針刺干預(yù)脊髓損傷后神經(jīng)源性膀胱信號(hào)通路研究進(jìn)展*

韋慧麟，任亞鋒，白俊敏，王永福，牛秋妍，陳凈

1.河南中醫(yī)藥大學(xué)康復(fù)醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450046；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院康復(fù)中心，河南 鄭州 450000

脊髓損傷的發(fā)病率較高，超過80%的脊髓損傷患者都經(jīng)歷了某種程度的膀胱功能障礙，原因是神經(jīng)系統(tǒng)損傷，導(dǎo)致神經(jīng)源性逼尿肌反射異常和括約肌功能不全。目前，脊髓損傷后腎衰竭的病死率已急劇下降，但對(duì)神經(jīng)源性膀胱相關(guān)癥狀的治療和由該病導(dǎo)致的生活質(zhì)量下降仍然是臨床亟待解決的問題[1]。近年來，信號(hào)通路研究逐漸成為脊髓損傷后各種并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制研究的熱點(diǎn)，為神經(jīng)源性膀胱的治療提供了新思路。針灸療法具有功效顯著、安全性高、操作簡(jiǎn)單、成本低的優(yōu)勢(shì)，大量研究證實(shí)，針刺干預(yù)對(duì)脊髓損傷所致神經(jīng)源性膀胱有效[2]。因此，探討針刺干預(yù)脊髓損傷后神經(jīng)源性膀胱所依賴的信號(hào)通路及其作用機(jī)制具有重要意義，可以為未來實(shí)驗(yàn)研究提供客觀的理論依據(jù)和實(shí)踐參考。

1 針刺干預(yù)脊髓損傷后神經(jīng)源性膀胱信號(hào)通路

1.1 細(xì)胞凋亡信號(hào)通路細(xì)胞凋亡是繼發(fā)性脊髓損傷重要的病理生理機(jī)制，會(huì)造成脊髓組織中多條信號(hào)途徑中斷和局部微環(huán)境失衡。細(xì)胞凋亡信號(hào)通路主要有線粒體凋亡途徑(內(nèi)源性途徑)、死亡受體凋亡途徑(外源性途徑)和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)途徑等。其中，線粒體途徑是研究較為透徹的經(jīng)典凋亡途徑，主要活化機(jī)制為：線粒體膜間隙中的細(xì)胞色素C(cytochrome C，Cytc)凋亡誘導(dǎo)因子等促凋亡蛋白在三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate，ATP)等的作用下釋放至胞漿內(nèi)，與凋亡蛋白酶激活因子-1(apoptotic protease activating factor-1，Apaf-1)形成多聚復(fù)合體，繼而激活下游靶蛋白Caspase-3、Caspase-9，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。目前，針刺干預(yù)脊髓損傷后神經(jīng)源性膀胱主要是通過抑制線粒體途徑介導(dǎo)的相關(guān)凋亡因子表達(dá)，同時(shí)借助各通路間的交互關(guān)系，共同抑制細(xì)胞凋亡，從而促進(jìn)膀胱功能恢復(fù)。

Xu等[3]以電針(疏密波：疏波10 Hz、5 s，密波50 Hz、9 s，20 min，每天1次)次髎、中極、三陰交和大椎穴治療骶上脊髓損傷后大鼠神經(jīng)源性膀胱，連續(xù)干預(yù)7 d后發(fā)現(xiàn)，大鼠脊髓組織凋亡率降低，膀胱順應(yīng)性增加，其作用機(jī)制可能與膀胱組織中促凋亡蛋白Cyt-C、caspase-3和caspase-9的表達(dá)下調(diào)有關(guān)，有助于重塑脊髓功能，提高盆底肌群的協(xié)調(diào)性。艾坤等[4]采用相同的針刺手法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)電針次髎、中極、三陰交穴可直接抑制膀胱逼尿肌細(xì)胞中caspase-3蛋白的激活，提高逼尿肌收縮能力，舒張尿道外括約肌，對(duì)大鼠骶髓損傷后逼尿肌無反射型膀胱具有一定的保護(hù)作用。有研究發(fā)現(xiàn)，電針大椎、次髎、中極、三陰交等穴位可以降低骶部脊髓損傷大鼠膀胱組織中Apaf-1、Cyt-C和活化caspase-3、caspase-9蛋白的表達(dá)，促進(jìn)脊髓功能恢復(fù)，調(diào)節(jié)膀胱及盆底神經(jīng)支配，從而抑制逼尿肌反射亢進(jìn)[3]。

