酒在中藥制藥與用藥過(guò)程中的古今研究進(jìn)展

劉慧敏，劉雪梅，江雨柔，劉 倩，王 芳，楊 明，馬鴻雁，韓 麗，許潤(rùn)春*，張定堃*

酒在中藥制藥與用藥過(guò)程中的古今研究進(jìn)展

劉慧敏1，劉雪梅1，江雨柔1，劉 倩1，王 芳2，楊 明2，馬鴻雁1，韓 麗1，許潤(rùn)春1*，張定堃1*

1. 成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 西南特色中藥資源國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，四川 成都 611137 2. 江西中醫(yī)藥大學(xué) 現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江西 南昌 330004

古人很早就認(rèn)識(shí)到酒的藥用價(jià)值，并廣泛用于防病、治病。近現(xiàn)代以來(lái)，受到酒與化學(xué)藥物相互作用的影響，酒在中醫(yī)藥中的部分傳統(tǒng)用法被大幅簡(jiǎn)化，對(duì)中醫(yī)藥的臨床療效產(chǎn)生了一定的影響?；诖耍诰蛘砹司圃谥兴幹扑幣c臨床應(yīng)用過(guò)程中的用法，總結(jié)出“以酒炙藥，矯藥性”“以酒浸藥，行藥勢(shì)”“以酒煎藥，激藥性”“以酒服藥，引藥力”“以酒敷藥，促藥性”等基本觀點(diǎn)，并從現(xiàn)代視角歸納常用酒類(lèi)的活性成分和藥理作用，分析酒對(duì)藥物吸收的作用以及酒與藥物相互作用可能引起的不良反應(yīng)，旨在繼承發(fā)掘酒在中醫(yī)藥中的特色用法，認(rèn)識(shí)酒的科學(xué)內(nèi)涵和臨床價(jià)值，促進(jìn)中醫(yī)藥臨床療效的提高。

酒制；酒服；特色用法；藥理作用；不良反應(yīng)

醫(yī)的繁體字是醫(yī)，“醫(yī)”指外部創(chuàng)傷，“殳”指按摩、熱敷、針刺等治病手段，“酉”本義指酒；綜合起來(lái)，受傷之后通過(guò)按摩、針刺等手段，再結(jié)合酒的應(yīng)用，達(dá)到治療目的，稱(chēng)之為“醫(yī)”[1]。可見(jiàn)，古人從很早開(kāi)始就認(rèn)識(shí)到酒的藥用價(jià)值。隨著中醫(yī)藥學(xué)日趨完善，酒辛甘大熱、溫陽(yáng)氣、行氣血、驅(qū)寒邪、通經(jīng)絡(luò)、助藥力等性能特點(diǎn)，在中藥制藥與臨床應(yīng)用方面日漸豐富，發(fā)展出以酒炙藥、以酒浸藥、以酒煎藥、以酒服藥、以酒敷藥等多種用法[2]。然而，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為酒是眾多藥物的配伍禁忌，“頭孢下酒，說(shuō)走就走”成為深入人心的常識(shí)[3]。受此影響，酒在中藥制藥與臨床應(yīng)用方面被大幅簡(jiǎn)化、弱化，部分傳統(tǒng)特色用法被遺棄，除以酒炙藥、以酒浸藥外，其余形式已不多見(jiàn)。因此，本文從中醫(yī)藥古籍出發(fā)，挖掘整理出以酒制藥，矯藥性；以酒浸藥，行藥勢(shì)；以酒煎藥，激藥性；以酒服藥，引藥力；以酒敷藥，促藥性等特色用法，總結(jié)了常用酒類(lèi)的活性成分和藥理作用，并從現(xiàn)代角度揭示了酒對(duì)藥物吸收的作用，歸納了酒與各類(lèi)藥物相互作用后可能引起的不良反應(yīng)，旨在探究酒在中藥制藥與應(yīng)用方面的原始意圖，論證傳統(tǒng)方法的科學(xué)性，闡明酒的科學(xué)內(nèi)涵和臨床價(jià)值，傳承酒在中醫(yī)藥中的特色用法，以期更好地拓展酒的藥用價(jià)值與應(yīng)用途徑，更好地服務(wù)于中醫(yī)臨床。

1 中醫(yī)藥古籍對(duì)酒的記載

早在甲骨文時(shí)代，就有“鬯其酒”的記載，特指一種芳香的藥酒?！稇?zhàn)國(guó)策·魏策二》和《說(shuō)文解字》分別記載了儀狄造酒之說(shuō)和杜康造酒之說(shuō)[1]。西周時(shí)期，《周禮·天官》記載酒為主要的飲料和調(diào)味品，當(dāng)局還設(shè)有專(zhuān)門(mén)掌管釀酒的官職[4]?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》記載了現(xiàn)存最早的藥酒釀制方[5]，《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)》湯液醪醴論載：“中古之世，道德稍衰，邪氣時(shí)至，服之萬(wàn)全”，收錄了各種治療痹病的“醪酒”[6]?！段迨》健芬彩珍?0余種藥酒，開(kāi)創(chuàng)酒與藥結(jié)合治病的先例，有了“醫(yī)酒同源”“藥酒同源”的說(shuō)法[7]。東漢時(shí)期，《傷寒雜病論》論述“酒”“清酒”和“苦酒”在制藥過(guò)程中不同的用法；“酒”主要用于大黃的炮制，如大承氣湯、小承氣湯、抵當(dāng)湯；“清酒”作為煎藥的溶劑，如炙甘草湯；“苦酒”作為浸藥的溶媒，如肉蓯蓉、牛膝、烏梅等[8]。隋唐時(shí)期，出現(xiàn)了蒸餾釀酒法，隨著酒精度數(shù)的提高，給藥酒發(fā)展帶來(lái)變化的契機(jī)?！肚Ы鸱健肥俏覈?guó)現(xiàn)存最早的藥酒的專(zhuān)題論著，收錄了大量藥酒處方，主要應(yīng)用于內(nèi)科、外科和婦科[9]。明朝《本草綱目》記載了諸多酒的藥用方，如用燒酒灰湯治療鵝掌風(fēng)、燒酒入飛鹽治療冷氣心痛、燒酒溫飲治療寒濕泄瀉和陰毒腹痛、火酒滴耳取耳中異物、醇酒灌服治療卒中驚死、暖酒淋洗治蛇咬成瘡等[10]。隨著社會(huì)生產(chǎn)力的發(fā)展，酒的制備方法也在不斷演化，經(jīng)歷了果酒、米酒、燒酒的變遷，其起源與演變見(jiàn)表1。根據(jù)酒與藥物的相互作用以及酒在制藥不同環(huán)節(jié)中的應(yīng)用，主要包括以酒制藥、以酒浸藥、以酒煎藥、以酒服藥和以酒敷藥5種用法。

