單味中藥提取物治療脊髓損傷的研究進(jìn)展

鄭剛，王想福，張萬乾，陳偉國，趙恒，游翔宇，楊煥瑩，桑廷瑞，張超

(1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050)

脊髓損傷常由創(chuàng)傷、腫瘤、結(jié)核等直接或間接因素引起，臨床常表現(xiàn)為肢體感覺與運(yùn)動(dòng)功能障礙、腱反射消失、二便功能障礙等，具有致殘率高等特點(diǎn)。近年來，脊髓損傷的發(fā)生率呈逐漸增高趨勢，早期進(jìn)行合理治療有利于改善預(yù)后[1]。西醫(yī)治療脊髓損傷，多采用手術(shù)及激素類藥物等，但長期應(yīng)用激素類藥物會引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。中醫(yī)治療脊髓損傷，主要治療方法為活血化瘀、疏通督脈，可以在促進(jìn)脊髓功能恢復(fù)的同時(shí)提高患者的生活質(zhì)量。本文對單味中藥提取物治療脊髓損傷的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。

1 中醫(yī)學(xué)對脊髓損傷的認(rèn)識

脊髓損傷的病因和癥狀特點(diǎn)與中醫(yī)學(xué)“體惰”的發(fā)病機(jī)制和證候特點(diǎn)類似，因此可歸屬于“體惰”范疇?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》載：“身有所傷，血出多……若有所墮墜，四肢懈惰不收，名曰體惰?！备鶕?jù)脊髓損傷的病位和表現(xiàn)特點(diǎn)，可按照督脈受損論治。督脈沿脊柱里面上行，具有調(diào)節(jié)全身陽經(jīng)氣血的功能。若督脈受損，則氣血失調(diào)，從而造成瘀血留滯。瘀血貫穿于脊髓損傷的全過程，因此脊髓損傷的治療應(yīng)以活血化瘀、疏通督脈為主，并輔以補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨[2]。

2 單味中藥提取物在脊髓損傷治療中的應(yīng)用

2.1 川芎嗪川芎嗪是中藥川芎的有效成分之一。Wang等[3]研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪可通過激活蛋白激酶B/核因子E2相關(guān)因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor2，Nrf2)/血紅素氧合酶1信號通路降低炎癥因子水平，從而改善脊髓組織微環(huán)境，有利于促進(jìn)受損脊髓的功能恢復(fù)。周源[4]研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪可以通過降低血脊髓屏障的通透性減少炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而促進(jìn)機(jī)體運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)；也可通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡增加受損脊髓的血容量，從而改善局部微循環(huán)、促進(jìn)受損脊髓的血管新生。濮琦琳等[5]研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪可以通過提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性、抑制丙二醛生成改善脊髓組織的微環(huán)境，能夠預(yù)防或延遲脊髓二次損傷。張男等[6]研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪能抑制脊髓損傷大鼠的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子3活性、降低白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-13水平，從而減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)受損脊髓的功能恢復(fù)。

2.2 丹參酮丹參酮是中藥丹參的有效成分之一。楊永棟等[7]研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA可以通過抑制炎癥反應(yīng)促進(jìn)受損脊髓的功能恢復(fù)。Fu等[8]研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA可以通過調(diào)控核轉(zhuǎn)錄因子kB(nuclear factor-kappa B，NF-kB)和絲裂原活化蛋白激酶信號通路抑制腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、IL-1β、IL-6的表達(dá)，從而減輕受損脊髓的損傷程度。韋理等[9]研究發(fā)現(xiàn)，丹參注射液可以緩解受損脊髓組織的水腫及出血癥狀，能減輕繼發(fā)性損傷。

2.3 三七總皂苷三七具有祛瘀止血、消腫鎮(zhèn)痛的功效，其主要有效成分為三七總皂苷。李花等[10]研究發(fā)現(xiàn)，三七總皂苷可通過作用于谷氨酰胺合成酶抑制谷氨酸興奮性毒性，能夠減少神經(jīng)損害、促進(jìn)受損脊髓的運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。此外，三七總皂苷還能抑制脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞活化，可以減少炎癥遞質(zhì)對神經(jīng)元的直接損害，有利于受損脊髓神經(jīng)的修復(fù)[11]。

2.4 黃芪多糖黃芪具有益氣補(bǔ)虛的功效，黃芪多糖是其有效成分之一。羅俊普等[12]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪可通過提高SOD活性抑制膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)表達(dá)，從而預(yù)防或減輕繼發(fā)性脊髓損傷。張潔妹等[13]研究發(fā)現(xiàn)，大劑量黃芪注射液可以減輕脊髓損傷大鼠的脊髓水腫程度、改善其脊髓神經(jīng)功能。楊立利等[14]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪注射液可提高脊髓損傷大鼠的外周血中CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量，能夠改善細(xì)胞反應(yīng)低下情況，有利于促進(jìn)脊髓功能恢復(fù)。