1.2 細(xì)胞間信號(hào)通路

1.2.1 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)/酪氨酸受體激酶B(tyrosine kinase receptor B，TrkB)信號(hào)通路BDNF是調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育、再生和存活的一種蛋白質(zhì)，通常與其高親和力TrkB結(jié)合，發(fā)揮促神經(jīng)恢復(fù)的作用，脊髓損傷后膀胱組織的修復(fù)與髓內(nèi)細(xì)胞中BDNF蛋白及基因表達(dá)的增加有關(guān)[5]。針灸可以促進(jìn)細(xì)胞BDNF的表達(dá)與激活，影響絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular signal-regulated protein kinase，ERK)、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3-kinases，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)和cAMP等信號(hào)傳導(dǎo)途徑，抑制神經(jīng)變性，改善神經(jīng)元功能[6]。連續(xù)10 d電針(疏密波：疏波2 Hz，密波15 Hz，強(qiáng)度1 mA，20 min，每天1次) 關(guān)元穴、水道穴，可以提高脊髓損傷后尿潴留大鼠膀胱平滑肌興奮性，其作用機(jī)制可能與上調(diào)BDNF與TrkB在脊髓組織中的表達(dá)有關(guān)，且電針關(guān)元穴的治療效果明顯優(yōu)于電針?biāo)姥╗7]。

1.2.2 超極化激活環(huán)狀核苷酸門控通道(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gate cation channel，HCN)膀胱Cajal間質(zhì)細(xì)胞(interstitial cells of Cajal，ICCs)可能是膀胱自身源性的興奮性調(diào)節(jié)機(jī)制的樞紐，通過細(xì)胞間的各種離子通道或受體，將神經(jīng)興奮性信號(hào)傳輸至逼尿肌[8]。HCN在哺乳動(dòng)物中有4種亞型(HCN1-4)，且僅在膀胱ICCs細(xì)胞中表達(dá)，其中HCN1通道是最重要的一種。研究發(fā)現(xiàn)，連續(xù)14 d電針(疏密波：密波20 Hz，疏波4 Hz，15 min，每天1次)次髎穴[9]，連續(xù)10 d電針(連續(xù)脈沖電流，頻率2 Hz，強(qiáng)度0.5 mA，20 min，每天1次)中髎、中極、關(guān)元穴[10]，可以有效減少脊髓損傷后大鼠膀胱組織中ICC數(shù)量和HCN通道數(shù)量，降低膀胱逼尿肌中HCN mRNA及其蛋白質(zhì)表達(dá)，改善大鼠膀胱逼尿肌的不穩(wěn)定收縮頻率和儲(chǔ)存過程中逼尿肌的最大壓力。

1.2.3 縫隙連接蛋白(connexin，Cx)Cx是細(xì)胞間興奮傳導(dǎo)通道，小鼠逼尿肌興奮性改變和Cx43表達(dá)與脊髓損傷平面有關(guān)，骶上脊髓損傷小鼠逼尿肌反射亢進(jìn)，Cx43表達(dá)升高，骶下脊髓損傷小鼠的狀態(tài)則相反[11]。尿道上皮Cx43的表達(dá)與ATP釋放存在同步晝夜節(jié)律，腺苷酸活化蛋白激酶(Amp-activated proteinkinase，AMPK)是參與多種信號(hào)通路的關(guān)鍵蛋白，其活化機(jī)制主要是減少ATP消耗，維持細(xì)胞能量穩(wěn)態(tài)，降低小鼠逼尿肌Cx43 mRNA及蛋白表達(dá)[12]。