1.1 以酒制藥，矯藥性（味）

1.1.1 酒制升提 《湯液本草》記載：酒“行諸經(jīng)不止，與附子相同……為導(dǎo)引，可以通引一身之氣至極高之分”“黃芩、黃連……病在頭面及皮膚者，須用酒炒之，借酒以上騰也。咽之下、臍之上須用酒洗之”；當(dāng)歸“尾行血……唯酒蒸當(dāng)歸又治頭痛”。在大承氣湯及其類(lèi)方中，大黃均需用酒洗。究其原因。第一，酒洗引經(jīng)，《湯液本草》記載：“太陽(yáng)陽(yáng)明，正陽(yáng)陽(yáng)明承氣湯中，俱用酒浸”[11]。酒洗后有引經(jīng)作用，能上能下，無(wú)處不到，三焦之熱，均可除去，使大黃專(zhuān)走陽(yáng)明腸胃以瀉實(shí)邪。第二，酒緩瀉下，《成方便讀》記載：“此方（指大承氣湯）須上中下三焦痞滿(mǎn)燥實(shí)全見(jiàn)者方可用之，以大黃之走下焦血分，蕩滌邪熱者為君，又恐其直下之性，除其下而遺其上，故必以酒洗之”[12]?？梢?jiàn)酒的行上之力與大黃的瀉下之力相制衡，使大黃在中上焦的作用時(shí)間延長(zhǎng)以瀉其邪，從而緩和大黃急下之性。第三，酒緩苦寒，大黃“味苦氣寒，氣味俱厚。沉而降，陰也。用之須酒浸煨熟者，寒因熱用”。酒洗大黃是以酒之溫?zé)峋徍痛簏S苦寒之弊，使其達(dá)到峻下而不傷胃氣之功[13-14]。由此可見(jiàn)，大黃酒制后改變了原藥性作用趨向，既緩降瀉又助升提。知母、黃柏、黃芩等，寒藥也，久弱之人，須合之者，酒浸曝干，恐寒傷胃氣；黃芩走上焦，用酒炒制，增強(qiáng)了上行清熱的作用；黃柏走下焦，經(jīng)過(guò)酒炒制后具有升提作用，產(chǎn)生了清降頭部虛火的作用[15]。此外，在當(dāng)歸補(bǔ)血湯、宣郁通經(jīng)湯、清肝止淋湯等方劑中當(dāng)歸也需要用酒洗。生當(dāng)歸甘溫，取其潤(rùn)性，補(bǔ)血，調(diào)經(jīng)，潤(rùn)腸通便；酒洗當(dāng)歸辛溫，取其散性，又增強(qiáng)活血散痹之功，從而起到“酒炙升提”的作用[16]。但不宜簡(jiǎn)單的以炮制品含醇量的多少來(lái)解釋酒制的作用，更不能以炮制品中酒的有無(wú)來(lái)判斷酒制品的質(zhì)量。

表1 酒的起源與演變

Table 1 Origin and evolution of liquor

種類(lèi)酒精度數(shù)朝代出處俗名釋義 果酒15°左右原始社會(huì)初期 野果的天然發(fā)酵 米酒（今黃酒）12°～18°夏朝禹時(shí)代（公元前2052—2062年）《酒誥》旨酒或酒醪大米配制的含有酒精的低度酒飲料 夏朝杜康時(shí)代（公元前2100—1600年）《說(shuō)文解字》秫酒或黍酒秫是指高粱，秫酒即高粱酒 燒酒（今白酒）30°～65°秦漢時(shí)期（公元前221—公元25年）《神家本草經(jīng)疏》燒刀子、火酒 明代早期（公元15世紀(jì)初葉）《救荒本草》水果燒酒採(cǎi)取其棗為果，食之，亦可釀酒，熬作燒酒

1.1.2 酒制矯味 動(dòng)物藥被歷代醫(yī)家稱(chēng)為“血肉有情之品”，但動(dòng)物藥大多含有蛋白質(zhì)、脂肪酸、氧化三甲胺類(lèi)成分，易發(fā)生分解，產(chǎn)生具有腥臭氣味的生物胺、小分子醛、酮、醇、三甲胺、氨等物質(zhì)，使患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，影響其服藥依從性。臨床上常采用酒炙來(lái)矯正藥材的特殊氣味及不良口感[17-22]。經(jīng)本課題組研究發(fā)現(xiàn)，酒炙可以促進(jìn)動(dòng)物藥美洲大蠊和地龍中醛類(lèi)、硫化物等腥臭氣物質(zhì)的揮發(fā)，產(chǎn)生雜環(huán)類(lèi)、酯類(lèi)等香氣成分。以酒矯味的代表性動(dòng)物藥見(jiàn)表2。

表2 以酒矯味的動(dòng)物藥

Table 2 Animal drugs flavored with liquor

中藥出處制法功效 蛤蚧《雷公炮制論》酒浸腎虛陽(yáng)痿、虛證喘咳、久病體弱 桑螵蛸《海藥本草》酒拌蒸補(bǔ)腎助陽(yáng) 蘄蛇《本草圖經(jīng)》酒浸或酒潤(rùn)活血祛風(fēng) 蠶砂《太平惠民和劑局方》黃酒拌勻，文火炒干通經(jīng)活絡(luò)，增強(qiáng)祛風(fēng)勝濕作用 地龍《本草綱目》清水洗凈，酒拌，微火炒至棕色鎮(zhèn)驚、息風(fēng)、通絡(luò) 五靈脂《本草蒙筌》酒炒跌打損傷、婦女經(jīng)閉血瘀阻滯 紫河車(chē)《本草易讀》洗凈酒蒸，焙干研用治一切虛勞 鱉蟲(chóng)《得配本草》酒洗焙干，去頭足癥瘕積聚、血滯經(jīng)閉、產(chǎn)后瘀血腹痛、跌打損傷 烏梢蛇《本草述鉤元》去頭及皮鱗，銼斷，酒浸一宿，漉出炙干用，或以酒煮干增強(qiáng)祛風(fēng)通絡(luò)作用

然而目前，無(wú)論是酒制矯性還是以酒矯味，酒制工藝篩選大多都是選取單味藥或單一化學(xué)成分指標(biāo)，這樣并不能全面考察藥物的物質(zhì)基礎(chǔ)。中藥藥效是多種化學(xué)成分協(xié)同作用的結(jié)果，雖然有人在正交設(shè)計(jì)優(yōu)選工藝的時(shí)候選取多個(gè)成分綜合評(píng)分，也有人建立藥物酒制前后指紋圖譜，從整體上考察藥物化學(xué)成分的變化，但是此類(lèi)研究依然需要深入。

1.2 以酒浸藥，行藥勢(shì)

“以酒浸藥，行藥勢(shì)”是指酒對(duì)藥物的浸潤(rùn)、對(duì)成分的溶解、置換、擴(kuò)散和溶出過(guò)程。乙醇作為半極性溶媒，對(duì)各類(lèi)成分尤其是低極性成分具有更好的浸提效果，還可產(chǎn)生助溶和脫吸附的作用，增加化學(xué)成分的溶出[23]?！肚Ы鹨健酚涊d了虎骨酒、黃芪酒、登仙酒和《千金翼方》中的獨(dú)活酒、牛膝酒、商陸酒、五枝酒、烏雞酒等[24-25]。《太平圣惠方》收錄酒劑200余方，一般應(yīng)用于風(fēng)、寒、濕、瘀、痛及跌打損傷等病證，涉及內(nèi)、外、婦、皮膚等科[26]；此外，《本草綱目》還收錄了30首養(yǎng)生保健酒，如黃精酒“主萬(wàn)病，延年補(bǔ)養(yǎng)，白發(fā)再黑，齒落更生”；生枸杞子酒“主補(bǔ)虛，長(zhǎng)肌肉，益顏色，肥健”。以酒浸藥的代表性方劑見(jiàn)表3。