2.5 人參皂苷人參皂苷是中藥人參的主要有效成分之一。Wang等[15]研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷可以抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)、減少蛋白質(zhì)羰基化、降低巰基水平，對受損脊髓組織有保護(hù)作用，能夠防止繼發(fā)性脊髓損傷。孫建忠等[16]研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rg1能夠提升細(xì)胞活力、加速損傷神經(jīng)元生長、抑制神經(jīng)元凋亡，對受損脊髓神經(jīng)有保護(hù)作用。

2.6 姜黃素姜黃素是存在于姜黃等中藥內(nèi)的物質(zhì)，具有利膽、抗菌等作用。馬鵬程等[17]研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素可以上調(diào)脊髓損傷模型小鼠Nrf2表達(dá)、抑制其IL-6及TNF-α表達(dá)，對受損脊髓神經(jīng)有保護(hù)作用。王笑音[18]研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素可以改善受損脊髓組織的微環(huán)境，有利于促進(jìn)神經(jīng)生長因子表達(dá)。曹文鵬等[19]研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素可能通過降低細(xì)胞氧化應(yīng)激水平抑制GFAP表達(dá)，從而改善受損脊髓的運(yùn)動(dòng)功能。

2.7 柴胡皂苷柴胡皂苷是中藥柴胡的有效成分之一，具有鎮(zhèn)靜、抗炎、調(diào)節(jié)免疫等作用[20]。朱雙龍等[21]研究發(fā)現(xiàn)，柴胡皂苷a可通過影響急性脊髓損傷早期炎癥因子的表達(dá)減輕繼發(fā)性炎癥反應(yīng)，從而改善機(jī)體的免疫功能，能夠減輕脊髓損傷后的繼發(fā)性損傷。

2.8 大黃素大黃素具有抗炎、抗菌、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫等作用[22]。曾歡歡等[23]研究發(fā)現(xiàn)，大黃素對急性脊髓損傷大鼠的神經(jīng)細(xì)胞有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與激活Nrf2/抗氧化反應(yīng)元件通路、抑制NF-kB、IL-6及TNF-α表達(dá)、提高神經(jīng)膠質(zhì)抗原2表達(dá)等有關(guān)。

2.9 其 他肖雪飛等[24]研究發(fā)現(xiàn)，天麻素可以抑制脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞活化、保護(hù)神經(jīng)元，有利于改善脊髓損傷大鼠的肢體運(yùn)動(dòng)功能。祝志強(qiáng)等[25]研究發(fā)現(xiàn)，虎杖苷可改善急性脊髓損傷大鼠的運(yùn)動(dòng)功能，作用機(jī)制可能是虎杖苷能抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)。熊殷等[26]研究發(fā)現(xiàn)，山楂葉總黃酮能夠抑制脊髓損傷大鼠的炎癥反應(yīng)、改善其肢體運(yùn)動(dòng)功能。喬蘇遲等[27]研究發(fā)現(xiàn)，刺五加皂苷可通過上調(diào)神經(jīng)元內(nèi)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)生長因子的表達(dá)修復(fù)受損的脊髓神經(jīng)元。李志君等[28]研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物可通過抑制急性脊髓損傷后勿動(dòng)蛋白-A的表達(dá)促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。馮仲鍇等[29]研究發(fā)現(xiàn)，芍藥苷可通過Toll樣受體4/NF-kB信號通路介導(dǎo)的抗炎和抗凋亡機(jī)制達(dá)到保護(hù)受損脊髓神經(jīng)的目的。

3 小 結(jié)

脊髓損傷的治療目前仍是世界性難題，損傷部位出現(xiàn)的繼發(fā)性病理改變是導(dǎo)致脊髓損傷難以治愈的主要原因。手術(shù)、應(yīng)用激素類藥物、干細(xì)胞移植及康復(fù)訓(xùn)練是脊髓損傷的常用療法，可以減輕脊髓水腫、促進(jìn)脊髓功能恢復(fù)[30-33]。中醫(yī)藥治療脊髓損傷具有多靶點(diǎn)、多途徑等優(yōu)勢，可以改善臨床癥狀、延緩病情進(jìn)展、提高生活質(zhì)量。目前有關(guān)單味中藥提取物治療脊髓損傷的研究多為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，缺少足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，因此不利于此類藥物的推廣應(yīng)用。此外，單味中藥提取物治療脊髓損傷的作用機(jī)制目前尚未完全清楚，未來仍需進(jìn)行高質(zhì)量研究進(jìn)一步探討。