1.2.4 平滑肌肌動(dòng)蛋白(smooth muscle actin，SMA)SMA是一種廣泛存在于細(xì)胞的微絲蛋白，有α、β、γ三種形式，其中α-SMA主要分布于膀胱肌層，是肌細(xì)胞收縮裝置的一部分。膀胱順應(yīng)性與逼尿肌收縮肌絲中α-SMA的表達(dá)密切相關(guān)，脊髓橫斷后，α-SMA表達(dá)的減少會(huì)降低逼尿肌收縮功能，使膀胱呈現(xiàn)無力、大容量的弛緩狀態(tài)[13]。連續(xù)10 d電針(疏密波，疏波2 Hz，密波15 Hz，強(qiáng)度 1 mA，20 min，每天1次)關(guān)元穴，能有效增加脊髓損傷尿潴留大鼠逼尿肌中α-SMA的表達(dá)，降低逼尿肌最小張力，提高膀胱收縮頻率及興奮性[14]。Mitsui等[15]在探討交感神經(jīng)放松逼尿肌平滑肌及黏膜肌層的功能時(shí)發(fā)現(xiàn)，二者均表達(dá)出α-SMA免疫反應(yīng)性，黏膜肌層是逼尿肌主要的收縮元件。

1.3 Wnt/β-catenin信號(hào)通路Wnt信號(hào)通路是由配體蛋白Wnt與七次跨膜蛋白受體Frizzled相結(jié)合而激發(fā)一系列下游信號(hào)蛋白轉(zhuǎn)錄的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，共有Wnt/β-catenin通路、平面細(xì)胞極性Wnt/PCP通路、Wnt/Ca2+通路3條分支，其中研究最多、最經(jīng)典的為Wnt/β-catenin 信號(hào)通路，它在整個(gè)生物進(jìn)化過程中十分保守，主要活化機(jī)制為Wnt信號(hào)與Fzd受體結(jié)合，引發(fā)膜上輔助性受體被糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β)磷酸化，與胞質(zhì)內(nèi)大蛋白復(fù)合物中的支架蛋白Axin結(jié)合，從而使β-catenin從復(fù)合物中解離，防止被泛素化，最終使活性因子β-catenin在胞內(nèi)富集并轉(zhuǎn)位到核內(nèi)，與調(diào)控元件TCF結(jié)合，激活靶轉(zhuǎn)錄基因。Wnt/β-catenin信號(hào)通路被證實(shí)與針刺干預(yù)脊髓損傷后細(xì)胞凋亡、軸突引導(dǎo)、干細(xì)胞分化、神經(jīng)元存活等有關(guān)[16]，該通路中 Wnt-1、β-catenin、GSK-3β等重要分子可能是治療脊髓損傷后神經(jīng)源性膀胱功能障礙的作用靶點(diǎn)，干預(yù)機(jī)制為誘導(dǎo)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞 (endogenous neural stem cells，ENSCs)增殖分化為神經(jīng)元，促進(jìn)突觸再生和神經(jīng)修復(fù)[17]。

轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白β-catenin是鈣黏蛋白復(fù)合物的主要成分之一，其在胞質(zhì)中的穩(wěn)定性以及在核內(nèi)的積累是這條信號(hào)通路的核心。研究發(fā)現(xiàn)，連續(xù)7 d電針(疏密波：疏波10 Hz，密波50 Hz，留針20 min，每天1次)大椎、次髎穴，可以提高大鼠脊髓組織中Wnt-1、β-catenin mRNA及Ngn1蛋白等的表達(dá)水平，顯著改善T10脊髓橫斷后膀胱逼尿肌反射亢進(jìn)大鼠的泌尿功能[18]。CyclinD1作為細(xì)胞周期調(diào)控中最重要的亞單位，與β-catenin的表達(dá)呈正相關(guān)，是該信號(hào)通路的下游靶基因，上述電針針法可以上調(diào)脊髓組織中CyclinD1 mRNA表達(dá)，促進(jìn)脊髓內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖與活化[19]。