以上可總結(jié)出酒劑治療疾病的應(yīng)用規(guī)律，根據(jù)病位的特點(diǎn)，酒劑多應(yīng)用于治療腰、膝、心腹部位的疾??；根據(jù)病機(jī)的特點(diǎn)，酒劑治療的疾病，其病機(jī)多為氣虛、陽(yáng)虛、血瘀；根據(jù)疾病的類(lèi)型，應(yīng)用酒劑最多的門(mén)屬是諸風(fēng)門(mén)、諸痹門(mén)、腳氣門(mén)等。臨床觀察發(fā)現(xiàn)[27-28]，酒劑比傳統(tǒng)湯劑的治療作用快4～5倍，因?yàn)樗幬锓肿釉诰浦卸嘁苑肿討B(tài)存在，較片劑、膠囊劑、丸劑等固體制劑，省去體內(nèi)崩解溶出等過(guò)程，并且人體對(duì)酒的吸收較快，加速血管擴(kuò)張，使得酒浸藥物能更快進(jìn)入血液循環(huán)，從而產(chǎn)生“酒助藥勢(shì)”的作用。值得注意的是服用酒劑的時(shí)間隨治療疾病的不同而有所不同。空服或睡前服用酒劑最佳，能夠最大限度發(fā)揮藥物作用。當(dāng)然，酒能益人，亦能損人。若酒浸方法不當(dāng)或用量過(guò)度往往會(huì)造成臟腑的損害。

表3 以酒浸藥的方劑

Table 3 Prescriptions soaked with liquor

臨床方名出處功效 內(nèi)科淫羊蕾浸酒方《圣惠方》治偏風(fēng)手足不遂，皮膚不仁 虎骨浸酒方《圣惠方》治腎臟風(fēng)毒流注、腰腳疼痛、行立無(wú)力 桃仁朱砂煎酒方《圣惠方》治肝風(fēng)筋脈攣急疼痛 補(bǔ)益黃芪浸酒方《圣惠方》治虛芳膝冷 菖蒲酒方《圣惠方》治耳虛聾及鳴 白石英酒方《圣惠方》治風(fēng)虛濕痹、筋脈拘攣、腳弱 防己地黃湯《金匱要略》滋陰涼血，祛風(fēng)通絡(luò) 婦科地黃酒方《圣惠方》治療產(chǎn)后崩中、下血不止、心神煩 五加皮浸酒方《圣惠方》治婦人癖瘦陰冷 羌活酒方《圣惠方》治妊娠中風(fēng)痙口噤、四肢強(qiáng)直反張 獨(dú)活浸酒方《圣惠方》治產(chǎn)后中風(fēng)、言語(yǔ)謇澀、腰背強(qiáng)直 杜仲浸酒方《圣惠方》治產(chǎn)后臟虛、腰間疼痛、肢節(jié)不利 外科牛膝酒方《千金要方》治療頭面腫癢 丹參酒方《千金要方》治惡風(fēng)痛痹不仁，惡瘡不差 杜仲酒方《千金要方》治療腕傷腰痛 石灰酒方《千金要方》主生毛發(fā)眉須，去大風(fēng)，治白癜 礬石酒方、吳茱萸酒方《千金要方》治風(fēng)搔隱疹、心迷蒙亂 槐酒方《千金要方》治五痔

1.3 以酒煎藥，激藥性

“以酒煎藥，激藥性”是指用酒煎煮既利于藥物成分的溶出，更好地發(fā)揮藥物的療效，又可用酒激發(fā)方劑的辛散特性，使遍行周身，加強(qiáng)溫經(jīng)散寒通陽(yáng)之功；同時(shí)酒在煎煮過(guò)程中逐步揮發(fā)，避免患者攝入過(guò)量酒精[29-31]。酒煎方劑在《傷寒論》《金匱要略》《太平惠民和劑局方》等古籍中有大量記載[32-37]，如炙甘草湯、當(dāng)歸四逆加吳茱萸生姜湯、紅藍(lán)花酒、香薷散等。以酒煎藥的代表性方劑見(jiàn)表4。

《傷寒論》載炙甘草湯煎煮法為“以清酒7升，水8升，先煮8味，取3升”；膠艾湯“以水5升，清酒3升，合煮取3升”，二方中皆有大量的滋陰補(bǔ)血藥，故佐以清酒，可通藥性之遲滯，破伏寒之凝結(jié)。栝蔞薤白白酒湯與栝蔞薤白半夏湯中的白酒與藥同煮，其辛散之性較酒水合煎更悍，主治胸痹不得臥、心痛徹背、喘息咳唾、短氣。由此可見(jiàn)，酒水合煎偏向于去性存用，而純用酒煎傾向于保留其辛散之性。因此，酒煎方劑治療疾病的特點(diǎn)主要為瘀、寒、風(fēng)、虛、濕，即多以活血祛瘀、祛風(fēng)除濕、通陽(yáng)散結(jié)等為主，臨床上大多用于治療中風(fēng)、惡露、虛損、腹痛、月經(jīng)不調(diào)、胸痹、出血等。這為酒煎內(nèi)服湯劑臨床應(yīng)用的擴(kuò)展提供了較好的思路。

1.4 以酒服藥，引藥力

“以酒服藥，引藥力”是指以酒為藥引，借酒之走竄之力向上向外而達(dá)巔頂與肌膚四肢，以宣行藥勢(shì)。一般用酒送服的多為散劑和丸劑，如《金匱要略》中的天雄散、腎氣丸、當(dāng)歸芍藥散、大黃蟅蟲(chóng)丸[38]等；《太平惠民和劑局方》中的小活絡(luò)丹、失笑散等。以酒服藥的代表性方劑見(jiàn)表5。

