改良Kupperman評(píng)分。分別于治療前后評(píng)估兩組患者更年期生活質(zhì)量,評(píng)分項(xiàng)目包括潮熱出汗、感覺(jué)異常、失眠、情緒波動(dòng)、抑郁疑心、眩暈、疲乏、骨關(guān)節(jié)痛、頭痛、心悸、皮膚蟻?zhàn)吒小⑿陨?、泌尿感染?總分0～63分,評(píng)分越高表示患者生活質(zhì)量越低。②內(nèi)分泌激素。分別于治療前后抽取兩組患者晨起空腹肘靜脈血,其中絕經(jīng)前女性在月經(jīng)期第2日抽血,離心分離血清,采用放射免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定兩組患者血清FSH、LH、E2水平,試劑盒購(gòu)自上海晶抗生物工程有限公司,由北京市石景山醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行檢測(cè)。③骨代謝生化指標(biāo)。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組患者治療前后血清甲狀旁腺激素(PTH)水平,采用放射免疫測(cè)定檢測(cè)兩組患者治療前后血清降鈣素(CT)水平,試劑盒均購(gòu)自上海研尊生物科技有限公司,由北京市石景山醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行檢測(cè)。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療期間,記錄兩組患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹脹、乳房脹痛及陰道不規(guī)則出血等不良反應(yīng)的情況;檢測(cè)兩組患者血常規(guī)、肝腎常規(guī)、乳腺彩超、子宮彩超等安全性指標(biāo)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布及方差齊性時(shí),以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布及方差齊性時(shí),以中位數(shù)(下四分位數(shù),上四分位數(shù))[M(Q1,Q3)]表示,采用非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)改良Kupperman評(píng)分比較 治療前,兩組患者改良Kupperman評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者改良Kupperman評(píng)分均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組更年期綜合征患者治療前后改良Kupperman評(píng)分比較(分,±s)

表1 兩組更年期綜合征患者治療前后改良Kupperman評(píng)分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前評(píng)分 治療后評(píng)分觀察組 46 33.68±4.54 11.26±3.25△▲對(duì)照組 46 34.39±4.16 14.63±3.53△

(2)內(nèi)分泌激素比較 治療前,兩組患者血清FSH、LH、E2水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者血清FSH、LH水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組;兩組患者血清E2水平均高于治療前,且觀察組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組更年期綜合征患者治療前后內(nèi)分泌激素水平比較(±s)

表2 兩組更年期綜合征患者治療前后內(nèi)分泌激素水平比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

雌二醇(mg/m L)觀察組 46 治療前 55.19±6.73 43.16±4.15 170.10±16.43治療后 47.32±5.50△▲ 36.75±3.54△▲ 235.58±24.30△▲對(duì)照組 46 治療前 54.71±6.65 43.38±4.07 166.33±15.18治療后 50.26±5.39△ 39.92±3.76△ 192.65±19.88△組別 例數(shù) 時(shí)間促卵泡激素(m U/m L)促黃體生成素(m U/m L)

(3)骨代謝生化指標(biāo)比較 治療前,兩組患者血清PTH、CT水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者血清PTH水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組;兩組患者血清CT水平均高于治療前,且觀察組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組更年期綜合征患者治療前后骨代謝生化指標(biāo)水平比較(pg/mL,±s)

表3 兩組更年期綜合征患者治療前后骨代謝生化指標(biāo)水平比較(pg/mL,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 甲狀旁腺激素 降鈣素觀察組 46 治療前 45.79±8.41 7.15±1.48治療后 31.23±5.85△▲ 13.13±2.57△▲對(duì)照組 46 治療前 46.37±8.24 7.06±1.44治療后 35.83±6.73△ 10.59±2.26△

(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間,兩組患者均未出現(xiàn)明顯胃腸道反應(yīng)、乳房脹痛、陰道不規(guī)則出血等不良反應(yīng),兩組患者各項(xiàng)常規(guī)檢查指標(biāo)均未見(jiàn)異常。

4 討論

更年期綜合征的發(fā)病與內(nèi)分泌激素水平紊亂繼而引起的下丘腦-垂體-卵巢軸功能紊亂有關(guān)。隨著女性年齡增長(zhǎng),卵巢功能減退,雌激素分泌減少,機(jī)體不能適應(yīng)激素水平變化而出現(xiàn)代謝功能及自主神經(jīng)功能紊亂,同時(shí)因雌激素和孕激素水平降低,下丘腦和垂體的反饋抑制作用也相應(yīng)降低,腦垂體的反饋機(jī)制減弱,進(jìn)一步降低了雌激素和孕激素的分泌[6]。激素替代療法是治療本病的常用方案,如尼爾雌醇片是一類雌三醇衍生物,口服后在肝臟內(nèi)17β-羥甾脫氫酶及多功能氧化酶的作用下轉(zhuǎn)化為雌三醇進(jìn)入血液,其具有一定的親脂性,可儲(chǔ)存于脂肪中,緩慢釋放,發(fā)揮療效,具有長(zhǎng)效穩(wěn)定的療效,但激素類藥物長(zhǎng)期大量用藥存在不良反應(yīng)[7],故尋找安全有效的治療方式對(duì)于改善患者病情具有重要意義。