1.4 PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路PI3K是一種脂類激酶，可被多種細(xì)胞因子、生長因子和激素等信號(hào)激活，其中，神經(jīng)生長因子(nerve growth factor，NGF)是神經(jīng)營養(yǎng)因子家族中的關(guān)鍵成員，與其絡(luò)氨酸蛋白激酶受體A(tyrosine kinase，TrKA)的結(jié)合與膀胱逼尿肌興奮性密切相關(guān)，可以抑制脊髓損傷局部細(xì)胞自噬，重建膀胱功能[20]。研究發(fā)現(xiàn)，連續(xù)7 d針刺夾脊穴可以增加脊髓組織中NGF與TrKA的表達(dá)，促使PI3K/AKT信號(hào)通路磷酸化，下調(diào)脊髓組織中自噬標(biāo)志蛋白LC3B表達(dá)，上調(diào)P-AKT、P-mTOR和自噬特異性底物P62表達(dá)，從而抑制脊髓損傷后神經(jīng)元細(xì)胞的自噬，重塑脊髓神經(jīng)功能，改善膀胱尿潴留癥狀[21]。研究發(fā)現(xiàn)，連續(xù)4周電針(直刺 4～5 mm，疏密波，2 Hz，20 min，每天1次，每周5次)第2骶后孔神經(jīng)，可以使NGF及其受體TrkA增殖，激活下游PI3K/AKT通路，激活相關(guān)抗凋亡因子，改善膀胱神經(jīng)支配[22]。

mTOR是PI3K/AKT信號(hào)通路下游的一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，激活的mTOR可以有效減少神經(jīng)組織損傷和繼發(fā)性脊髓損傷[23]。mTOR有mTORC1和mTORC2兩種功能復(fù)合物，其中mTORC1是細(xì)胞增殖、凋亡和自噬的主要調(diào)節(jié)劑，可以激活下游靶蛋白p70S6K與4EBP1，促使核糖體活化、多肽翻譯、嘧啶合成及細(xì)胞骨架形成[24]。研究發(fā)現(xiàn)，連續(xù)28 d電針(深度5～7 mm，頻率2 Hz，強(qiáng)度1 mA，20 min，每天1次)脊髓損傷后大鼠大椎穴、命門穴，可以上調(diào)脊髓組織中p-PI3K/PI3K、p-mTOR/mTOR和p-p70S6/p70S6比值，下調(diào)負(fù)調(diào)控因子PTEN和caspase-3表達(dá)水平，促進(jìn)脊髓神經(jīng)功能恢復(fù)[25]。此外，PI3K/AKT信號(hào)通路的激活也可以上調(diào)或下調(diào)關(guān)鍵細(xì)胞周期的相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)水平，包括CyclinD1、CyclinE、Bcl-2、CDK2和CDK4等，共同發(fā)揮抗細(xì)胞凋亡作用[26]。

1.5 cAMP/PKA信號(hào)通路垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽(pituitary adenylate cyclase activating polypeptide，PACAP)是1989年日本學(xué)者在綿羊下丘腦中發(fā)現(xiàn)的一種神經(jīng)肽，有PACAP-38、PACAP-27兩種生物活性。PACAP可以通過第二信使cAMP激活細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中的蛋白激酶A(protein kinase A，PKA)，促使PKA的催化亞基C進(jìn)入細(xì)胞核，磷酸化環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(cAMP-response element binding protein，CREB)和功能蛋白，調(diào)節(jié)靶基因轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生細(xì)胞效應(yīng)和基因表達(dá)，維持生物體多種生理系統(tǒng)的平衡。PACAP根據(jù)目標(biāo)組織中的受體亞型表達(dá)產(chǎn)生差異性下游效應(yīng)，生物組織學(xué)證實(shí)了PACAP及其同源受體PAC1在下尿道組織中的特異性分布[27]。膀胱功能的恢復(fù)與cAMP/PKA信號(hào)通路的激活密切相關(guān)，可以抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，保護(hù)脊髓神經(jīng)調(diào)控作用[28]。PKA還可以使肌球蛋白輕鏈激酶失活，影響其與Ca2+-鈣調(diào)蛋白復(fù)合物的親和力，使其對(duì)鈣離子失敏，促使膀胱平滑肌細(xì)胞舒張[29]。