表4 以酒煎藥的方劑

Table 4 Prescriptions decocted with liquor

方名出處用量用法功效方解 炙甘草湯《傷寒論》清酒7升上以清酒7升，水8升，先煮8味，取3升，去淬，內(nèi)膠烊消盡，溫服1升，日3服滋陰養(yǎng)血、益氣溫陽(yáng)、復(fù)脈定悸《名醫(yī)別錄》：“加清酒煎服，可溫通血脈以行藥勢(shì)，用之為使” 當(dāng)歸四逆加吳茱萸生姜湯《傷寒論》清酒6升上9味，以水6升，清酒6升和，煮取5升，去渣，溫分5服養(yǎng)血通絡(luò)、散寒降逆《傷寒貫珠集》：“若其人內(nèi)有久寒者，必加吳茱萸、生姜之辛以散之，而尤藉清酒之濡經(jīng)浹脈，以散其久憂(yōu)之寒也” 下瘀血湯《金匱要略》酒1斗上為末，煉蜜和為4丸，以酒1升，煎1丸，取8合，頓服之祛瘀活血、瀉下通經(jīng)《金匱要略心典》：“酒煎頓服者，補(bǔ)下治下制以急，且去疾惟恐不盡也” 栝樓薤白白酒湯《金匱要略》白酒1斗3味同煮，取2升，分溫再服通陽(yáng)散結(jié)、行氣祛痰《古方選注》：“佐以白酒，熟谷之氣上行藥性，助其通經(jīng)活絡(luò)，而痹自開(kāi)” 栝蔞薤白半夏湯《金匱要略》白酒1斗上4味，同煎，取4升，溫服1升，日3服通陽(yáng)散結(jié)、祛痰寬胸《古方選注》：“白酒助薤白伸發(fā)陽(yáng)氣。若陽(yáng)氣一舒，濁陰自散，其氣塞胸痹之證皆自愈” 香薷散《太平惠民和劑局方》酒1分上為粗末，每服3錢(qián)（9 g），水1盞，入酒1分，煎7分，去滓，水中沉冷；連吃2服，不拘時(shí)服祛暑解表、化濕和中 紅藍(lán)花湯《圣濟(jì)總錄》水酒共1盞每服2錢(qián)匕，以水酒共1盞，煎至7分，去滓溫服，如人行2～3里，再服活血祛瘀、通經(jīng) 仙方活命飲《校注婦人良方》酒1大碗上用酒1大碗，煎6沸服清熱解毒、消腫潰堅(jiān)、活血止痛《本草綱目》：“煎藥加酒者，借其通瘀而行周身，助藥力直達(dá)病所，共為使藥” 復(fù)元活血湯《醫(yī)學(xué)發(fā)明》酒半盞除桃仁外，銼如麻豆大，每服1兩（30 g），水1盞半，酒半盞，同煎至7分，去滓，大溫服之，食前；以利為度，得利痛減，不盡服活血祛瘀、疏肝通絡(luò)《成方便讀》：“方中大黃、桃酒制，及原方加酒煎服，旨在增強(qiáng)活血通絡(luò)之效，使“去者去，生者生，痛自舒而元自復(fù)矣，故名復(fù)元活血湯”

表5 以酒服藥的方劑

Table 5 Prescriptions taken with liquor

方名出處用法功效 腎氣丸《金匱要略》上為細(xì)末，煉蜜和丸，如梧樹(shù)子大，酒下15丸（9 g），日再服溫陽(yáng)補(bǔ)腎 天雄散《金匱要略》每次7 g，以酒調(diào)服，一日3次補(bǔ)陽(yáng)攝陰 土瓜根散《金匱要略》上4味，杵為散，酒服方寸匕，日3服通瘀破經(jīng) 當(dāng)歸芍藥散《金匱要略》上6味，杵為散，取方寸匕，酒和，日3服養(yǎng)血調(diào)肝、健脾利濕 當(dāng)歸散《金匱要略》上5味，杵為散，酒飲服方寸匕，日再服養(yǎng)血健脾、清熱安胎 小活絡(luò)丹《太平惠民和劑局方》每服20丸（3 g），空心，日午冷酒送下祛風(fēng)除濕、化痰通絡(luò)、活血止痛 失笑散《太平惠民和劑局方》調(diào)以米醋，或用黃酒沖服活血祛瘀、散結(jié)止痛 金鈴子散《素問(wèn)病機(jī)氣宜保命集》為細(xì)末，每服3錢(qián)（9 g），酒調(diào)下疏肝清熱、活血止痛 天臺(tái)烏藥散《醫(yī)學(xué)發(fā)明》每服1錢(qián)（3 g），溫酒送下行氣疏肝、散寒止痛 麒麟散《醫(yī)學(xué)綱目》上8味，為細(xì)末；和勻，每服3錢(qián)，食前溫酒下傷折內(nèi)損、瘀血不散 接骨至寶七厘散《良朋匯集》上為細(xì)末，罐收秘；每服7厘，黃酒調(diào)服跌打損傷 小金丹《外科全生集》每服l丸，用陳酒送下治流注、痰核、瘰疬、乳巖

以酒服藥可借助其溫?zé)岜牒返奶匦杂糜谥委熀澳郎?、?yáng)氣不足之癥，尤其是經(jīng)絡(luò)麻痹病證，起到散寒溫陽(yáng)、疏通經(jīng)絡(luò)、麻痹自解的效果。小活絡(luò)丹以酒送服，行氣血，助藥勢(shì)，并引諸藥直達(dá)病所為使；大活絡(luò)丹用黃酒服可加強(qiáng)活血化瘀之效，以達(dá)軟堅(jiān)散結(jié)之功；失笑散調(diào)以米醋，或用黃酒沖服，乃取其活血脈、行藥力、化瘀血，以加強(qiáng)活血止痛之功，且制五靈脂氣味之腥臊；大黃蟅蟲(chóng)丸加酒服逐脈道之澀，行藥勢(shì)之猛，引藥直達(dá)病所。由此可見(jiàn)，根據(jù)病證和藥性的不同，其所用酒的方法也不同，故所達(dá)到的功效也各有側(cè)重，可以說(shuō)是展示了如何隨其病證巧妙用酒的思路，對(duì)后世影響深遠(yuǎn)。

1.5 以酒敷藥，促藥性

“以酒敷藥，促藥性”是指中藥粉碎后加適量酒直接貼敷于體表穴位或病理部位之上，藥物可通過(guò)皮毛腠理，由表入里，滲透直達(dá)皮下組織，既可在局部產(chǎn)生藥物擴(kuò)散的濃度梯度，又可通過(guò)經(jīng)絡(luò)的貫通運(yùn)行，使藥物直達(dá)臟腑失調(diào)之病所，起到全身的調(diào)理作用[39]。以酒敷藥主要見(jiàn)于皮膚科癬類(lèi)疾病和骨科跌打損傷類(lèi)疾病的應(yīng)用，如《外科大成》記載的如意金黃散和《良方集腋》記載的七厘散等[40-42]。其他以酒敷藥的代表性方劑見(jiàn)表6。