更年期綜合征屬中醫(yī)“絕經(jīng)前后諸證”范疇,《金匱要略》中有“婦人臟躁,喜悲傷欲哭”“婦人年五十……暮即發(fā)熱,少腹里急,腹?jié)M”等記載,與更年期綜合征患者潮熱出汗、抑郁易怒、胸脅作脹等癥狀類似。中醫(yī)認(rèn)為本病以腎虛為本,腎主藏精,化生全身之氣,腎氣充盛則腎之陰陽(yáng)平衡,天癸至而沖、任脈通盛,精血得以滋養(yǎng)胞宮;肝主藏血,女子以肝為先天,肝體陰而用陽(yáng),性喜條達(dá)而惡抑郁,肝郁則氣滯,氣不足則肝血虧虛,進(jìn)而任脈虧虛,氣血失和,陰不斂陽(yáng),導(dǎo)致腎虛陰虧、氣機(jī)不暢、陰陽(yáng)失衡等絕經(jīng)前后諸證,治宜陰陽(yáng)雙補(bǔ),調(diào)節(jié)腎之陰陽(yáng),兼疏肝解郁。

二仙湯由中醫(yī)名家張伯訥教授所創(chuàng)制,有溫腎益精、滋陰降火之效,本研究所用二仙湯加減的組成藥物包括仙茅、淫羊藿、當(dāng)歸、巴戟天、黃柏、知母、柴胡、白芍、山茱萸、甘草,其中以仙茅、淫羊藿為君,仙茅性溫,歸肝、腎二經(jīng),有填精益髓、溫腎助陽(yáng)之效,淫羊藿也稱仙靈脾,可補(bǔ)腎壯陽(yáng)、養(yǎng)陰益精,二藥性溫不燥,直入腎經(jīng),滋陰與壯陽(yáng)并施,以達(dá)調(diào)節(jié)陰陽(yáng)平衡之功;以巴戟天、知母、黃柏為臣,知母、黃柏苦寒,知母可滋陰降火,黃柏清熱解毒,又瀉腎中伏火,二藥合用,以苦寒堅(jiān)陰之法達(dá)到補(bǔ)陰之功,巴戟天補(bǔ)腎助陽(yáng),溫而不熱,無(wú)傷陰之弊,三藥辛溫和苦寒并用,壯陽(yáng)與滋陰并舉,共奏溫腎陽(yáng)、補(bǔ)腎精之功;佐以當(dāng)歸補(bǔ)血和血,白芍養(yǎng)血和營(yíng)、平抑肝陽(yáng),柴胡疏肝解郁,山茱萸補(bǔ)益肝腎、收澀固脫;甘草為使藥,起調(diào)和諸藥之功。全方陰中有陽(yáng),陽(yáng)中有陰,共奏滋養(yǎng)腎陰、疏肝解郁、平衡陰陽(yáng)之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,淫羊藿中的淫羊藿苷有類雌激素保護(hù)作用[8];黃酮苷可增強(qiáng)成骨細(xì)胞活性,抑制破骨細(xì)胞活性,并刺激E2分泌,同時(shí)可增強(qiáng)下丘腦-垂體-性腺軸功能進(jìn)而改善卵巢功能[9];仙茅與淫羊藿配伍可調(diào)節(jié)機(jī)體雌、孕激素受體,并改善雌孕激素受體通路信號(hào)表達(dá)[10]。

本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者改良Kupperman評(píng)分均低于治療前(P＜0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05);兩組患者血清FSH、LH、PTH水平均低于治療前(P＜0.05),且觀察組均低于對(duì)照組(P＜0.05);兩組患者血清E2、CT水平均高于治療前(P＜0.05),且觀察組高于對(duì)照組(P＜0.05),表明二仙湯加減治療更年期綜合征療效確切,可減輕患者各項(xiàng)臨床癥狀,改善內(nèi)分泌功能及骨代謝情況,提高患者生活質(zhì)量。此外,兩組患者治療期間均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng),表明本方治療安全性較好。周勇[11]采用二仙湯灌胃治療圍絕經(jīng)期綜合征大鼠,結(jié)果顯示大鼠飲水量、攝食量、自主活動(dòng)時(shí)間及運(yùn)動(dòng)距離均較治療前增加,子宮濕重及子宮指數(shù)增加,血清5-羥色胺、β-內(nèi)啡肽水平升高,卵泡和黃體數(shù)量增加,表明二仙湯可改善圍絕經(jīng)期綜合征模型大鼠行為學(xué)及其病理?yè)p傷,與本研究結(jié)果類似。

綜上所述,二仙湯加減治療更年期綜合征療效確切,可有效調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌功能,改善骨代謝情況,提高患者生活質(zhì)量,且治療安全性較好,值得臨床推廣。此外,由于本研究未觀察患者遠(yuǎn)期療效,且納入樣本數(shù)量較少,研究結(jié)果可能存在偏倚風(fēng)險(xiǎn),未來(lái)仍需通過(guò)擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)觀察時(shí)間等方式進(jìn)行更深入的研究。