激活cAMP/PKA信號(hào)通路，調(diào)控膀胱逼尿肌內(nèi)收縮元件磷酸化，是針刺重建脊髓損傷后神經(jīng)源性膀胱功能的重要機(jī)制。研究表明，連續(xù)7 d電針(疏密波：疏波10 Hz，密波50 Hz，20 min，每天1次)次髎、中極、三陰交、大椎等穴，可以增加受損脊髓組織中PAC1R、PACAP-38蛋白表達(dá)[30]，促進(jìn)膀胱逼尿肌內(nèi)MLCK、MLCP的磷酸化[31]，降低骶上脊髓損傷后神經(jīng)源性膀胱大鼠逼尿肌的病理損害程度，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞舒張，降低膀胱內(nèi)壓。研究發(fā)現(xiàn)，連續(xù) 7 d 以毫針(0.25 mm×13.0 mm)針刺(斜入約 2 mm，20 min，每天1次)夾脊穴，配合低頻電刺激，可以上調(diào)脊髓損傷后尿潴留模型大鼠脊髓和膀胱逼尿肌組織中PACAP蛋白表達(dá)，增加脊髓和逼尿肌組織內(nèi)cAMP、PKA含量，促進(jìn)脊髓神經(jīng)修復(fù)，誘導(dǎo)逼尿肌舒張，改善膀胱功能[32]。

1.6 MAPK信號(hào)通路膀胱逼尿肌細(xì)胞收縮功能的改變與MAPK信號(hào)通路的激活密切相關(guān)[33]。MAPK信號(hào)通路在細(xì)胞增殖、分化、凋亡、血管生成中發(fā)揮重要作用，主要包括ERK1/2、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)、p38MAPK和ERK5共4條通路[34]。目前已發(fā)現(xiàn)，JNK和p38 MAPK通路主要與細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng)有關(guān)，ERK/MAPK信號(hào)通路是研究最深入的MAPK信號(hào)通路，與細(xì)胞的增殖和分化密切相關(guān)[35]。

研究發(fā)現(xiàn)，連續(xù)15 d毫針針刺(進(jìn)針約2 mm，留針15 min，每天1次)大椎、腎俞、足三里能明顯抑制小鼠脊髓組織內(nèi)p38MAPK信號(hào)通路的激活，下調(diào)脊髓組織中p-p38MAPK的蛋白含量，下調(diào)小鼠血清中IL-1β的蛋白表達(dá)，共同改善小鼠神經(jīng)功能損傷癥狀[36]。電針夾脊穴能夠抑制ERK5信號(hào)通路下游因子CREB、Bcl-2的表達(dá)與活化，抑制脊髓損傷大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡[37]。激活ERK1/2信號(hào)通路可以調(diào)節(jié)脊髓施萬細(xì)胞的增殖，有效修復(fù)脊髓損傷后大鼠神經(jīng)功能，減少二次脊髓損傷[38]。

1.7 嘌呤能受體信號(hào)途徑嘌呤遞質(zhì)主要有腺苷、ATP和二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)，嘌呤受體可分為P1和P2兩大類，其中P2受體又可分為P2X(包含P2X1～P2X7 7個(gè)亞型)和P2Y(包含P2Y1、P2Y2、P2Y4、P2Y6、P2Y11、P2Y12、P2Y13、P2Y14 8個(gè)亞型)兩大家族[39]。在家兔膀胱舒張時(shí)，膀胱上皮釋放的ATP可以刺激尿道感覺神經(jīng)，產(chǎn)生激活排尿反射的信號(hào)[40]，由此可知ATP可能是膀胱的傳入信號(hào)，作用是使膀胱逼尿肌興奮[41]。在人和大鼠的逼尿肌肌膜中均發(fā)現(xiàn)有P2X受體，逼尿肌中P2X2受體表達(dá)量的增加[42]和P2X3、P2X5等受體表達(dá)的缺失都會(huì)影響脊髓損傷后膀胱收縮功能[43]。