表6 以酒敷藥的方劑

Table 6 Prescriptions applied with liquor

方名出處處方用法功能主治 如意金黃散《外科正宗》天花粉5 kg，黃柏、大黃、姜黃、白芷各2.5 kg，紫厚樸、陳皮、甘草、蒼術(shù)、天南星各1 kg上藥曬極干燥，磨極細(xì)，過(guò)篩，瓷器收貯；用醋或蔥酒調(diào)敷漫腫無(wú)頭 七厘散《良方集腋》血竭30 g，磨香、冰片各0.36 g，乳香、沒(méi)藥、紅花各4.5 g，朱砂3.6 g，兒茶7.2 g用酒調(diào)敷患處外敷一切無(wú)名腫毒 梔黃酒《四川中醫(yī)》梔子60 g，大黃、乳香、沒(méi)藥、一支篙各30 g，樟腦餅7 g上藥共研細(xì)末，加白酒適量（以淹沒(méi)藥物為度），浸泡2周，密閉；外敷患處，以敷料蓋上消腫止痛 外敷麻藥《外科大成》川烏尖、草烏尖、生南星、生半夏各15 g，胡椒30 g，蟾酥12 g上為末，燒酒調(diào)敷外科手術(shù)前局部麻醉 活血止痛膏《陜西中醫(yī)》紅花、赤芍、白芷、梔子、桃仁、乳香、沒(méi)藥各15 g，大黃30 g上藥共研細(xì)末，用酒調(diào)勻成糊狀，連續(xù)敷用3～4 d后去除活血化瘀、消腫止痛 生梔子石膏《中醫(yī)世家》生梔子10 g，生石膏30 g，桃仁9 g，紅花12 g，土鰲蟲(chóng)6 g取藥末用75%酒精浸濕1 h后，再加入蓖麻油適量，調(diào)成糊狀貼敷治軟組織損傷 大黃丹參紅花《中醫(yī)世家》生大黃100 g，丹參、紅花各60 g，延胡索40 g，冰片10 g藥末適量用蜂蜜和75%酒精各半調(diào)成糊狀貼敷治軟組織損傷

中藥中許多成分為難溶性物質(zhì)，如乳香、沒(méi)藥屬于樹(shù)脂類(lèi)藥物，潤(rùn)濕性差，而酒作為藥物與皮膚之間的媒介，能增強(qiáng)藥物的潤(rùn)濕性和皮膚毛細(xì)血管的通透性，促進(jìn)藥物的透皮吸收，具有高透過(guò)率、高吸收率、給藥量可控的特點(diǎn)[43]。臍療是祖國(guó)醫(yī)學(xué)的外治法之一，《靈樞·壽夭剛?cè)崞分杏檬窠?、干姜、桂心漬酒，熱熨治療寒痹等[6]。清代《理瀹駢文》收錄了大量治療各科疾病的臍療方藥，記載治黃疽用百部根放臍上，酒和糯米飯蓋之，并謂：“以口中有酒氣為度”；還記載為使藥物直達(dá)藥所，常用某些輔助藥液將藥粉調(diào)成糊劑或制餅貼用，病在胸隔以上，尤其在頭面部位，用黃酒[44]。如今，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也有以酒貼敷臍部的療法，吳茱萸和丁香研末酒調(diào)貼敷神闕穴能促進(jìn)腸鳴音的恢復(fù)，促進(jìn)胃腸功能的恢復(fù)，有效改善嚴(yán)重膿毒癥患者的預(yù)后[45]。大黃粉與飲用白酒調(diào)成糊狀外貼臍部加局部熱敷治療便秘的有效率為91%，未見(jiàn)不良反應(yīng)[46]。黃芪、紅花、當(dāng)歸、地龍組成的中藥酒浴液輔助治療中風(fēng)偏癱，治療后患者神志、語(yǔ)言、功能均取得較大程度的改善[47]。另有研究采用防感藥酒外涂聯(lián)合經(jīng)絡(luò)按摩的方法治療兒童反復(fù)呼吸道感染，結(jié)果顯示總有效率達(dá)89.7%[48-49]。綜上，以酒敷藥為無(wú)法口服給藥、血管給藥效果不理想或病灶在四肢末端的患者帶來(lái)便利。

2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)酒的認(rèn)識(shí)

傳統(tǒng)中醫(yī)藥認(rèn)為，酒辛、甘、大熱，具有活血通絡(luò)、祛風(fēng)散寒、散結(jié)消瘀等功效，由此發(fā)展出以酒炙藥、以酒浸藥、以酒煎藥、以酒服藥和以酒敷藥等多種特色用法。與之不同，從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度，酒是眾多處方藥的配伍禁忌，因?yàn)榫浦饕蕾?lài)肝臟解毒，且藥物的代謝也主要在肝臟進(jìn)行，飲酒后會(huì)對(duì)藥物的吸收、分布、代謝有影響。乙醛是飲酒后出現(xiàn)臉紅、眩暈、嘔吐等癥狀的活性物質(zhì)，頭孢菌素類(lèi)、硝基咪唑和呋喃類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)與雙硫侖相似，其與乙醛脫氫酶結(jié)合后會(huì)抑制乙醛的代謝，使乙醛聚積中毒，出現(xiàn)“雙硫侖樣反應(yīng)”。還有一些感冒藥、降糖藥以及抗精神失常藥，其成分可能含有鎮(zhèn)痛作用的對(duì)乙酰氨基酚，會(huì)和乙醛反應(yīng)生成有毒物質(zhì)。其他藥物如華法令、三氟拉嗪、妥拉唑林、水合氯醛等化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有甲硫四氮唑取代基，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制乙醛脫氫酶活性，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致死亡。受此影響，酒的部分傳統(tǒng)特色用法在現(xiàn)代中藥制藥與用藥方面被大幅簡(jiǎn)化、弱化、甚至遺棄，除以酒炙藥、以酒浸藥外，其余形式已不多見(jiàn)。

2.1 酒自身活性作用

2.1.1 黃酒 黃酒古稱(chēng)清酒或米酒，是以糯米、粳米、黍米等為主要原料，經(jīng)加曲、酵母等糖化發(fā)酵劑釀制而成的發(fā)酵酒，酒精度數(shù)在15%～16%[10]。黃酒在發(fā)酵過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生氨基酸、肽類(lèi)、酚類(lèi)化合物、低聚糖、維生素、γ-氨基丁酸、類(lèi)黑精及礦物質(zhì)等功能性成分，是中藥炮制重要的輔料或“藥引子”?！侗静菥V目》中記載：“唯米酒入藥用”。一些中草藥常用黃酒浸泡、燒煮、蒸炙、淬洗、調(diào)制藥丸或制備各種藥酒，據(jù)統(tǒng)計(jì)有70多種藥酒需用黃酒作酒基配制[50]。冬日溫飲黃酒可活血祛寒、通經(jīng)活絡(luò)，有效抵御寒冷刺激，預(yù)防感冒?，F(xiàn)代研究表明，乙醇是通過(guò)以下3條途徑使機(jī)體溫度升高：乙醇進(jìn)入體內(nèi)，細(xì)胞線(xiàn)粒體中乙醛濃度增加可加速氧化和能量代謝過(guò)程，使細(xì)胞產(chǎn)熱增加；乙醇是解偶聯(lián)劑，可以增加腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）的消耗從而導(dǎo)致體溫升高；乙醇可上調(diào)解偶聯(lián)蛋白的表達(dá)，其中解偶聯(lián)蛋白1與能量代謝密切相關(guān)，由細(xì)胞核內(nèi)去氧核糖核酸編碼，在線(xiàn)粒體內(nèi)膜表達(dá)，通過(guò)“質(zhì)子漏”作用，降低跨膜質(zhì)子梯度，減少ATP合成的動(dòng)力，使能量以熱能的形式釋放，起到活血舒筋之效[51]。此外，黃酒還具有降血壓、抗氧化、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等作用[52]。黃酒多酚對(duì)心血管系統(tǒng)起保護(hù)作用，能夠調(diào)節(jié)血脂，減輕動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，還能明顯改善環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬能力[53]；黃酒多糖的濃度與自由基清除率在一定范圍內(nèi)呈量效關(guān)系。因此，在現(xiàn)代醫(yī)藥的發(fā)展中，研究和開(kāi)發(fā)黃酒的藥用價(jià)值具有廣闊的市場(chǎng)前景。