ATP作為一種非腎上腺素非膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，在生物體內(nèi)有廣泛的受體介導(dǎo)作用，可以作用于膀胱P2X多種亞型受體，其中，作用于P2X3、P2X5受體對(duì)脊髓損傷后膀胱功能的恢復(fù)尤為重要[44]。研究發(fā)現(xiàn)，連續(xù)12 d隔姜灸(每個(gè)穴位灸10 min)關(guān)元、命門、足三里、陰陵泉等穴，可以提高脊髓損傷大鼠脊髓神經(jīng)節(jié)嘌呤能P2X3受體表達(dá)，從而改善膀胱功能[45]。連續(xù)14 d電針關(guān)元、次髎穴，可以提高脊髓損傷后大鼠逼尿肌ICC數(shù)量及表面受體P2X5的陽性表達(dá)率，改善逼尿肌的收縮功能[46]。此外，大鼠膀胱逼尿肌上的P2Y2、P2Y4受體表達(dá)與脊髓損傷節(jié)段有關(guān)，P2Y2、P2Y4表達(dá)增高可能是引起逼尿肌反射亢進(jìn)的機(jī)制之一[47]。

2 小結(jié)與展望

各信號(hào)通路之間不是簡(jiǎn)單的直線型結(jié)構(gòu)，而是網(wǎng)狀調(diào)節(jié)模式，存在許多復(fù)雜的串?dāng)_效應(yīng)，即一條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活信號(hào)分子可以調(diào)節(jié)另一條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的信號(hào)分子，而激活的信號(hào)分子就是產(chǎn)生串?dāng)_效應(yīng)的關(guān)鍵目標(biāo)，也是實(shí)驗(yàn)研究的重要靶目標(biāo)。針刺干預(yù)脊髓損傷后神經(jīng)源性膀胱信號(hào)通路的相關(guān)研究已成為當(dāng)下的研究熱點(diǎn)，今后需關(guān)注以下方面：目前實(shí)驗(yàn)研究多集中于單一信號(hào)分子或通路層面上，各通路之間的交互作用有待進(jìn)一步證實(shí)；針刺穴位、干預(yù)方法及參數(shù)選擇缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，難以分析療效間關(guān)系，且針刺療效一般持續(xù)7 d，時(shí)間較短，且缺乏遠(yuǎn)期隨訪；針刺通過干預(yù)MAPK信號(hào)通路、抑制脊髓組織細(xì)胞凋亡，從而提高膀胱逼尿肌細(xì)胞收縮功能，這一機(jī)制需要更多的臨床試驗(yàn)來證實(shí)；目前已證實(shí)針刺可以激活cAMP/PKA信號(hào)通路，火針夾脊穴可以雙向調(diào)節(jié)Wnt/ERK多信號(hào)通路，進(jìn)而干預(yù)脊髓損傷后膀胱功能的恢復(fù)[48]，但研究尚缺乏對(duì)這些通路上下游信號(hào)分子及其他相關(guān)轉(zhuǎn)錄蛋白的基因表達(dá)檢測(cè)，且尚無研究證實(shí)針刺改善脊髓損傷后膀胱收縮功能與這些信號(hào)通路間的直接關(guān)系；轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β1與Smad3蛋白信號(hào)可能通過影響Cx43表達(dá)影響排尿功能[49]，這些蛋白信號(hào)分子為針刺干預(yù)脊髓損傷后膀胱逼尿肌功能研究提供了新的思路；現(xiàn)有研究已證實(shí)嘌呤能信號(hào)與脊髓損傷后神經(jīng)源性膀胱運(yùn)動(dòng)與感覺功能有關(guān)，而五羥色胺、血管活性腸肽、降鈣素基因相關(guān)肽、P物質(zhì)等亦可能是其重要分子機(jī)制，有望為今后臨床研究提供新的干預(yù)靶點(diǎn)[50]。