2.1.2 白酒 白酒古稱(chēng)燒酒，是以糧谷為主要原料，以大曲、小曲或麩曲及酒母等為糖化發(fā)酵劑，經(jīng)蒸煮、糖化、發(fā)酵、蒸餾而制成的蒸餾酒，酒精度數(shù)在18%～68%。白酒中含有多元醇、萜烯、氨基酸、高級(jí)脂肪酸、微量元素等功能性成分。白酒不允許添加任何糖類(lèi)甜味劑，但品嘗時(shí)會(huì)有“甜”味，是因?yàn)槌煞种泻卸嘣?，其中丙三醇可使皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張，促進(jìn)血液循環(huán)使皮膚光滑濕潤(rùn)[54]。白酒中還含有萜烯類(lèi)成分，如具有抗菌活性的香芹酚和麝香草酚[55]、抗氧化活性的γ-萜品烯和香檜烯[56]、鎮(zhèn)痛活性的薄荷醇、1,8-桉樹(shù)腦和松節(jié)油等[57]。此外，白酒在抗炎方面也有較多的報(bào)道，如白酒中的α-雪松醇和α-呋喃甲醇可顯著提高白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）的分泌、降低脂多糖誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡、提高細(xì)胞遷移能力，降低IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等的分泌，上調(diào)閉鎖蛋白和胞質(zhì)緊密黏連蛋白-1的mRNA表達(dá)[58]。白酒中的吡嗪類(lèi)物質(zhì)也具有一定的抗炎活性，可通過(guò)減少I(mǎi)L-10、IL-6、TNF-α的表達(dá)，抑制一氧化氮合酶基因從而抑制一氧化氮的產(chǎn)生，抑制花生四烯酸代謝途徑中前列腺素合成的關(guān)鍵酶而發(fā)揮抗炎作用[59]。中成藥小金丸具有較好的抗炎、鎮(zhèn)痛以及抗乳腺癌作用，Song等[60]研究發(fā)現(xiàn)相比于水服小金丸，酒服小金丸（40%白酒）表現(xiàn)出更好的抗炎、鎮(zhèn)痛作用，尤其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)參與的疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。還通過(guò)正交試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)白酒度數(shù)是對(duì)小金丸抑制乳腺癌細(xì)胞增殖活性影響最大的因素，且60%白酒濃度的小金丸提取物對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖的抑制作用最強(qiáng)。

2.1.3 啤酒 啤酒以大麥芽、酒花、水為主要原料，經(jīng)酵母發(fā)酵作用釀制而成，酒精度數(shù)在3%～10%。鄧洋[61]通過(guò)每天給小鼠喂養(yǎng)適量的啤酒發(fā)現(xiàn)，啤酒可顯著降低大鼠血清中丙二醛的含量活力，提高大鼠血清中總抗氧化能力、總一氧化氮合酶和谷胱甘肽-S轉(zhuǎn)移酶活力。其中，總酚和類(lèi)黑精物質(zhì)是啤酒抗氧化力的主要成分。此外，中醫(yī)理論認(rèn)為啤酒花味苦、辛香、性涼，有健胃消食、鎮(zhèn)靜安神、清熱利尿、解虛熱的功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明，酒花中含有草酮、異草酮、香葉烯、律烯、芳樟醇等酚類(lèi)物質(zhì)[62]。適量飲酒也可降低類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率，尤其對(duì)骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥等風(fēng)濕病起輔助治療作用[27]。

2.1.4 果酒 果酒是以新鮮水果或果汁為原料，經(jīng)發(fā)酵釀制成的發(fā)酵酒，酒精度數(shù)在12%左右。近年來(lái)，果酒的消費(fèi)市場(chǎng)日益提高，如桑葚酒、石榴酒、藍(lán)莓酒、梅子酒和柚子酒等，都具有較好的抗氧化能力，可減少脂肪在人體中的堆積、促進(jìn)血管舒張、防止動(dòng)脈硬化、調(diào)節(jié)血脂和軟化血管[63]。其中，桑椹酒有良好的滋補(bǔ)心、肝、腎及養(yǎng)血祛風(fēng)功效，對(duì)耳聾眼花、須發(fā)早白、內(nèi)熱消渴、神經(jīng)衰弱、血虛便秘、風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、抗腫瘤均有效[64]。藍(lán)莓酒和葡萄酒中富含花青素、黃酮類(lèi)、白藜蘆醇等酚類(lèi)及醇類(lèi)物質(zhì)，有重要的藥用價(jià)值[65]。Cruciani等[66]為了證實(shí)葡萄酒中發(fā)揮抗氧化活性和抗衰老能力的成分，發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇類(lèi)似物可以抑制巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)的低密度脂蛋白在體外的氧化，升高血中高密度脂蛋白的含量，實(shí)現(xiàn)抗氧化和抗衰老作用[67]。此外，紅酒多酚還可通過(guò)抑制細(xì)胞色素P4503A4的活性，減少機(jī)體對(duì)硝苯地平的代謝，具有誘導(dǎo)食物-藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，因此需謹(jǐn)慎服用[68]。

2.2 酒對(duì)藥物吸收的作用

2.2.1 促進(jìn)成分溶解，增強(qiáng)藥效 乙醇為良好的半極性有機(jī)溶媒。中藥的多種有效成分，如黃酮類(lèi)、苯丙素類(lèi)、萜類(lèi)、甾體類(lèi)等易溶于乙醇中，揮發(fā)油、樹(shù)脂、樹(shù)膠等難溶性成分，也可溶于其中[69]。《中國(guó)藥典》2020年版規(guī)定含醇量在30%～40%的白酒作為提取用溶液，浸泡中藥飲片，可減少雜質(zhì)的浸出，提高有效成分浸出，增強(qiáng)藥效。王萍麗等[70]采用多元統(tǒng)計(jì)方法建立黃酒送服中藥對(duì)藥物療效影響關(guān)系模型，發(fā)現(xiàn)黃酒送服對(duì)中藥成分的溶出具有一定的促進(jìn)作用。酒制后通過(guò)提高有效成分含量而增強(qiáng)藥效的中藥見(jiàn)表7。

表7 酒對(duì)中藥藥效的改變

Table 7 Effect of liquor on efficacy of traditional Chinese medicine

中藥及其酒制品藥效成分文獻(xiàn) 川紅花、川紅花（酒制）增強(qiáng)止痛作用黃酮類(lèi)成分、總色素浸出物提高10%71 白芍、白芍（酒炒）增強(qiáng)解痙鎮(zhèn)痛作用 72 虎杖、虎杖（酒制）增強(qiáng)散瘀定痛作用大黃素含量升高73 桂圓、桂圓（酒提）增強(qiáng)鎮(zhèn)靜催眠作用 70 丹參、丹參（酒潤(rùn)）增強(qiáng)抗凝血活性丹酚酸B、紫草酸、迷迭香酸含量升高74

2.2.2 改變化學(xué)成分，降低毒性 一些具有毒性的中藥經(jīng)酒制后，可矯藥性之偏，通過(guò)降低或改變化學(xué)成分達(dá)到去性存效的目的。近年來(lái)，臨床上相繼出現(xiàn)對(duì)補(bǔ)骨脂及其制劑的肝損傷報(bào)道，補(bǔ)骨脂炮制以鹽炙法為主，目的是改變藥性和歸經(jīng)以增強(qiáng)藥效，但并不能完全減毒[75]。追溯古籍，《雷公炮炙論》記載了補(bǔ)骨脂藥材的酒制減毒方法：“凡使，性本大燥，毒，用酒浸1宿后，漉出，卻用東流水浸3日夜，卻蒸從巳至申出，日干用”[76]。宋迪等[77]研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)骨脂經(jīng)酒浸水漂法前處理工藝（酒精濃度80%、酒浸次數(shù)3次、酒浸料液比3倍、酒浸時(shí)間30 h），可以減少補(bǔ)骨脂二氫黃酮和補(bǔ)骨脂二氫黃酮甲醚溶出，降低補(bǔ)骨脂的潛在肝毒性，說(shuō)明補(bǔ)骨脂的酒炙法比鹽炙法更能達(dá)到減毒的目的。瑞香狼毒生品具有抗腫瘤作用，但對(duì)脾臟和胸腺等器官有毒副作用，研究證明其經(jīng)酒制后可達(dá)到增效減毒的目的，其中低、中劑量酒制瑞香狼毒（5、10 g/kg生藥狼毒藥液）的抑瘤率分別為98.40%、87.16%，而生藥狼毒的抑瘤率僅為69.45%，說(shuō)明低劑量的酒制品效果更佳[78]。生何首烏，甘寒有小毒，有致瀉的不良反應(yīng)，但經(jīng)酒制后，其致瀉成分蒽醌衍生物被水解為無(wú)致瀉作用的游離蒽醌衍生物，從而消除不良反應(yīng)。此外，仙茅生品有毒，酒制后可降低其毒性，用以補(bǔ)腎助陽(yáng)[79]。又如酒潤(rùn)常山可緩和其惡心嘔吐的不良反應(yīng)，降低毒性[80]。其余酒制后通過(guò)降低有效成分含量而緩和藥性的中藥見(jiàn)表8。

3 藥物與酒相互作用引起的不良反應(yīng)

《本草綱目·酒》評(píng)價(jià)：“少飲則和血行氣，壯神御虛，消愁遣興；痛飲則傷神耗血，損胃亡精，生痰動(dòng)火”。酒雖可提高藥效，但久服、過(guò)量服用會(huì)導(dǎo)致濕熱內(nèi)生，積聚體內(nèi)成為酒毒，誘發(fā)臟腑病變，久而形成脂肪肝?！妒?jì)總錄》中也提到服用酒劑的原則是“量性飲之，以瘥為度”。病情較輕時(shí)一般為3～5合（60～100 mL），較重時(shí)可飲半盞至1盞（100～200 mL）?？梢哉f(shuō)，傳統(tǒng)中醫(yī)藥認(rèn)識(shí)到了酒治病與致病的二重性，酒與部分中藥相互作用后仍會(huì)引起不良反應(yīng)。

表8 酒對(duì)中藥藥性的改變

Table 8 Effect of liquor on medicinal properties of traditional Chinese medicine

中藥及其酒制品藥性成分文獻(xiàn) 生大黃、酒大黃瀉下作用緩和而收斂止瀉作用相對(duì)穩(wěn)定結(jié)合性大黃酸（致瀉成分）減少30%～50%，而鞣質(zhì)（收斂止瀉成分）降低甚微81 龍膽、龍膽（酒制）生龍膽藥性寒涼傷陽(yáng)，苦則化燥傷津耗傷胃液，酒炙后則以熱制寒，引藥上行，可緩和生龍膽苦寒之性 82 黃芪、黃芪（酒制）生黃芪側(cè)重于固表止汗，主治自汗浮腫、心悸體虛；酒黃芪側(cè)重于瀉火解毒、清熱燥濕、止血，主治肺熱咯血、咳嗽目赤漢黃芩素和毛蕊異黃酮-7-O-β-D-葡萄糖苷含量升高83-86 茱萸、茱萸（酒蒸）生品斂陰止汗力強(qiáng)，酒蒸后止汗作用降低新生成了5-羥甲基糠醛，而莫諾苷、馬錢(qián)苷、還原糖的含量較生品分別減少了5.9%、3.9%、11.7%87 豨薟草、豨薟草（酒炙）增效和藥性轉(zhuǎn)寒為溫豨薟苷、3′,4′-去二磺酸基蒼術(shù)苷等成分的量明顯升高，矢車(chē)菊黃素、豆甾醇等成分的量明顯下降88

3.1 商陸、藜蘆、巴豆等瀉下藥

中藥經(jīng)酒制后不僅促進(jìn)某些化學(xué)成分的溶解和吸收，增強(qiáng)藥理作用，同時(shí)也可能引發(fā)毒副作用。汪曉風(fēng)[89]報(bào)道2例因誤服商陸藥酒致中毒的事件，將商陸與白酒以1∶4的比例浸泡后，酒中商陸毒素濃度過(guò)高，進(jìn)入體內(nèi)后借助酒的發(fā)散作用使毒性變強(qiáng)，出現(xiàn)嚴(yán)重的消化系統(tǒng)損害?！夺t(yī)學(xué)入門(mén)》曰：“藜蘆莫使酒來(lái)浸”。現(xiàn)代研究證明，藜蘆經(jīng)酒浸后浸出物較水浸明顯增多，且酒的濃度越大毒性越強(qiáng)，可能是由于酒促進(jìn)藜蘆毒性成分的浸出從而致使毒性加劇[89]。巴豆具有瀉下寒積、逐水退腫等功效，而酒可增加其主要成分巴豆油的溶解吸收，從而加重對(duì)腸道的刺激性[90]。

3.2 川烏、草烏等有毒藥

對(duì)于有毒中藥而言，制成藥酒內(nèi)服會(huì)增加安全性風(fēng)險(xiǎn)。李榮等[91]報(bào)道3例患者將川烏、草烏、雷公藤等草藥用46°二鍋頭酒泡制后飲用發(fā)生急性藥物中毒反應(yīng)，表現(xiàn)為胸悶、心悸、頭暈、盜汗、譫妄、呼吸困難甚至麻痹等。中毒原因?yàn)榇?、草烏炮制不?dāng)致其中的烏頭堿含量過(guò)高。

3.3 何首烏、枸杞子等補(bǔ)益藥

王麗蘋(píng)等[92]和李智[93]報(bào)道3例生何首烏泡酒后產(chǎn)生黃疸、肝功能異常等不良反應(yīng)。研究證實(shí)，何首烏泡酒時(shí)大黃素、大黃酸等蒽醌類(lèi)成分溶出多，肝毒性比泡水強(qiáng)，并且發(fā)現(xiàn)50%乙醇濃度對(duì)肝細(xì)胞毒性最強(qiáng)[94]。邢少華[95]報(bào)道1例患者為生血保肝，將500 g枸杞泡入2 kg白酒中自制枸杞酒，每次50～75 g，每日2～3次不等，引起自發(fā)性鼻出血。因枸杞子性偏溫?zé)幔菩詿?，辛散溫通，善行血脈，故枸杞泡酒起到相互促進(jìn)的作用，反而易造成上火、流鼻血等不良反應(yīng)。

3.4 銀環(huán)蛇、地龍等動(dòng)物藥

于偉[96]報(bào)道1例患者日飲銀環(huán)蛇白酒100 mL，2 d后覺(jué)肢體痰癢，迅速出現(xiàn)全身大片紅斑。西醫(yī)診斷為I型變態(tài)反應(yīng)，最終造成腎前性急性腎衰。中醫(yī)診斷患者素喜飲酒，內(nèi)有濕濁，而蛇毒為辛熱之毒，濕熱郁于中焦，利濕、解毒排濁，生大臟腑之氣不通則少尿。鹿茸泡酒能夠補(bǔ)腎壯陽(yáng)，而糖尿病人多以陰虛或氣陰兩虛為主，進(jìn)補(bǔ)鹿茸酒會(huì)導(dǎo)致陰虛加重，引起糖尿病病情加重[97]。地龍泡酒，過(guò)量飲用可能出現(xiàn)頭痛、血壓先升后降、呼吸困難、消化道出血等。陽(yáng)氣虛損、脾胃虛弱、腎虛喘促、血虛不能濡養(yǎng)筋脈者也不宜用酒。

3.5 其他

有些中藥在應(yīng)用時(shí)對(duì)其劑型則有一定要求，比如雄黃、生半夏不能制成酒劑，因?yàn)槲唇?jīng)炮制的雄黃酒易致砷中毒。生半夏所含止嘔、鎮(zhèn)咳等成分能溶于熱水，而催吐、引起失音甚至死亡的毒性成分卻難溶于水而溶于醇，所以生半夏酒劑毒性比湯劑強(qiáng)[98]?！侗静萁?jīng)集注·序錄》記載朱砂、雄黃、云母、陽(yáng)起石、石灰、鉛丹等17種不入酒[99]。

4 結(jié)語(yǔ)和展望

中醫(yī)藥古籍中蘊(yùn)藏著豐富的制藥、用藥經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)識(shí)到了酒作用的二重性。然而，面對(duì)古籍中如此龐大數(shù)量的酒劑方，臨床上制藥服藥卻都趨于簡(jiǎn)化。應(yīng)該挖掘和整理大數(shù)據(jù)，明白古人用酒的原始意圖，運(yùn)用現(xiàn)代科技手段驗(yàn)證古法的科學(xué)性，加強(qiáng)對(duì)酒制理論的現(xiàn)代內(nèi)涵研究，如酒劑的適應(yīng)證、方劑、酒的作用機(jī)制，又如酒炙升提的炮制原理等，從而更好地傳承精華，摒棄糟粕。此外，在《中國(guó)藥典》2020年版中只規(guī)定了中藥材酒炙、酒燉、酒潤(rùn)、酒蒸的炮制種類(lèi)，但并無(wú)明確規(guī)定其所需黃酒的品種、濃度、具體用量及酒制的時(shí)間等影響因素。因此，這對(duì)于完善《中國(guó)藥典》的酒制規(guī)定，制定輔料黃酒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，改善酒制中藥飲片的質(zhì)量進(jìn)而提高臨床療效也具有重要意義。如今，隨著酒在中醫(yī)中藥的作用逐漸被大家所認(rèn)可，“保健酒”的市場(chǎng)也愈來(lái)愈受歡迎，其更注重“治未病”和“養(yǎng)生”，若藥酒的安全性和功能性能進(jìn)一步被專(zhuān)業(yè)、科學(xué)的手段驗(yàn)證，并進(jìn)一步解釋其科學(xué)內(nèi)涵，未來(lái)酒必將推動(dòng)中醫(yī)中藥發(fā)展，也為當(dāng)今越來(lái)越多具有健康養(yǎng)生理念的消費(fèi)者提供選擇。最后，酒的種類(lèi)日趨多樣，人群的個(gè)體需求以及對(duì)酒的耐受性也不同，更需要從細(xì)胞、動(dòng)物、臨床水平加強(qiáng)對(duì)酒藥學(xué)價(jià)值的現(xiàn)代內(nèi)涵研究，促進(jìn)不同種類(lèi)的酒在中藥制藥、用藥中的傳承、創(chuàng)新、轉(zhuǎn)化，提升中醫(yī)藥的臨床療效，更好地服務(wù)于人類(lèi)健康。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Ancient and modern research progress on liquor in process of traditional Chinese medicine pharmacy and medication

LIU Hui-min1, LIU Xue-mei1, JIANG Yu-rou1, LIU Qian1, WANG Fang2, YANG Ming2, MA Hong-yan1, HAN Li1, XU Run-chun1, ZHANG Ding-kun1

1. State Key Laboratory of Southwest Characteristic Chinese Medicine Resources, School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611137, China 2. Key Laboratory of Modern Chinese Medicine Preparation, Ministry of Education, Jiangxi University of Chinese Medicine, Nanchang 330004, China

The medicinal value of liquor has been recognized by the ancients for a long time, and it was widely used for disease prevention and treatment. In modern times, due to the interaction between liquor and chemical drugs, part of the traditional usage of liquor in traditional Chinese medicine has been greatly simplified, which has had a certain impact on the clinical efficacy of traditional Chinese medicine. Based on this, the records of correcting the medicinal properties with concocting medicine with liquor, enhancing drug effect with soaking medicine with liquor, irritating properties of decoction with liquor in decocting traditional Chinese medicine, eliciting the drug power with taking medicine with liquor and assisting the medicine with liquor in topical application of medicine were excavated and sorted out. Active ingredients and pharmacological effects of commonly used liquor from a modern perspective were summarized, and the effect of liquor on drug absorption and the possible adverse reactions caused by the interaction between liquor and drugs was analyzed, in order to discover the characteristic usage of liquor in traditional Chinese medicine, understand the scientific connotation and clinical value of liquor, and promote the improvement of the clinical efficacy of traditional Chinese medicine.

liquor processing; liquor consumption; characteristic usage; pharmacological effect; adverse reaction

R283.1

A

0253 - 2670(2022)11 - 3538 - 12

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.032

2021-12-24

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（81873232）；四川省科技廳青年杰出科技人才資助項(xiàng)目（2019JDJQ0007）

劉慧敏，女，碩士，從事中藥制劑新技術(shù)、新劑型和炮制研究。E-mail: 912495988@qq.com

許潤(rùn)春，副教授，碩士生導(dǎo)師，博士，從事中藥炮制制劑研究。E-mail: 309786953@qq.com

張定堃，副教授，碩士生導(dǎo)師，博士，從事中藥制劑新技術(shù)與質(zhì)量評(píng)價(jià)研究。E-mail: 465790643@qq.com

[責(zé)任編輯 崔艷麗]